《细胞因子Cytok》PPT课件
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重叠性
几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的 生物学效应。
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28
拮抗性
一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。
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协同性
一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。
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30
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31
第四节 细胞因子与疾病的 关系和在疾病防治中的应用
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ， TNF ）
集 落 刺 激 因 子 （ colony-stimulating factor ， CSF） 趋化性细胞因子
生长因子（growth factor，GF）
PPT课件 7
白细胞介素（IL）
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第六章 细胞因子
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1
概念
细胞因子(cytokines,CK)是由多种细胞、特别是免疫细胞产生的 一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。为生物信息分 子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激 细胞活化、增殖和分化等功能。
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2
细胞因子的产生细胞
淋巴细胞
Th是产生细胞因子最多的免疫细胞。 单核－巨噬细胞
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第三节 细胞因子的共同特性
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一、理化特性
多为小分子（8～30kD）多肽或糖蛋白；
多数以单体形式存在；
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二、存在方式和产生特点
细胞因子(Cytokines,CKs ) PPT课件
因
子 NK细胞分泌的细胞因子——IFNγ
T细胞
T细胞 NK细胞
IL-2 IFN- TNF-
IFN-
细胞因子的同源性与多源性
二、细胞因子的分类和命名
白细胞介素（interleukin，IL-1~30） 干扰素（interferon，INF-I/II） 肿瘤坏死因子
（tumor necrosis factor,TNFα/β） 集落刺激因子
IL-1，IL-6，IFN，TNF，趋化因子(IL-8)
作用
诱导急性期蛋白产生（acute phase protein） 刺激下丘脑体温调节中枢产生发热反应 趋化并活化中性粒细胞，介导天然免疫和炎症反应
参与免疫应答和免疫调节
• 参与免疫应答的细胞因子
IFN，IL-2——参与细胞免疫应答 IL-4，IL-5，IL-6——参与体液免疫应答 TNF——参与细胞免疫应答的效应阶段
应用单克龙抗体统一分类和命名的白细胞 分化抗原
CD分子是细胞的表面标志又具有重要的功能
作为免疫细胞标志的CD分子
TCR-CD3 —— 全T细胞标志 CD4 —— CD4+T细胞标志 CD8 —— CD8+T细胞标志
BCR,CD19,CD21 —— B细胞标志
CD56、D16 —— NK细胞标志
T细胞亚群及其功能
细胞因子（Cytokines，CKs ）
• ——由多种细胞分泌 的一群具有广泛生物 学活性的小分子蛋白质的统称。其中包括 淋巴因子和单核因子。
•淋巴因子（lymphokine）—由淋巴细胞分 泌的细胞因子 •单核因子（monokine）—由单核巨噬细胞 分泌的细胞因子
细胞因子及其受体概述
一、细胞因子的来源和分布
医学免疫学PPT6_细胞因子[1]课件
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★ 细胞因子共同特点
1. 大多是小分子多肽 2. 短时自限性 3. 通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能 4. 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 5.在较低浓度下就有生物学活性（高效性） 6. 具有网络性：有多效性、重叠性、拮抗性和协同性
多效性： 即一种CK可作用于多种细胞相应 受体，并产生多种生物学效应； 重叠性： 即多种CK可对同一细胞产生相同 或相似的效应，形成细胞因子网络； 拮抗性： 有相互抑制作用； 协同性： 细胞因子之间有强化作用，即一种 细胞因子可增强另外一种细胞因子 的作用。
促进细胞免疫
促进体液免疫
刺激骨髓多能 造血干细胞 或前体细胞生长分化
IL-1、2、12、15 IL-4、5、6、10、 13
IL-3、7、11
参与炎症反应
IL-1、6、8等
细胞因 子
IL-2
来源
功能 T细胞生长因子
IL-4
IL-10 IL-12 IL-17
Th0 Th2 抑制Th1 B细胞刺激因子 诱导IgE
第二节 细胞因子的分类
按
1 白细胞介素（ IL）
其
结
2 干扰素（IFN）
构
可 分
3 肿瘤坏死因子（TNF）
为
六
4 集落刺激因子（CSF）
个
大 家
5 趋化因子家族
族
6 其他细胞因子
1 白细胞介素（interleukin，IL）
作用
最初发现是由白细胞产生又在白细胞间发挥 调节作用的细胞因子； 目前发现30多种，分布广泛。
★ 第三节 CK的生物学活性
一、介导天然免疫：DC、Mo-MΦ、
中性粒细胞、NK细胞 二、调节适应性免疫应答：B细胞、T细胞 三、刺激造血功能
细胞因子概述ppt课件
5.生长因子（growth factor, GF） 介导不同类型细胞生长和分化。 TGF-β,NGF, EGF等。
6.趋化因子（chemokine）
对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。
化学趋化活性,在细胞黏附,脱颗粒与生物 活性介质释放,血管生成,造血细胞和免疫 细胞发育,淋巴器官起源中起作用。
二． 2)T、B活化第二信号：共刺激分子对 CD28-B7，CD40-CD40L
3、参与免疫细胞的效应
一． 1) 介导细胞凋亡：Fas-FasL 二． 2)介导免疫细胞其他效应：补体受体，细胞因
子受体，IgFcR等 三． 如：CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC 四． CD32(FcγRⅡ)，中性粒细胞单核细胞吞噬和
第二节 细胞因子的共同特征
1、多样性：作用于多种细胞，多种生 物学效应
2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内 分泌
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
Autocrine (自分泌）
T cell
IL-2
IL-2R
Paracrine (旁分泌）
IL-12
T cell
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa
2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮 细胞黏附，穿越血管内皮细胞并向炎 症部位渗出；
3.促使淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢 受体，淋巴细胞再循环
3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成
下一讲
主要组织相容性复合体
CD也可指单克隆抗体群，但在实际 研究中若无特别说明，CD主要是指 分化抗原，即细胞膜分子的命名编 号（1－363）。
CD分子参与机体多种重要的生理和 病理过程。
CD的功能
细胞因子ppt
1 产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等
2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分
化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
三、细胞因子的功能分类
❖ 白细胞介素(interleukin, IL) ❖ 干扰素(Interferon, IFN) ❖ 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) ❖ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) ❖ 生长因子(Growth factor, GF) ❖ 趋化因子(chemokine CK)
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（三） IL-3
活化 Th1细胞
NK 细胞
巨噬细胞
IL-3
B 细胞
干细胞
肥大细胞
巨噬细胞
分泌免疫球 蛋白
刺激所有干 细胞的生长
分化
T细胞
2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分
化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1--IL-30
（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1. 细胞来源 主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-
三、细胞因子的功能分类
❖ 白细胞介素(interleukin, IL) ❖ 干扰素(Interferon, IFN) ❖ 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) ❖ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) ❖ 生长因子(Growth factor, GF) ❖ 趋化因子(chemokine CK)
二、干扰素(Interferon,IFN)
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、 （一）I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长
免疫调节(较弱）
应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
病毒
病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（三） IL-3
活化 Th1细胞
NK 细胞
巨噬细胞
IL-3
B 细胞
干细胞
肥大细胞
巨噬细胞
分泌免疫球 蛋白
刺激所有干 细胞的生长
分化
T细胞
第6章细胞因子PPT课件
主要作用
促进T细胞增殖和分化； 激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子，促进抗体 类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化；促进肝合成急性期 蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
第11页/共38页
集落刺激因子
• 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF ）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某 一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF（G-CSF） • 巨噬细胞CSF（M-CSF） • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
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细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发 育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化 和效用功能发挥
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细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
第24页/共38页
细胞因子受体（自学）
第25页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
第26页/共38页
细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
第7页/共38页
细胞因子的共同特点
6第六章--细胞因子PPT课件
二、细胞因子的共同特性
①受抗原、丝裂原等刺激后由细胞分泌产生，多为小分子。 ②对靶细胞作用通常无抗原特异性。在较低浓度下即有生物学
活性。 ③通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 ④以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用。 ⑤一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细
胞因子；一种细胞因子可作用于多种类型细胞（多效性）， 多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞（重叠性）；一种细 胞因子可抑制其他细胞因子的功能（拮抗性），一种细胞因 子可增强另一种细胞因子的功能（协同性）；细胞因子在体 内相互调节，形成复杂的细胞因子网络。
（四）诱导细胞凋亡
IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡； TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。
（五）促进创伤的修复
第四节 细胞因子受体
一、细胞因子受体（CKR）分类: 膜结合型细胞因子受体（mCKR） 可溶性细胞因子受体（sCKR）
(一)免疫球蛋白基因超家族
如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR
1.淋巴因子（lymphokine）淋巴细胞分泌 2.单核因子（monokine）单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子
干扰素治疗急性乙型肝炎
患者Gerald M.Edelman，男，35岁.主诉:因近日胃口 欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适而入院。
患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、 呕吐、头晕、失眠、巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述6 年前体检发现HBsAg阳性，未作任何治疗。入院后，体格 检查：肝肿大于肋下1cm、压痛，左肋下可触及脾脏；实验 室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。住院后经 用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个 半月，病情仍未明显好转；根据患者病情迁延不愈，医生随 即在原用药的基础上，使用干扰素抗病毒治疗（500万U/ 次），使用干扰素四个月后，病人自感觉状态好转，使用干 扰素抗病毒治疗6个月，患者血清谷丙转氨酶转正常， HbsAg转阴性，病人痊愈出院。 问题：1、为什么使用干扰素能治愈“乙肝”？干扰素有哪些特 点？2、除干扰素外细胞因子还有哪几大类？其理化性质和 作用特点如何？
免疫学之细胞因子PPT课件
2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
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2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
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（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
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（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
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2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
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（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
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（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
细胞因子 Cytokine(共39张PPT)
6、生长因子(Growth factor)
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) ❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)
DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 CKβ8/MPIF-1
M, T, N, Ba, E, MC, NK, 可溶性细胞因子受体(sCKR) gp130 均含一个IGSF和1个EpoR区 Eotaxin, RANTES, MCP-2,3,4
IL-6R、 IL-11R、 G-CSFR、 G-CSFR、
GRO-γ(MIP-2β) 氨酸磷酸化位点
1974年，定名细胞因子（cytokine）
MC,CM,ME
IP-10 a. 结构特征 胞外均有一个或多个Ig样结构域
M,F,EC
MIG
M
N, T, Ba N N N N N Activated T, TIL Activated T, TIL
M, Lymph Node, Lung Macrophage cell line Macrophage cell line
靶细胞 E, Ba M, HPC M, N, Ba L M, T, E, Ba, NK, M, T, E, Ba, NK
M, T, E, Ba, NK N, DC
M,T,E B,T B,T
6Ckine/SLC MIP-1α
MIP-1β
MIP-3β/ELC RANTES
CKβ8/MPIF1Exdous-2 NCC/LEC CKβ6/MPIF2/ eLoMtaCxin-2 TARC
Lymphoid
T, Thymocytes
F, M, L, N, E, MC,
F, M, L, N, MC Tumor cell lines Thymus, Lymph nF,oMde,sT, ME, Various cell lines Liver, lung, bone mLyamrrpohwnode tissues
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) ❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)
DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 CKβ8/MPIF-1
M, T, N, Ba, E, MC, NK, 可溶性细胞因子受体(sCKR) gp130 均含一个IGSF和1个EpoR区 Eotaxin, RANTES, MCP-2,3,4
IL-6R、 IL-11R、 G-CSFR、 G-CSFR、
GRO-γ(MIP-2β) 氨酸磷酸化位点
1974年，定名细胞因子（cytokine）
MC,CM,ME
IP-10 a. 结构特征 胞外均有一个或多个Ig样结构域
M,F,EC
MIG
M
N, T, Ba N N N N N Activated T, TIL Activated T, TIL
M, Lymph Node, Lung Macrophage cell line Macrophage cell line
靶细胞 E, Ba M, HPC M, N, Ba L M, T, E, Ba, NK, M, T, E, Ba, NK
M, T, E, Ba, NK N, DC
M,T,E B,T B,T
6Ckine/SLC MIP-1α
MIP-1β
MIP-3β/ELC RANTES
CKβ8/MPIF1Exdous-2 NCC/LEC CKβ6/MPIF2/ eLoMtaCxin-2 TARC
Lymphoid
T, Thymocytes
F, M, L, N, E, MC,
F, M, L, N, MC Tumor cell lines Thymus, Lymph nF,oMde,sT, ME, Various cell lines Liver, lung, bone mLyamrrpohwnode tissues
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细胞因子 （Cytokine,CK）
细胞因子的概念
是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的 一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋 白的总称。
调节机体免疫功能；介导炎症反应；刺激 造血干细胞的增殖分化；参与组织修复， 促进伤口愈合。
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2
细胞因子分类
按产生细胞 monokine（MK) lymphokine(LK)
内皮细胞、肾脏细胞
肝细胞、肾细胞、 平滑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞
刺激多能造血干细胞发育； 诱导肥大细胞分化。
诱导多能干和定向干细胞的增殖和分化；诱导中性粒、 单核细胞、嗜碱粒细胞活化、增殖分化。 诱导骨髓各系前体细胞增殖分化；促进中性粒细胞单核/ 巨噬细胞分化活化；促进肿瘤细胞生长。
刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；增强成熟粒细胞的吞 噬杀伤功能，延长其存活时间。
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4
几种主要的ILs功能
IL
IL-1 IL-2
IL-4 IL-6 IL-10
主要产生细胞
单核巨噬细胞
主要生物学功能
免疫调节： 协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞 增 殖分泌抗体。大量产生诱导肝脏急性期蛋白合 成；引起发热和恶病质。
T细胞
活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强 NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细 胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。
刺激单核细胞前体细胞增殖分化；增强单核细胞的吞噬 杀伤功能。
促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。
刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板
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14
趋化因子（ chemokine family）
对白细胞有趋化和激活作用的细胞因子。 按半胱氨酸排列方式不同分：
– α亚族/CXC ：其受体为CXCR。如 IL8趋化 中性粒细胞。
IFN-α白细胞及感染的组织C产生。I类 抗病毒抗肿瘤为主 IFN-β 成纤维细胞产生 I类 抗病毒抗肿瘤为主。 IFN-γ活化T、NK产生。 II类 免疫调节为主。
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7
I型干扰素的功能
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8
II型干扰素的功能
免疫调节为主，同时有抗病毒抗肿瘤作用。 1）上调APCMHC-II类分子表达；诱导上皮细胞和内皮细
按功能
白细胞介素（IL) 干扰素（IFN) 肿瘤坏死因子（ TNF） 集落刺激因子 （CSF） 趋化因子 生长因子（GF）
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3
白细胞介素（ interleukin， IL)
主要由白细胞产生，介导白细胞和其他细胞 间的相互作用。
功能：调节免疫应答、介导炎症、刺激造血。 目前报道的有30种，归类的18种。
– β亚族/CC：受体为CCR。如MCP-1趋化单核 细胞。
– γ亚族/C：如淋巴细胞趋化因子（LTN)，趋 化T、B、NK 。
– CX3C ：受体叫CX3CR。如分形素 （Fractalkine，FKN)趋化M、T、NK.
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趋化因子趋化白细胞过程
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16
生长因子（ growth factor， GF ）
按来源结构不同分
TNF-α（恶液质素）：主要由活化的单核巨
噬细胞产生
TNF-β（淋巴毒素）： 活化T 、NK产生。
作用： 杀瘤抑瘤、免疫调节、抗感染、致热、致炎。
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10
TNF的功能
1 杀瘤抑瘤：直接诱导瘤细胞凋亡；活化单 核巨噬细胞间接杀瘤；损伤VEC，促进血栓形 成，致瘤组织出血缺氧坏死。
神经生长因子)；
PDGF(platelet-derived growth factor ，血小板源性生长因子)
2 免疫调节：上调Tc表达I类分子、IL2R、 IFN-R，促进Tc功能；上调巨噬细胞II类分子 表达。
3抗感染：阻止病毒早期蛋白合成，抑制病 毒复制；刺激肝细胞合成急性期蛋白。
4 致炎：诱导VEC表达AM并使之分泌促炎 因子和趋化因子；诱导血液中白细胞表达粘附 分子并粘附VEC，促使白细胞渗出。
一类能刺激细胞生长的因子。
包括：
TGF-β(transforming growth factor-β， 转化生长因子-β)
EGF(epithelial growth factor，
表皮生长因子)
FGF(fibroblast growth factor， 成纤维细胞生长因子)
NGF(nerve growth factor，
Th2、肥大细胞 嗜碱性粒细胞
单核巨噬细胞 Th2细胞
血管内皮细胞
促Ｂ细胞增殖、分化；促进Th0细胞向Th2细胞分化； 抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；协同IL-3刺激 肥大细胞增殖等。 刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； 刺激Ｔ细胞增 殖及CTL活化；刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与 炎症反应；促进血细胞发育。
Th2细胞 单核巨噬细胞
抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；抑制T细胞 合成细胞因子；可促进B细胞分化增殖。
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5
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6
干扰素（ interferon，IFN）
是由病毒或 IFN诱生剂诱导机体细胞产生的 一种多功能高活性的糖蛋白。
功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节
据来源及结构不同分：
5 致热：直接致热或者刺激单核巨噬细胞释 放IL-1引起发热。
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集落刺激因子
（ colony stimulating factor， CSF）
能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶 段造血干细胞定向增生分化，形成某一谱系细 胞集落的细胞因子。
包括 GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、 SCF及TPO
作用 ： （1）刺激多能干细胞和不同发育阶段造血干
细胞增殖分化。
（2）促进成熟细胞的功能。
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12
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13
集落刺激因子的功能
CSF 主要产生细胞
主要生物学功能
SCF IL-3
GM-CSF
G-CSF M-CSF
EPO TPO
骨髓基质细胞 T细胞
活化T、 单核巨噬细胞 内皮、成纤维细胞 单核巨噬细胞 成纤维细胞 单核巨噬细胞、内 皮细胞、上皮细胞
胞表达II类分子。 2）上调靶细胞表面I类分子。 3）促进CD4+T细胞向Th1分化。 4）拮抗IL-4作用，抑制Th2生成。 5）激活MΦ、中性粒细胞、NK细胞。 6）诱导靶细胞产生抗病毒蛋白而抗病毒。 7）诱导血管内皮细胞表达粘附分子，促进吞噬细胞粘附，
进而渗出。
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肿瘤坏死因子
（ tumor necrosis factor， TNF）
细胞因子的概念
是由免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的 一类有多种生物活性的小分子多肽或糖蛋 白的总称。
调节机体免疫功能；介导炎症反应；刺激 造血干细胞的增殖分化；参与组织修复， 促进伤口愈合。
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细胞因子分类
按产生细胞 monokine（MK) lymphokine(LK)
内皮细胞、肾脏细胞
肝细胞、肾细胞、 平滑ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ细胞
刺激多能造血干细胞发育； 诱导肥大细胞分化。
诱导多能干和定向干细胞的增殖和分化；诱导中性粒、 单核细胞、嗜碱粒细胞活化、增殖分化。 诱导骨髓各系前体细胞增殖分化；促进中性粒细胞单核/ 巨噬细胞分化活化；促进肿瘤细胞生长。
刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；增强成熟粒细胞的吞 噬杀伤功能，延长其存活时间。
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几种主要的ILs功能
IL
IL-1 IL-2
IL-4 IL-6 IL-10
主要产生细胞
单核巨噬细胞
主要生物学功能
免疫调节： 协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞 增 殖分泌抗体。大量产生诱导肝脏急性期蛋白合 成；引起发热和恶病质。
T细胞
活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强 NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细 胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。
刺激单核细胞前体细胞增殖分化；增强单核细胞的吞噬 杀伤功能。
促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。
刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板
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趋化因子（ chemokine family）
对白细胞有趋化和激活作用的细胞因子。 按半胱氨酸排列方式不同分：
– α亚族/CXC ：其受体为CXCR。如 IL8趋化 中性粒细胞。
IFN-α白细胞及感染的组织C产生。I类 抗病毒抗肿瘤为主 IFN-β 成纤维细胞产生 I类 抗病毒抗肿瘤为主。 IFN-γ活化T、NK产生。 II类 免疫调节为主。
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I型干扰素的功能
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II型干扰素的功能
免疫调节为主，同时有抗病毒抗肿瘤作用。 1）上调APCMHC-II类分子表达；诱导上皮细胞和内皮细
按功能
白细胞介素（IL) 干扰素（IFN) 肿瘤坏死因子（ TNF） 集落刺激因子 （CSF） 趋化因子 生长因子（GF）
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白细胞介素（ interleukin， IL)
主要由白细胞产生，介导白细胞和其他细胞 间的相互作用。
功能：调节免疫应答、介导炎症、刺激造血。 目前报道的有30种，归类的18种。
– β亚族/CC：受体为CCR。如MCP-1趋化单核 细胞。
– γ亚族/C：如淋巴细胞趋化因子（LTN)，趋 化T、B、NK 。
– CX3C ：受体叫CX3CR。如分形素 （Fractalkine，FKN)趋化M、T、NK.
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趋化因子趋化白细胞过程
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生长因子（ growth factor， GF ）
按来源结构不同分
TNF-α（恶液质素）：主要由活化的单核巨
噬细胞产生
TNF-β（淋巴毒素）： 活化T 、NK产生。
作用： 杀瘤抑瘤、免疫调节、抗感染、致热、致炎。
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TNF的功能
1 杀瘤抑瘤：直接诱导瘤细胞凋亡；活化单 核巨噬细胞间接杀瘤；损伤VEC，促进血栓形 成，致瘤组织出血缺氧坏死。
神经生长因子)；
PDGF(platelet-derived growth factor ，血小板源性生长因子)
2 免疫调节：上调Tc表达I类分子、IL2R、 IFN-R，促进Tc功能；上调巨噬细胞II类分子 表达。
3抗感染：阻止病毒早期蛋白合成，抑制病 毒复制；刺激肝细胞合成急性期蛋白。
4 致炎：诱导VEC表达AM并使之分泌促炎 因子和趋化因子；诱导血液中白细胞表达粘附 分子并粘附VEC，促使白细胞渗出。
一类能刺激细胞生长的因子。
包括：
TGF-β(transforming growth factor-β， 转化生长因子-β)
EGF(epithelial growth factor，
表皮生长因子)
FGF(fibroblast growth factor， 成纤维细胞生长因子)
NGF(nerve growth factor，
Th2、肥大细胞 嗜碱性粒细胞
单核巨噬细胞 Th2细胞
血管内皮细胞
促Ｂ细胞增殖、分化；促进Th0细胞向Th2细胞分化； 抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；协同IL-3刺激 肥大细胞增殖等。 刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； 刺激Ｔ细胞增 殖及CTL活化；刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与 炎症反应；促进血细胞发育。
Th2细胞 单核巨噬细胞
抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；抑制T细胞 合成细胞因子；可促进B细胞分化增殖。
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干扰素（ interferon，IFN）
是由病毒或 IFN诱生剂诱导机体细胞产生的 一种多功能高活性的糖蛋白。
功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节
据来源及结构不同分：
5 致热：直接致热或者刺激单核巨噬细胞释 放IL-1引起发热。
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集落刺激因子
（ colony stimulating factor， CSF）
能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶 段造血干细胞定向增生分化，形成某一谱系细 胞集落的细胞因子。
包括 GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、 SCF及TPO
作用 ： （1）刺激多能干细胞和不同发育阶段造血干
细胞增殖分化。
（2）促进成熟细胞的功能。
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集落刺激因子的功能
CSF 主要产生细胞
主要生物学功能
SCF IL-3
GM-CSF
G-CSF M-CSF
EPO TPO
骨髓基质细胞 T细胞
活化T、 单核巨噬细胞 内皮、成纤维细胞 单核巨噬细胞 成纤维细胞 单核巨噬细胞、内 皮细胞、上皮细胞
胞表达II类分子。 2）上调靶细胞表面I类分子。 3）促进CD4+T细胞向Th1分化。 4）拮抗IL-4作用，抑制Th2生成。 5）激活MΦ、中性粒细胞、NK细胞。 6）诱导靶细胞产生抗病毒蛋白而抗病毒。 7）诱导血管内皮细胞表达粘附分子，促进吞噬细胞粘附，
进而渗出。
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肿瘤坏死因子
（ tumor necrosis factor， TNF）