工艺放大与技术转移案例(PDF 20页)
技术转移转化典型案例解析二
技术转移转化典型案例解析二技术转移转化典型案例解析—成功案例全国技术转移公共服务平台将煤焦油加氢油品高端改质技术成功引进安阳，并完成技术对接。
案例说明为配合《科技成果转化法》的深入实施，满足科技创新服务巨大市场需求，全国技术转移公共服务平台（以下简称“平台”）一直致力于为优秀技术成果项目服务，利用平台丰富资源，积极促成多种形式的技术转让合作，目前在许多方面已成功开辟了合作领域，取得了积极的技术转移成果。
利源煤焦集团有限公司是安阳市煤焦化产业的重点企业之一，但随着钢铁产能过剩，焦炭价格从鼎盛时3300元/吨降到800多元/吨。
加上销售渠道单一，导致产品销售下滑，企业经营面临严峻局面。
为解决经营困境，寻求技术支持，安阳市科技局委托全国技术转移公共服务平台为企业提供技术对接服务。
通过全国技术转移公共服务平台的相关领导与中国化工企业管理协会总工程师李金良的多次实地考察、交流与洽谈，该项目已经完成对接工作，并签订了技术交易合作协议，共达成160万技术交易额。
技术转移转化平台了解到利源煤焦集团技术需求后，安排相关技术经纪人及中国化工企业管理协会有关专家深入利源煤焦集团有限公司挖掘企业需求，有针对性地开展技术咨询、技术服务和技术对接工作。
平台先后组织钢铁、煤焦化、装备制造、农产品深加工等领域近百人次知名专家来安阳进行项目洽谈和调研，积极开展技术合作项目和技术成果对接工作，深入企业生产一线进行调研，一方面对当地企业转型升级提出了合理建议，另一方面针对安阳产业特色和布局，对煤焦化、装备制造等产业产能做出了专题调研报告。
在深入了解企业技术需求后，平台从涵盖世界104个国家1.3亿条技术成果数据库中找到了可以解决利源煤焦集团技术难题的方法，实现公司煤焦油和洗油系统的升级改造，促进当地传统产业的转型升级。
目前，该项目已成功对接国内地区相关项目51个。
仅化工产业一项，可为当地经济带来10亿元的经济效益。
有利于加快当地产业转型升级。
工艺技术创新案例分析与改进建议
工艺技术创新案例分析与改进建议近年来，随着科技的发展和社会的进步，工艺技术创新日益成为企业发展的重要策略。
本文将通过分析一个工艺技术创新案例，探讨其对企业的影响，并提出相关的改进建议。
一、案例背景某电子产品制造企业为了提高生产效率和产品质量，在生产线上引进了一套先进的自动化工艺技术。
这套技术能够实现产品的快速组装和检测，大幅度提高了生产线上的产能和质量水平。
二、案例分析从这个案例可以看出，工艺技术创新对企业产能和质量的提升起到了重要作用。
通过引进自动化工艺技术，企业不仅能够加快产品的生产速度，还能够减少人工错误，提高产品的一致性和稳定性。
这对于提高企业竞争力和满足市场需求具有重要意义。
三、影响因素分析工艺技术创新的成功离不开以下几个关键因素：1. 技术支持：企业在引进新技术时，需要与技术提供商进行充分沟通合作，确保技术的适应性和可操作性。
2. 人员培训：新技术的应用需要企业员工具备相应的知识和技能，因此，针对新技术的培训十分重要。
3. 项目管理：工艺技术创新往往需要长时间的实施和跟踪，因此，良好的项目管理能够确保创新过程的顺利进行。
四、改进建议基于以上影响因素，我提出以下改进建议，以帮助企业更好地进行工艺技术创新：1. 建立技术合作伙伴关系：企业可以与专业的技术提供商建立合作伙伴关系，通过共享信息和资源，共同推动技术创新的实施。
2. 加强人才培养：企业应该加大对员工的培训投入，提高员工的技术水平和创新意识。
可以通过组织内部培训、外部交流等方式，为员工提供学习和成长的机会。
3. 强化项目管理：企业应该建立完善的项目管理体系，制定详细的项目计划和进度安排，并严格按照计划执行。
在项目实施过程中，需要建立有效的沟通机制，及时解决项目中遇到的问题。
五、风险与挑战工艺技术创新虽然带来了巨大的机遇，但同时也面临一些风险和挑战。
比如，新技术引入可能会涉及高额的资金投入，技术的不稳定性可能导致生产线的不稳定，员工对新技术的接受度也是一个问题。
23版gmp指南 技术转移案例
23版gmp指南技术转移案例案例一：药品生产配方的技术转移。
话说有个老药厂A，他们有一个超厉害的咳嗽药水配方，那效果就像魔法药水一样，喝了就能让咳嗽的人舒服不少。
现在呢，他们想把这个技术转移到新厂B，这就像是把宝贝传给下一代一样。
在技术转移的开始，老厂A的那些老专家们就像武林高手传授武功秘籍一样，把配方里的各种成分比例、生产步骤一一道来。
但是新厂B的小伙伴们就有点懵了，那些化学名称和复杂的工艺步骤就像外星语一样。
比如说，配方里有个特殊的草药提取物，老厂A说要在特定温度和湿度下保存才能保证质量，新厂B的人就问：“这湿度多少算特定啊，比我家回南天还严格吗？”而且在设备方面也出了问题。
老厂A用的是那种古老但超可靠的搅拌设备，新厂B买的是最新款的高科技搅拌器。
结果按照老厂A的时间设定搅拌，药水里的一些成分就没有混合均匀。
新厂B的工程师就开玩笑说：“这新设备还不如老古董好使呢，是不是它还得先和老设备拜个把子才能好好干活？”大家没有放弃。
他们重新仔细地核对了每一个步骤，新厂B的人还跑到老厂A实地观察了几天生产过程，就像小徒弟跟着老师傅一样。
新厂B终于成功地生产出了和老厂A一样高质量的咳嗽药水，大家都高兴得像中了彩票一样。
案例二：疫苗生产技术的技术转移。
有一家国际知名的大药厂C，他们研发出了一种超级厉害的疫苗，全世界都在眼巴巴地等着这个技术能在更多地方生产，这样大家都能打上疫苗了。
于是，他们要把技术转移到一个发展中国家的药厂D。
大药厂C的技术团队带着厚厚的技术文件来到药厂D，那些文件堆起来都能把人给埋了。
药厂D的员工们一开始就被吓到了，感觉像是要攀登一座超级高的山峰。
大药厂C的人开始介绍疫苗生产中的细胞培养技术，什么细胞生长的最佳环境啦，要像伺候娇嫩的小花朵一样精心照料这些细胞。
药厂D的人就挠着头说：“这细胞比我还娇贵呢，我都没这么好的待遇。
”在质量控制这一块更是状况百出。
大药厂C用的是非常先进的检测仪器，误差小得就像蚂蚁的脚那么一点点。
工艺放大与技术转移案例
工艺放大与技术转移案例在工业生产中，工艺放大与技术转移被广泛应用于将实验室中成功开发的新工艺或技术转移到实际生产应用中的过程。
以下是一个工艺放大与技术转移案例。
某公司开发了一种新型的涂层工艺，据称其具有突出的耐磨、耐腐蚀和耐高温的性能，非常适合用于汽车零件的表面保护。
然而，由于该涂层工艺尚未在工业生产中进行应用，公司决定进行工艺放大与技术转移，以验证其在实际生产中的可行性。
首先，公司选择了一家符合其需求的合作方作为合作伙伴，合作方具有丰富的生产设施和技术经验。
双方签订了技术转移协议，并决定从小批量生产开始，在实验室中开展的涂层工艺放大试验的基础上，逐步进行规模化生产。
在进行工艺放大试验时，合作方根据实验室的研究数据和方法，选择相应的原材料和设备，进行生产线的布置和调整。
由于新工艺的技术参数较为复杂，合作方与公司的技术人员进行了大量的沟通和协调，确保在放大过程中保持工艺的稳定性和一致性。
经过一段时间的试验与优化，合作方成功地实现了涂层工艺的规模化生产，并获得了满意的结果。
新工艺涂层的性能在实际使用中得到了验证，满足了汽车零件的要求。
此外，合作方还通过对生产过程进行了细致的记录和分析，为工艺的进一步改进提供了有价值的数据。
最后，公司与合作方共同商讨了工艺放大后的产量和市场前景，并决定在汽车行业中推广使用这种新涂层工艺。
公司积极与汽车制造商进行沟通与合作，收到了乐观的反馈。
在技术转移的过程中，公司还通过专利保护等方式保护了其技术的知识产权。
通过这个案例，可以看出工艺放大与技术转移在将实验室的创新技术应用到实际生产中起到了重要的作用。
通过与合作方的紧密合作和经验交流，成功地将新工艺转移到了工业生产线上，并为实际应用提供了可靠的技术和数据支持。
这种成功的工艺放大和技术转移案例将为公司进一步扩大市场和提高竞争力提供有力的支持。
在新涂层工艺成功进行工艺放大并进行技术转移后，公司面临着进一步推广和应用的挑战。
为了实现这一目标，公司采取了以下措施：首先，公司与汽车制造商进行了深入的合作与沟通。
工艺验证相关知识简介(pdf 14页)
产品开发-工艺开发
定义产品
设计工艺
开发
开发工艺
优化工艺 放大
技术转移与 工艺验证
商业化 2
概述
——FDA 工艺验证一般原则与惯例（指南草案）
该指南将工艺验证活动与产品生命周期 概念以及现有 FDA 指南 进行了协调 。
生命周期概念将产品与工艺开发、商业 生产工艺的确认以及保持工艺在日常商 业生产中处于受控状态连结在一起。
工艺性能和产品质量监控体系应：
(1) 应用质量风险管理以建立控制策略，可以包 括原料药及药用物质和组份相关参数与属性，设 施和设备运行条件，过程控制，成品质量标准， 及监控和控制的相关方法与频率。控制策略 应促 进及时反馈/前馈及适宜的纠正措施和预防措施；
(2) 提供控制策略中所确定参数与属性的衡量与 分析工具，比如数据管理和统计工具；工艺性能Fra bibliotek工艺验证
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工艺验证是工艺性能与 产品质量风险控制的重 要保证！
工艺验证是风险控制的关键
厂房及设备验证 公用系统验证
工艺验证
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* 检验方法验证
清洁验证
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资料来源：
工艺验证定义
工艺验证（Precess Validation）
欧盟GMP附录15 为证明工艺在设定的参数范 围内能有效稳定的运行并生产出符合预定质量 标准和质量特性药品的验证活动。
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FDA工艺验证 一般原则与实践（草案） 从某工艺商业化销售给消费者使用前的
任何一批，生产企业应该已经获得对该 生 产工艺性能的高度保证。 这些保证应该从产品小试、中试和/或大 生产 研究的客观信息和数据中得到。
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药品生命周期不同阶段目的 与质量管理要素
制剂中试放大和技术转移的流程及要点解析
制剂中试放大和技术转移的流程及要点解析以制剂中试放大和技术转移的流程及要点解析制剂中试放大和技术转移是新药研发过程中非常重要的环节，它涉及到从实验室研究到工业化生产的转化，对于新药的成功上市起着关键作用。
本文将对制剂中试放大和技术转移的流程和要点进行解析。
一、制剂中试放大的流程及要点解析制剂中试放大是在实验室研发阶段成功的基础上，将实验室制剂放大至工业化生产所需规模的过程。
其流程主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：根据实验室制剂的配方和工艺要求，准备好所需的原料和辅料，并进行质量检验，确保其符合规定的标准。
2. 设备调试：将实验室所使用的设备进行调试，确保其正常运行，并进行必要的改造和升级，以适应大规模生产的需要。
3. 工艺优化：根据放大规模的不同，对实验室制剂的配方和工艺进行优化，以提高制剂的稳定性、纯度和产出率。
4. 中试生产：按照优化后的配方和工艺要求，进行制剂的中试生产。
在生产过程中，要注意严格控制各个工艺参数，确保产品质量的稳定和一致性。
5. 产品评价：对中试生产的产品进行全面的评价，包括物理性质、化学性质、生物性质等方面的测试和分析，以确保产品符合规定的质量要求。
6. 技术总结：对中试生产的工艺过程进行总结和归纳，分析其中的问题和不足，并提出改进措施，为后续的技术转移做好准备。
制剂中试放大的要点主要包括以下几个方面：1. 严格控制质量：在制剂中试放大过程中，要严格控制原料的质量，确保其符合规定的标准。
同时，要加强对中试生产过程中各个环节的质量控制，确保产品的稳定性和一致性。
2. 工艺优化：通过对实验室制剂的工艺进行优化，可以提高产品的稳定性、纯度和产出率，减少生产成本，提高经济效益。
3. 设备升级：根据放大规模的不同，对实验室使用的设备进行必要的改造和升级，以适应大规模生产的需要。
4. 产品评价：对中试生产的产品进行全面的评价，包括物理性质、化学性质、生物性质等方面的测试和分析，以确保产品的质量符合规定要求。
技术转移转化案例
技术转移转化案例技术转移转化是指将科技研究成果转化为实际应用的过程，它是科技创新与经济发展的桥梁。
下面列举十个关于技术转移转化的案例，展示不同领域和行业中的成功转化经验。
1. 医疗领域：一家医药公司成功将研发的新型药物转化为制药工艺，实现大规模生产并投入市场。
该药物治疗效果显著，成为相关疾病的首选药物。
2. 能源领域：一家新能源公司将研发的太阳能发电技术成功转化为实际应用，通过建设太阳能发电站提供清洁能源，减少对传统能源的依赖。
3. 农业领域：一项农业科研项目将新型农药研发成果转化为实际生产，帮助农民解决病虫害问题，提高农作物产量和质量。
4. 环保领域：一家环保公司将自主研发的废水处理技术应用于工业废水处理，实现废水的高效净化，降低了水污染对环境的影响。
5. 制造业领域：一家机械制造公司将自主研发的机器人技术转化为实际生产，提高了生产效率和产品质量，降低了人工成本。
6. 材料科学领域：一项新材料研究成果成功转化为实际应用，该材料具有高强度和轻量化特点，广泛应用于航空航天、汽车等领域。
7. 互联网领域：一家创业公司将自主研发的互联网技术转化为实际应用，开发出一款受欢迎的手机应用程序，获得大量用户和广告收入。
8. 教育领域：一所高校将教学方法和教育资源进行技术转移转化，开发出在线教育平台，实现教育资源的共享和全球化。
9. 建筑领域：一家建筑公司将新型建筑材料和节能技术转化应用于实际工程，实现了建筑物的节能环保和长期可持续发展。
10. 交通领域：一家交通运输公司将自主研发的智能交通管理系统转化为实际应用，提高了道路交通的效率和安全性。
以上是关于技术转移转化的十个案例，展示了不同领域和行业中技术转化的成功实践。
这些案例表明，技术转移转化对于推动科技创新和经济发展具有重要作用，可以带来经济效益和社会效益的双重收益。
通过不断加强技术转移转化的研究和实践，可以进一步促进科技成果的转化和应用，推动经济社会的可持续发展。
中试基地工艺产品移植案例
中试基地工艺产品移植案例一、神奇的新型涂料案例。
话说有这么一个小实验室，几个聪明的脑袋在捣鼓一种新型涂料。
这种涂料在实验室的小试阶段那可是表现得相当惊艳。
它就像一个超级英雄，具有超强的附着力，涂在各种材料上就像紧紧抱住不放一样，而且还特别耐腐蚀，感觉就像给东西穿上了一层无敌铠甲。
可是，实验室里的那点量，就够给几个小零件涂涂的。
于是，这个项目就被送到了中试基地。
在中试基地，那场面就大不一样了。
一开始，问题就像小怪兽一样冒出来了。
比如说，按照实验室的配方，大规模混合原料的时候，就出现了不均匀的情况。
这就好比你做蛋糕，面粉和鸡蛋要是搅不均匀，那蛋糕可就没法吃了。
但是，中试基地的工程师们可没被吓倒。
他们就像一群机智的侦探，开始寻找问题的根源。
经过一番仔细研究，发现原来是搅拌设备的转速和搅拌桨的形状不太适合大规模生产。
于是，他们就对搅拌设备进行了改装，把转速调整到了最佳状态，还换了个更高效的搅拌桨。
这还没完呢。
在涂装的过程中，又发现按照实验室的方法，效率太低了。
工程师们灵机一动，设计了一套自动化的涂装设备，就像给涂料安装了一个超级传送带，涂料就“刷刷刷”地均匀涂到产品上了。
这种新型涂料成功地从实验室移植到了中试基地，并且生产出来的产品质量非常稳定。
现在，这种涂料已经在建筑、汽车等行业广泛应用了，就像一个明星产品一样闪耀。
二、美味的新型食品添加剂案例。
再来说说一个关于食品添加剂的故事。
在一个小小的食品研发实验室里，有一群美食发明家们发现了一种新的天然食品添加剂。
这个添加剂可不得了，能让食物的味道更加鲜美，还能延长保质期。
在实验室里，他们用小锅小灶做出来的添加了这种添加剂的食物，那味道，简直能把人的味蕾都勾走。
当这个项目来到中试基地的时候，就像是从一个温馨的小厨房走进了一个巨大的食品工厂。
首先遇到的问题就是原料的供应。
实验室里用的原料都是少量精挑细选的，到了中试基地，需要大量稳定的原料供应。
这就好比你在家里做一道菜，你可以去菜市场挑最新鲜的那点菜，但是开饭馆的话，就得找个靠谱的供应商了。
技术转移ppt课件
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一、什么是技术转移？
技术转移是技术创新的重要内容：
新技术的迅速发展使技术创新的复杂性大大增加，产品的技术突破和创新需要不 同学科、不同方向的技术集成，仅靠一个企业之力已很难完成；
全球竞争的加剧和技术的变化，迫使企业的技术创新从内部的纵向集成转向横向 集成，一方面不断加大自身的核心技术研发力度，另一方面加强对外部资源的利用， 通过技术转移维持核心技术的竞争优势；
青岛的技术转移服务机构如何管理？
青岛已经建立了"政府-行业-技术转移服务机构-技术经纪人"四位一体的技术市场服务体系，政 府简政放权，不再进行机构认定的 行政审批。受市技术市场办委托，依据《青岛市技术市场体系建设 方案》、《青岛市技术转移服务机构管理办法》，创业中心作为全市技术市场行业服务机构，负责 我 市技术转移服务机构的评定、考核、监督、管理和撤销。
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技术经纪人不得有下列行为：
⑴明知委托人或者相对人没有履行合同能力，而为其进行技术中介的；
⑵提供不实的信息或隐瞒与其技术经纪业务相关的重要事项，损害委托人或者相对人 利益的；
⑶采取胁迫、欺诈、贿赂和恶意串通等手段，促成技术交易的；
⑷兼职从事技术经纪业务的人员接受与所在单位有竞争关系的当事人委托，促成技术 交易的；
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四、技术合同认定登记
技术合同认定登记的定义 技术合同认定登记是技术合同登记机构对技术合同当事人申请认定登记的合 同文本从技术上进行核查，确定其是否符合技术合同要求，对其属于何种技 术合同做出结论，进行分类登记，并核定其技术交易额（技术性收入）的专 项管理工作。
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技术合同认定登记的意义
“工艺放大核心：上游细胞培养技术”
“工艺放大核心：上游细胞培养技术”Angelo DePalma博士 (节选)工艺放大趋势紧跟大型的生物制药生产技术的发展。
GE Healthcare Life Sciences细胞培养项目经理Christian Kaisermayer博士说，”工艺灵活性”和”完整解决方案”是最为显著的两个推动力。
这两个趋势的根本原因在于过去十年中细胞培养抗体表达量的提高和一次性生物生产技术。
一次性产品在工艺放大中发挥了显著的作用，即对于较小的一次性细胞培养容器的形状系数（例如GE Healthcare的WaveBioreactor™系统）可以与生产规模的设备相同，从而有利于scale-down的试验。
GE提供Wave系统可以配合四隔段培养袋用于细胞培养平行实验或筛选，每个小袋子隔段的工作体积范围从50到250 mL，每个小袋子隔段中的温度和顶部气体成分精密控制。
“几年前曾经发生的关于上游容量问题的激烈讨论将不会再发生” Kaisermayer博士说。
“相应的，当今开发的大多数产品几乎将永远不会看到10,000到20,000升的生物反应器。
因此灵活性成为工艺过程关注的焦点。
此外，在一次性和不锈钢反应器之间实现过渡的培养规模已经超过1,000升。
”今天的产品工程师们在从实验台到中试和生产规模的工艺设计的每个水平几乎都会考虑一次性生产技术。
与一次性生物生产技术有关的更快速的安装和更少的清洗和相关验证提高了设备的利用率-不仅对于最终的生产规模，而且也包括前期研发阶段。
“操作人员现在可以集中精力于他们的实验和工艺开发，而不是花时间在清洗和灭菌上，” Kaisermayer 博士解释说。
在整合和“完整解决方案”的主题上，GE Healthcare的ReadyToProcess™一次性产品系列覆盖了从培养基配制和细胞培养到蛋白质层析纯化以及下游膜过滤等单元操作。
客户可以从GE获得独立的或完整的一次性技术用于整体的无缝整合的工艺，甚至可以和GE的Enterprice Solution企业解决方案团队来合作进行工艺和厂房的设计、开发和执行整个即插即用的一次性生物生产设备方案。
生物反应器的放大案例
生物反应器的放大案例那我给你讲个啤酒酿造的生物反应器放大案例吧。
咱就想象有个小酿酒坊，就像那种家庭式的小作坊。
这个小作坊里有个小小的发酵罐，这就相当于一个微型的生物反应器。
这个小罐子里啊，酿酒师傅放进去酵母、麦芽汁这些原料，然后酵母就开始工作啦，把麦芽汁里的糖转化成酒精，同时产生二氧化碳和各种风味物质。
这个小罐子一次可能只能酿个几十升的啤酒，就够小圈子里的朋友尝尝鲜。
后来呢，这个小酿酒坊生意越来越好，小罐子已经满足不了需求了。
于是呢，他们决定扩大规模。
这就像是把小生物反应器放大成大生物反应器的过程。
他们弄了个超级大的发酵罐，这个大罐就像是小罐的放大版巨人。
可是呢，问题就来了。
在小罐子里的时候，酵母们就像住在小公寓里，环境简单，温度啊、营养物质的分布啊都比较好控制。
但是到了大罐子里，就像是把一群人从温馨小公寓突然搬到了超级大的城堡里。
酵母们有点不适应啦。
比如说，在小罐子里，热量散发比较快，温度很容易保持稳定。
但大罐子里，中间部分的酵母可能就会觉得太热，因为热量散发没那么快了。
还有营养物质，在小罐子里酵母们很快就能接触到，在大罐子里呢，可能有的酵母在角落里就很难获取到足够的营养。
酿酒师傅们就开始想办法解决这些问题。
他们给大罐子安装了更复杂的温度控制系统，就像给大城堡装了好多空调一样，让不同位置的温度都能保持在酵母们喜欢的范围。
然后又改进了搅拌系统，就像在城堡里安排了好多小管家，把营养物质均匀地送到每个角落，让酵母们都能吃得饱饱的。
最后啊，这个大的生物反应器也就是大发酵罐，成功地开始大规模酿造啤酒啦。
这个大罐一次能酿出好几吨的啤酒，不仅能满足更多人的需求，还能保持和小罐子里酿造出来的啤酒差不多的风味，这就是一个生物反应器放大成功的例子啦。
化学技术中的反应条件优化与工艺放大实例
化学技术中的反应条件优化与工艺放大实例化学反应是现代工业生产中非常重要的一环，如何优化反应条件及放大工艺成为了提高生产效率和降低生产成本的关键。
在本文中，将以几个实际案例来探讨化学技术中的反应条件优化与工艺放大的重要性和实施方法。
案例一：催化剂的优化选择催化剂在化学反应中起着举足轻重的作用，它能够加速反应速率，改变反应路径，并降低反应温度和能量要求。
在某化学工艺中，使用的催化剂被发现在工业生产中效果不佳，导致产品质量不稳定。
为了解决这个问题，需要对催化剂进行优化选择。
首先，通过理论计算和实验测试，确定催化剂在特定反应条件下的活性和稳定性。
同时，考虑到成本和可持续性，选择合适的催化剂基于其活性、选择性、廉价性和环境友好性。
其次，采用适当的方法改善催化剂的性能。
例如，可以通过改变催化剂的物理和化学性质来提高其活性和稳定性。
此外，使用载体材料、调整催化剂的物理形态和表面性质等也可以增强其催化性能。
最后，在实际生产中，需要对催化剂进行合理的控制和监测，以保证反应条件和催化剂的使用寿命。
通过定期的清洗、再生或更换，可以最大限度地利用催化剂的性能，实现反应条件的优化和生产工艺的放大。
案例二：溶剂的选择和反应条件优化溶剂在化学反应中扮演着重要的角色，它可以影响反应速率、选择性和产率。
在某化学合成反应中，使用的溶剂对环境友好性要求较高，但目前的反应条件下，溶剂的利用率低且产生大量有机废弃物。
为了优化反应条件和提高溶剂利用率，需要对溶剂的选择和反应条件进行优化。
首先，选择具有较高溶解能力和选择性的溶剂。
能够通过理论计算和实验测试来确定溶剂对于特定反应的影响。
同时，需考虑溶剂的成本、易购买性以及对环境的潜在影响，选择符合工业生产要求的合适溶剂。
其次，优化反应条件以提高溶剂利用率。
通过调整反应温度、压力和反应物浓度等条件，可以降低溶剂在反应中的消耗量，提高反应产率和选择性。
最后，在实际生产中，需采用恰当的分离和回收技术，以最大限度地回收和再利用溶剂。
化学工程放大技术
化工过程放大开发实例介绍：几乎对于任何一种化工产品，都可以采用若干十可供选择的，不同的工艺路线。
这不仅是由于研究和开发的结果，而且也取决于原料来源的难易，价格的高低，付产品条件及公用工程，投资等条件。
例如氯乙烯的生产，最开始是氯化氢与乙炔在汞化合物存在下反应制得：如果将氯与乙烯做为第一步反应，这样原科乙炔仅用一半即可，而乙烯比乙炔廉价，显然可大大降低了原料费用。
进一步发展成氧氯化法：显然，用乙烷制取乙烯是开发研究的重点方向例。
又如，典型的有机化工产品醋酸，它的制取方法有多种，可以由乙醇的有氧带菌发酵制取、木材分馏、乙醛氧化、轻油氧化、已醇直接氧化、甲醇羰基化等，而乙醛，乙醇又有很多方法制取，这样就构成了制取醋酸的很多可供选择、研究、开发的工艺路线。
此时，应根据实际建厂情况进行筛选，得出适宜的工艺路线。
结语：化工过程开发是一种高投资、高风险、高效益，涉及面广的工程项目，它从立项开始，经过研究、设计、建设到一项新产品、新工艺或新技术投入生产，要经过一系列步骤。
参考原化工部新技术开发管理条例绘制的化工过程开发的工作程序，其步骤可大致概括如下：技术经济资料的收集化工过程开发需要收集的技术经济资料十分广泛，除了开发放大和尤化所需的一切技术资料外，还有原料、产品、副产品、能源以及地理环境等方面的许多重要技术经济信息。
只有少数是通过试验研究取得的，其它信息资料则需要通过文献或互联网调查以及社会调查来收集，对于从文献或互联网收集的资料，一般都要对它们的时效性作出预测后方能采用；对于从社会调查收集的资料，除了对时效性作必要的预测外，还要考虑不同地域、不同单位提供资料的差别。
因此对资料进行校核是提高所收集信息可靠性的有效措施。
市场调研是收集技术经济资料的重要内容。
市场调研是有目的、有组织地对市场营销活动方面的资料进行收集、整理和分析。
市场调研包括调查和预测两大部分，即对市场动向和市场容量的研究工作。
市场调查和预测是产品开发和经营决策的基础.只有充分考虑市场和经营，通过销售换回资金、获得利润，才能进行再生产，技术才能真正变成生产力，并使开发研究工作走上良性循环。
中试放大和产业化
关键控制点
快速搅拌制粒---搅拌器功率消耗曲线
典型的功率消耗曲线
ⅠⅡ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅴ
时间
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制粒过程颗粒质量变化
编号 项目 搅拌制粒时间（min）
123456
3
9
12.5 19 21 22
搅拌器最终功率（KW） 2.5 2.6 3.0 3.2 3.5 4.0 _
出料时颗粒温度（℃） 31 36 36 50 53 54
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工艺放大效应
如：醋酸亮丙瑞林可注射缓释微球是W/O/W型 乳化剂，是用液中干燥法制备的，在对该制剂进 行放大生产时，变量包括容器和设备的大小。固 定在实验室试验及小规模生产时已经被精确研究 的各成分用量比、溶剂和溶液温度等参数，
18
3
工艺放大效应
在小规模生产的基础上，对溶液及乳剂的搅拌 速度、除去有机溶剂的条件、充分除去溶剂及水 分的冻干条件进行全面的研究，为了取得同样的 搅拌效果，必须考虑所有容器及搅拌装置的大小 和相应参数。
产的试产，在对生产现场进行考核和抽样检验合格
后再批准生产。2008年5月国家食品药品监督管理局
发布了《已上市化学药品变更研究的技术指导原则
（一）》，进一步加强了这一方面的监管。
•
14
工艺放大效应
中试和产业化研究是一个极其重要的环节， 并不是一个简单的放大过程，其关系到申报工艺 是否能应用到大生产，关系到产品质量的重现性， 直接影响药品的安全性与有效性。应该在中试放 大和产业化研究过程中对具体品种的放大效应作 出科学评价，而一些品种的生物利用度（BA）或 生物等效性（BE）研究，和体内外相关试验研究 是必需的。
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2、工艺处方适用性评价和调整
工艺放大与技术转移案例
压片后料斗余 粉 101.6%
料粉回收导轨 缺失导致小粒 径混合粉溢出 进入转台中心 凹槽无法回收 至填料器
确认转移策略
商业生产的批量的变化在十倍范围内。 混合工艺参数 计算边缘速率 压片工艺参数 计算保压时间 包衣工艺参数
确认转移策略
组织管理及费用方案 稳定性方案 转移时间表
问题:
•可压性 •过量细粉 •溶出度差 •生产能力低 •片剂或薄片不稳定 •料斗中过度挤压
可能的解决方法:
• 调整进料速度 • 滚轮速度/压力 • 滚轮冷却 • 真空脱气 • 水分/环境湿度 • 调整处方 • 侧边密封
• 压片速度研究 • 填料器转速研究 • 压片力研究
• API • 压片过程粉末分层
趋势 Trending
工序
含量
Unit operation
润滑
Assay(%)
Lubrication 压片（开始）
101.1
Compression (start) 压片（结束）
106.6
Compression(end) 压片尾料
ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCE 2014
技术风险分析
职业暴露等级 2
• 设施及仪器设备 • 处方及工艺——生产变更 • 包材包装工艺 • 清洁工艺 • 分析方法
ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCE 2014
技术风险分析
ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCE 2014
数。
技术风险分析
操作单元
关键工艺参数 –干法制粒
转移方
Fitzpatrick IR22接0/收IR方520
关键/ 不关键 控制空间
制药工艺放大ppt课件
整理版课件
23
工艺放大
研究内容
23.3 中试的研究内容
• 23.3.1 中试的前提条件
• 23.3.2 工艺路线和单元反应操作方法的验证与复审
• 23.3.3 设备材质与形式的选择
整理版课件
25
中试放大研究
工艺规程
生产工艺规程是指导生产的重要文件，也是组织管理生 产的基本依据，更是工厂企业的核心机密。先进的生产 工艺规程是工程技术人员、岗位工人和企业管理人员的 集体创造，属于知识产权的范畴，要积极组织申报专利， 以保护发明者和企业的合法利益。
同时，生产工艺规程也并不是一成不变的。随着科学技 术的进步，生产工艺规程也将不断地改进和完善，以便 更好地指导生产。但这决不意味着可以随意更改生产工 艺规程，更改生产工艺规程必须履行严格的审批手续。
近年也出现以反应器特征尺寸比为放大系数的说法。
整理版课件
10
经验放大
放大系数的确定
确定放大系数，要依据化学反应的类型，放大理论的成熟程
度，对所研究过程规律的掌握程度以及研究人员的工作经 验等等而定。
一般对于气相反应，取较高放大系数，主要是由于对气体的 性质研究较多，对其流动、传递规律也掌握较好。
对液体和固体的性质、运动规律认识依次减少，涉及它们的 放大依据更模糊。
整理版课件
27
思考题
1、 从工业化生产对工艺的要求出发，分析中试所要 解决的关键技术问题和经济问题。
2、 如何进行中试研究？包括哪些内容？影响中试放 大的主要因素有哪些？
3、 分析比较几种放大研究方法，如何选择应用？ 4、 化学制药工艺和生物技术制药工艺放大有何异同？ 5、 为什么要制定生产工艺规程？ 6、 生产工艺规程的主要内容是什么？如何制定和修
中试工艺放大汇总PPT学习教案
鼓舞我们前进
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+
二氧六环 +++
++
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❖ 2、成本、回收难易
项目
AZL ETC ESMS CPG AQT
改动前溶剂
异丙醇 四氢呋喃 正庚烷 正己烷
乙醇
价格
13 29.93 19.71 12.4 8.15
回收难 易 难 难 易 易 易
改动后溶剂
乙醇 DMF 庚烷 环己烷
水
价格
8.15 8.1 11.55 9.42 -
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非均相反应ETC02反应
MeO HO
O N
CN
ETC01
HNO3 / NaNO2 CH2Cl2
MeO
HO O2N
O N
CN
ETC02
水相使用饱和NaCl溶液
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反应周期延长：蒸馏时间延 长
在车间难以重复实验室小试结果 建议在小试时有意识对易分解、易氧化、
易消旋的反应及中间产品考察稳定性 第9页/共19页
加热方式不同
在车间难以重复实验室的收率，颜色发黑 原因：车间使用蒸汽升温，温度极易超过最高限度 实验室应提前实验对温度的稳定性
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离心机
材质：不锈钢，不耐酸，但安全性较高，不易积累静电 衬塑：耐酸、耐碱、但易积累静电
应考虑离心机安全性，离心淋洗不可翻料。
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干燥
真空干燥箱为不锈钢，不耐酸 双锥真空干燥箱为搪玻璃的，易成团的产品 无能用
回收难 易 易 易 易 易
-
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防止溶剂交叉污染
技术转让案例
国际技术贸易案例1.某省某建设集团下属机械制造厂参加亚洲开发银行贷款本省一级公路养护设备摊铺机的投标。
在此次国际招标中，招标文件规定投标语言为英语，具体规定为：“投标书和投标人与业主之间有关投标书的来往函电和文件均使用英文。
由投标人提供的证明文件和印刷品可为其他语言，但其中相关段落应附有准确的英译文，并且，为解释投标书，应以英译文为准。
”然而，上述机械制造厂提供的投标文件中，报价表使用了英文，商务资料表使用了中文，技术资料表则使用了法文（该厂摊铺机生产技术从法国引进），并且其中、法语言部分没有相应的英译文。
结果是，该厂因为投标书书写语言与招标文件规定不符而未通过商务审查。
请分析此案的教训。
分析要点：本案的经验教训是——为确保物资采购或工程项目取得预期成效，招标人通常会对投标人进行资格预审，通过预审的投标人才能获得参与投标的资格。
在制作投标文件时，要在保证价格具有竞争力的前提下，努力提高其它方面的竞争优势，比如专业人员素质、企业配套能力、售后服务等，争取以最优的组合实现中标。
2.案例讨论：肯德基所属中国百胜餐饮集团20日透露，肯德基在华将在地域和价格方面扩大特许加盟店的选择范围，以适应在华更多的市场需要。
目前，肯德基在华餐厅达到1600家。
据悉，肯德基在地域上扩大加盟店选择范围后，除北京、上海、广州、深圳等一线城市和苏州、无锡等合资公司以及浙江全省暂时未开放特许加盟业务以外，其余所有二、三线城市都将开放特许加盟。
肯德基除了增加可供加盟的店数外，在价格方面也将有更宽广的选择。
肯德基除了仍将提供发展势头强劲的餐厅外，还将增加开放一些发展较为平稳的餐厅。
肯德基餐厅的购入费将有部分餐厅可能低至200万元人民币左右。
据调查，肯德基自1999年在中国市场开放特许加盟业务以来，仅优先开放了三、四线城市中发展势头猛的餐厅作为加盟选择，加盟餐厅的购入费虽依实际情况有一定差异，但一直保持在800万元人民币左右。
分析要点：伴随市场的进一步发展和成熟，在甄选加盟者的过程中，肯德基发现越来越多的具有丰富管理经验和良好学历背景的合格人才，符合加盟肯德基的条件。
第八章 药品冷冻干燥工艺的放大
第八章药品冷冻干燥工艺的放大在生产冻干制剂的新产品之前,为了以合适的冻干条件获得良好的冻干制品,一般要进行试验制作。
在试验机上对冻结温度、冻结时间、冷却速度、第一阶段干燥期的搁板温度控制程序、箱体压力控制值、第一阶段干燥时间、第二阶段干燥期的搁板升温速度、板层加热温度、箱体压力、第二阶段干燥时间进行试验，同时也对冻干制品的品质、溶解性、稳定性、冻干时间的优化等进行试验研究。
在将试验机上试验得到的冻干条件放大到生产装置上的时候，能否直接地将试验制造的冻干程序往生产装置移行。
几乎所有的放大实验研究结果都表明，在同样的搁板温度控制程序下，生产装置的冻干时间要延长。
因此，在往生产装置放大时，如何对试验时的冻干条件、冻干程序进行修正，已成为冻干制剂的技术人员非常关心的课题之一。
第一节中间试验放大的问题点将试验机上试验得到的干燥程序放大到生产装置时，有各种各样的问题，在试验机与生产装置之间本身就存在着内在的差异及性能上的差异。
一、装置基本性能的差异基本性能主要是：搁板温度性能（板层冷却速度、最低温度、升温速度、最高温度、板层控制温度）、冷凝器性能（捕水量、最低温度、冷却系统、冷凝器温度的控制）、真空性能（抽气速度、极限真空、漏率）、真空控制方式（节流控制、掺气控制）。
二、试验机与生产装置传热上的差异药瓶制剂升华热量的供给，是通过下搁板面往药瓶底面的传热以及从箱体壁面和上搁板面的辐射传热进行的。
无疑前者是处于支配地位，但后者也是热源。
例如SUS制的箱体内将药瓶叉排配置在搁板上，在板层温度-5oC干燥的情况下，与辐射热量不易传到中心部药瓶，相比外周部药瓶的干燥速度将增大30%程度。
关于板层的传热均匀性问题，正在探求增加搁板内的导热流体的流量流速，改善流路，提高搁板、托盘、药瓶底面的平面性等对策。
另一方面，从箱体壁面的辐射传热量与以下诸因素相关：A.搁板的辐射率、箱体壁的辐射率B.搁板表面、箱体壁面、药瓶之间的辐射角系数C.箱体壁面温度因此，试验机与生产装置的传热差异表现在以下方面：A.各板层的搁板温度均匀性的差异B.搁板控温精度差异C.从箱体壁面传到药瓶的辐射热量的差异特别是，试验机传到板层上药瓶的辐射热量与生产装置有相当差异。
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Transfer Strategy
Logistics and Finance Plan Stability Strategy Transfer Milestones
Problems:
•Compressibility •Excess fines •Poor dissolution •Low throughput •Instability of ribbon or tablets •Compaction within hopper
Transfer Strategy
Development trials will be completed at approximately 10% of commercial scale Conversion of blender speed Calculation for rotation speed while keeping the peripheral speed constant Compression The dwell time will be kept the same Coating
Receiving Site
Roller compaction： Compact the blend using a Roller compaction： smooth (top) and a Serrated Compact the blend. Pass the (bottom) roller combination. blend through the screen Pass the blend through the milling system. screen milling system.
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Technical Transfer Receiving Team
Quality
Project Leader
Mfg
Technology/ Validation
Supply Chain Support
Possible Solutions:
• Adjust feed speed(s) • Roll speed/pressure • Roll cooling • Vacuum De-aeration • Moisture content/ambient humidity • Adjust formulation • Check side seals
Documentation
Transfer Project Plan De商vel业op策m略ent report Quality / Technical Agreement(s) Specification-method Critical In-Process check sheets MSDS OEB/OEL Process Hazards Analysis
IBC
Containment Valve Metering Volumetic Feed Device Hydraulic System Floating CoRmopllaDcteiosingn SizReolls Reduction Unit (1 or 2 Units)
IBC
•Volumetric control of feed material to the roll nip (HFS) •Pre-compression applied to powder (VFS) •Roll surface •Roll speed •Roll gap (thickness of compact) •Applied roll force
Gaps & Rationale
Technical Risk Analysis
Critical Process Parameters - Roller Compaction
Sending SitFeitzpatrick IR220/IRR52e0ceiving Site
Critical/ Non -
21 – 22 April 2014, Shanghai
工艺放大与技术 转移案例
Scaleup & tech transfer case study
于英伟 海正辉瑞制药有限公司
SCALE-UP & TECH TRANSFER OF TABLETS A
Project Charter Technical Transfer Receiving Team Documentation Transfer Identify Any Known Risks And Opportunities Transfer Strategy Manufacturing Submission
Unit Operation
Critical
Control Space Design Space Control Space
Parameter
Pre-compression Feed Screw (VPS)
Multiple Vacuum De-aeration Zones
Containment Valve
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Identify Any Known Risks And Opportunities
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Technical Risk Analysis
OEB 2 • Facility and Equipment • Manufacturing Change – Formula and Process changes • Changes to Packaging Materials and Process • Cleaning Process Modifications • Changes to Analytical Methods and Limits
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Technical Risk Analysis
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Technical Risk Analysis
Manufacturing/Packaging Facility
Sending Site