尼群地平的合成1
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尼群地平的合成
二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适 于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。 尼群地平化学名称: 2 ,6 - 二甲基- 4 - (3 - 硝基苯基) - 1 ,4 - 二氢- 3 ,5 - 吡啶二甲酸甲乙酯 分子式:C18H20N2O6 ,分子量:360. 37 化学结构式为：
3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯的制备
在装有搅拌器、温度计的50ml的干燥三颈瓶中， 依次加入乙酰乙酸乙酯9.8g和乙酸酐5.1g，用冰浴 冷却至0℃，搅拌下缓缓滴加浓硫酸1.2g，10min后， 分5-10次加入3-硝基苯甲醛7.6g，期间保持温度不 超过5℃，然后自然升温至室温，反应液逐渐转稠， 搅拌1h。加95%乙醇10ml，搅拌下于10min内冷却 至0-5℃，保温反应0.5h，抽滤，固体用95%乙醇洗 2次，再用冷水洗涤至pH6，自然晾干，得白色固体。 称重，算收率。
尼群地平的制备
在装有冷凝管和温度计的干燥的50ml三颈 瓶中，依次加入3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙 酯5.3g、β-氨基巴豆酸甲酯2.8g和无水乙 醇18ml，加入少量人工沸石，加热回流1h， 加入浓盐酸0.4ml，回流反应0.5h，稍冷， 加自来水10ml，慢慢冷却，析晶，与0-5℃ 放置2h，抽滤，晶体用冰冷的50%乙醇洗 涤3-5次，干燥，得淡黄色晶体。
本品为黄色无臭无味的结晶粉末，mp.162~164℃， 无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于 乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。
反应原理
缩合反应
亚苄
Fra Baidu bibliotek
环合反应 环合反应
β-氨基巴豆酸甲酯 尼群地平
二氢吡啶类化合物中 的二氢吡啶环对光和 热比较敏感，在环合 过程中易氧化为吡啶 化合物，因此反应尽 量避光。 3、5位酯基不同，可 发生不同程度的酯交 换，生成少量的双甲 酯和双乙酯副产物。
二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适 于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。 尼群地平化学名称: 2 ,6 - 二甲基- 4 - (3 - 硝基苯基) - 1 ,4 - 二氢- 3 ,5 - 吡啶二甲酸甲乙酯 分子式:C18H20N2O6 ,分子量:360. 37 化学结构式为：
3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯的制备
在装有搅拌器、温度计的50ml的干燥三颈瓶中， 依次加入乙酰乙酸乙酯9.8g和乙酸酐5.1g，用冰浴 冷却至0℃，搅拌下缓缓滴加浓硫酸1.2g，10min后， 分5-10次加入3-硝基苯甲醛7.6g，期间保持温度不 超过5℃，然后自然升温至室温，反应液逐渐转稠， 搅拌1h。加95%乙醇10ml，搅拌下于10min内冷却 至0-5℃，保温反应0.5h，抽滤，固体用95%乙醇洗 2次，再用冷水洗涤至pH6，自然晾干，得白色固体。 称重，算收率。
尼群地平的制备
在装有冷凝管和温度计的干燥的50ml三颈 瓶中，依次加入3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙 酯5.3g、β-氨基巴豆酸甲酯2.8g和无水乙 醇18ml，加入少量人工沸石，加热回流1h， 加入浓盐酸0.4ml，回流反应0.5h，稍冷， 加自来水10ml，慢慢冷却，析晶，与0-5℃ 放置2h，抽滤，晶体用冰冷的50%乙醇洗 涤3-5次，干燥，得淡黄色晶体。
本品为黄色无臭无味的结晶粉末，mp.162~164℃， 无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于 乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。
反应原理
缩合反应
亚苄
Fra Baidu bibliotek
环合反应 环合反应
β-氨基巴豆酸甲酯 尼群地平
二氢吡啶类化合物中 的二氢吡啶环对光和 热比较敏感，在环合 过程中易氧化为吡啶 化合物，因此反应尽 量避光。 3、5位酯基不同，可 发生不同程度的酯交 换，生成少量的双甲 酯和双乙酯副产物。