-醋酸奥曲肽注射液说明书

核准日期：2006年10月11日修订日期：醋酸奥曲肽注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】通用名称：醋酸奥曲肽注射液商品名称：善宁®/Sandostatin®英文名称：Octreotide Acetate Injection汉语拼音：Cusuan Aoqutai Zhusheye【成份】本品活性成分为醋酸奥曲肽。

化学名称：醋酸奥曲肽， D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环（2→7）二硫化物醋酸盐其结构式为：分子式：C49H66N10O10S2，nCH3COOH分子量：1019.3，按游离肽计本品所含辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】——肢端肥大症对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。

——缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效：--具有类癌综合征表现的类癌肿瘤--VIP瘤--胰高糖素瘤本品对以下肿瘤的有效率约为50%（迄今治疗病例有限）：--胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用）--胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）--生长激素释放因子瘤奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因——预防胰腺手术后并发症——与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管—胃静脉曲张出血的紧急治疗【规格】1ml : 0.1mg （以C49H66N10O10S2计）【用法用量】肢端肥大症开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整（目标：GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围）。

多数病人每日最适剂量为0.2—0.3毫克。

对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。

每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH 水平，治疗数月后可酌情减量。

如果用药一月后仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。

胃肠胰内分泌肿瘤最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，依耐受性和疗效（临床反应，肿瘤分泌的激素浓度）渐增至每次0.2毫克，每日三次。

个别病例可能需要更高的剂量。

维持剂量因个体差异而定。

用药后临床症状和实验室检查未改善时，奥曲肽用药不能超过一周。

预防胰腺手术后并发症皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。

食管-胃静脉曲张出血连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗五天。

奥曲肽可用生理盐水稀释（请参考【使用注意事项下】的“静脉滴注”）特殊病人用药剂量肝功能不全肝硬化病人的药物半衰期延长，所以需要改变维持剂量。

对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血，持续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时，5天以上，病人耐受良好。

肾功能不全肾功能不良对皮下给药后的总量露量（AUC）无影响，所以不需调整奥曲肽的用量。

【不良反应】最常见的不良反应为注射部位的局部反应和胃肠道症状。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、胃肠胀气以及注射部位局部疼痛或刺激。

间歇性胃肠副作用可能在10%的患者中出现，这些症状通常随着治疗的进行而减轻。

个别罕见病例中有胃肠道运动不畅的反应，伴随有进行性腹部膨胀、严重的上腹痛、肌紧张和肌卫。

对奥曲肽的局部反应包括疼痛或注射部位的针刺、麻刺或烧灼感，可伴有红肿。

这些作用极少持续15分钟以上，而且可以采取注射前让药液达到室温或减少溶剂用量提高药物浓度的方法来减轻局部不适。

表1中列出了奥曲肽临床研究中和自发报告的不良反应：列出的不良反应（表1）按发生率排序，最常见的不良反应排第一位，按照如下分类： 非常常见(≥ 1/10)、 常见 (≥ 1/100, < 1/10)、少见 (≥ 1/1,000, < 1/100)、罕见 (≥ 1/10,000, < 1/1,000) 、非常罕见(< 1/10,000)，包括独立报告。

在每个发生率组，不良反应按照严重性降低的顺序排列。

虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实长期使用奥曲肽治疗会由于吸收不良导致营养缺乏。

尽量延长用药和吃饭的时间间隔，即在两餐之间或睡觉前用药，会减轻胃肠道副反应的发生。

表1:免疫系统紊乱罕见： 过敏、皮疹非常罕见： 过敏性反应内分泌紊乱非常罕见： 低血糖症、高血糖症心脏紊乱少见： 心动过缓、心动过速呼吸紊乱非常罕见： 呼吸困难胃肠紊乱常见： 腹泻、腹痉挛痛、便秘、胃肠胀气罕见： 脂肪泻、恶心、呕吐、腹胀非常罕见： 急性胰腺炎、食欲减退、稀便肝胆紊乱少见： 胆囊炎罕见： 胆结石非常罕见： 非胆汁郁积性急性肝炎、高胆红素血症、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转 氨酶增高皮肤和皮下组织紊乱少见： 短暂头发脱落一般状况和注射部位常见： 注射部位局部疼痛、肿胀和刺激个别病例发生急性胰腺炎。

通常在奥曲肽开始治疗的几个小时或几天内出现，但会随着停药而逐渐消失。

长期应用本品且发生胆石的病人也可能出现胰腺炎。

上市后信息在本品上市之后观察到下列不良反应。

少数情况下报道有甲状腺功能紊乱，功能不足或亢进。

某些奥曲肽治疗的患者报道出现消化不良的体征。

接受奥曲肽治疗的患者中报道有心律失常。

在奥曲肽治疗期间报道有其它心电图变化，例如QT间期延长、电轴位移、早复极、低电压、R/S转换、R波变化和非特异性ST-T波变化。

由于许多肢端肥大症和类癌患者用药之前就患有心脏疾病，因此这些不良反应与奥曲肽之间的关联尚没有建立。

【禁忌】对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用【注意事项】常规由于分泌GH的垂体瘤可能扩散而引起严重并发症（如视野缺损），所以，应仔细监测所有病人。

如果有肿瘤扩散的征兆，应考虑转换其它治疗方法。

心血管相关事件已报道有心动过缓的少见病例。

可能需要调整β受体阻断剂、钙通道阻断剂药物的剂量，或调整水和电解质平衡。

胆囊和相关事件用奥曲肽治疗患者的胆石症发生率约为15—30%，而人群发生率为5—20%。

故在奥曲肽治疗前和治疗期间每隔6—12个月应做一次胆囊超声检查。

经本品治疗的患者的胆石症大多数没有症状，对有症状的胆石症需采用胆酸溶石治疗或外科手术取石。

胃肠胰（GEP）内分泌肿瘤少数胃肠胰内分泌肿瘤病人接受奥曲肽治疗时有症状突然失控而导致严重症状复发的报道。

糖代谢由于对生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放的抑制作用，本品可能影响机体对血糖的调节。

餐后血糖的耐受可能受损。

也有报道，长期皮下用药可能出现持续性的高血糖。

对胰岛素瘤患者，由于奥曲肽对GH和胰高糖素分泌抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和时间。

这些病人特别是在治疗开始和改变剂量时应严密监测。

通过较频繁的小剂量用药可控制血糖浓度的明显波动。

奥曲肽可能改变I型糖尿病（胰岛素依赖型）患者对胰岛素的需要量。

对非糖尿病和具有部分胰岛素潴留的II型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。

食管- 胃静脉曲张食管-胃静脉曲张继发出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险性并可引起I型糖尿病患者胰岛素需要量的改变。

所以密切观察血糖水平是必要的。

局部反应一项在大鼠中（主要为雄性）52周的毒性研究表明，仅在最高剂量组（约为人体剂量的40倍）中观察到皮下注射部位出现肉瘤。

在狗52周的毒性研究中，皮下注射部位没有出现增生性或新生的损伤。

在接受本品治疗长达15年的患者中没有在注射部位形成肿瘤的报道。

目前所有已知的信息表明，在大鼠中的发现为种属特异的，对于本品在人体中的使用无参考意义。

营养某些患者中，奥曲肽可能改变膳食脂肪的吸收。

在某些接受奥曲肽治疗的患者中已观察到维生素B12水平下降和Schilling’s检验异常。

对于维生素B12缺乏的患者，在使用本品治疗期间，建议注意监测维生素B12水平。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对雌性大鼠生育力和产前、围产期和产后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奥曲肽对生殖和后代发育无副作用。

某些年幼动物暂时生长发育迟缓可能是由于药物药理活性引起的生长激素分泌抑制造成的。

对妊娠和哺乳妇女使用奥曲肽的经验有限。

这些患者只有在绝对必要时方可用药。

【儿童用药】奥曲肽用于儿童的经验有限。

【老年用药】与其他病人相比，尚无证据表明老年人不能耐受奥曲肽或需要不同的剂量。

【药物相互作用】奥曲肽与溴隐亭合用会增加溴隐亭的生物利用度。

仅有少量已出版的数据表明，生长抑素类似物会降低细胞色素P450酶参与代谢物质的清除率。

这是由于其抑制生长激素分泌造成的，所以不排除奥曲肽也会有此作用。

与其它主要通过CYP3A4代谢且疗效范围较窄的药物如特啡纳丁合用时应小心。

奥曲肽会减少肠道对环孢素的吸收，也可推迟对西咪替丁的吸收。

【药物过量】每日三次、每次皮下注射奥曲肽2.0毫克连续几月仍可很好耐受。

急性过量用药后也未见致命性反应的报道。

至今成人最大的单次用量为1毫克静脉推注。

所观察到的症状有一过性心率减低，面部潮红，腹部痉挛性疼痛，腹泻，胃部空虚感和恶心等。

这些症状会在给药后24小时消失。

有一例患者意外用药过量，持续超量的静脉滴注（0.25毫克/小时，而不是0.025毫克/小时，达48小时）未见不良反应。

对过量用药者应采取对症治疗。

【使用注意事项】皮下注射给药对自行用药的病人，医生或护士必须给予正确指导。

药液应达到室温再用，以减少局部不适感。

避免同一部位短期多次注射。

直到马上用药前方可打开安瓿。

任何剩余不用的药液都应抛弃。

为防止污染，多剂药瓶不应穿刺超过10次。

静脉滴注使用前应用肉眼观察是否有颜色改变和颗粒出现。

在无菌生理盐水或5%葡萄糖溶液中奥曲肽可保持理化性质稳定达24小时。

但由于奥曲肽会影响葡萄糖体内平衡，故建议使用生理盐水而不用葡萄糖。

尽管在25℃以下稀释药液可维持理化活性达24小时，但考虑到微生物的污染，配制好的药液应当立即使用。

如果不立即使用，应保存于2—8℃的条件下。

使用前药液需达到室温。

重新配制药液、用溶媒稀释、冰箱保存直至用药结束时间不应超过24小时。

需静脉滴注奥曲肽时，通常应将0.5毫克奥曲肽溶于60毫升生理盐水中，并用输液泵滴注直到疗程结束。

奥曲肽也可低浓度静滴。

将药物置于儿童无法触及的地方。

【药理毒理】奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。

它抑制生长激素（GH）和胃肠胰（GEP）内分泌系统肽的病理性分泌增加。

在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。

奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用：--抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。