达卡他韦片使用说明书

达卡他韦Daklinza(daclatasvir)片使用说明书2015年第一版

1 适应证和用途

DAKLINZA是适用为与索非布韦使用为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。

使用的限制：

●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。[见临床研究(14)].

2 剂量和给药方法

2.1 推荐剂量

DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。DAKLINZA 可有或无食物服用。

尚未确定对有硬化患者DAKLINZA和索非布韦的最佳时间[见临床研究(14)]。

对索非布韦特异性推荐剂量，参考相关处方资料。

2.2 由于药物相互作用剂量修饰

对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。

细胞色素P450酶3A(CYP3A的强抑制剂：减低DAKLINZA剂量至30 mg每天1次当与强CYP3A抑制剂共同给药时用30 mg片[见药物相互作用(7)]。

中度CYP3A诱导剂：当共同给药与中度CYP3A诱导剂增加DAKLINZA的剂量至90 mg每天1次利用适当的片组合(三片30 mg片或一片60 mg和一片30 mg片) [见药物相互作用(7)]。

强CYP3A诱导剂：DAKLINZA是禁忌与强CYP3A诱导剂联用[见禁忌证(4)]。

建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。

2.3 治疗的终止

一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。

3 剂型和规格

● 片：60 mg daclatasvir(等于66 mg daclatasvir二盐酸盐)，浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有“BMS”和另一侧“215”。

● 片：30 mg daclatasvir(等于33 mg daclatasvir二盐酸盐)，绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有“BMS”和另一侧“213”。

4 禁忌证

● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA 的较低暴露和丧失疗效。禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。

5 警告和注意事项

5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险

DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]：

● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，

● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，

● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。

见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证(4)]。见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用(7)]。DAKLINZA治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。

5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓

当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括 DAKLINZA 共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。一例在接受一个含索非布韦方案患者(ledipasvir/索非布韦)报道致命性心脏骤停。心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV治疗后2周。还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。HCV治疗的终止后心动过缓一般解决。不知道这个心动过缓效应的机制。

建议胺碘酮不与DAKLINZA与索非布韦联用的共同给药。对服用胺碘酮无另外治疗选择患者和将被与DAKLINZA和索非布韦共同给药：

● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险。

● 建议共同给药的头48小时监视患者情况，其后应在每天基础上门诊患者或自我-监视心率直至至少治疗头2周。

正在服用索非布韦与DAKLINZA联用患者由于无其他治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行相似心脏监视如上概述。

由于胺碘酮的长消除半衰期，开始索非布韦与DAKLINZA联用之前患者终止胺碘酮还应进行上述相似的心脏监视。

发生心动过缓体征或症状患者应寻求立即医学评价。症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用，表3(7.3)]。

6 不良反应

在说明书其它处描述以下严重不良反应：

● 当与索非布韦和胺碘酮共同给药严重症状性心动过缓[见警告和注意事项

(5.2)]。

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在临床试验约1900例有慢性HCV感染受试者曾被用推荐剂量DAKLINZA与其它抗-HCV药物联用治疗。

在ALLY-3试验中，152例未治疗过和经历治疗有HCV基因型3感染受试者被用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦联用治疗共12周。最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛和疲乏。所有不良反应严重程度是轻度至中度。一例受试者经受严重不良事件被认为与DAKLINZA无关，和没有受试者为不良事件终止治疗。

表2中展示不良反应被认为至少可能与治疗有关和发生在频数5%或更大。

实验室异常

脂肪酶升高：在ALLY-3中2%受试者观察到暂时，无症状脂肪酶升高大于正常上限(ULN) 3倍。

6.2 上市后经验

心脏病：在开始服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个 HCV直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA治疗患者曾报道严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.3)]。

7 药物相互作用

7.1 对其他药物影响DAKLINZA潜能

Daclatasvir是CYP3A的底物。因此，中度或强诱导剂 of CYP3A may decrease the plasma levels和therapeutic effect of daclatasvir [见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)，和表3]。CYP3A的强抑制剂(如，克拉霉素[clarithromycin]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，利托那韦[ritonavir])可能增加daclatasvir的血浆水平[见剂量和给药方法(2.2)和表3]。

7.2对DAKLINZA影响其他药物潜能

Daclatasvir是一种P-糖蛋白转运蛋白(P-gp)，有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3，和乳癌耐药性蛋白(BCRP)的抑制剂。

DAKLINZA的给药可能增加对P-gp，OATP 1B1或1B3，或BCRP的底物医药产品的全身暴露，可能增加或延长它们的治疗作用或不良反应(见表3)。

7.3 已确定和潜在地显著药物相互作用

对索非布韦药物相互作用资料参考处方资料。应该遵循最保守的建议。

表3提供DAKLINZA和其他药物间对已确定或潜在地显著药物相互作用的临床建议[见禁忌证(4)]。在浓度临床上相关增加以“↑” 指示和临床上相关减低以“↓” 指示[对药物相互作用数据，见临床药理学(12.3)].