B内酰胺类抗生素的抗菌机制
阿莫西林的抗菌谱及抗菌机制
阿莫西林的抗菌谱及抗菌机制阿莫西林是一种广谱抗生素，属于β-内酰胺类抗生素的一员。
它是由革兰氏阳性和阴性细菌引起的多种感染的常用药物之一。
阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥其抗菌作用。
抗菌谱阿莫西林的抗菌谱广泛，可以有效抑制多种革兰氏阳性和阴性细菌的生长。
革兰氏阳性细菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌等；革兰氏阴性细菌包括大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯菌等。
此外，阿莫西林还对某些厌氧菌、立克次体、衣原体等微生物也具有一定的抗菌活性。
抗菌机制阿莫西林的抗菌机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥作用。
细菌细胞壁是细菌细胞的重要组成部分，它能够保护细菌免受外界环境的侵害。
细菌细胞壁的合成主要依赖于一种称为“横向连接酶”的酶的活性。
阿莫西林能够与这种酶结合，抑制其活性，从而阻断细菌细胞壁的合成。
具体来说，阿莫西林通过与细菌细胞壁合成酶靶点PBP（penicillin-binding protein）结合，干扰细菌细胞壁的合成过程。
PBP是细菌细胞壁合成过程中的关键酶，它能够催化细菌细胞壁的合成反应。
阿莫西林与PBP结合后，阻断了其催化活性，导致细菌细胞壁合成的中断，最终导致细菌死亡。
此外，阿莫西林还具有对β-内酰胺酶的抑制作用。
β-内酰胺酶是一种由细菌产生的酶，它能够降解β-内酰胺类抗生素，从而使这些抗生素失去抗菌活性。
阿莫西林通过抑制β-内酰胺酶的活性，增加了对产生这种酶的细菌的抗菌效果。
总结阿莫西林是一种广谱抗生素，具有广泛的抗菌谱，可以有效抑制多种革兰氏阳性和阴性细菌的生长。
它通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用，主要通过与细菌细胞壁合成酶PBP结合，干扰细菌细胞壁的合成过程。
此外，阿莫西林还具有对β-内酰胺酶的抑制作用，增强了对产生这种酶的细菌的抗菌效果。
了解阿莫西林的抗菌谱及抗菌机制对于合理使用该药物，并预防和控制细菌耐药性的发展具有重要意义。
β-内酰胺作用机制及其过敏反应
其它β -内酰胺类抗生素
1、碳青霉烯类 （亚胺培南）
2、β -内酰胺酶抑制剂（克拉维酸 、舒巴坦 、他 唑巴坦 ） 3、单环β -内酰胺类抗生素（氨曲南） 4、 氧头孢烯类（拉氧头孢） 5、头霉素类 （头孢美唑、头孢西丁）
β -内酰胺类抗生素的过敏反应及处理
◆总的来说，该类抗生素较为安全，毒副反应小， 但也可发生致命性的不良反应，如过敏性休克，故 临床医生在应用此类药物时应熟悉可以出现的各种 不良反应及发生各种不良反应的机理，掌握预防或 及时给予对症处理。
• 头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛 头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头 孢尼西、头孢雷特等。
第三代头孢菌素的特点、品种
①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌
素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆 弱类杆菌均有较强的作用；②其血浆t1/2较长，体内分布 广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β -内 酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性。
青霉素类
◆青霉素G是最早应用于临床的抗生素，由于它具有 杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点， 迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。 ◆但青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和 易引起6-氨基青霉烷 酸，进行化学改造，接上不同侧链，合成了几百种 “半合成青霉素”，有许多已用于临床。
过敏反应的临床表现
◆过敏反应可分速发型和迟发型，速发型多发生在 用药后5~30min，最快1min，迟发型可发生在服药数 天后。值得注意的是，发生过敏反应患者部分无该 品过敏史，或皮试阴性，甚至曾服同种药物未发生 过敏。缓释制剂在减少患者服用次数、提高用药依 从性同时，若为过敏者服用，可能带来反复过敏。 ◆过敏反应的临床表现为：
简述抗菌药物作用机制
简述抗菌药物作用机制抗菌药物是一类能够抑制或杀灭细菌的化学药物。
它们通过干扰细菌的生长、代谢以及其它关键的细胞过程来发挥作用。
下面将简要介绍几种常见的抗菌药物的作用机制。
1.β-内酰胺类抗生素：包括青霉素、头孢菌素等。
它们的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成。
细菌细胞壁是维持细菌形态的关键结构，这类药物可以抑制细菌所必需的细胞壁合成酶，导致细菌细胞壁的密度和强度降低，最终导致细菌死亡。
2.氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、新霉素等。
它们的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成。
这类药物可以结合到细菌的核糖体组分上，阻止核糖体上的转化过程，从而抑制蛋白质的合成。
细菌无法正常合成所需的蛋白质，无法进行正常的生理功能，最终导致细菌死亡。
3.金黄色葡萄球菌耐药抗生素：如万古霉素、利奈唑胺等。
这类抗菌药物的作用机制是通过影响细菌的DNA复制和RNA合成。
它们可以结合到细菌DNA或RNA的特定区域，阻断其正常的复制和合成过程，从而阻碍细菌的生长和繁殖，最终导致细菌死亡。
4.抗代谢药物：如磺胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。
这些药物的作用机制主要是通过影响细菌的代谢过程。
磺胺类抗生素可以抑制细菌的二氢叶酸合成酶，阻断细菌对二氢叶酸的合成过程，从而干扰细菌的核酸和蛋白质的合成。
氟喹诺酮类抗生素则是通过抑制细菌DNA潮解酶，影响细菌DNA的超拧和解，干扰细菌DNA的合成和修复。
总结来说，抗菌药物的作用机制主要包括抑制细菌细胞壁合成、抑制细菌蛋白质合成、影响细菌的DNA复制和RNA合成以及干扰细菌的代谢过程。
不同的抗菌药物针对不同的作用靶点，发挥抑菌或杀菌的作用，最终达到治疗感染疾病的目的。
但应注意的是，随着细菌的耐药性逐渐增加，抗菌药物的有效性也受到一定的影响。
因此，在合理使用抗菌药物的前提下，还应加强预防控制措施，以减少细菌的耐药性发展。
阿莫西林的药理学作用及适应症
阿莫西林的药理学作用及适应症阿莫西林是一种广泛应用于临床的抗生素药物，属于β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌活性。
本文将从阿莫西林的药理学作用和适应症两个方面进行探讨。
一、药理学作用1. 抗菌机制阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥其抗菌作用。
它能够与细菌细胞壁合成酶（称为靶酶）结合，抑制细菌细胞壁的合成过程。
具体来说，阿莫西林能够与靶酶结合，阻断靶酶的活性，使细菌细胞壁的合成受到抑制，细菌无法正常生长和繁殖，从而达到抗菌的效果。
2. 谱效特点阿莫西林的抗菌谱广泛，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较好的抗菌活性。
它对许多常见的致病菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等均有杀菌作用。
此外，阿莫西林还对某些耐青霉素酶的菌株也具有一定的抗菌活性。
3. 药动学特点阿莫西林口服后能够迅速吸收，达到血药浓度峰值的时间约为1-2小时。
它在体内分布广泛，可进入多种组织和体液，尤其是呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等部位。
阿莫西林主要通过肾脏排泄，未被代谢的药物在尿液中以原形排出。
二、适应症1. 上呼吸道感染阿莫西林可用于治疗上呼吸道感染，如急性咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎等。
这些感染通常由革兰阳性菌和革兰阴性菌引起，而阿莫西林对这些致病菌均有一定的抗菌活性，因此被广泛应用于临床。
2. 下呼吸道感染阿莫西林也可用于治疗下呼吸道感染，如急性支气管炎、肺炎等。
这些感染通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等致病菌引起，而阿莫西林对这些菌株具有较好的杀菌作用，因此在临床上被广泛应用。
3. 尿路感染阿莫西林也可用于治疗尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。
这些感染通常由大肠埃希菌等致病菌引起，而阿莫西林对这些菌株具有一定的抗菌活性，因此被广泛应用于尿路感染的治疗。
4. 皮肤和软组织感染阿莫西林也可用于治疗皮肤和软组织感染，如蜂窝织炎、疖肿等。
这些感染通常由革兰阳性菌和革兰阴性菌引起，而阿莫西林对这些致病菌均有较好的抗菌活性，因此也被广泛应用于这些感染的治疗。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
β-内酰胺类抗生素ppt课件
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
b内酰胺类抗生素
注射液需临用现配
病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去
一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾 上腺素0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注， 必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救 措施。
二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素
是许多细菌的β-内酰胺酶抑制药,可保护β-内酰胺 类抗生素免受β-内酰胺酶的水解
克拉维酸
β-内酰胺酶抑制剂
抑酶谱 抑酶强 入CSF 稳定性 度 +++ ++++ √ ++++ 他唑巴坦 ++ +++ ++ 克拉维酸 × +++ ++ √ +++ 舒巴坦 诱导酶的产 生 + ++++ ++
发现发现者：英国细菌学 家亚历山大.弗莱明
时间：1928年 英国科学家弗莱明
命名时间：1929年
临床前研究： 1935年，英 国-德国生物化学家钱恩、 澳大利亚病理学家弗罗里 临床使用时间： 二战时期 临床首次使用地点 ：美国
霍华德.弗罗里因&钱恩
获奖: 1945年 三人共同获诺 贝尔生理学和医学奖
3. 其他:
局部疼痛
水、电解质紊乱: 高钠血症或高钾血症
周围神经炎
为防止各种过敏反应
详细询问病人的过敏史，凡对青霉素类过敏者禁用。
应用前应做皮试，应警惕个别人皮试中亦可发生过敏性
休克，反应阳性者禁用。
注射青霉素及皮试时均应事先做好急救准备，以防不测。
β内酰胺类抗生素作用机制和耐药性产生机制
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙
G
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙
G
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙
D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙
D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
M L-丙 D-谷 L-頼 D-丙 D-丙
表示β－1，4位糖苷键；
MM
L-丙
L-丙
D-谷
D-谷
L-頼
L-頼
12
⑥ 自溶酶的缺乏 如青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌
具有通常的抑菌作用，而杀菌作用差
13
The End
14
的β-内酰胺酶稳定而不被水解裂开，但细菌耐药性的形成恰 是其所产生的β-内酰胺酶与此类抗生素迅速而又牢固地结合， 使抗生素滞留于细菌细胞膜外间隙中，而不能到达靶点 （PBPs）发生抗菌作用，此种β-内酰胺类的非水解机制的 耐药现象又称“牵制机制”（trapping mechanism）
9
③ PBPs的组成和功能改变
青霉素酶头胞菌素酶酶与抗生素牢固结合广谱青霉素类和二三代头孢菌素虽对革兰阴性菌产生的内酰胺酶稳定而不被水解裂开但细菌耐药性的形成恰是其所产生的内酰胺酶与此类抗生素迅速而又牢固地结合使抗生素滞留于细菌细胞膜外间隙中而不能到达靶点pbps发生抗菌作用此种内酰胺类的非水解机制的耐药现象又称牵制机制trappingmechanismpbps的组成和功能改变耐药菌株降低pbps与内酰胺类抗生素结合的亲和力如淋球菌肠球菌的耐药细胞壁外膜通透性的改变内酰胺类抗生素通过革兰阴性菌胞壁外膜的非特异性与特异性两种通道进入菌体大肠杆菌k12发生突变造成通道蛋白丢失内酰胺类如头孢噻吩头孢唑啉等透入菌体显著减少而现耐铜绿假单胞菌缺少经典的非特异性孔道蛋白而固有地对内酰胺类抗生素耐药不过其胞壁外膜具有的特异性通道蛋白亚胺培南可通过101112figure421
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β-药理学-内酰胺类抗生素-药理学-35
β-内酰胺类抗生素
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制 1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
N
O
COOR2
Β-内酰胺酶作用点
A：噻唑环
B：β－内酰胺环
一、天然青霉素
青霉素G(penicillin G，苄青霉素） 【体内过程】
常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少
【抗菌作用】
革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌 螺旋体
【作用机制】
青霉素
1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性
4. 治 疗 肺 炎 球 菌 性 肺 炎首选
A.青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.四环素 E.氯霉素
答案
答案
5. 与 青 霉 素 相 比 ， 阿 莫西林
A. 对 G+ 细 菌 的 抗 菌 作 用强
B.对G+杆菌作用强 C.对β-内酰胺酶稳定 D.对耐药金葡菌有效 E.对绿脓杆菌有效
6. 主 要 用 于 敏 感 细 菌 所致的尿路感染和伤 寒的药物是
（一）口服耐酸青霉素
青霉素V(penicillin V） 非奈西林(pheneticillin) 丙匹西林(propicillin) 阿度西林(azidocillin) 环己西林(cyclacillin)
第39章β-内酰胺类抗生素
第39章β-内酰胺类抗⽣素第39章β-内酰胺类抗⽣素β-内酰胺类抗⽣素是指化学结构中含有β-内酰胺环的⼀类抗⽣素。
包括青霉素、头孢菌素、⾮典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。
该类抗⽣素抗菌活性强、抗菌谱⼴、毒性低，临床使⽤时疗效⾼、适应症⼴，且品种多，故颇受重视。
第⼀节分类、抗菌作⽤和耐药机制⼀、β-内酰胺类抗⽣素分类（⼀）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类1．窄谱青霉素类以注射⽤青霉素G和⼝服⽤青霉素V为代表2．耐酶青霉素类以注射⽤甲氧西林和科普副、注射⽤氯唑西林、氟氯西林为代表。
3．⼴谱青霉素类以注射、⼝服氨苄西林和⼝服⽤阿莫西林为代表。
4．抗铜绿假单胞菌⼴谱青霉素类以注射⽤羧苄西林、哌拉西林为代表。
5．⾰兰阴性菌青霉素类以注射⽤美西林和⼝服⽤匹美西林为代表。
（⼆）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为⼀、⼆、三、四代。
1．第⼀代头孢菌素以注射、⼝服⽤头孢拉定和⼝服⽤头孢氨苄为代表。
2．第⼆代头孢菌素以注射⽤头孢呋⾟和⼝服⽤头孢克洛为代表。
3．第三代头孢菌素以注射⽤头孢哌酮、头孢噻肟和⼝服⽤头孢克肟为代表。
4．第四代头孢菌素以注射⽤头孢匹罗为代表。
（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
（四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。
（五）β-内酰胺类抗⽣素的复⽅制剂。
⼆、抗菌作⽤机制β-内酰胺类抗⽣素的作⽤主要是作⽤于青霉素结合蛋⽩（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障⽽膨胀、裂解，同时借助细菌的⾃溶酶溶解⽽产⽣抗菌作⽤。
哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，β-内酰胺类抗⽣素对⼈和动物的毒性很⼩。
因β-内酰胺类抗⽣素对已合成的细胞壁⽆影响，故对繁殖期的细菌的作⽤⽐静⽌期强。
三、耐药机制细菌对β-内酰胺类抗⽣素产⽣的耐药机制有：1．产⽣⽔解酶2．与药物结合3．改变PBPs4．改变菌膜通透性5．增加药物外排在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是⼀组跨膜蛋⽩，有三部分组成：①转运⼦负责将药物泵出②外膜蛋⽩药物泵出的通道③附加蛋⽩负责将药物由转运⼦传递⾄外膜通道。
β内酰胺酶 抗菌原理
β内酰胺酶抗菌原理β内酰胺酶是一种重要的抗菌药物，其抗菌原理主要是通过靶酶的抑制作用来发挥抗菌活性。
本文将从分子结构、作用机制和应用领域三个方面介绍β内酰胺酶的抗菌原理。
一、分子结构β内酰胺酶是一类酶，可以催化β内酰胺类抗生素的水解反应，从而使抗生素失去抗菌活性。
这类酶的分子结构多样，但大多具有某种特定的催化结构域。
例如，在革兰氏阴性菌中广泛存在的TEM酶，其分子结构包含一个α结构域和一个β结构域，其中β结构域具有催化活性。
二、作用机制β内酰胺酶的作用机制主要是通过结合抗生素抑制其抗菌活性。
具体而言，β内酰胺酶与抗生素分子结合，形成酶-抗生素复合物。
这种结合可以发生在抗生素分子的活性部位，从而阻止抗生素与细菌靶酶的相互作用，进而使细菌对抗生素产生耐药性。
三、应用领域β内酰胺酶抑制剂是一类可以抑制β内酰胺酶活性的化合物，可以用于提高β内酰胺类抗生素的抗菌活性。
这些抑制剂可以与β内酰胺酶形成稳定的复合物，阻断其催化活性，从而抑制细菌对β内酰胺类抗生素的耐药性。
目前，已经开发出多种β内酰胺酶抑制剂，并用于临床治疗多重耐药菌感染。
除了作为抑制剂，β内酰胺酶的抗菌原理还可以用于快速检测耐药菌株的存在。
通过检测β内酰胺酶的活性，可以判断细菌是否对β内酰胺类抗生素产生耐药性，从而指导临床用药。
总结起来，β内酰胺酶的抗菌原理是通过抑制抗生素的抗菌活性来发挥作用。
其分子结构多样，作用机制主要是与抗生素形成复合物，阻断抗生素与细菌靶酶的相互作用。
β内酰胺酶的抗菌原理在临床治疗中具有重要意义，不仅可以用作抑制剂提高抗生素的抗菌活性，还可以用于快速检测耐药菌株的存在。
随着对β内酰胺酶抗菌原理的深入研究，相信将有更多的抗菌药物问世，为人类的健康保驾护航。
药理学β-内酰胺类抗生素
性状
－侧链为苄基。
－有机酸，常用其钾盐或钠盐。
－干燥粉末性质稳定；水溶液不 稳定，临用前配制。
－剂量用U表示。青霉素G钠 1667U=1mg；青霉素G钾 1595U=1mg
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12
抗菌作用:繁殖期杀菌剂
－G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等
－G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、 乳酸杆菌等
－G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 －G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 －螺旋体、放线菌 －对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用
金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎、奈瑟菌极易 产生耐药性。
抗菌作用特点 －对繁殖期细菌作用强 －对G+作用强 －对人和动物细胞毒性小
β-内酰胺类抗生素
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1
分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
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2
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3
抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌 体失去渗透屏障→膨胀裂解；
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结 4.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
青霉素过敏性休克预防措施
－详细询问过敏史； －避免滥用和局部用药； －皮试：初次用、用药间隔3d以上或换批号； －现用现配； －避免饥饿时注射； －用药期间应做好急救准备（肾上腺素、氢化可的
松）； －用药后观察30min，无反应方可离去。
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耐酶青霉素类
甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射给药， 用于耐药菌感染。
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霉素对活性-位点丝氨酸进行共价修饰。
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三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制
青霉素的抗菌作用反应式如下:
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四、细菌耐药性引发机制
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四、细菌耐药性引发机制
１、产生灭活活抗菌药物的酶 细菌可通过耐药因子产生灭活抗菌药
物的酶,是抗菌药在与细菌作用钱即被破 坏二失去抗菌作用。例如，真对β－内酰 胺类抗生素可产生β－内酰胺酶，对氨基 苷类抗生素可产生相应的钝化酶。
变化导致了抗菌药物不能与之结合或者亲 和力下降引发了耐药性。
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四、细菌耐药性引发机制
３、抗菌药物渗透障碍引发耐药 A. 细胞外膜渗透性降低引发的耐药:
革兰氏阴性菌就不同,它的细胞壁外还有一 层细胞外膜（主要是脂多糖）起着有效的屏障 作用。一些有高选择渗透性外膜的细菌可通过 降低外膜的渗透性而发展成为耐药性。 B. 细菌对抗菌药物的泵出作用导致耐药性。３Biblioteka 影响细菌体内生命物质的合成6
二、抗菌药物作用机制
细菌结构与抗菌药物作用部位示意图
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二、抗菌药物作用机制
１、干扰细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁的主要成分是质壁,又
叫黏肽或多聚糖。。细菌因细胞壁中黏 肽的含量的多少而主要分为革兰氏阳性 菌和革兰氏阴性菌。
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二、抗菌药物作用机制
革兰阳性球菌和阴性杆菌细胞壁、细胞膜、外膜与内 膜的结构示意图
缓慢进入 β-内酰胺酶
β-内酰胺酶 药物破坏
细胞死亡
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
3、β-内酰胺酶抑制剂则可克服这些由于 β－内酰胺酶而引发的耐药性。克拉维酸 是第一代被应用于临床的β－内酰胺酶抑 制剂。其作用机理是克拉维酸对β－内酰 胺酶的活性位点有高亲和力。
素的影响，故对人体的毒性小。
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三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制
PBPs——细菌细胞壁黏肽合成酶就
是位于细菌细胞膜上的特殊蛋白,称青霉
素结合蛋白（penicillin binding
proteins,PBPs），此乃β-内酰胺类抗
生素的作用靶点，之所以把这些蛋白质
称之为PBPs，是因为这些蛋白都能被青
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五、细菌对β－内酰胺类抗生 素产生耐药性
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
1、β－内酰胺酶引发的耐药性（主要原因） β-内酰胺酶来源于细菌细胞壁合成酶(即
前面说的PBPs),是由于细菌合成PBPs的过程中 的基因的变异而造成的。β-内酰胺类药物在这 类酶的作用下，使β-内酰胺环水解开还，而 β-内酰胺环是与PBPs结合的 活性功能部位， 因此β-内酰胺环的破坏使其失去了干扰细菌细 胞壁合成的功能。
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四、细菌耐药性引发机制
２、抗菌药物作用靶位被修饰活靶位的突 变引发的耐药性
A．靶位的改变。主要有三种: 基因改变产生低亲和力的靶酶; 靶酶的合成大大增加； 产生新的靶酶替代原来的靶酶；
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四、细菌耐药性引发机制
２、抗菌药物作用靶位被修饰活靶位的突 变引发的耐药性
B. 靶位结构的改变 某些细菌的蛋白的靶位发生了结构的
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
下图为上述两种耐药的原理
(A) β-内酰胺类药物
向肽聚糖扩散
PBPs
抑制肽聚糖合成
β-内酰胺酶
活化自溶酶 不能与药物结合
细胞存活
细胞存活 细胞死亡
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
(B) β-内酰胺药物
孔蛋白 细胞质网
PBPs
抑制肽聚糖合成
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一、抗生素的概况
⑴ 选择性作用 因为各种微生物各有固定的结构和代谢方
式,各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种 抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即 所谓抗菌谱。 ⑵ 选择性毒力
抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一 般远小于它对致病毒的毒力，这称为抗生素的 选择毒力。 ⑶ 引起细菌的耐药性
一、抗生素的概况
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一、抗生素的概况
１、抗生素的定义 抗生素（antibiotics）,是微生物在代
谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制 它种微生物的生长和活动，甚至杀死他 种微生物的化学物质。
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一、抗生素的概况
３、抗生素的抗菌性能 抗生素主要作用在菌类的生理方面,
通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种 代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。由于 抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌 作用具有以下几个特点:
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三、β－内酰胺药物的抗菌作用 机制
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三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制
各种β-内酰胺类抗生素的作用机制
是均能抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活
性,从而阻碍细菌细胞壁的合成，使细菌
细胞壁缺损，外环境水分渗入菌体膨胀
裂解而死，若还具有触发细菌自溶酶活
性的作用，则可杀灭细菌。由于哺乳动
物细菌无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生
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二、抗菌药物作用机制
２、损伤细菌细胞膜及其功能 损伤细菌细胞膜影响其功能的抗菌
药物主要是抗革兰氏阴性杆菌的多肽类 抗生素（多黏菌素类）和抗真菌的多烯 类抗生素。
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二、抗菌药物作用机制
３、影响细菌体内生命物质的合成 凡能阻碍细胞浆内核酸代谢和蛋白质合
成的药物,均可抑制细菌的生长繁殖或杀死细 菌。主要分为两个方面: ⑴ 抑制细菌核酸的合成（比如影响细菌叶 酸代谢和抑制核酸的合成） ⑵ 抑制细菌蛋白质的合成（主要使因为细 菌的核糖体的沉降系数不同造成的生理生化作 用的不同，这正好成为抗菌药物的选择性影响 细菌蛋白质合成条件。
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
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五、细菌对β－内酰胺类抗生素产生 耐药性
２、由PBPs－介导的细菌对β-内酰胺类抗生素 产生耐药性的作用机制 这不是细菌对β-内酰胺类抗生素的主要耐 药性。由PBPs－介导的β-内酰胺类抗菌药物的 耐药性是由多种因素决定的,因为这种药物有多 个作用靶位。因此，只有当所有的β-内酰胺类 药物作用靶位的亲和力降低时细菌才能达到对 药物较高的耐药性。而亲和力的降低是主要原 因。
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二、抗菌药物作用机制
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二、抗菌药物作用机制
抗菌药物对病原菌高度的选择性毒
性作用,是由于抗菌药物作用于病原菌某
些特殊的靶位，干扰了病菌正常的生化
代谢过程，影响其结构或功能，致使其
失去生长繁殖的能力而达到抑制、杀灭 的作用。主要分为三个方面 :
１、干扰细菌细胞壁的合成
２、损伤细菌细胞膜及其功能