《神经肌肉接头疾病》
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神经-肌肉接头疾病课件
先天性肌无力综合征（Congenital Myast…
是一组由基因突变导致神经-肌肉接头传递功能障碍的遗传性疾病。临床表现多样，从轻度眼肌 无力到严重全身性肌无力不等。
02 重症肌无力
发病原因及机制
自身免疫性疾病
重症肌无力是一种由神经-肌肉接 头处传递功能障碍所引起的自身 免疫性疾病，其发病与机体免疫
05 其他神经-肌肉接头疾病
多发性硬化症相关疾病
临床表现
多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其临床表现多样，包括肢体无力、感觉异 常、视力障碍、共济失调等。
诊断
多发性硬化症的诊断主要依据患者的临床表现、影像学检查和实验室检查。其中，MRI是 首选的影像学检查方法，可以显示中枢神经系统内的脱髓鞘病变。
免疫学检查
抗体检测
检测患者血清中针对神经-肌肉接 头处抗原的特异性抗体，如乙酰胆 碱受体抗体（AChR-Ab）等。
免疫复合物检测
检测患者血清或组织中的免疫复 合物，以评估免疫反应的活跃程 度。
影像学检查
磁共振成像（MRI）
01
通过高分辨率的MRI技术，观察神经和肌肉的形态、信号异常
以及周围组织的变化。
01
临床表现
周期性麻痹是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征 的疾病，其临床表现包括肢体无力、肌张力降低、腱反射 减弱或消失等。
02 03
诊断
周期性麻痹的诊断主要依据患者的临床表现、电生理检查 和实验室检查。其中，电生理检查可以显示神经肌肉接头 的异常，如重复神经电刺激试验阳性等。
治疗
周期性麻痹的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物 治疗主要包括钾盐、抗胆碱能药物等，旨在维持患者的电 解质平衡和缓解症状。非药物治疗包括康复训练、心理治 疗等，旨在提高患者的生活质量和减轻症状。
是一组由基因突变导致神经-肌肉接头传递功能障碍的遗传性疾病。临床表现多样，从轻度眼肌 无力到严重全身性肌无力不等。
02 重症肌无力
发病原因及机制
自身免疫性疾病
重症肌无力是一种由神经-肌肉接 头处传递功能障碍所引起的自身 免疫性疾病，其发病与机体免疫
05 其他神经-肌肉接头疾病
多发性硬化症相关疾病
临床表现
多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其临床表现多样，包括肢体无力、感觉异 常、视力障碍、共济失调等。
诊断
多发性硬化症的诊断主要依据患者的临床表现、影像学检查和实验室检查。其中，MRI是 首选的影像学检查方法，可以显示中枢神经系统内的脱髓鞘病变。
免疫学检查
抗体检测
检测患者血清中针对神经-肌肉接 头处抗原的特异性抗体，如乙酰胆 碱受体抗体（AChR-Ab）等。
免疫复合物检测
检测患者血清或组织中的免疫复 合物，以评估免疫反应的活跃程 度。
影像学检查
磁共振成像（MRI）
01
通过高分辨率的MRI技术，观察神经和肌肉的形态、信号异常
以及周围组织的变化。
01
临床表现
周期性麻痹是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征 的疾病，其临床表现包括肢体无力、肌张力降低、腱反射 减弱或消失等。
02 03
诊断
周期性麻痹的诊断主要依据患者的临床表现、电生理检查 和实验室检查。其中，电生理检查可以显示神经肌肉接头 的异常，如重复神经电刺激试验阳性等。
治疗
周期性麻痹的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗。药物 治疗主要包括钾盐、抗胆碱能药物等，旨在维持患者的电 解质平衡和缓解症状。非药物治疗包括康复训练、心理治 疗等，旨在提高患者的生活质量和减轻症状。
神经-肌肉接头疾病
5.血清钾低于3.5mmol/L以下，心电图呈低钾性 改变，肌电图异常。
【诊断及鉴别诊断】
诊断 临床发作过程及表现,实验室检查， 发作时血清钾降低，补钾治疗有效， 有家族史。
鉴别 1.甲亢性周期性瘫痪：甲亢表现及甲状腺功能
检查 2.原发性醛固酮增多症： 3.药物性低钾： 4.格林—巴利综合征:
【病因及发病机理】
遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及 生化改变在发病中起主导作用。
假大型肌营养不良症（Duchenne）的基 因位点在Xp21染色体上，因基因缺陷而 导致肌细胞内缺乏Dys。
【临床表现】
1假肥大型 ：X性连锁隐性遗传性疾病 （1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）：最常见
【病理】
肌浆网的空泡化
【临床表现】
1.任何年龄，青壮年多见，男＞女
2.晨起或夜晚时发病，一般持续1～2天，发作
频率不等。
3.诱因：饱餐、酗酒、过劳、剧烈运动、寒冷感染、 应用药物；前驱症状可有肢体酸胀、疼痛。
4.主要表现：四肢软瘫，多从双下肢开始，两侧对 称，近端较重；肌张力减低，腱反射减弱或消失； 头面部肌肉和呼吸肌很少受累；可有心率减慢， 室性早搏；发作间期一切正常。
60mg㎎ p.o Q6h 2、病因治疗 （1）肾上腺皮质激素：与抗胆碱酯酶药合用 （2）免疫抑制剂：硫唑嘌呤 （3）血浆置换：胸腺切除术前处理 （4）免疫球蛋白：用于各类危象 （5）胸腺切除：全身型MG
3、危象的处理 危象：急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重
无力，以致不能维持换气功能。 是MG常见的死亡原因，应立即气管切 开，人工呼吸器。 （1）肌无力危象：抗胆碱酯酶药量不足引起，
【治疗及预防】
1.急性发作时：顿服10％氯化钾20～50ml， 24小时内再分次口服，总量为10克；病情 好转后减量；一般不用静脉给药。 2.甲亢性周期性瘫痪应积极治疗甲亢 3.少食多餐，限制钠盐 4.预防性治疗
【诊断及鉴别诊断】
诊断 临床发作过程及表现,实验室检查， 发作时血清钾降低，补钾治疗有效， 有家族史。
鉴别 1.甲亢性周期性瘫痪：甲亢表现及甲状腺功能
检查 2.原发性醛固酮增多症： 3.药物性低钾： 4.格林—巴利综合征:
【病因及发病机理】
遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及 生化改变在发病中起主导作用。
假大型肌营养不良症（Duchenne）的基 因位点在Xp21染色体上，因基因缺陷而 导致肌细胞内缺乏Dys。
【临床表现】
1假肥大型 ：X性连锁隐性遗传性疾病 （1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）：最常见
【病理】
肌浆网的空泡化
【临床表现】
1.任何年龄，青壮年多见，男＞女
2.晨起或夜晚时发病，一般持续1～2天，发作
频率不等。
3.诱因：饱餐、酗酒、过劳、剧烈运动、寒冷感染、 应用药物；前驱症状可有肢体酸胀、疼痛。
4.主要表现：四肢软瘫，多从双下肢开始，两侧对 称，近端较重；肌张力减低，腱反射减弱或消失； 头面部肌肉和呼吸肌很少受累；可有心率减慢， 室性早搏；发作间期一切正常。
60mg㎎ p.o Q6h 2、病因治疗 （1）肾上腺皮质激素：与抗胆碱酯酶药合用 （2）免疫抑制剂：硫唑嘌呤 （3）血浆置换：胸腺切除术前处理 （4）免疫球蛋白：用于各类危象 （5）胸腺切除：全身型MG
3、危象的处理 危象：急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重
无力，以致不能维持换气功能。 是MG常见的死亡原因，应立即气管切 开，人工呼吸器。 （1）肌无力危象：抗胆碱酯酶药量不足引起，
【治疗及预防】
1.急性发作时：顿服10％氯化钾20～50ml， 24小时内再分次口服，总量为10克；病情 好转后减量；一般不用静脉给药。 2.甲亢性周期性瘫痪应积极治疗甲亢 3.少食多餐，限制钠盐 4.预防性治疗
《神经肌肉接头疾病》PPT课件
通过刺激穴位和拔罐的方 式，促进气血流通，缓解 肌肉紧张和疼痛。
中药治疗
根据中医理论，采用中药 内服或外敷的方法，调理 身体，缓解症状。
营养与饮食调理
根据患者的营养需求和饮 食习惯，进行针对性的营 养与饮食调理，改善身体 状况。
05
神经肌肉接头疾病的预防与
护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保持心理健康，增强身体免疫 力。
随着科技的不断进步，未来还可能涌 现出新的治疗手段和方案，如基因治 疗、细胞治疗等，为神经肌肉接头疾 病的治疗提供更多选择和希望。
感谢观看
THANKS
避免接触有害物质
避免长期接触重金属、农药等有害物质，减少职业暴露和环境污 染。
定期进行体检
及早发现潜在的健康问题，采取有效的预防和治疗措施。
护理方法
药物治疗
根据病情需要，遵医嘱使用药物，注意观察药物的疗 效和不良反应。
康复训练
在医生指导下进行适当的康复训练，促进肌肉功能的 恢复。
生活方式调整
保持良好的作息规律，避免过度劳累，保持轻松愉快 的心情。
临床的临床表现多样，常见的症状包括肌肉无 力、肌肉萎缩、肌肉震颤等，严重时可导致呼吸困难、瘫痪 等。
诊断
诊断神经肌肉接头疾病需要进行详细的病史询问、体格检查 和相关实验室检查，如肌电图、肌肉活检等，以确定病因和 病变部位。
02
神经肌肉接头疾病的病理生
理
神经肌肉接头的结构与功能
其他药物
如神经营养因子、抗氧化剂等，旨在促进神经再生和保护神经肌肉接 头。
药物治疗的适应症与禁忌症
适应症
对于症状较轻的患者，药物治疗是首选。当神经肌肉接头疾病导致肌肉无力、萎 缩等症状时，药物治疗有助于缓解症状、改善生活质量。
中药治疗
根据中医理论，采用中药 内服或外敷的方法，调理 身体，缓解症状。
营养与饮食调理
根据患者的营养需求和饮 食习惯，进行针对性的营 养与饮食调理，改善身体 状况。
05
神经肌肉接头疾病的预防与
护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保持心理健康，增强身体免疫 力。
随着科技的不断进步，未来还可能涌 现出新的治疗手段和方案，如基因治 疗、细胞治疗等，为神经肌肉接头疾 病的治疗提供更多选择和希望。
感谢观看
THANKS
避免接触有害物质
避免长期接触重金属、农药等有害物质，减少职业暴露和环境污 染。
定期进行体检
及早发现潜在的健康问题，采取有效的预防和治疗措施。
护理方法
药物治疗
根据病情需要，遵医嘱使用药物，注意观察药物的疗 效和不良反应。
康复训练
在医生指导下进行适当的康复训练，促进肌肉功能的 恢复。
生活方式调整
保持良好的作息规律，避免过度劳累，保持轻松愉快 的心情。
临床的临床表现多样，常见的症状包括肌肉无 力、肌肉萎缩、肌肉震颤等，严重时可导致呼吸困难、瘫痪 等。
诊断
诊断神经肌肉接头疾病需要进行详细的病史询问、体格检查 和相关实验室检查，如肌电图、肌肉活检等，以确定病因和 病变部位。
02
神经肌肉接头疾病的病理生
理
神经肌肉接头的结构与功能
其他药物
如神经营养因子、抗氧化剂等，旨在促进神经再生和保护神经肌肉接 头。
药物治疗的适应症与禁忌症
适应症
对于症状较轻的患者，药物治疗是首选。当神经肌肉接头疾病导致肌肉无力、萎 缩等症状时，药物治疗有助于缓解症状、改善生活质量。
神经肌肉接头疾病
重症肌无力-鉴别诊断1
1． Lambert-Eaton综合征：
①
以四肢肌无力为主,下肢重于上肢，颅 神经支配肌障碍少见 ② 短暂用力收缩后肌无力可改善，持续 收缩则又呈病态疲劳 ③ 药物试验呈阳性,但欠敏感,肌电图高频 重复电刺激使动作电位升高 ④ 2/3病例伴发癌肿，尤以小细胞肺癌多 见
重症肌无力 - 临床分型1
Osserman根据发病年龄，受累部位和程度可 分为以下类型
Ⅰ
眼肌型
可单侧也可双侧，或左右交替,约占30%， 1/4患者可不治而愈，有的1年至数年内演变 为全身型，长期局限于眼肌型者预后良好。
重症肌无力-眼肌型
重症肌无力- 临床分型2
Ⅱa 轻度全身型累及面肌、 四肢肌、躯干肌，进展缓 慢，无危象，不伴有明显 的延髓麻痹，对药物敏感。
肉的评估。
重症肌无力 - 诊断学3
②
新斯地明试验：新斯地明0.5~1mg 肌注，20分钟后症状改善为阳性。可同 时肌注阿托品0.4mg以对抗新斯地明的毒 覃碱样反应。（毒覃碱样反应：瞳孔缩 小，心动过缓，流泪，多汗，腹痛，腹 泻，呕吐等）
特点：需时长，主要用于对肢体，呼吸
肌的评估。
重症肌无力-用新斯地明前
3． 病程：
大多起病隐袭，进展缓慢，病程中可有波
动，少数发病后２－３年内自然缓解，大 多数迁延不愈，晚期运动障碍严重。少数 呈暴发起病。
重症肌无力 - 临床表现3
4． 首发症状：眼肌无力
复视和上睑下垂为最常见的首发症状。
多为一侧或双侧眼外肌麻痹，如眼睑下垂、
斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚 至眼球固定，但瞳孔括约肌一般不受累， 双侧眼症状多不对称，10岁以下小儿以眼 肌受损为常见。
神经肌肉接头疾病-重症肌无力
诊断
• 临床特点 • 疲劳试验(Jolly试验) • 抗胆碱酯酶药物试验；新斯的明1mg肌注，20~30分钟症状
明显减轻者为阳性，可持续2小时左右 • 重复电刺激：低频重复刺激，如动作电位递减幅度大于10%
为阳性，应在停用新斯的明18小时后进行 • AchR-Ab测定：具有特征性意义，眼肌型AchR-Ab升高不明
危象的处理
• 一旦发生危象，出现呼吸肌麻痹，应立即气管 插管或切开，人工呼吸机辅助呼吸 • 肌无力危象：加大抗胆碱酯酶药 • 胆碱能危象：停用抗胆碱酯酶药，输液维持， 待药物排出后重新调整剂量 • 反拗性危象：同上 • 维持呼吸功能、防治感染、肾上腺皮质激素的 应用，直至恢复
重症肌无力 ( MG ) 总结
预后好
IIA.轻度全身型：从眼外肌波及四肢，无延髓肌受累，预后一
般好
IIB.中度全身型：四肢肌群中度受累，有延髓肌麻痹现象，但
呼吸肌受累不明显，预后一般好
III.急性重症型：发病急，出现延髓肌和呼吸肌无力，预后差 IV.迟发重症型：半年至两年内由IIA、IIB型发展至延髓及呼吸
肌麻痹，预后差
V.肌萎缩型：MG病人起病半年即出现肌萎缩者。
危象的分类 p.383
• 肌无力危象(myasthenic crisis)：95%，疾病本身发 展所致，注射新斯的明后暂时好转
• 胆碱能危象(cholinergic crisis)：4%，抗胆碱酯酶药 物过量所致，注射新斯的明后加重
• 反拗性危象(brittle crisis)：1%，服用抗胆碱酯酶药 物期间，突然对药物失去反应，注射新斯的明后无 改变
静脉注射免疫球蛋白
• 包裹AchR-Ab，使其不能与AchR结合，用后4~5天起 效，可维持几周~几月 • 适用于中-重度MG病人、体弱者胸腺切除术的术前 准备 • 与血浆置换疗效相近，并发症低于血浆置换，对有 血浆置换禁忌症者是替代血浆置换的最佳方法 • 标准化方案：每天0.4g/kg，连用5天，以后4W一次
神经--肌肉接头疾病
病因学与发病机制
实验研究证明， 本病的突触后膜上的 achR受体数目大量减少，从而确定ＭＧ 的发病机制是体内产生了AchR抗体，在 补体的参与下产生免疫应答，破坏了大 量的AchR。约80%-90%的病人可测定 出AchR抗体。
病因学与发病机制
10%-15%通常合并胸腺肿瘤,约70%有 胸腺肥大,据认为是病毒或某些特异性因 子子感染了胸腺,刺激机体产生了
(2)免疫抑制剂
①肾上腺皮质激素 •1)递减法: 地 塞米松10～20mg静滴/日,或强的松50～100mg口服, 改善后维持8～12 周,并逐渐减量至隔日15～30mg,• 维 持数年。用药初期常用症状加重,•)渐增法:口服强的 2 松每日10mg、20mg,隔日40mg,逐步增加至隔日80～ 100mg, 改善后,稳定剂量8～12周,然后逐步减量至隔 日30mg,维持数年。 ②硫唑嘌呤:口服每日2～ 2.5mg/kg体重,症状改善后维持6～9个月,• 减至维持 渐 量每日0.8mg/kg,症状改善常见于用药后3～12个月。 用药期间注意血象和肝功。③环磷酰胺:口服 100mg,tid.儿童每日3～5mg/kg,或200～400mg,每周2• 次静滴。好转后以每日2mg/kg维持。长期应用可致白 细胞、血小板减少、胃肠道反应、出血性膀胱炎、脱 发等。
原发病的治疗，肿瘤切除等
免疫抑制剂的应用：依米兰、强的松 Guanidine：促进Ach释放，100200 mg，3/ 天 因骨髓抑制和肝功能损害已经停用。 4-Aminopyrine：40200 mg/day
作用：干扰钾敏感通道，促进Ach释放，中枢 毒性大，可出现癫痫等。
第三节 肌病（进行性肌营养不良）
特殊检查
神经—肌肉接头疾病-精品医学课件
大剂量冲击疗法：甲强龙 methylprednisolone
1000mg/dx5
（2）免疫抑制剂 硫唑嘌呤 25－100mg bid、环磷酰胺、
环孢菌素A：6mg/kg.d
（3）血浆置换：效果迅速，但不持久。
（4）免疫球蛋白： 0.4g/kg/d X 5天
(5) 胸腺切除：
(6) 其它：胸腺放疗。
4、危象处理
病死率15－50％。 用人工呼吸机辅助通气，应保证无菌
操作，雾化吸入保证呼吸道通畅。 停用溴吡斯的明减少分泌物。 选用有效，无阻滞作用的抗菌素。 激素，丙球;血浆置换。
肌无力危象
八 小结 Myasthenia gravis
Myasthenia gravis(重症肌无力) can occur at any age and is sometimes associated with thymic tumor(胸腺瘤) or thyrotoxicosis(甲亢) and so on. More common in females than males, it is characterized by fluctuating weakness and easy fatigability(易疲劳性)of voluntary muscles(随意肌); muscle activity cannot be maintained, and initially powerful movements weaken readily.
鸭步
鸭步
Gowers征
（4）多伴有心肌损害，预后极差。 （5）EMG呈典型肌源性损害，CK升高
50倍，尿中肌酸升高，肌酐降低
2.Becker型肌营养不良
具有DMD必有的特征，发病年龄较晚，病情 进展较慢，预后较佳。
1000mg/dx5
（2）免疫抑制剂 硫唑嘌呤 25－100mg bid、环磷酰胺、
环孢菌素A：6mg/kg.d
（3）血浆置换：效果迅速，但不持久。
（4）免疫球蛋白： 0.4g/kg/d X 5天
(5) 胸腺切除：
(6) 其它：胸腺放疗。
4、危象处理
病死率15－50％。 用人工呼吸机辅助通气，应保证无菌
操作，雾化吸入保证呼吸道通畅。 停用溴吡斯的明减少分泌物。 选用有效，无阻滞作用的抗菌素。 激素，丙球;血浆置换。
肌无力危象
八 小结 Myasthenia gravis
Myasthenia gravis(重症肌无力) can occur at any age and is sometimes associated with thymic tumor(胸腺瘤) or thyrotoxicosis(甲亢) and so on. More common in females than males, it is characterized by fluctuating weakness and easy fatigability(易疲劳性)of voluntary muscles(随意肌); muscle activity cannot be maintained, and initially powerful movements weaken readily.
鸭步
鸭步
Gowers征
（4）多伴有心肌损害，预后极差。 （5）EMG呈典型肌源性损害，CK升高
50倍，尿中肌酸升高，肌酐降低
2.Becker型肌营养不良
具有DMD必有的特征，发病年龄较晚，病情 进展较慢，预后较佳。
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一个高峰是11－40岁的女性 另一高峰为51－70岁的男性
13
发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎儿 发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复 合物的沉积。
16
发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
14
发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜 上 的 AChR， 并 有 其 相 应 的 AChRAb 和 被 AChR 致 敏 的Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
镁离子抑制释放。 释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可引起 微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌肉 动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变化 无电位反应。
5
2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一个
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR； 其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基 因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转 移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。 5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
15
•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱 褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
12
流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。 •总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细 胞明显降低。 •sIL-2R高于正常。 •MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。 •AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
17
发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。 •突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。 •MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。
乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
6
四、突触药理 1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子 肉毒素 氨基糖甙类抗生素 -银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞 筒箭毒 十甲季胺 眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
神经肌肉接头疾病
1
神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
18
发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。 •可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。 •个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
19
发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
9
重症肌无力
(Myasthenia gravis, M神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的神经肌肉接头处传 递障碍的自身免疫性疾病。
11
临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
7
3、胆碱酯酶抑制剂 氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的
明等 有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类： 中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇
咬伤) 免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力) 离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
8
2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
代谢 胆碱乙酰基转移酶
胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱 胆碱酯酶
乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
4
释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入14个钙离子
20
发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。 •胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮细胞变成具 有新抗原决定簇的肌样细胞，肌样细胞表面新 抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗 原性之间有交叉，即由胸腺肌样细胞新抗原所 产生的抗体也抗骨骼肌上的AChR，于是启动自 身免疫。
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二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱， 前膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分 子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙 酰胆碱受体。
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发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎儿 发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复 合物的沉积。
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发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
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发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜 上 的 AChR， 并 有 其 相 应 的 AChRAb 和 被 AChR 致 敏 的Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
镁离子抑制释放。 释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可引起 微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌肉 动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变化 无电位反应。
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2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一个
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR； 其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基 因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转 移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。 5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
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•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱 褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
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流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。 •总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细 胞明显降低。 •sIL-2R高于正常。 •MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。 •AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
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发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。 •突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。 •MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。
乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
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四、突触药理 1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子 肉毒素 氨基糖甙类抗生素 -银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞 筒箭毒 十甲季胺 眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
神经肌肉接头疾病
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神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
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发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。 •可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。 •个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
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发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
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重症肌无力
(Myasthenia gravis, M神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的神经肌肉接头处传 递障碍的自身免疫性疾病。
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临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
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3、胆碱酯酶抑制剂 氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的
明等 有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类： 中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇
咬伤) 免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力) 离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
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2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
代谢 胆碱乙酰基转移酶
胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱 胆碱酯酶
乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
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释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入14个钙离子
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发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。 •胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮细胞变成具 有新抗原决定簇的肌样细胞，肌样细胞表面新 抗原决定簇的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗 原性之间有交叉，即由胸腺肌样细胞新抗原所 产生的抗体也抗骨骼肌上的AChR，于是启动自 身免疫。
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二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱， 前膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分 子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙 酰胆碱受体。
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