作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药

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肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理

肾素-血管紧张素-醛固酮系统药理
缓激肽增多
醛固酮减少
⒈ 首剂低血压(3%):PO吸收快,F高,宜小量开始。
⒉ 肾功能损伤:对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病,
用后会加重肾功能损伤,由于影响AngⅡ对出
球小动脉收缩的作用,降低肾灌注压,导致
滤过率与肾功能降低 。
⒊ 咳嗽(5-20%):无痰干咳,是被迫停药的主要原因,可
能与肺内缓激肽和PG积聚有关,吸入色甘酸
对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用;促进 尿酸排泄,对合用利尿药者有利;长期用能逆转左室 肥厚和血管增生。 3、可用于高血压、CHF。 4、不产生咳嗽,血管神经性水肿,无胰岛素增敏作用, 对血脂及血糖影响小。
AngII(血浆;组织中自、旁分泌及细胞内分泌AngII)促生长作用: 1、 直接促生长作用:增加胞内DNA及RNA的含量及代谢转换;增加胞内 蛋白质合成,导致心肌肥厚。 2、 快速诱导心肌血管平滑肌细胞中原癌基因(c-myc、c-fos、c-jun)的表 达,促进了细胞生长、增殖,对重构肥厚起了主要介导作用。
现有药物与Zn2+ 结合的基团有三类:
⑴ 巯基(-SH)结合:如卡托普利
⑵ 羧基(-COOH)结合:如依那普利等
⑶ 磷酸基(-POO)结合:如福辛普利
▲ 药物与Zn2+亲和力及附加结合点”数目决定药物
作用强度和作用持续时间。
▲ 含羧基的ACEI作用强、持久。
⒉ 活性药与前药:与Zn2+结合的必须是-SH 、-POO - COOH,有些药(依那普利、福辛 普利等)为前体,须在体内转化后才 能起效。
sysd120/ 024sdfk sysdyy/ jyy120/ sysd120/byby/ sysd120/fkjc/ sysd120/fkyz/ sysd120/gjjb/ sysd120/lylx/ sysd120/nfm/ sysd120/wtrl/ sysd120/xwz x/ sysd120/yjjb/ sysd120/ystd/ sysd120/yyjj/

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类
根据药物作用及作用机制,治疗CHF的药物分一下几类:
1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)抑制药
(1)肾素血管紧张素I转换酶抑制药(ACE)卡托普利依那普利等
(2)肾素血管紧张素II受体(AT1)拮抗药氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦等(3)醛固酮拮抗药螺内酯(是对抗醛固酮,排钠保钾利尿剂)
2、利尿药氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等
3、B-受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等
4、强心苷类药地高辛(毛花苷丙、毒毛花苷K ,需静脉给药,显效快,作
用短)
5、其他治疗CHF药物
(1)血管扩张药(降低心脏前后负荷)硝普钠、硝酸异山梨脂、肼屈嗪、哌唑嗪等
(2)非苷类正性肌力药米力农维司力农(抑制磷酸二脂酶,增加心肌细胞内c-AMP含量,激活蛋白激酶A,促进Ca内流增加心肌收缩力)等(3)长效钙通道阻滞药氨洛地平等(短效的钙通道阻滞药如硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米可使CHF症状恶化)。

2233 药理学(药)-国家开放大学2021年(202101-202107)期末考试真题及答案【2套

2233 药理学(药)-国家开放大学2021年(202101-202107)期末考试真题及答案【2套

试卷代号:2233国家开放大学2021年春季学期期末统一考试药理学(药)试题2021年7月一、单项选择题(每题2分,共50分)1.药物的零级动力学消除是指( )。

A.药物消除至零B.单位时间内消除恒量的药物C.药物的吸收量与消除量达到平衡D.药物的消除速率常数为零E.单位时间内消除恒定比例的药物2.可加重支气管哮喘的药物是( )。

A. α受体激动剂B. α受体阻断剂C. β受体阻断剂D. β受体激动剂E.M 受体阻断剂3.吗啡主要用于( )。

A.胆绞痛B.肾绞痛C.关节痛D.偏头痛E.癌症痛4.治疗慢性心功能不全的首选药是( )。

A.地高辛B.普萘洛尔C.呋塞米D.卡托普利E.替米沙坦5.奥美拉唑是通过抑制H'-K'-ATP酶而抑制( )。

A.组胺释放B.胃酸分泌C.M 受体D.胃溃疡E.十二指肠溃疡6.下列关于磺胺甲基异噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的论述不正确的是( )。

A.前者是磺胺类药,后者是磺胺增效剂B.前者抑制细菌的二氢叶酸合成,后者抑制四氢叶酸合成C.二者合用抗菌作用不变D.TMP 单用易引起细菌耐药E.二者合用药效增强7.下列不属于新斯的明临床应用的论述是( )。

A.治疗重症肌无力B.治疗腹痛腹泻C.治疗术后尿潴留D.筒箭毒碱中毒解救E.阵发性室上性心动过速8.长期使用会引起齿龈增生的药物是( )A.苯妥英钠B.卡马西平C.丙戊酸钠D.乙琥胺E.苯巴比妥9.华法林口服主要用于( )。

A.血栓栓塞性疾病B.抗血小板治疗C.溶血栓治疗D.体外抗凝E.抗凝治疗10.苯海拉明临床上主要用于( )A.失眠C.支气管、胃肠道平滑肌收缩E.降压11.二甲双胍发挥降糖作用的机制不包括(A.抑制葡萄糖吸收C.促进胰岛素分泌E.促进葡萄糖的摄取B.皮肤黏膜过敏、晕动病D.消化性溃疡)。

B.抑制糖异生、增加糖酵解D.抑制胰高血糖素的释放12.药物进入血循环后首先( )。

A.作用于靶器官B.在肝脏代谢C.与血浆蛋白结合D.由肾脏排泄E.储存在脂肪13.阿托品属于( )。

常药卡托普利片说明书

常药卡托普利片说明书
卡托普利片除了能够单独用于治疗高血压,还可以联合其它药物对患者进行治疗。但当卡托普利片与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用,将使卡托普利片的降压作用减弱。
而患者在服用卡托普利片的时候最常见的不良反应是干咳,停用后即可消失。引起干咳原因可能与体内缓激肽增多有关,因此患者在服用卡托普利片过程中产生了不良反应就应该及时告诉医生,减量或者换用其它控制血压的药物。
患者在服用的时候就应该注意这些,合理服药,早日康复。
常药卡托普利片说明书
请仔细阅读(常药 卡托普利片 25mg*100片)的作用说明,并在药师指导下购买和使用。
【药品名称】卡托普利片
【性状】的化学名是1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰]-L-脯氨酸。为白色或类白色结晶,溶于水。分子量217.29。
【作用机制】是一种特异性竞争型抑制剂,主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素I转换成血管紧张素 II,并能抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留而产生抗高血压作用。高血压患者服用本品后能减少外周动脉阻力,增加或不影响心输出量,增加肾血流量,但不影响肾小球滤过率。对心力衰竭患者,本品能明显降低外周血管阻力,肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。
【注意事项】当发现有血管神经性水肿症状(如面部、眼、舌、喉、四肢肿胀,吞咽或呼吸困难、声音嘶哑),应立即停药。出现舌、声门或喉部血管神经性水肿会引起气管阻塞,导致死亡,应立即皮下注射盐酸肾上腺素等药物进行紧急治疗。面部、口腔粘膜、唇、四肢的血管神经性水肿,一般停药后即可消失,必要时也需药物治疗。 肾功能严重减退及自身免疫缺陷的患者,如需使用,应降低初剂量或减少用药次数,以后剂量应缓慢增加,调节至病人所需的最小有效量。 使用过影响白细胞及免疫功能药物的患者慎用。 心力衰竭患者用本品,应避免过量体力活动,要防止过度出汗、腹泻、呕吐等,以避免体液减少导致的血压骤降。

厄贝少坦氢氯噻嗪片说明书

厄贝少坦氢氯噻嗪片说明书

厄贝沙坦氢氯噻嗪片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用一旦发现妊娠应当尽快停止使用本品。

直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物,可能造成发育期胚胎损伤甚至死亡。

本品中所含的氢氯噻嗪可能使抗兴奋剂检测结果呈现阳性。

运动员慎用。

【药品名称】通用名称:厄贝沙坦氢氯噻嗪片英文名称:Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets汉语拼音:EbeishatanQinglüsaiqinPian【成份】本品为复方制剂,其组份为:每片含厄贝沙坦150mg和氢氯噻嗪12.5mg。

化学结构式:2528678342分子量:厄贝沙坦:428.5;氢氯噻嗪:297.2【性状】本品为圆形薄膜衣片,除去包衣后显白色。

【适应症】用于治疗原发性高血压。

该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。

【规格】厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg。

【用法用量】口服,空腹或进餐时使用。

常用起始和维持剂量为每日一次,每次1片,根据病情可增至每日一次,每次2片。

本品用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。

推荐患者在使用固定剂量复方之前,对单一成分的剂量(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)在联合用药中进行调整,当联合用药中,各单药剂量固定后,可用该复方进行替代。

下列情况可以由单一成分直接转为复方治疗:本品150mg/12.5mg复方可以用于单独使用厄贝沙坦150mg或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。

不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦300 mg/氢氯噻嗪25 mg。

必要时,本品可以合用其它降血压药物(见【药物相互作用】)。

【不良反应】以下列出的不良反应的发生率采用如下定义约定:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100);偶见(≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/10000,<1/1000);非常罕见(<1/10000)。

厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂:在高血压患者安慰剂对照试验中,不良反应总发生率在厄贝沙坦/氢氯噻嗪组与安慰剂组间无差异。

卡托普利

卡托普利

分子结构
高效液相色谱
【作用与用途】
药理:为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,主要作 用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAA系统)。抑制RAA系统的血管 紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ,并能 抑制醛固酮分泌,减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作 用,并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血 压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型;对低肾素型在加用利尿 剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降 低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压 作用,可降低外周血管阻力,增加肾血流量,不伴反射性心率加快。 本品可通过以下机制降低血压:抑制血管紧张素转换酶,使血管紧张 素I转变为AngII减少,从而产生血管舒张;同时减少醛固酮分泌,以 利于排钠;特异性肾血管扩张亦加强排钠作用;由于抑制缓激肽的水 解,减少缓激肽的灭活;此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及 心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。
卡托普利药在抗高血压、治疗充血 性心力衰竭等方面的药理作用 充血性心力衰竭的患者。在心排血量减低基础上,肾交感神经活性增 高,使肾灌注量下降,刺激肾小球旁细胞分泌肾素增多,激活肾素血压紧张素-醛固酮系统(RAAS),肾素使血管紧张素原转化为血管 紧张素Ⅰ,在转化酶作用下又转变为血管紧张素Ⅰ,在转化酶作用下 又转变为血管紧张素Ⅱ,其有较强的收缩周围血管作用,反馈作用于 肾上腺皮质,刺激醛固酮分泌,导致水钠潴留,血容量增多,加上静 脉收缩,心脏前负荷增加,卡托普利是ACE抑制剂,亦为动脉血管扩 张剂,作用为抑制循环中血管紧张素Ⅱ,并增加循环中前列腺素扩血 管作用,其治疗CHF效果突出,作用及作用机制有其特点,已不限于 舒张血管作用,临床研究证实,ACE不但能缓解和消除CHF患者的症 状,改善血流动力学变化及左室功能,提高运动耐力,更为突出的是 能防止心室肥厚,确能降低病死率。

常用降压药有哪几类分别写出代表药物

常用降压药有哪几类分别写出代表药物

常用降压药有哪几类分别写出代表药物高血压是一种常见的慢性疾病,长期不受控制的高血压不仅会增加心脏病、中风和其他健康问题的风险,还会对身体的其他器官造成损害。

针对高血压,降压药是一种常用的治疗方式。

不同类型的降压药可以通过不同的机制减少血压,以下是几类常用的降压药及其代表药物。

舒血管和利尿类降压药这类药物通过扩张血管和/或促使身体排出多余的钠和水来减少血液容积,从而降低血压。

代表药物包括:•利尿剂:氢氯噻嗪(HCTZ)、呋塞米(Furosemide)•钙通道阻滞剂:氨氯地平(Amlodipine)、硝苯地平(Nifedipine)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂这类药物通过作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统来减少收缩血管和增加尿量,从而减低血压。

代表药物包括:•ACE抑制剂:贝那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)•ARBs:洛卡特普(Losartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)脑利钠肽受体激动剂这类药物通过增加脑利钠肽受体的激动性,从而减少了钠的重吸收,拓宽了冠状动脉和外周血管,还促进了钠的排泄,有利于降低心率和舒张冠脉。

代表药物有:•雷米普利(Remipril)中枢神经阻滞剂通过作用于中枢神经系统来降低交感神经的兴奋性,减少症状发生频率频率,其中最常用的降压药如下:•甲脲阳_能抑制剂:阿罗洛尔(Ala)•α1-肾上_能受_ 拮抗剂:托洛尔(A)钾通道开_剂和β受_ 阻滞剂这类药物通过作用于高血压患者对心电活动产生育息作用的一定范围的β受体,在神经元中更多地可利用来传递强骨痤水治疗胆囊、胆管、泌尿系及其管壁的不同疾病的目的。

代表药物有:•卡维地洛凌(Car_abstract)在实际治疗中,医生会结合患者的具体情况和病史选择适合的降压药物,同时也应遵医嘱定期监测血压情况,并注意可能的副作用和相互作用。

希望以上信息对患有高血压的患者有所帮助。

沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展

沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展

沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展发布时间:2023-07-02T22:23:32.309Z 来源:《中国医学人文》2023年3月3期作者:关宏阳刘中柱[通讯作者] [导读]沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展关宏阳刘中柱[通讯作者](佳木斯大学附属第一医院;黑龙江佳木斯154003)【摘要】沙库巴曲缬沙坦钠作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物,在血管扩张、血压降低、尿钠排泄、心功能保护等方面具有较强作用,目前已被广泛应用到高血压、心力衰竭等疾病治疗中。

随着沙库巴曲缬沙坦钠研究的不断深入,发现该药在慢性肾衰竭患者治疗中具有较好效果,可有效改善患者肾脏功能、炎症状态等。

现通过文献资料整理分析就沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭的研究进展进行探究,形成文献综述,希望为临床探究与实践提供指导。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦;慢性肾衰竭;临床治疗;文献综述慢性肾衰竭又称“慢性肾功能不全”,是一种由多因素作用引起的慢性进行性肾脏实质损害,在临床上常见水电解质紊乱、酸碱失衡、代谢产物潴留等症状[1]。

该病可累及多组织器官,使患者出现厌食、恶心、腹胀、贫血、失眠、上消化道出血、白细胞异常等表现,可引起低钠血症、代谢酸中毒、感染、高脂血症、高血压、心肌病等并发症,威胁患者健康与安全。

该病病因病机复杂,与高血压、肾脏疾病、累及肾脏的疾病等密切相关。

该病在我国具有较高发病率,约为100/百万人口,目前该病尚无特异性疗法,临床多根据患者实际情况进行对症治疗、综合治疗,以达到症状缓解、病程控制、并发症预防、生活质量改善目的。

随着近些年慢性肾衰竭及其相关研究的不断深入,发现沙库巴曲缬沙坦对慢性肾衰竭患者靶器官具有一定保护作用,其合理应用可促进慢性肾衰竭患者治疗效果提升[2]。

鉴于此,本研究从沙库巴曲缬沙坦基本特征及其对慢性肾衰竭治疗的影响两方面入手,作一文献综述。

1沙库巴曲缬沙坦的基本特征沙库巴曲缬沙坦是一种由沙库巴曲与缬沙坦组成的复方制剂。

厄贝沙坦片说明书

厄贝沙坦片说明书

核准日期:2007年3月10日修改日期:2007年4月23日2008年6月25日2009年2月2日2009年11月10日2011年1月24日2011年7月4日2013年4月18日2013年6月6日2014年5月30日2015年2月12日2016年6月28日2016年8月1日2017年10月23日2017年12月18日2019年11月25日2020年06月19日2020年07月07日2022年03月01日2022年09月10日厄贝沙坦片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用一旦发现妊娠应当立即停止使用本品。

直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物,可能造成发育期胚胎损伤甚至死亡。

【药品名称】通用名称:厄贝沙坦片商品名称:安博维®,Aprovel®英文名称:Irbesartan Tablets汉语拼音:Ebeishatan Pian【成份】化学名称:2-丁基-3-[[邻-1H-5-四唑基苯基]苄基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮化学结构式:分子式:C25H28N6O分子量:428.5【性状】0.15g/片:白色双凸椭圆形片剂,一侧有心形刻痕,另侧刻有2872字样。

0.3g/片:白色双凸椭圆形片剂,一侧有心形刻痕,另侧刻有2873字样。

【适应症】治疗原发性高血压。

合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。

【规格】(1)0.15g;(2)0.3g【用法用量】通常建议的初始剂量和维持剂量为每日150mg,饮食对服药无影响。

一般情况下,厄贝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小时的血压。

但对某些特殊的病人,特别是进行血液透析和年龄超过75岁的病人,初始剂量可考虑用75mg。

使用厄贝沙坦150mg每天一次不能有效控制血压的患者,可将本品剂量增至300mg,或者增加其它抗高血压药物。

尤其是加用利尿剂如氢氯噻嗪已经显示出具有附加效应。

在患有2型糖尿病的高血压患者中,治疗初始剂量应为150mg每日一次,并增量至300mg每日一次,作为治疗肾病较好的维持剂量。

新型降压药物沙库巴曲缬沙坦,在治疗缺血性脑卒中的三大优势

新型降压药物沙库巴曲缬沙坦,在治疗缺血性脑卒中的三大优势

新型降压药物沙库巴曲缬沙坦,在治疗缺血性脑卒中的三大优势众所周知,高血压时脑卒中的首要危险因素。

有研究表明,近70%的缺血性脑卒中患者均存在血压升高的情况。

降压治疗可以显著降低脑卒中首发和再发的风险。

然而,传统的降压药物对于卒中高血压患者的血压控制情况不理想。

而新型降压药物沙库巴曲缬沙坦因其三大独特的优势,而再次闯入人们的视野。

1.提高血压达标率
沙库巴曲缬沙坦具有多重的降压作用机制,除了作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统外,还可以作用于利钠肽系统发挥作用。

此外,还能够通过扩张血管,排钠利尿抑制交感神经等多种途径降压,提高血压的达标率。

2.提高依从性
沙库巴曲缬沙坦为沙库巴曲和缬沙坦共同组成的单一共晶体。

目前有50mg、100mg 和200mg三种规格。

使用时应当从小剂量开始服用,然后根据患者血压、肾功能以及血钾情况每2-4周增加剂量。

且该药物在体内的吸收不受食物的影响,可以与或不与食物同服。

3.保护靶器官
临床研究表明,沙库巴曲缬沙坦具有独特的心脏保护作用,能够快速、持久逆转左心肥厚,减缓和减少心衰的发生。

此外,该药物还能够延缓肾功能减退,提供更好的肾脏保护作用。

药理-23作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

药理-23作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物
第 23 章
作用于肾素-血管紧张素-醛固酮 系统的药物
2/70
本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习,你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得?
9/70
上个世纪七十年代早期,开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
Physiological roles 生理作用
Thirst Cardiac remodeling

AngA
AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8)
Ang IV
AT4
11/70
Ala1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7 alamandine
印刷错误
×
89 Phe-His
Alamandine
Mas
MrgprD
17/70
1958年,Page and Braun-Menéndez将此过程中
的升压物质命名为血管紧张素angiotensin,
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/70
an

卡托普利

卡托普利

【药名】卡托普利【英文名】Captopril【别名】巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸、开搏通、开富林、普利博通、开托普利、刻甫定、Tensiomin、Capoten、Lopril、Lopirin、SQ-14225。

【剂型】1.片剂:25mg,50mg,100mg ;2.复方片剂:每片含卡托普利10mg,氢氯噻嗪6mg。

3.注射剂:25mg(1ml),50mg(2ml)。

【药理作用】卡托普利竞争性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,阻断转化为血管紧张素Ⅱ的过程,对各种实验性动物的高血压均能降低外周阻力,使血压下降。

同时使全身血管扩张,导致心脏后负荷降低,心排血量略增,肾血管阻力也明显下降,肾血流量增加,醛固酮分泌减少,有利于尿钠的排泄,体液量减少,静脉回流心脏量也相应减少,改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。

本品还能扩张静脉和增加静脉血流量,使回心血量进一步减少,前负荷明显减低,此外还能降低肺动脉压、肺毛细血管楔压、左心房和左心室的充盈压,但不增加心率。

卡托普利起效迅速,经1h 达血峰浓度,作用强,作用维持6~8h,对不同肾素分型高血压患者的作用以高肾素和正常肾素两型最为显著,对低肾素型并用氢氯噻嗪类利尿剂后降压作用亦更显著。

前者可减少血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,降低血管阻力,而后者可减少积压容量,二药并用则有协同作用,也能提高大鼠给药后的存活率,在给药8个月后,联合用药组存活100%,而单独应用卡托普利组仅为65%。

【药动学】卡托普利口服后在胃肠道吸收迅速,吸收率60%~75%,空腹服用生物利用度为70%,若与食物同服,吸收率可降低约35%,生物利用度为30%~40%,故应餐前1h 服用。

作用开始时间为给药后15min,t max 1~2h,有效血药浓度50μg/ml,吸收后可分布于各组织,可通过胎盘屏障到达胎体,少量通过血-脑脊液屏障,V d 0.70±0.09L/kg,t 1/2 1.9±0.5h,血浆蛋白结合率30%。

诺欣妥的研究进展

诺欣妥的研究进展

诺欣妥的研究进展摘要:诺欣妥是沙库巴曲缬沙坦钠片的简称,其是由诺华公司开发的一种新型双效血管紧张素受体—脑啡肽酶抑制剂,临床上主要用于心力衰竭和高血压的治疗。

因为该药由作用于脑啡肽酶的沙库巴曲和作用于肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的缬沙坦构成,可以降低血压、有效改善心力衰竭症状,还可以积极改善肾功能,是目前治疗心力衰竭的一种新型理想治疗药物。

本文主要描述诺欣妥的作用机制及临床研究。

关键词:诺欣妥;心力衰竭;高血压心力衰竭(HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和(或)射血功能受损引起的一系列临床综合征[1],导致在休息或运动期间出现心输出量减少或心室充盈压升高,其主要表现是呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。

它是严重危害健康的常见心血管疾病,在全球范围内的发病率、死亡率均呈升高趋势,而诺欣妥是治疗它的一种新型药物,故本文主要描述其作用机制及临床研究。

1.作用机制诺欣妥作用于脑啡肽酶和肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,具有双重抑制作用,既可抑制脑啡肽酶[2],以增加肽的水平,又可抑制RAAS系统,二者协调扩张血管,促进尿钠排泄。

另外,最近有报道称[3],诺欣妥通过缬沙坦调节心脏重塑,并限制心肌细胞死亡,有可能会降低HF患者高敏肌钙蛋白T水平。

脑啡肽酶(NEP)也称为膜金属内肽酶、中性内肽酶,是一种普遍存在的膜结合肽酶[4],存在于多种组织中[5],同时也是多种血管活性肽降解的主要酶,包括利钠肽、血管紧张素、内皮素-1、肾上腺髓质素等。

通过抑制脑啡肽酶,防止这些活性肽的分解,从而使活性肽水平升高,尤其是利钠肽起主要作用,因为利钠肽是维持体内水钠平衡的一系列激素,同时也兼具神经系统和RAAS系统阻滞,具有心肾保护作用,[6]其被激活后可导致尿钠排泄、利尿、血管扩张,进而减轻心脏负荷。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活可导致血管收缩和钠水潴留,还可导致炎症反应和氧化应激反应活性增加,并对心脏组织具有促纤维化作用及促进内皮功能障碍,最终导致心室重构,因而RAAS系统抑制在心血管疾病治疗中成为重要靶点。

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↑心脏后负荷 afterload (cardiac) ↑血管壁张力 wall tension (vascular)
Result Vascular and cardiac hypertrophy & remodelling
血管和心脏肥厚、重构
INHIBITORS OF THE RAAS 22/70
Renin
Renin inhibitor remikiren
remikiren Aliskiren 2007
Converting enzyme
Pressor effect
Sympathetic stimulation ADH secretion
ACE Inhibiror
captopril 1981
enalapril AT1 Ant压物质命名为血管紧张素angiotensin,
血浆中的前体物质物称为 血管紧张素原 angiotensinogen.
In
the
mid-1950s,
a
decapeptide
(10肽)
and
8/74
an
octape-ptide (8肽) were recognized. The
octapeptide was shown to be the more active
form.
decapeptide (Angiotensin I, 10肽)
enzyme
angiotensin-converting enzyme
octapeptide (Angiotensin II,8肽)
in 1957, synthesized by Schwyzer and Bumpus
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第 23 章 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮
系统的药物
授课教师 金满文
华中科技大学同济医学院药理学系 2015年10月
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本次课要求掌握的内容
1.RAAS抑制药分类及各类的主要代表药。 2.ACE抑制药的药理作用、作用机理、主要
的临床应用和不良反应。 3.全面比较AT1受体拮抗药与ACE抑制药在
AT2 363 amino acids
high affinity for losartan low affinity for losartan
low affinity for PD 123177 high affinity for PD 123177
most of the known biological effects of
Result 快加压反应 Rapid Pressor Response
Altered Renal Function
Mechanism 1. 近曲小管钠重吸收 Direct ↑Na+ reabsorption
2. 醛固酮分泌增加 ↑Release of aldosterone from adrenal
血Re管nin紧inh张ibi素tor原
enalkiren Remikiren Aliskiren
Converting enzyme antagonist AldosteCraopnteospercirl eetnioanlapril
Ang II receptor
AnAgntIaIgIonisAt lnogsaIrVtan受体
药理作用、作用机理、临床应用和不良反 应方面的异同。 4.通过本章学习,你对靶点发现、确认及与 药物研发的关系有何心得?
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第一节 肾素-血管紧张素-醛固酮 系统及其功能
× × × Renin-Angiotensin-Aldosterone System
RAAS
Patho physiology
Aldosterone secretion
Thirst
Cardiac remodeling

AT1 AT2
?
Angiotensin (3-8) Ang IV
Dihexa AT4
11/74
Mas
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血管紧张素受体(Angiotensin Receptors AT)
AT1 359 amino acids
经典学说:Ang II 肾上腺皮质球状带细胞 分泌醛固酮 远曲小管远端及集合管上
皮细胞的醛固酮受体 调节相应功能。
研究进展:(关注心血管重构) ①醛固酮可在其他组织局部生成; ②醛固酮受体可在其他细胞表达; ③其作用远不只调节水盐电解质代谢。
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局部或组织RAAS Local (Tissue) RAAS
上市 on the market
INHIBITORS OF THE RAAS 24/74
Renin
Renin inhibitor remikiren
remikiren Aliskiren 2007
Converting enzyme
ACE Inhibiror
captopril 1981
enalapril
压效果依然良好! 何以解释?
提出假说 →实验求证 →建立学说
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许多组织(脑、血管、心脏、肾脏、肾上腺等)表 达肾素、血管紧张素原、转换酶的mRNA,源 于这些组织的细胞培养可产生肾素、血管紧 张素原、转换酶、Ang I, II, and III.
Many tissues-including the brain, blood vessels, heart, kidney, and adrenal gland-express ①mRNAs for renin, angiotensino-gen, and/or ACE, and various cells cultured from these tissues produce ②renin, angioten-sinogen, ACE, and Ang I, II, and III.
The traditional view of the RAAS is that of a classical endocrine system.
Renin(kidney)
angiotensinogen(liver)
转换酶抑制剂应用早期的临床适应症:高血浆 肾素活性的高血压。但在实际用药中发现, 对血浆肾素活性正常、甚至偏低的病人,降
Aldosterone secretion
Thirst
MR antagonist spirolactone eplerenone 2002
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RAAS抑制药上市时间
1981, captopril(ACEI) 1995, losartan(ARB) 2002, eplerenone(MRA) 2007, alisliren(RI)
hypertension, myocardial hypertrophy, congestive heart failure, etc.
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• 简史 History of RAAS • RAAS的组成成份 Components of RAAS • RAAS的功能 Functions of RAAS
. cortex (留钠排钾)
3. 改变肾脏血流动力学 Altered renal hemodynemics: A. 直接收缩肾血管 Direct renal vasoconstriction B. 增强肾脏去甲肾上腺素能神经传递
↑noradrenergic neurotransmission in kidney
Pressor effect
Sympathetic stimulation ADH secretion
AT1 Antagonist losartan 1995 telmisartan
Aldosterone secretion
二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能
Functions of the RAAS
1、快速加压效应 2、慢加压效应 3、参与心血管重构
Functions and Effects of the RAAS
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Altered Peripheral Resistance 19/74
Mechanism I. 直接收缩血管 Direct vasoconstriction
Braun-Menendez(Argentina, 1956), Page and Helmer (USA, Eli-Lilly Lab, 1957) 分别报 道缩血管物质,前者称其为hypertensin , 后者称其为angiotonin.
1958年,Page and Braun-Menéndez将此过程中
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History
1898, Tiegerstedt 和 Bergman (The Karolinska Institute)发现兔肾脏的盐水粗提物含有加 压物质,他们将其命名为“肾素”。
In 1898, Tiegerstedt and Bergman found that rabbit renal tissue saline crude extracts contained a pressor substance that they
named renin.
Tigerstedt R, Bergman PG: Niere und Kreislauf 肾脏和循环.
Skand Arch Physiol 1898; 8:223-271.
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1934, Goldblatt 狭窄狗肾血管可产生持续的高 血压 (renal hypertension)
上个世纪七十年代早期,开始认识RAAS的重要 的生理和病理生理作用。
In the early 1970s, important physiological and pathophysiological roles for the RAAS were revealed.
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