乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件

HER2在约20%～ 30%的乳腺癌组织中过度表达
HER2 原癌基因扩增
中位生存期的缩短
HER2 扩增/过度表达 HER2 正常表达
HER2 受体过度表达
•HER2阳性与内分泌治疗及部分化疗耐药密切相关，是重要的预后指标 •HER2成为乳腺癌治疗的理想靶点，是预测赫赛汀疗效的重要指标
3年 6-7年
NSABP B-31 (USA)
IHC / FISH (n=2,030) 1 year
Standard CTx
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
乳腺癌分子靶向药物治疗进展
HIGHLIGHTS IN BREAST CANCER
Endocrine Targeted therapy therapies Treatment of BC
Chemotherapy
DISEASE BIOLOGY
乳腺癌分子靶向药物治疗
针对HER2受体的靶向药物 针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向治疗 针对肿瘤血管生成的分子靶向药物 其他信号通路抑制剂——mTOR，Ras， MEK等
N, node
N9831 / B-wenku.baidu.com1
BCIRG 006 ACDH DCarboH
1.5 2.0 Favours no Herceptin
2.5
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论肿瘤大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA 0-2 cm >2-5 cm >5 cm 0-2 cm >2-5 cm >5 cm <2 cm ≥2 cm <2 cm ≥2 cm 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
N9831 / B-31
BCIRG 006 ACDH DCarboH
1.5 2.0 Favours no Herceptin
2.5
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
HERA N1-3+ nodes ≥4+ nodes Not assessed N1-3+ nodes 4-9+ nodes >10+ nodes NN+ NN+ 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
赫赛汀已成为HER2阳性乳腺癌的基础治疗
EBC Relapse MBC Progression
Adjuvant
Neo
1st line
2nd+ lines
HERA NSABP B-31 NCCTG N9831 BCIRG 006
NOAH MDACC GeparQuattro Numerous Phase II studies
>13,000 患者入组的赫赛汀四大辅助临床研究
HERA (ex-USA)
Observation
BCIRG 006 (global)
FISH (n=3,222)
IHC / FISH (n=5,090)
1 year
2 years
1 year 1 year
NCCTG N9831 (USA)
IHC / FISH (n=3,505) 1 year Doxorubicin + cyclophosphamide 1 year
Piccart-Gebhart et al 2005 Romond et al 2005; Slamon et al 2006
赫赛汀可减少三分之一的死亡风险
Overall survival benefit HERA CTxH 1 year Median follow-up, years 2 3 3 3 Favours Herceptin
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
B-31 / N9831 ACPH
BCIRG 006 ACDH BCIRG 006 DCarboH
0
1 HR
Favours no Herceptin
2
Size of square represents sample size; horizontal bars indicate 95% confidence intervals
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM
GBG-26 BO17929 EGF104900 Numerous Phase II studies
RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
Inhibition of HER2-mediated signalling
Additional mechanisms Prevents formation of truncated HER2 (p95) Inhibition of HER2-regulated angiogenesis
ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity
Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82
赫赛汀(曲妥珠单抗): 人源化抗HER2单克隆抗体
高度亲和性 (Kd=0.1nM)
和特异性
95% 人源化, 5% 鼠抗，显
著降低免疫原性(HAMA)
全球第一种治疗实体瘤的单克隆抗体
赫赛汀的作用机制
Activation of ADCC