-醋酸奥曲肽注射液说明书

核准日期：2006年10月11日

修订日期：

醋酸奥曲肽注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

通用名称：醋酸奥曲肽注射液

商品名称：善宁®/Sandostatin®

英文名称：Octreotide Acetate Injection

汉语拼音：Cusuan Aoqutai Zhusheye

【成份】

本品活性成分为醋酸奥曲肽。

化学名称：醋酸奥曲肽， D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环（2→7）二硫化物醋酸盐

其结构式为：

分子式：C49H66N10O10S2，nCH3COOH

分子量：1019.3，按游离肽计

本品所含辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

——肢端肥大症

对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。

——缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征

有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：

--具有类癌综合征表现的类癌肿瘤

--VIP瘤

--胰高糖素瘤

本品对以下肿瘤的有效率约为50%（迄今治疗病例有限）：

--胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用）

--胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）

--生长激素释放因子瘤

奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因

——预防胰腺手术后并发症

——与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管—胃静脉曲张出血的紧急治疗【规格】

1ml : 0.1mg （以C49H66N10O10S2计）

【用法用量】

肢端肥大症

开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整（目标：GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围）。多数病人每日最适剂量为0.2—0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。

每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH 水平，治疗数月后可酌情减量。

如果用药一月后仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。

胃肠胰内分泌肿瘤

最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，依耐受性和疗效（临床反应，肿瘤分泌的激素浓度）渐增至每次0.2毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。

用药后临床症状和实验室检查未改善时，奥曲肽用药不能超过一周。

预防胰腺手术后并发症

皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。

食管-胃静脉曲张出血

连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗五天。奥曲肽可用生理盐水稀释（请参考【使用注意事项下】的“静脉滴注”）

特殊病人用药剂量

肝功能不全

肝硬化病人的药物半衰期延长，所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血，持续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时，5天以上，病人耐受良好。

肾功能不全

肾功能不良对皮下给药后的总量露量（AUC）无影响，所以不需调整奥曲肽的用量。

【不良反应】

最常见的不良反应为注射部位的局部反应和胃肠道症状。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、胃肠胀气以及注射部位局部疼痛或刺激。

间歇性胃肠副作用可能在10%的患者中出现，这些症状通常随着治疗的进行而减轻。个别罕见病例中有胃肠道运动不畅的反应，伴随有进行性腹部膨胀、严重的上腹痛、肌紧张和肌卫。

对奥曲肽的局部反应包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感，可伴有红肿。这些作用极少持续15分钟以上，而且可以采取注射前让药液达到室温或减少溶剂用量提高药物浓度的方法来减轻局部不适。

表1中列出了奥曲肽临床研究中和自发报告的不良反应：

列出的不良反应（表1）按发生率排序，最常见的不良反应排第一位，按照如下分类： 非常常见(≥ 1/10)、 常见 (≥ 1/100, < 1/10)、少见 (≥ 1/1,000, < 1/100)、罕见 (≥ 1/10,000, < 1/1,000) 、非常罕见(< 1/10,000)，包括独立报告。在每个发生率组，不良反应按照严重性降低的顺序排列。

虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实长期使用奥曲肽治疗会由于吸收不良导致营养缺乏。

尽量延长用药和吃饭的时间间隔，即在两餐之间或睡觉前用药，会减轻胃肠道副反应的发生。

表1:

免疫系统紊乱

罕见： 过敏、皮疹

非常罕见： 过敏性反应

内分泌紊乱

非常罕见： 低血糖症、高血糖症

心脏紊乱

少见： 心动过缓、心动过速

呼吸紊乱

非常罕见： 呼吸困难

胃肠紊乱

常见： 腹泻、腹痉挛痛、便秘、胃肠胀气

罕见： 脂肪泻、恶心、呕吐、腹胀

非常罕见： 急性胰腺炎、食欲减退、稀便

肝胆紊乱

少见： 胆囊炎

罕见： 胆结石

非常罕见： 非胆汁郁积性急性肝炎、高胆红素血症、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转 氨酶增高

皮肤和皮下组织紊乱

少见： 短暂头发脱落

一般状况和注射部位

常见： 注射部位局部疼痛、肿胀和刺激

个别病例发生急性胰腺炎。通常在奥曲肽开始治疗的几个小时或几天内出现，但会随着停药而逐渐消失。长期应用本品且发生胆石的病人也可能出现胰腺炎。

上市后信息

在本品上市之后观察到下列不良反应。少数情况下报道有甲状腺功能紊乱，功能不足或亢进。

某些奥曲肽治疗的患者报道出现消化不良的体征。

接受奥曲肽治疗的患者中报道有心律失常。在奥曲肽治疗期间报道有其它心电图变化，例如QT间期延长、电轴位移、早复极、低电压、R/S转换、R波变化和非特异性ST-T波变化。由于许多肢端肥大症和类癌患者用药之前就患有心脏疾病，因此这些不良反应与奥曲肽之间的关联尚没有建立。