干细胞在肝硬化的临床研究现状

的复 制是 肝脏 修复 与再 生最快 、 最有 效 的方 法 。Ｘ — ｉ ａ— ｅ Ｓ ｏＬ ｉ ｈ等 人 。 过 猪 急 性 肝 损 伤模 型 中， 门 。通 从 静 脉 注入 间充 质干 细 胞 ， 现 ＭＳ ｓ 化 为 成 纤 维 发 Ｃ 分
细胞 ， 达 不 同表 达 不 同 的 细 胞 表 面 标 志 ， 括 表 包
就 必须 破坏 胚胎 ， 胚 胎 是 人 尚未 成形 时在 子 宫 的 而 生 命形 式 。 目前 ， 胎干 细胞 的研 究仍 然备 受伦 理 、 胚
道 德 、 律 的 问题 困扰 。骨髓 干细胞 主 要有 两大 类 ， 法
包 括造 血干 细胞 ＨＳ Ｃ及 问充质 干细 胞 ＭＳ Ｃ。ＨＳ Ｃ
皮 细 胞 表 达 的 Ｓ Ｆ １ 向 能 产 生 白蛋 白 的细 胞 分 化 。 Ｄ 一，
目前 我 国的 肝硬 化 由肝 炎后 肝 硬 化 为 主 ， 肝脏 病 变 如反 复持续 发 展 ， 在肝 小 叶 内形 成纤 维 隔 、 可 再 生结节 而 形成肝 硬 化 。各 种病 因均 可 引起肝 脏 的持
Ｃ Ｒ ， 为 Ｓ Ｆ １ 的 受 体 对 于 迁 移 、 巢 和 ＸＣ ４ 作 Ｄ一 归
ＨＳ ｓ Ｃ 生存有 重 大 意 义 。研 究 发 现ｌ 对 于 慢 性 肝 ＿ １ ，
损伤 ， Ｄ 一 Ｓ Ｆ １在 肝 脏 的表 达 增 加 ， 外 周 血 Ｃ ３ 而 Ｄ４ 细胞 增加 ， 着 Ｓ Ｆ １浓 度 梯度 迁 移 。Ｏ ｉ Ｋｏｌｔ 沿 Ｄ 一 ｒ ｌ ｔ ｅ 等ｌ 现把 ＭＳ ｓ １发 。 Ｃ 移植 到胆 管周 围时 ， 过 胆 管上 通
加 ， 质 金 属 蛋 白酶 ＭＭＰ合 成减 少 ， ＭＰ ＭＭＰ 基 ＴＩ ／
平 衡 被 打 破 。 研 究 者 “ 发 现 ， 充 质 干 细 胞 在 肝 问
的肝脏 ＨＳ ｓ的归 巢 。另外 由于肝损 伤 引起 肝 细胞 Ｃ 生 长 因子 的 分 泌 ， 进 Ｃ ４ Ｃ Ｃ 促 Ｄ３ 、 Ｘ Ｒ４的 上 调 ， 与
干细 胞 是 一 类 具 有 自我 复 制 能 力 的 多 潜 能 细 胞 ， 一定 条件 下 ， 在 它可 以分化 成 多种 功能 细胞 。根 据 干 细胞所 处 的发育 阶段 分 为胚胎 干 细胞 和成体 干 细 胞 。由于胚胎 干 细 胞 的多 功能 性 ， 够分 化 成 任 能 何 一 种细胞 类 型 （ 除原 生 殖 细 胞 ） 它 在再 生治 疗 领 ，
Ｃ ２ ，Ｃ ４ Ｃ ５和 Ｃ ０等 。在促 炎症 状态 ， Ｄ ９ Ｄ４ ， Ｄ４ Ｄ９ 他
们 可 能 会 优 先 分 化 成 成 纤 维 细 胞 。 Ｎｅｓｎ Ｆ ｕ — ｌｏ ａ ｓ
ｔｌ］ 现 ， 生 源 性 肝 于 细 胞 （ 圆 细 胞 ） 着 调 和 ｏ】 发 ｌ １ 内 卵 起
Ｓ Ｆ １ 导 的 定 向 迁 移 和 干 细 胞 因 子 协 同作 用 。 Ｄ 一介 Ｐ ｌｖ ｎ ｒｎ Ｓ等 在 ＭＳ 和 肝 细 胞 生 长 因 子一 ｕａ ｅ ｄａ Ｃ Ｃ ＮＰ治 疗组 的组 合 中发 现 ， ｂ Ｃ ８和 Ｃ ９升 Ａｌ 、 Ｋ１ Ｋ１ 高， 可能 是一 种有 效 的组合 来 重 新 补 充 在肝 硬 化 中 的肝 实质 细 胞 。Ｓ ｄａＭｏ ｓ ａｉ ｈｉ ｎ等＿ 】 过 肝 损 伤 肝 通 纤维 化 模 型 发 现 ， Ｃ ＭＳ ｓ与 表 达 Ｃ ４ 、 Ｄ９ 、 Ｄ ４ Ｃ ０
移 植治疗 血 液系 统及 其他 系统 等均 取得 令人 瞩 目的
进展， 同时也 为其 他 类 型 成 体 干细 胞 的研 究 和 应 用 奠 定 了坚实 的基 础 。ＭＳ Ｃ能够分 化 为 肝 细胞 ， 与 参 肝脏 的损 伤 修 复 ， 改善 肝 功 能 。在 ２ Ｏ世 纪 ５ ０年代 末 ， ａｂ ｒ Ｗｉ ｏ Ｆ ｒ ｅ 、 ｌ ｎ等＿ 相继 提 出 了肝 卯 圆 细 胞及 ｓ ｌ 肝 干细胞 的 概念 ， 肝 脏损 伤 修 复 中起 到 增 殖 修 复 在
域 的 吸 引 力 引 人 注 目 。 然 而 ， 行 胚 胎 干 细 胞 研 究 进
现相 同 的结论 。Ｌ ｎＮａ ｉ ｎ等 人利 用 大 鼠干细 胞 移 植， 通过 与对 照组 比较 ， 肝组织 羟脯 氨 酸含量 明显 减 少 和 肝星状 细胞 凋 亡 数 目明 显增 加 ， 发现 ＭＳ ｓ能 Ｃ 诱 导 肝星状 细 胞 凋亡 。对 于 肝脏 损 伤 来 说 ， 细 胞 肝
作用 。 １ 间 充 质 干 细 胞 在 肝 硬 化 的 再 生 修 复 机 制
修 复作 用 ， 为 ， 圆 细 胞 不 足 的 时 候 ， Ｃ 认 卵 ＭＳ ｓ才 会
向肝细 胞衍 生而 发挥 作用 。
２ 干 细 胞 向 肝 脏 迁 移
ＭＳ ｓ 生 为肝细 胞样 细胞 主要受 Ｓ 一／ Ｘ Ｃ 衍 ＤＦ １ Ｃ — Ｃ Ｒ４轴 调 节 ， 肝 脏 胆 管 上 皮 细 胞 表 达 Ｓ Ｆ １ 在 Ｄ 一。
续 损 伤 ， 些 损 伤 的 关 键 作 用 被 归 因 于 肝 星 状 细 胞 这 激 活 ， 质 增 基 ＭＰ 生
炎 症 导 致 Ｓ Ｆ １ 的 水 平 升 高 与 肝 损 伤 引 起 的 Ｄ － ＭＭＰ ９ 性 ， 加 了 Ｃ Ｒ 一活 增 ＸＣ ４的表 达 和 Ｓ 一 介 导 ＤＦ １
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中国实验诊断学 ２１ 年 ０２
箜 鲞 筮 塑
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文 章 编 号 ：０ ７—４ ８ （ ０ ２ ０ — １ ２ — ０ １０ ２ ７２ １ ）８ ５ ３ ３
干 细胞 在 肝 硬 化 的 临床研 究 现状
钟 志宏 ， 戴 东
（ 东医学院附属医院 肝胆外科 ， 东 湛江 ５４０） 广 广 ２０ １