一致性现场核查

合集下载

一致性评价现场检查中相关注意事项汇总

一致性评价现场检查中相关注意事项汇总一致性评价注册申报流程首先“一致性”是指仿制药与原研药或“参比制剂”的治疗等效therapeuticallyequivalent “治疗等效”又包含了两层含义.一是药学等效pharmaceuticallyequivalent,是指同样的剂型要包含同样量的原料药,并符合同样的或法定的质量标准；一是生物等效bioequivalent,是指具有同样的临床有效和安全性.仿制药申请又称为简化新药申请,通过简单的PE/BE试验,从而免去大规模临床试验,最终实现可替换性.在开展一致性评价过程中,药品生产企业须以参比制剂为对照,全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准,晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究,以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率,并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据.具体流程如下：一致性评价生产现场检查程序申报前：需要提交一下资料：生产现场检查申请表；现场主文件；生产现场检查准备情况审评中做好核查准备：1、首次会PPT2、现场需要准备的文件检查中全力配合检查：1、收到检查通知后及时排产2、保证检查中相关人员到位3、做好核查老师接待工作检查后检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果,及时沟通.药品一致性评价生产现场相关准备资料众多,需要反复核对确保与实际情况相符,提前将资料准备充分.现场检查的特点研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查BE试验；非临床研制现场核查如有生产现场检查：报产3批动态现场检查检查的核查主体省局不再实施现场检查核查,而是作为国家局的检查力量参与.通常2-3人,构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他.检查关注点真实性资料真实性；一致性车间一致、批量一致、处方工艺、原辅料、设备一致；数据可靠性数据可追溯；合规性符合GMP要求一致性评价生产现场检查相关资料准备一致性评价生产现场检查申请表：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等.现场主文件：现场主文件SiteMasterFile内容包括企业总体情况,生产质量管理体系,人员,厂房和设备,文件,生产,质量控制,分销、投诉、产品缺陷与召回,自检等9个方面,是一致性评价资料中最为核心的资料之一,需要引起重视.生产现场检查准备情况：这部分资料主要针对的是该品种的情况,包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等.检查前的相关准备1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料.2.委托生产协议和质量协议,根据实际情况而定.3.参比制剂的来源及证明,如购买发票、赠送证明等.参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等.参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证.4.药品生产相关规程,包括：生产工艺规程；标准操作规程产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录批生产主记录.5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次含BE批、工艺验证批等相关记录,包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录；仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱.6.工艺验证方案和报告,以及设备确认、批量、清洁验证情况.7.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的供应商档案.8.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的物料台账及相关单据.9.BE批的体外评价资料.10.溶出度仪的验证资料.11.药品所有生产批次的剩余样品情况不应销毁.12.近三年产品年度质量回顾报告.13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料.一致性评价生产现场检查的主要内容1、机构和人员①企业应建立药品生产和质量管理组织机构,并能够确保各级部门和人员正确履行职责.相关重点1组织机构图是否涵盖了生产、质量、仓储、设备等方面的内容2研发、生产人员的数量级资质3质量管理部门的职责、生产管理部门的职责4变更、偏差、CAPA管理制度②参与样品批量生产的各级人员,包括物料、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力相关重点1各级人员是否能对新增品种的物料管理,样品生产及质量检验熟练掌握；对发现的问题能否判断并及时处理.2是否有书面的形式规定了所有从事生产人员的责任.③样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品和质量控制有关的培训及药物GMP培训,并有培训记录.相关要点：培训记录的完整性,是否有申报品种相关的培训内容2、厂房与设备①生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等应满足样品批量生产的要求.1现场检查是否有本产品的生产条件；2仓储是否符合本品的储存条件②生产批量应与实际生产条件和能力匹配1动态生产的批量应与现场生产设备相适应2现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致,不得使用未经申报的设备生产样品3批量的大小与现场设施、设备相适应③非专有生产线的,应充分评估新增产品与原有产品安全生产方面的风险,并能有效防止交叉污染对新增品种所使用的设备进行清洁验证,清洁方法验证.风险评估人员差错、生产管理疏忽、厂房的清洁消毒、物料管理、过滤器是否混用等多环节评估分析.④一致性评价,原有厂房、设施等做了变更的、应按照要求经过必要的确认或验证3、原辅料与包材①是否制定原辅料和包装材料的购入、储存、发放、使用等管理制定并严格执行.相关重点1现场检查时查看上述规章制度,并对其实际执行情况进行检查2物料应建立台账和货位卡,物料存放位置和数量等应与货位卡标明的一致3应按照各种物料的储存要求存放,并防止交叉污染②对起始物料、辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商进行审计,并建立供应商档案1是否经质量管理部门批准2是否建立了关键物料供应商评价制度,必须证明供应商能够稳定提供符合质量标准的物料3若供应商不是生产厂,是否有原始生产厂家的资料③批量生产过程中使用的物料必须有合法来源,与注册申报资料中载明的是否一致1物料的发票、购货合同、药品注册证、进口药品注册证、检验报告等材料2仓库库存、车间使用的物料是否与申报资料中一致④应制定原辅料、包装材料的内控标准、取样规程相关重点1对使用的原辅料、包装材料进行检验,应有检验规程、sop、原始记录和检验报告书等文件2对样品的抽样、检验等过程进行检查,如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器；取样后被取样的物料包装的密封、标记情况,样品的登记、储存和分发的情况3库房设置取样间,洁净级别,是否有监测和验证数据4、样品批量生产过程①工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容一致要有详细的工艺步骤如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等,要注意中间体的控制与限度.②工艺验证数据应支持批量生产的关键工艺参数检查三批产品验证的完整记录,看工艺运行是否稳定,特别要看这三批产品生产过程中出现的偏差及处理意见.检查三批验证产品的批档案,看是否符合GMP可追溯性的要求,是否存在某物料无标准生产的偏差③应进行清洁验证有无清洁验证规程,规程中是否规定清洁方法使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间.同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录④生产现场操作人员应按照工艺规程、岗位SOP的要求进行操作现场查看操作人员是否按照文件规定进行各项操作,操作的熟练程度.对生产过程中出现的问题能不能及时处理,操作过程中是否有违反GMP相关规定的情况.⑤批生产记录应真实、完整、及时.生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的操作人、复核人的签名；已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否一致；样品生产使用的物料量、库存量与总量是否吻合5、QC实验室①否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器、设备、标准物质等.要点：从申报资料中抽取有代表性的图谱进行溯源检查；标准品、对照品等的来源、使用及库存情况,是否与申报资料一致.②检验仪器、设备是否经过校验,仪器是否有使用记录.要点：查看仪器校验记录、证书等证明性文件；查看仪器使用记录.③是否有委托检验,如有委托是否符合相关规定,要点：不能做到全检的应有委托检验合同协议④质量控制部门是否具有与样品检验相关的文件要点：与申报资料一致的质量标准；取样规程和记录；申报品种的检验操作规程和记录；申报品种的检验方法验证记录,包括微生物限度检查方法验证资料.⑤是否按规定留样并进行稳定性考察要点：稳定性考察留样应足够,建议长期保存；稳定性试验方案应与申报资料一致：包括影响因素、加速试验、长期稳定性试验条件、考察指标、样品包装材料等；及时对稳定性考察作记录.一致性评价生产现场检查的要点1、一致性关注申报资料与药学研究、体外评价、生物等效性研究和临床研究及实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性.2、物料系统主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全过程进行的检查.3、生产系统检查主要围绕生产过程中生产工艺处方与申报资料一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录、防止污染与交叉污染措施的有效性等.关注生产环境、设备、设施是否符合品种生产的要求,关键生产设备生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况.4、质量控制与质量保证系统除对实验室常规检查外,应重点关注产品年度质量回顾包括OOS、偏差、变更、分析方法的建立与验证、药物溶出度仪确认、稳定性考察情况、关键质量属性研究数据.5、数据可靠性关注申报资料中数据的真实性与可靠性,申报数据与原始数据的一致性,确保准确真实、清晰可追溯、原始一致、及时同步记录、能归属到人、完整持久.参比制剂和对照品原始证明性材料是否符合要求,台账是否完整；是否考察了与一致性评价紧密相关的关键质量属性,如性状、晶型原料、水分、溶出度、含量、有关物质等.药典对照品、其他来源的外购对照品或自制对照品的来源及原始证明性材料是否符合要求.如为工作对照品,是否有完整的标化记录.数据可靠性1.计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理.2.计算机化分析仪器是否开启审计追踪功能.3.原始电子数据是否与申报的纸质数据一致.4.质量研究及稳定性试验原始试验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、一图多用的现象；是否存在修改进样时间,删除不合格数据等问题；IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息如带有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间,各图谱的电子版是否保存完好,是否有备份及备份记录.5.是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、存档、销毁等过程进行管理.以上为一致性评价现场检查中应注意问题的汇总,希望对你有所帮助.References:1药品质量生产管理规范2010修订版2一致性评价。

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价是保障药品质量和疗效的重要手段，通过对仿制药生产企业的生产过程和产品质量进行现场核查，可以有效验证仿制药的质量和疗效是否与原研药一致。

为了确保核查工作的准确性和规范性，以下是关于仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则：一、指导原则1.依法依规：核查工作必须严格依照国家相关法律法规和部门要求进行，确保核查工作具备合法性和规范性。

2.独立公正：核查工作应由具备审评、监管资质的独立机构或专业团队进行，确保核查结果的客观公正性。

3.派驻核查：核查机构应派驻专业人员到申请企业的生产场所进行现场核查，查看药品生产过程和质量管理系统是否符合相关要求。

4.文件核查：核查工作不仅要求进行现场检查，也要对企业的相关文件进行仔细核查，包括生产记录、检验报告、质量管理文件等，确保核查的全面性和准确性。

6.样品检测：核查机构应将申请企业的仿制药送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。

7.结论判定：核查结果应以科学数据为依据，结合评估专家的意见进行综合判定，确保判定结果的科学性和准确性。

二、现场核查步骤1.准备工作：核查机构应认真准备核查所需的文件、设备和人员，并确定核查的时间、地点和范围。

3.文件核查：核查机构应对申请企业的相关文件进行细致核查，包括质量管理文件、生产记录、检验报告等，确保文件的真实性和完整性。

4.样品检测：核查机构将申请企业的仿制药样品送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。

5.结论判定：核查机构应依据现场检查和样品检测的结果，结合评估专家的意见，综合判定仿制药的质量是否与原研药一致。

三、结尾内容要求仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则的制定，可以为核查工作提供科学、规范的指导。

在核查工作中，严格按照指导原则进行，可以确保核查结果的准确性和公正性，保障医药领域的质量安全和病人的用药安全。

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药的质量和疗效一致性评价是保证药品质量和疗效的重要手段。

为了确保评价工作的准确性和可靠性，需要进行现场核查。

下面是仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则。

一、指导原则1.科学性原则：现场核查应基于科学的理论和技术原则，采取严谨的科学方法，确保评价结果准确可靠。

2.客观性原则：评价现场核查应客观、公正、中立，不受任何非科学因素的影响。

3.严谨性原则：对核查对象要求审慎、全面，核查的过程和结果要经过严格把控，确保评价的准确性。

4.法律合规性原则：现场核查必须依法进行，遵循法律法规的相关规定，确保评价工作的合法性。

二、现场核查的内容1.生产车间和设备：核查仿制药生产的环境条件是否符合相关要求，设备是否正常运行，是否存在污染和交叉污染的风险。

2.质量控制体系：核查仿制药的质控体系是否建立，是否符合相关法规和标准，质控记录是否完整、准确。

3.原材料和包装材料：核查原材料和包装材料的采购、储存、使用和管理情况，是否符合要求，是否存在假冒伪劣产品。

4.产品质量管理：核查仿制药产品的质量检测、检验和监控记录，是否符合相关标准，是否存在数据造假或篡改的情况。

5.生产工艺和工艺参数：核查仿制药生产工艺是否合理，工艺参数是否符合要求，是否存在潜在的质量风险。

6.关键人员和相关管理：核查关键人员的培训和资质情况，是否具备相关技术和管理能力，相关管理制度是否有效执行。

7.风险管理和变更控制：核查仿制药生产过程中的风险管理和变更控制措施，是否有效执行，是否存在潜在的质量风险。

三、现场核查的要求1.核查人员资质：核查人员应具备相关的科学研究背景和实践经验，了解仿制药质量和疗效一致性评价的方法和要求，具备识别问题和风险的能力。

2.核查流程：核查前应进行充分准备工作，了解评价对象的相关信息，明确核查内容和要求，制定具体的核查计划和流程。

3.核查记录：核查时要详细记录核查的过程和结果，包括核查的时间、地点、被核查对象、核查人员的姓名等基本信息，以及发现的问题和建议等。

仿制药质量和疗效一致性评价核查指导原则

附件3仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）临床试验数据核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的一致性评价临床试验数据核查的主要目的是对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据开展核查，确认其真实性、规范性和完整性。

二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价临床试验数据核查的统筹和监督管理。

（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价临床试验数据核查工作，负责组织对国内仿制药品的临床试验数据进行抽查；负责组织对进口仿制药品的国内临床试验数据进行核查；负责组织对进口仿制药品的国外临床试验数据进行抽查；负责对一致性评价办公室、国家食品药品监督管理总局药品审评中心在技术评审- 1 -过程中发现的临床试验数据问题开展有因核查。

（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的临床试验数据进行核查。

三、程序（一）国内仿制药品1. 省级食品药品监督管理部门对一致性评价资料和补充申请资料进行接收、受理和形式审查。

一般在形式审查后30日内组织临床试验数据核查。

2. 省级食品药品监督管理部门结合申请人提交的一致性评价申报资料、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查申报表》（附1）制定核查方案，选派核查组。

核查组一般由2～4名核查员组成，核查组按照核查方案开展核查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查发现问题》（附2）、《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》（附3）。

3. 省级食品药品监督管理部门对《仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据现场核查报告》进行审核。

4.核查中心依据各省一致性评价临床试验现场核查进展情况，定期制定抽查计划，开展监督检查工作。

一致性评价生产现场检查指导原则-食品药品审核查验中心

附件2仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则（征求意见稿）为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。

二、组织1. 国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。

2. 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。

3. 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。

三、程序（一）国内仿制药品1. 申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）、《现场主文件》（清单见附1-2）、《生产现场检查准备情况》（附1-3），涉及多个生产场地的，应予详细说明。

2. 申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。

3. 省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。

应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。

与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。

检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。

仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则

仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则第一，科学性原则。

评价研制现场核查需要基于科学的理论和方法，确保评价工作的客观性和科学性。

评价人员应具备专业的知识和技能，熟悉仿制药品种的生产过程和质量要求，运用科学的方法进行核查。

第二，独立性原则。

评价人员应当独立于被评价单位和利益相关方，确保评价工作的独立性和公正性。

评价人员应遵守职业道德，不受任何利益诱惑和干扰，保证评价工作的真实性和客观性。

第三，公开透明原则。

评价研制现场核查应公开透明，对评价的目的、程序、方法、结果和结论进行充分的沟通和公告。

评价人员应及时向被评价单位和利益相关方通报评价进展情况和结果，接受他们的监督和建议。

第四，系统性原则。

评价研制现场核查应具备系统性，包括评价的全过程和全要素。

评价人员应综合运用多种评价方法，全面收集和分析相关的信息和数据，确保评价工作的全面性和准确性。

第六，持续改进原则。

评价研制现场核查应是一个持续改进的过程。

评价人员应及时总结评价经验和教训，提出改进意见和建议，促进被评价单位的质量和疗效一致性工作的不断改进和提高。

评价研制现场核查工作是保障仿制药品质量和疗效的关键环节，必须严格按照上述原则进行。

只有遵循科学的方法，确保评价工作的独立性和公正性，实施公开透明的核查工作，全面系统地评价和管理风险，以及持续改进评价过程和方法，才能保证评价工作的可靠性和有效性。

评价研制现场核查的结果将影响仿制药品的质量和疗效评价结果，对保障患者用药安全和药品质量的可靠性至关重要。

因此，评价人员必须严格按照指导原则进行评价工作，确保评价结果的客观性和准确性，为保障公众用药安全和药物质量发挥积极的作用。

文解政策：仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则

文解政策：仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价是一项关系到人民群众健康的重要政策，为确保评价工作的准确性和科学性，现场核查是必不可少的环节。

本文将对仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则进行解析。

一、前言笔者对《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》一文进行了细致的阅读，并就该政策进行了思考和总结。

笔者认为，该政策的实施是十分必要的，旨在加强对仿制药的质量和疗效一致性评价，从而更好地保障人民群众的用药安全和健康。

二、现场核查的意义现场核查是仿制药质量和疗效一致性评价的重要环节，也是保障评价工作准确性和科学性的重要举措。

仿制药质量和疗效一致性评价是一个十分复杂的工作，需要对仿制药生产企业的生产能力、生产工艺、质量控制等各个环节进行细致的评估。

而现场核查能够直接深入生产企业现场，实地观察、检查，发现问题、解决问题，使评价结果更为准确可靠。

三、现场核查的指导原则1、现场核查应当有专门的人员进行操作。

这是现场核查工作的基本前提，也是评价数据得以真实可靠的保证。

所谓专门人员，就是指评估人员以及具有一定专业知识的质量检测人员。

他们必须经过严格的岗位培训和考试，具备执业资格或者相应专业证书，并且必须严格按照相关规定，检测、评估、记录。

2、现场核查应当有详细的手册和记录。

手册需要详细清晰，以人员，岗位，时间，地点，操作记录为基本要素，记录所有现场核查的过程，及时发现问题并进行记录、整改。

对于评估过程中发现的问题，需要及时记录在案，并进行相应的整改，以确保其正确性和可靠性。

3、现场核查应当有特定的测试设施。

在现场核查的过程中，一定会有很多的评价项目需要检测，在现场中所使用的测试设备也同样非常重要。

为了保障测试结果的准确性和科学性，必须使用符合相关标准和规定的测试设施。

在测试设备中，包括各种质量检测设备、仪器和仪表。

4、现场核查应当注重人员的作用。

现场核查是传统的评估方法，在现场核查的过程中，专家评估人员发挥着重要作用。

现场核查的基本要求及范围

现场核查的基本要求及范围
1.基本要求：
真实性与数据可靠性：
确保申报资料与原始记录（生产记录、辅助记录、原辅包、参比制剂等台账卡账及实物）的真实性，原始记录数据真实可靠完整，数据清晰且可追溯，不存在逻辑性问题，禁止一切造假行为。

如：生产记录与辅助记录无逻辑性问题（举个例子：生产记录投料时间为09：50，而相关辅助记录仪器使用开始时间为09:53，生产记录与辅助记录仪器使用时间存在逻辑性问题）
一致性：
确保申报资料与原始记录的一致性，原辅包来源、标准、台账和实物的一致性，生产车间、批量、工艺、处方、生产设备与申报资料的一致性，转移方案、工艺规程、申报资料、验证方案和报告之间的关联一致性等。

合规性：
生产过程、数据处理、参比制剂及实物存放等符合《药品生产质量管理规范》。

2.范围：
根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）规定，以下品种会进行现场核查，截图如下：
而主要会进行现场核查的品种主要是：
①国家局集中受理的品种，如：按照新药申报程序申报的药品或者仿制药、化学药
品固体仿制药一致性评价品种、化学药品注射剂仿制药一致性评价品种、进口品种等；
②②生产工艺发生变更的补充申请等。

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则1.研究设计和样本选择的指导原则在进行核查时，应完整准确地获取研究设计和样本选择等相关信息。

核查的样本应选取有代表性的地区，并严格按照疗效一致性评价研究方案的要求进行采集和选择。

同时，对于未按研究方案要求纳入样本的情况，核查人员应进行必要的解释说明。

2.环境设施和仪器设备的指导原则核查现场的环境设施和仪器设备应符合相关规定和标准，确保实验操作的安全性和准确性。

核查人员应对环境设施和仪器设备进行检查和记录，发现问题及时报告并进行整改。

3.样本管理的指导原则4.数据采集和处理的指导原则核查人员应对数据采集工作进行监督和指导，确保数据的准确性和完整性。

核查人员应对数据采集和处理的操作规范进行培训和指导，加强对现场工作人员的管理和监督，及时发现和纠正问题。

5.质量控制和监督的指导原则核查人员应加强对核查工作的质量控制和监督，制定相关的质量控制措施和监督制度。

对于发现的不符合评价要求或存在疑问的情况，核查人员应及时采取措施进行整改或调查，并记录下相应的处理结果。

6.数据分析和结果评价的指导原则核查人员应对数据分析和结果评价进行指导和监督，确保分析过程的准确性和可靠性。

核查人员应参与数据结果的解读和评价，对于结果存在的问题或疑点进行必要的说明和讨论。

总之，仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查是核实和确认评价结果的关键环节。

在进行核查时，应按照规范和标准进行操作，并加强对核查工作的质量控制和监督。

只有确保核查工作的准确性和可靠性，才能保证仿制药质量和疗效的一致性评价结果的可信度和科学性。

药品注册现场核查管理和规定

核查流程：申请、审核、现场核查等
核查目的和原则核查前准备现场核查流程核查项目要求
核查问题分类：按严重程度分为重大、主要、一般
问题缺陷分析：对每个问题进行缺陷分析，确定其属于哪一类问题
问题处理方式：针对不同类别的问题，采取不同的处理方式，包括整改、补充资料、重新核查等
问题记录和报告：对核查过程中发现的问题进行详细记录，并形成报告，作为药品注册申请材料的一部分
效率和准确性。
添加标题
核查文件保存：保存地点、保存期限、保存方式等
核查文件分类：分为现场检查、临床试验、生产现场检查等
核查文件使用：使用范围、使用方式、使用人员等
核查文件更新：更新周期、更新内容、更新方式等
核查流程：制定核查计划、实施核查、记录核查结果
核查员要求：具备相关资质和经验
核查标准：符合相关法规和指导原则
添加文档副标题
目录
01.
02.
03.
04.
05.
06.
核查背景：药品注册法规和政策要求
药品注册现场核查的定义和重要性
核查目的：确保药品注册申请的真实性和合规性
核查范围和内容：包括申请资料、生产现场、质量管理体系
等方面
核查概念：药品注册现场核查是指药品监督管理部门对药品注册申请事项的真实性、符合性进行检查和验证的行政行为
核查内容：包括资料的真实性、合规性、完整性等
制定核查计划组建核查组通知申请人和相关单位准备核查资料和工具
申请资料完整性审查申请资料规范性审查申请资料一致性审查申请资料合规性审查
检查目的：核实药品注册申请的真实性、准确性和合规性检查内容：药品注册申请资料、生产工艺、质量标准、检验方法等检查方式：现场核查、书面核查、视频核查等检查流程：制定检查计划、组织检查组、实施现场检查、撰写检查报告等

强制性产品认证活动监督检查现场检查表、问题确认表、一致性核查表

•附件1：强制性产品认证活动监督检查现场检查表∙docx •附件2:强制性产品认证活动监督检查问题确认表.docx •附件3:强制性产品认证一致性核查表.doc
附件1
强制性产品认证活动监督检查现场检查表
检查人员签字：_________________________ 获证组织确认签字:
附件2
强制性产品认证活动监督检查检查发现问题确认表
获证组织：检查时间.
注：L只对发现的客观事实进行详细准确的描述，由被检查单位盖章。

2.本表一式四份，一份由被检查方留存,一份由地方市场监管局
人签字盖章
员签名
留存，一份上报各设区市市场监管局，一份上报省市场监管局认证处。

获证组织负责日期____
检查人
日期
附件3
强制性产品认证一致性核查表
检查时间：年月。

仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则

仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则仿制药是指在原研药专利期满后制备的药品，其质量和疗效一致性评价是保证仿制药质量安全和疗效可靠的重要措施。

为了确保评价结果的科学准确和公正可信，需要进行现场核查。

本文将从现场核查的目的、原则和指导原则等方面进行详细介绍。

一、现场核查的目的现场核查是指对仿制药生产企业的生产现场进行实地检查，以确保评价结果的真实性和准确性。

其主要目的如下：1、验证企业所提交的相关资料和信息的真实性和准确性；2、核查企业是否符合相关的质量管理规范和法规要求；3、评估企业的生产能力和技术水平；4、发现和解决存在的问题和隐患，以保证仿制药的质量和疗效一致性。

二、现场核查的原则现场核查应遵循以下原则：1、公正性原则：核查人员应保持客观公正的态度和行为，不得有偏颇或歧视性的行为。

2、实事求是原则：核查人员应根据实际情况，以事实为依据，进行核查和评价。

3、全面性原则：核查应对企业的各个环节和关键点进行全面检查，不留死角。

4、深入性原则：核查应深入到现场，对企业的生产设备、操作过程、人员培训等进行全面检查。

5、先进性原则：核查应采用先进的检验设备和方法，以确保检查结果的可靠性和准确性。

三、现场核查的指导原则为了保证现场核查的科学性和规范性，应遵循以下指导原则：1、核查人员应事先制定详细的核查方案，明确核查的目标、内容、方法和标准，并计划好核查的时间和地点。

2、核查人员应具备相关的专业知识和技能，对仿制药的生产工艺和质量管理体系有深入了解。

3、核查人员应事先向被核查企业提供核查通知，并确定核查的具体时间和地点。

4、核查人员应对被核查企业的相关信息和资料进行认真研究和了解，以便事先了解企业的主要情况。

5、核查人员应按照核查方案，全面地检查企业的生产设备、操作流程、人员培训、质量管理文件等，同时记录核查过程中发现的问题和不符合项。

6、核查人员应对核查结果进行综合分析和评价，并编写核查报告。

7、核查报告应及时提交给相关部门，以便对不符合项进行整改和处理。

一致性评价背景下的研制现场检查准备

一致性评价背景下的研制现场检查准备
一致性评价背景下的研制现场检查准备
4月2日，审核查验中心发布了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学生产现场检查要求（草案）》。

此前总局发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告（2017年第77号）中包含了《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》和《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》。

与本次发布的企业指南遥相辉映。

一致性评价仿制药品药学研制现场检查由谁来检查呢？
2017年第77号文指出，审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行核查，对进口仿制药品的境内研制现场进行核查；对进口仿制药品的境外研制现场进行抽查; 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研制现场核查。

下面我们来学习一下，作为企业需要作哪些官方要求的准备工作。

即使并非迎接一致性评价仿制药品药学研制现场检查，也可作为其他检查的企业迎检准备的参考。

食品生产许可现场都要核查些啥

工作研究Work Research 食品生产许可现场都要核查些啥文余志明《食品生产许可审查通则》2016版已经开始实施，作为一名基层国家注册食品审查员，在现场核查时，都有哪些内容和步骤，下面结合工作实际，谈谈现场核查的主要工作。

现场核查的内容现场核查，主要是对申请材料与实际状况的一致性、合规性为主要审查内容。

（一）一致性主要指申请人提交的材料是否与现场一致。

申请人提交的材料包括食品生产许可日常监管机构、人员确认书；《食品生产许可申请书》；食品生产加工场所及其周围环境平面图（按比例标注）；食品生产加工场所各功能区间布局平面图（按比例标注）；工艺设备布局图（注：按比例标注；设备编号与申请书中“食品生产主要设备、设施清单”的设备编号要一一对应）；食品生产工艺流程图；化验室布局图；营业执照及复印件（注:申请人名称、法定代表人或负责人、社会信用代码或营业执照注册号、住所等填写内容应当与营业执照一致，所申请生产许可的食品类别应当在营业执照载明的经营范围内，且营业执照在有效期限内）；法人身份证复印件；试制食品或食品添加剂检验报告及复印件（首次申请或申请添加新的食品许可类别）；有效期内每年2份×号项目全检的合格检验报告及复印件（延续）；房屋使用证明与产权证明及复印件；保障食品安全的制度文本及法律法规规定的其他材料。

（二）合规性主要指生产场所、设备设施、设备布局与工艺流程、人员管理、管理制度及其执行情况，以及按规定需要查验的试制产品检验合格报告是否符合有关规定和要求。

1.在生产场所方面，核查申请人提交的材料是否与现场一致，其生产场所周边和厂区环境、布局和各功能区划分、厂房及生产车间相关材质等是否符合审查细则及GB14881《食品企业通用卫生规范》的规定和要求，生产车间、库房的面积应满足生产规模需求。

2.在设备设施方面，核查申请人提交的生产设备设施清单是否与现场一致，生产设备设施是否具备审查细则中规定的必备的设备设施，其材质、性能等是否符合规定并满足生产需要，设备的规格型号应满足生产规模需求；申请人自行对原辅料及出厂产品进行检验的，是否具备审查细则规定的检验设备设施，其性能和精度是否满足检验需求，需要强制检定的设备是否具备有效期内的合格的检定证书。

研制现场核查指导原则

研制现场核查指导原则研制现场核查是保证新产品质量的重要环节，是为了确保产品在芯片制造、组装、测试等环节中的生产过程与设计要求之间的一致性。

为此，制定一些指导原则可以更好地指导现场核查工作，确保产品质量和设计要求达到一致。

一、核查准备1.明确核查内容：核查前需明确核查内容，精心准备相关资料，包括数据手册、设计文件、测试文档等，并对核查的必要性做出充分的论证，确保核查的关键节点、难点得到充分的考虑和关注。

2.组织专业人员：核查需要专业技术人员，对生产过程和设计要求有深入理解和经验，能够发现问题并提供解决方案。

在核查前要组织好相关人员，明确各自任务和职责，并安排时间和工作计划。

二、核查过程1.严格规范流程：核查需按照保密、安全、标准化、规范化的要求进行，各环节须坚持规定流程，确保操作过程量化、可控、可追溯、可记录。

在核查过程中，要根据设计要求、标准规范要求等做实验，做记录，收集数据，针对各项指标进行评估，发现存在的问题并记录。

2.注重细节：在核查过程中要注重细节的把握，要对环境条件、测量仪器等小细节进行精心的处理，确保精度，避免因细节问题导致核查结果不准确或失误。

另外，还要关注现场环境，确保环境无干扰、稳定并符合要求。

三、核查报告1.定义问题和解决方案：核查结果的数据分析和问题检测是核查工作的最终提取，要在核查结果中识别出问题，然后根据问题制定最优的解决方案，尤其要关注主要问题和次要问题的区别。

2.格式规范化：核查报告的规范化要求十分重要，报告的格式应该依据组织、领导、外部审查等不同的需求来制定相应的样式，要注意不同利益群体的需求，标准化存储格式，方便与他人交流。

总之，研制现场核查是确保产品质量和设计要求符合的关键环节之一，研制现场核查指导原则是制定标准化、规范化的流程控制，确保核查能够准确、高效地完成。

在全过程中，组织、规范、协调、评估、分析等各项工作都要严格把握，以确保工作质量和进度的合理性，有效实现核查的目的。

仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则

附件1仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则（征求意见稿）为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）研究现场核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的一致性评价研究现场核查主要是对药学研究情况（包括处方与工艺研究、样品试制、体外评价等）进行实地确证对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、一致性、完整性和数据可靠性的过程。

二、组织1.国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理.2。

国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行核查，进口仿制药品的境内研究现场进行核查；对进口仿制药品的境外研究现场进行抽查。

3。

省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研究现场核查。

三、程序（一）国内仿制药品1O省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织研究现场核查，并结合申请人提交的《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》、《仿制药质量和疗效一致性评价研制情况申报表》（附1）、《一致性评价申报资料》等内容制定检查方案。

检查准备工作完成后，应发生现场检查通知，明确检查员、检查时间等信息^2.检查组一般由2〜3名检查员组成，至少有一名检查员具有药品质量控制的实验室工作经验.检查组按照检查方案开展检查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查报告》（附2）。

3o省级食品药品监督管理部门对《研究现场核查报告》进行审核.4.涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提由补充申请，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》执行.（二）进口仿制药品1,涉及境外研究现场的，核查中心结合境外检查工作安排，在当年接收的资料中选择不低于30%勺企业列入第二年的境外检查计划，组织研究现场核查。

仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则

附件4仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发…2016‟8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）有因检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。

一、目的有因检查是针对一致性评价工作中发现的问题、质疑、举报等情形开展的针对性检查。

二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。

（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织实施全国范围和境外的有因检查；对国家食品药品监督管理总局转交的有因检查任务组织开展有因检查。

（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研制现场、生产现场、临床试验等开展有因检查；对国家食品药品监督管理总局或核查中心转交的本行政区域的有- 1 -因检查任务开展有因检查。

三、程序与要求（一）程序1. 药品监督管理部门或一致性评价办公室可针对下列情形启动有因检查：（1）一致性评价的评审过程中发现的问题；（2）一致性评价及其药品注册相关的举报问题；（3）药品监督管理部门或一致性评价办公室认为需进行核查的其他情形。

2. 检查派出机构应当对有因检查任务进行风险研判，及时组织开展有因检查。

检查组应有2名以上检查员组成，依据有因检查的任务配备足够的具有相关专业经验的检查员。

3. 有因检查可采取事前通知或不告知的方式开展，也可参照飞行检查方式开展。

4. 必要时，现场抽取样品送一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。

5. 有因检查重点针对发起的原因开展检查，可以进行必要的延伸检查，可以不进行全面系统的检查。

（二）基本要求1. 被检查单位应配合检查，被检查单位有下列情形之一的，视为拒绝、逃避检查：（1）拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域- 2 -的，或者限制检查时间的；（2）无正当理由不提供或者延迟提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；（3）以声称工作人员不在、故意停止生产经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；（4）拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的；（5）其他不配合检查的情形。

一致性核查程序

持续符合性。 5.5 产品的一致性评审管理：公司建立《产品一致性检查表》，定期对认证产品的一致性进行评审。
5.5.1 产品一致性检查的依据：《认证产品关键零部件明细表》（含关键件、材料供
方名单）、产品型式检验（试验）报告：
A、变更批准（确认）文件；
B、依据的产品标准（如：）；
C、产品图样和设计文件
查
这些信息应予关注，作进一步检查。
指定试验应作记录.
5.6 异常处理 5.6.1 当发现产品的一致性有异常时，应立刻停止生产，并查找分析原因，责令责任部门或相关人员进行整改，并追溯异常的产品进行标识、隔离，采取相应的整改措施，整改后须经品质部确认与认证样品一致后方可恢复生产。 5.6.2 异常的产品要经相应处理，达到型式试验合格样品的一致性要求，才可投入生产线。
5.7.3 变更申报材料应包括变更项目、涉及的材料/关键件的要求和检验报告、结构
变更的照片、功能变更的说明以及变更后产品与型式实验样品一致性控制措施。
5.7.4 所有的产品变更都需要按《文件和资料控制程序》执行并保存记录，并分发
到相关部门存档。
6 相关/支持性文件
《质量手册》《零件检查基准书》《产品下线检验作业指导书》
QEMS-2009
产品生产一致性核查程序
QP-EC03-2009
上海杰士ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ摩托车有限公司
章节号版次页次
EC03 A 4/4
5.6.3 根据不合格品的性质采取相应的纠正预防措施，防止类似问题再次发生。
5.7 获证产品的变更控制
5.7.1 获证产品在无特别需要时，一般不做任何变更，以保证批量生产的认证产品
认证产品所使
2
计文件（包括配方等）等逐一核对关键数与产品描述、型式检验合格样用的关键件、

一致性监督检查实施细则

附件3：生产一致性监督检查实施细则一、目的为规范生产一致性监督检查工作，保证科学、准确、公正地开展监督检查工作，制定本实施细则。

二、工业和信息化部组织的生产一致性监督检查工业和信息化部通过生产一致性监督检查，确认车辆生产企业生产和销售的产品是否满足一致性要求，是否符合国家政策和管理规定以及强制性标准、法规要求。

（一）要求1．被抽查车辆的实测技术参数应与《公告》发布参数一致，标准规定有误差要求的按标准要求，没有误差要求的应符合《公告》管理的有关规定。

2．被抽查车辆的配置应与《车辆产品主要技术参数和主要配置备案表》一致（含在规定时间内申报的备案参数的补充或者变更）。

3．被抽查车辆的强制性检验项目的性能指标应符合相关标准要求。

（1）对标准有生产一致性要求的，按标准规定的生产一致性要求进行检验、判定。

（2）对标准没有生产一致性要求的，按型式试验要求进行抽样、检验和判定。

如不符合标准要求，则进行加倍抽样；如加倍抽样的样品均符合标准要求，则判定为符合要求，否则判定为不符合要求。

（3）对标准没有生产一致性要求、也没有型式试验样品数量要求的，则抽取一个样品进行检验（破坏性检验项目，可每个破坏性检验项目抽取一个样品）；如不符合标准要求，则进行加倍抽样；如加倍抽样的样品均符合标准要求，则判定为符合要求，否则判定为不符合要求。

（4）《公告》规定的强制性标准项目的检验结果均符合要求时，判定为性能符合要求。

4．被抽查车辆的参数应与《合格证》及出厂车辆上传信息一致。

（二）判定经核查，符合（一）要求的，判定一致性检查通过；有一项及以上不符合的，则判定一致性检查不通过。

（三）样车（样件）1．中介机构负责抽取样车（样件）。

2．一致性检查的样车（样件），在企业成品（零件）库或生产线、销售、车辆注册登记等环节随机抽取。

3．样车（样件）应由企业代表在封样单上签字确认。

（四）实施1．工业和信息化部制定并公布生产一致性监督检查《年度工作方案》，确定重点实施生产一致性监督检查的企业范围、产品类型及项目。