肺癌的早期筛查和诊断

早期诊断——胸部X线
胸部X线检查可以发现更多早期肺癌，提高 手术切除率，但不能降低肺癌病死率
优点
✓ 简单易行 ✓ 相对便宜
缺点
× 对纵膈的显示不清 × 分辨率差 × 对肿块诊断的准确性差
廖美琳. 肺部肿瘤学 2009: P52.
早期诊断——低剂量螺旋CT
可检测到直径2-3mm的小结节，具有扫描速度快、 辐射剂量低、检出率高等优势 –有大规模的研究显示，低剂量螺旋CT筛查肺癌 相对胸片可以降低20%的肺癌病死率 –低剂量螺旋CT年度筛查可发现85%的I期肺癌， 而筛查后进行手术切除的I期肺癌患者的10年 生存率为92%
美国癌症现状
控制烟草、推广筛 查、开发新型疗法
肺癌、结直肠癌和 前列腺癌持续下降
早期诊断是治疗肺癌的关键
早期发现，早诊早治是提高肺 癌治愈率、降低死亡率的关键
Байду номын сангаас晚期 早期
5年存活率： 10% ～ 13% 5年生存率： 85％～ 90％
廖美琳. 肺部肿瘤学 2009: P50. 石远凯. 肺癌诊断治疗学 2008：P53.
肺癌的早期筛查和诊断
肺癌成为中国癌症“头号杀手”
2014中国肿瘤登记年报，陈万青，全国肿瘤防治研究办公室
我国肺癌现状
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤
肺癌发病率居所有恶性肿瘤首位
2015年我国新增肺癌患者73万人
肺癌居癌症死亡原因首位
2015年我国新增肺癌死亡患者61万 人
1.Lung Cancer (Non-Small Cell).2016 Copyright American Cancer Society. 2.支修益,等.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78. 3.Chen W, et al. CA Cancer J Clin. 2016 Mar;66(2)115-32.
SCIENCE VOL 321 26 SEPTEMBER 2008
CTC的检测
CTC的富集
——如何获取CTC？ 从大量红细胞和白细胞中
富集CTC
CTC的鉴定
——如何鉴定所获细胞为CTC 将CTC与其他细胞等 区分开
肺部影像学检查
• 为提高肺癌的早期诊断率，探讨了低剂量 螺旋CT检查筛查价值。
• 目前大部分研究认为CT早期发现肺癌作用 是肯定的。
• 分子学检查还包括多种分子标记物，如K-ras和 p53突变和p16(INK4A), RASSF1A和NORE1A 的超甲基化、端粒酶的活性、不均一核 糖蛋白(hnRNP)、微卫星异常等等。
循环肿瘤细胞-CTC
原发组织 1
癌变细胞
CTC 播散
循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）：进入到血液循环系统中的肿瘤细胞。
1975-1993
Number of cases
26,338
Stage (%) IA III/IV
Mean diameter peripheral type lung cancers
42 33
3.0
LD-SCT 15,342 78 14
1.5
1993-2002
Cancer detection rate (%)
（5）鳞状细胞癌抗原（squarmous cell carcinoma antigen，SCC） ：对肺鳞状细胞癌疗效监测和预后判断有一定价值。
痰细胞学检查
• 痰的细胞学检查的特异性高（98％） 但敏感性低（65％）
痰液新的检查方法
• 液基薄层细胞学制片(ThinPrep)技术， 可让常规痰液检查的恶性细胞发现率明 显提高。
肺癌的发病率
我国肺癌总体发病率为35.23/10万， 死亡率为27.93/10万1
男性发病率与死亡率高于女性， 为男性恶性肿瘤第一位2
城市居民发病率高于农村2
1.支修益,等.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78. 2.陈万青等. 中国肿瘤 2013; 22(1):2-12.
美国癌症现状
费用相对昂贵
廖美琳. 肺部肿瘤学 2009: P54 张勇, 白春学. 中华肺部疾病杂志 2011; 4(5):350-355. 洪群英, 白春学. 中华医学杂志 2012; 92(8):507-509.
CT较胸片明显提高检出率
Screening tool/time periode
CXR and sputum cytology
5-yr OS (%)
0.16
49
0.41
84
Kakinuma, 2003 日本抗肺癌联合会的经验
美国国立肺癌筛查研究
• NLST发表在2011年的新英格兰杂志上，题目为
Reduc1ed Lung-Cancer Mortality with Low-
Dose Computed Tomographic Screening，被誉 为足以影响肺癌历史的为数不多的重要文献之一
• 24小时痰液凝固沉渣切片检查，其阳性 率明显优于痰液涂片，如果将两种痰检 方法联合其检查阳性率会更高。
细胞和分子生物学
• 用分子生物学的方法检测肺癌早期的基因及分子 改变；
• 常用的检测技术包括 PCR、RT一PCR 及基因芯 片技术, 已较广泛应用于痰液、支气管刷检、 BALF、组织、外周血和骨髓标本的检测。
痰细胞学/病理 学检查
综合多种技术的早期筛查和诊断
• 细胞和分子生物学技术 • 肺部影像学检查 • 支气管镜检查
细胞和分子生物学
• 血肿瘤标志物及肺癌标志物
（1）Pro-GRP：胃泌素释放肽前体（pro gastrin releasing peptide），可作为小细胞肺癌诊断和鉴别诊断的首选标志物；
肺癌的临床症状
肺癌早期可无明显症状
刺激性干咳
痰中带血 或血痰
胸痛
发热
气促
肿瘤引起 压迫引起 转移引起 副癌综合症
卫生部. 原发性肺癌诊疗规范(2011年版)
肺癌的早发现、早诊断
高危患者应进行肺癌筛查 肺癌的诊断
症状/体征
胸片
CT
支修益,等.中华肿瘤杂志.2015,37(1):67-78.
支气管镜
（2）神经特异性烯醇化酶（neurone specific enolase，NSE）：用 于小细胞肺癌的诊断和治疗反应监测；
（3）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）：目前血清CEA 检查主要用于判断肺癌预后及监测治疗过程；
（4）细胞角蛋白片段19（cytokeratin fragment，CYFRA21-1）：对 肺鳞癌诊断的敏感性、特异性有一定参考意义；