5HT受体拮抗剂PPT课件

肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天
5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不
必调整用药剂量。高血压未控制的患者，用药后可能引起
血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过
10毫克/天。
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5 不良反应：
最常见的不良反应：应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg 时的便秘（11％）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。 偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道 （0.1-5％）。与其它5－HT3受体拮抗剂相似，个别病例出现 虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的 关系，有可能是由于细胞毒药物或原有疾病所引起。
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5-HT3受体拮抗剂的止吐作用机理
➢ 5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，根据目前 的分类方法，其受体分为5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4等 四种类型及若干亚型 ➢ 5-HT3受体属于一种配基调控的离子通道型受体，广泛分 布于中枢神经系统(小脑后支区AP)、孤束核(NTS)和外周神 经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经、肠神经等)的神 经细胞上，介导5-HT诱发的去极化效应。
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放疗、化疗 嗜铬细胞
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
5-HT3拮抗剂
呕吐
5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
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1、药理作用：
本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。化疗 药物和放射治疗可引起小肠的5-HT释放，通过5-HT3受体 引起迷走传入神经兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻 断这种反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位于第 四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通过中枢机制触发呕 吐。故此本药控制由细胞毒性化疗药和放射治疗引起的恶 心呕吐的机理：是拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体。
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5、不良反应：
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、 偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨 酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患 者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及 心动过缓的罕见报告。
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1、药理作用： 托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5－HT3受体的高 效、高选择性竞争拮抗剂。 托烷司琼能选择性阻断外周神经元突触前5－HT3受体的兴奋； 在中枢神经系统内，本品对调节传入后支区的迷走神经活动 的5－HT3受体有直接作用。本药的作用时限为24小时，故只 需每天给药一次。研究表明，在2－3个癌症化疗周期中连续 使用本品也不会减低疗效。本药用于预防细胞毒药物引起的 恶心和呕吐。临床研究表明不引起锥体外系副作用。
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肿瘤化疗和放疗通过以下两条途径诱发呕吐：
其一，引起体内某些细胞(如肠粘膜上的嗜铬细胞) 释放5-HT，后者直接或通过兴奋腹部迷走神经兴奋 小脑后支区AP和孤束核(NTS) 。 其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋AP 和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢(VC)，产 生呕吐。
5－HT受体拮抗剂
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近年来，恶性肿瘤的缓解率升高与化疗药物 进展及大剂量化疗的应用相关，而许多化疗药物， 由于其细胞毒性所引起的严重恶心呕吐常常使患 者不能化疗而中止化疗计划 。止吐治疗的目的是 来预防或者减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率 和强度, 从而完成治疗。
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传统抗呕吐药主要包括抗组胺药、抗胆碱能 药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂和激素类，无论 单一或联合用药，抗呕吐效果较低，尤其对强致 吐药顺铂诱发的呕吐难以取得满意疗效，且毒副 作用较大。随着对化疗性呕吐的病理、生理方面 研究的深入，对5-羟色胺(5-HT)与呕吐发生之间 关系的不断认识，一类新的高效低毒抗呕吐药5HT受体拮抗剂得到迅速发展。
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3、适应症：
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。用于外科手 术后恶心和呕吐。
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4、用量用法：
在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人 每日剂量为5mg。在2岁以上的儿童剂量0.2毫克/公斤，最 高可达5mg/天。
如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松 提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。
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2、药代动力学：
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约 为60% (老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内 情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长 至 5小 时 。 药物彻 底 代谢 ， 代 谢物经 肾 脏 (75%) 与肝脏 (25%)排泄。对于患有肝脏严重损害的病人，本药体内清 除率明显下降，清除半衰期延长15－32小时。
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3、适应症：
本药适用于由细胞毒性药物化疗和放射治疗 引起的恶心、呕吐，也用于预防手术后的恶 心、呕吐。
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4、用法用量：
1. 对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8 小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服昂 丹司琼片8mg，连用5天（为避免在疗程完毕后出现的延迟性呕吐）。 2. 对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹 司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。 3. 对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg(2 片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。 4. 对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔 8小时口服片剂8mg，两次。
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2、药Baidu Nhomakorabea动力学：
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚喹胍相关(细胞色素P450 2D6)，高加索人种中约8%人缺乏这种酶。代谢正常者的 消除半衰期约为8小时，而不良代谢者可能延长至45小时。 托脘司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进 一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁 排出(代谢物经尿和粪排出比例为5:1)。
还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身 荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。