乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件

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乳腺癌靶向治疗ppt课件

对转移性乳腺癌（MBC）病人单药疗效获得认可安全性好, 骨髓抑制的发生率低某些细胞毒药物可上调TP活性，有协同作用在不同的联合方案中有可能替代持续输注5-FU,使化疗方案更为有效，安全和方便副作用不叠加
肿瘤移植物内TP活性的上调
0 5 10 15 20
mg/kg) 对照紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200
病例数
CR/PR
（%）中位TTP
（月）
中位生存期
（月）
n=162
20
63
7.9
3.0
12.6
n=74
26
57
8.3
3.2
12.2
n=136
15
62
7.4
3.3
10.4
经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期
6
7
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
乳腺癌的主要治疗方法
手术治疗放射治疗内科治疗－化学治疗－内分泌治疗－生物治疗
Targets for anticancer therapy
Key factors for treatment choosing
希罗达/多西紫杉醇 7.2 多西紫杉醇 6.9
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达 (n=61)
CMF (n=32)
客观有效率（％)
30
16
完全缓解率 (%)
5

乳腺癌分子靶向药物治疗进展共75页PPT资料

2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论年龄大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA
<35 years 35-49 years 50-59 years ≥60 years
N9831 / B-31 <40 years
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
Piccart-Gebhart et al 2019 Romond et al 2019; Slamon et al 2019
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
0.0
0.5
1.0
Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
1.5
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益

乳腺癌治疗研究进展教学课件ppt

采取相应的处理方法进行缓解。
免疫疗法与靶向治疗
免疫疗法
01
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，提高患者的免
疫能力，从而达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗
02
通过针对特定的肿瘤细胞分子靶点，使用药物进行精准治疗，
提高治疗效果和减少副作用。
免疫疗法与靶向治疗的最新研究进展
03
包括新型药物研发、联合治疗方案等，为乳腺癌治疗提供了新
乳腺癌的病因包括遗传、内分泌、环境等多种因素，但仍有许多未知因素需要进一步研究。
乳腺癌的危害
1 2
影响患者身体健康
乳腺癌患者可能会出现乳房疼痛、溢液、皮肤改变等症状，严重时可能导致病理性骨折、肺栓塞等，影响患者的身体健康。
对心理健康的影响
乳腺癌可能导致患者情绪低落、焦虑、抑郁等心理问题，对患者的心理健康造成负面影响。
包括微创手术、机器人辅助手术等，提高了手术精度和效率。
放疗与化疗
01
放疗
放疗是利用放射线杀死癌细胞的一种方法，通常用于辅助手术治疗，
降低复发率。
02
化疗
化疗是使用化学药物杀死癌细胞，通常用于治疗转移性乳腺癌，延长
生存期。
03
放疗与化疗的副作用及处理方法
放疗和化疗都会引起一些副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制等，需要
个性化治疗
随着精准医学的发展，个性化治疗逐渐成为乳腺癌治疗的重要方向，但仍需要进一步的研究和探索。
02
乳腺癌治疗研究进展
手术治疗
手术类型
包括肿块切除术、乳腺切除术、腋窝淋巴结清扫术等，根据病情选择合适的手术方式。
手术效果
手术治疗的目的是尽可能地切除肿瘤，降低复发率，提高生存率。

乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望

乳腺癌分子靶向治疗的进展与展望学校：哈尔滨医科大学专业：临床七年制年级班级：2010级4 班姓名：盛萍学号：2010172121 上周六我有幸听讲了哈尔滨医科大学附属第三医院内三科张清媛老师《乳腺癌的内科治疗进展》的讲座，我受益匪浅。

目前乳腺癌是世界第二死亡率的癌症。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120 万妇女罹患乳腺癌，占所有女性肿瘤的18％。

乳腺癌5 年生存率约50％一60％，近50％患者治疗后复发转移。

晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18—30 个月。

乳腺癌的发生受多个因素影响：年龄、遗传基因、过多的内外分泌激素、不生育、不哺乳、过度X 射线照射、过度肥胖以及情绪影响等。

随着科技的发展，对于乳腺癌的诊断方式也随之增加。

比如：常规的体检、乳腺钼靶X 片、乳腺彩超、MRI 、病理活检等。

对于乳腺癌的治疗也有了更多可供选择的方式，外科治疗、化学治疗、内分泌治疗、分子靶治疗等。

分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗三个传统模式之后一种全新的生物治疗模式，也是当前乳腺癌治疗领域研究的热点。

l表皮生长因子受体：酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体(epithelia growth factor receptor, EGFR)表达于除造血细胞外的各种组织，属于I型酪氨酸激酶(tyrosine kinase，TK)受体，家族有4个成员，分别为HER-1(也称EGFR)、HER 一2(也称ErbB2)、ErbB3和ErbB4,在乳腺癌中均有表达。

EGFR由胞外区、跨膜区和胞内区三个部分组成。

配体与受体胞外区结合，引发两个相同或不同EGFR 形成同型或异型二聚体，刺激受体胞内区酪氨酸激酶活性，触发酪氨酸残端的自动磷酸化，通过丝裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein kinase，MAPK) 和磷脂酰肌醇3激酶(phatidylinositol3 —kinase P13K)等信号传导途径，最终导致细胞的分裂、迁移、定植、分化等。

乳腺癌靶向治疗新进展课件

Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
pCR
CALGB 40601：HR状态与乳腺/腋窝pCR
70% 60% 50% pCR 40% 30% 20% 10% 0%
52%
43% 29Biblioteka 42%66% 51%38%
29%
30%
THL TH 总体 (n=296)
TL
THL TH
TL
THL TH
TL
HR+ (n=173)
HR(n=123)
Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
CALGB 40601与其他研究比较：乳腺pCR
N C40601 117 118 NeoSPHERE 107 107 107 B-41 176 165 NeoALTTO 149 152 化疗 wP wP D D 无 AC-wP AC-wP wP wP HER2 Rx H HL H HP HP H HL H HL 18 (化疗12例) 16 12 持续时间 16 pCR 46% 56% 29% 46%* 17% 53% 62% 30% 51%* * 统计显著性
Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
C40601研究结论
在16周TH的基础上增加拉帕替尼没有达到预设显著提高 pCR的主要终点
HR阴性人群的pCR率高于HR阳性人群
对乳腺癌固有亚型进行的探索性分析显示：
-
HER2阳性乳腺癌在分子学上存在异质性
不同固有亚型对抗HER2药物的敏感程度不同，HER2富集型的 pCR率最高
有效性结果表明，化疗后辅助曲妥珠单抗治疗1年与观察组相比，在 DFS及OS终点指标均有获益安全性数据表明，心功能不全不良事件是曲妥珠治疗的主要不良事件，大部分事件似乎可逆缺乏曲妥珠单抗辅助治疗对心脏功能长期影响的评价数据

分子靶向抗癌药物的临床应用进展 ppt课件

★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性细胞毒性（cytotoxic），差细胞稳定性（cytostatic）强
●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d
●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周， HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。
●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11
曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin)
●作用靶点：Her-2受体
●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)，适于单剂每日应用。
●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他
50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。

乳腺癌的靶向治疗PPT课件

4
20%～30%的原发性浸润性乳腺癌患者可以发现HER-2的基因扩增和（或）HER2蛋白的过度表达。
HER-2的高表达与肿瘤细胞的高转移活性密切相关。
HER-2蛋白高表达的乳腺癌多为雌激素受体阴性，淋巴结转移阳性的低分化癌，这种患者疾病复发或转移的可能性较大，无病生存率和总体生存率都较低。
5
曲妥珠单抗(TrastuZumab，Herceptin，赫赛汀)，是一种人源化单克隆抗体，该抗体是第一个用于临床的靶向治疗药物，主要用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，其作用机制是与HER2受体结合后干扰后者的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统介导的细胞毒效应。
8
另外一项包括了近500例转移性乳腺癌患者的研究发现，曲妥珠单抗与常规化疗合用能更明显地延长总体生存期和疾病的缓解期，使死亡风险性下降20%
9
多项国际大型临床研究显示，曲妥珠单抗辅助治疗1年可以使乳腺癌复发风险下降 24%～51%，死亡风险下降15%～37%。美国国立综合癌症网（NCCN）2010年版乳腺癌治疗指南中已经将含有曲妥珠单抗的化疗方案作为HER-2阳性，肿瘤＞1com 患者的一类推荐方案。
曲妥珠单抗用于HER2过度表达转移性乳腺癌的一线治疗
18
19
根据多项临床研究的结果，HER-2阳性的浸润性乳腺癌中，淋巴结阳性的患者在化疗后序贯使用曲妥珠单抗可以明显改善预后。而淋巴结阴性、HER-2阳性的浸润性乳腺癌患者，则需根据肿瘤大小来区分对待，肿瘤≥1com的患者使用曲妥珠单抗治疗仍可获得确定的改善，而肿瘤≤1cm的患者的疗效尚不确定，有专家推荐，肿瘤大小介于0.6～1cm、淋巴结阴性、ER阴性的患者可使用曲妥珠单抗治疗，但根据尚不十分充分。

分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件知识讲解

分子靶向抗癌药物的发展历程
1
分子靶向抗癌药物的研究始于20世纪90年代，当时科学家们发现了许多与癌症发生发展相关的基因和蛋白质。
2
随着生物技术的发展，越来越多的分子靶向抗癌药物被研发出来，并逐渐应用于临床治疗。
3
目前已经有许多分子靶向抗癌药物被批准用于治疗不同类型的癌症，如肺癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤等。
针对HER2的分子靶向抗癌药物
总结词
针对HER2的分子靶向抗癌药物是一种能够抑制HER2受体信号转导通路的抗癌药物，有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
详细描述
这类药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，主要适用于乳腺癌、胃癌、直肠癌等癌症的治疗。
针对VEGF的分子靶向抗癌药物
总结词
针对VEGF的分子靶向抗癌药物能够抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养和氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件知识讲解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 分子靶向抗癌药物概述 • 分子靶向抗癌药物的种类和应用 • 分子靶向抗癌药物的疗效评估和挑战 • 分子靶向抗癌药物的临床应用前景 • 总结与展望
01
分子靶向抗癌药物概述
什么是分子靶向抗癌药物
分子靶向抗癌药物是一种新型抗癌药物，它能够通过识别和攻击特定的癌症分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
针对HER2、VEGF等靶点的分子靶向药物，如曲妥珠单抗、阿帕替尼等。
联合治疗策略的应用前景
01
分子靶向药物与化疗药物联合使用，提高疗效，降低耐药性。
02
分子靶向药物与免疫治疗药物联合使用，激活患者自身免疫系
统，增强抗肿瘤效果。

转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT

转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
01
02
03
04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期TNBC患者，具有安全性和有效性。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成。
ICIs单药治疗的效果
01
02
03
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量，改善预后。
感谢观看
间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。

肿瘤分子靶向药物临床应用进展PPT课件

c-Kit 受体
伊马替尼应用前
伊马替尼
阻断 ATP 结合
信号转导通路受抑制
细胞膜
ATP 结合受体激酶部分
c-kit的配体为干细胞生长因子
临床适应症
1）用于不能手术切除和/或转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的患者； 2）用于慢性粒细胞白血病(CML)急变期,加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体
商品名靶的抗体类型适应症
阿伦单抗 CD52 人源化、非偶联物慢性粒细胞白血病贝伐珠单抗 VEGFR 人源化、非偶联物结直肠癌、非鳞型 NSCLC和乳腺癌西妥昔单抗 EGFR 嵌合型、非偶联物结直肠癌、头颈部肿瘤奥吉珠单抗 CD33 人源化卡利霉素偶联物急性骨髓性白血病钇90-替伊莫单抗 CD20 鼠源性、钇90偶联物非何杰金淋巴瘤帕尼目单抗 EGFR 人型、非偶联物结直肠癌利妥昔单抗 CD20 嵌合型、非偶联物非何杰金淋巴瘤、类风湿性关节炎碘131-托西莫单抗 CD20 鼠源性、碘131偶联物非何杰金淋巴瘤曲妥珠单抗 HER-2 人源化、非偶联物 HER-2过表达的乳腺癌
高表达通常与以下有关: 浸润转移疾病晚期预后差对化疗放疗及内分泌治疗抗拒
理想的靶向抗肿瘤药物
与靶分子高特异性结合与靶分子结合时呈高亲合力分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应
具有生物相关性
在重要的器官和组织中无明显表达
是一种对恶性表型非常重要的大分子
能在临床标本中重复检测
与临床结果具有明显相关性
1
2
3

乳腺癌化疗与靶向治疗PPT课件

– LN、脉管癌栓、较大的肿块有可能是DCIS – 术后化疗方案通常根据肿瘤复发风险制定，而
术前往往无法准确评估
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8
新辅助化疗的方案和用法
• 目前新辅助化疗的方案以蒽环、紫杉或
两者联合的方案为主
• 蒽环类仍然是基石 • 紫杉类化疗药物可以提高pCR
• AC或EC • AC→T或EC →T • TAC或TEC（有效率85～90%） • FAC或FEC
新辅助化疗的疗程
• 延长新辅助化疗时间可能冒如下风险
– 降低患者依从性 – 更多的早期肿瘤进展 – 并不提高病理缓解率，特别是化疗2周期
后无反应者
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11
新辅助化疗是否有生存期优势？ NSABP B-18 研究
• pCR是新辅助化疗生存获益的标志：
– 新辅助化疗组随访9年结果：
•pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：
• 不可手术变为可手术
– 局部晚期乳腺癌（LABC：指III期，但IIIA期中的T3N1M0除外）
• 炎性乳腺癌
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5
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6
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7
新辅助化疗的方案和用法
• 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方
案（NCCN指南），但仅仅是理论上如此。
• 因为术前判断是否需要辅助化疗是非常困难的
乳腺癌的化疗与靶向治疗
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1
多学科联合协作:当今乳腺癌治疗的基本准则
• 手术治疗
• 放射治疗
• 化学治疗
• 内分泌治疗
• 分子靶向治疗
• 生物免疫治疗
• 中医中药治疗
• 心理治疗