肝炎病毒
肝炎病毒感染诊断和治疗指南
肝炎病毒感染诊断和治疗指南诊断
1. 临床表现和病史：根据患者的症状和病史，如乏力、黄疸、发热、肝功能异常等，对可能的肝炎病毒感染进行初步判断。
2. 实验室检测：通过血清学和分子生物学检测方法，确定肝炎病毒的感染类型和病毒载量。
3. 肝脏病理学检查：如果需要明确诊断或评估肝脏损伤程度，可以进行肝组织活检或病理学检查。
治疗
1. 干预治疗：对于急性肝炎病毒感染，通常采取支持治疗，包括休息、适当饮食和补充营养。
对于慢性肝炎病毒感染，应避免饮酒、减少药物对肝脏的损伤，并改善生活惯。
2. 抗病毒治疗：某些病毒感染可以通过抗病毒治疗来减少病毒载量和肝脏损伤。
药物选择和疗程应根据感染类型和患者的个体特点进行个体化调整。
3. 其他治疗方法：对于一些特殊情况，可以考虑免疫调节剂、肝移植等其他治疗方式，但需根据具体病情进行评估和决策。
预防和控制
1. 疫苗接种：根据不同类型的肝炎病毒，接种相应的疫苗可以有效预防感染。
常见的肝炎病毒疫苗包括乙肝疫苗和甲肝疫苗。
2. 个人卫生惯：培养良好的个人卫生惯，如勤洗手、避免与感染者接触等，能够减少病毒的传播。
3. 公共卫生措施：加强卫生监管，提高医疗机构和个人的卫生意识，对于肝炎病毒感染的预防和控制具有重要作用。
注意：本文档提供的信息仅供参考，具体诊断和治疗方案需根据医生的指导进行确定，切勿自行使用药物和治疗方法。
肝炎病毒感染
肝炎病毒感染肝炎病毒，这个听起来就让人有些担忧的名词，实际上离我们的生活并不遥远。
它就像一个隐藏在暗处的“敌人”，悄无声息地威胁着我们的健康。
肝炎病毒主要有甲、乙、丙、丁、戊这几种类型。
每一种都有其独特的特点和传播方式。
甲型肝炎病毒，常常通过被污染的食物和水传播。
想象一下，在一个卫生条件不佳的餐馆，食物没有经过严格的处理，就可能成为甲肝病毒的“载体”。
当我们吃下这些被污染的食物，病毒就可能趁机进入我们的身体，引发感染。
乙型肝炎病毒则主要通过血液、母婴和性接触传播。
比如，不安全的输血、共用未经消毒的注射器，或者母亲是乙肝患者在分娩时没有采取有效的阻断措施，都可能导致乙肝病毒的传播。
而性接触传播也是一个不容忽视的途径，这也提醒着我们在亲密关系中要注意保护自己。
丙型肝炎病毒的传播途径与乙肝类似，但它更加“狡猾”，因为在感染初期，很多人可能没有明显的症状，这就使得丙肝更容易被忽视，从而延误治疗。
丁型肝炎病毒不能单独感染人体，它必须在乙肝病毒的“陪伴”下才能兴风作浪。
戊型肝炎病毒，同样通过粪口途径传播，尤其在一些卫生环境较差的地区容易流行。
当肝炎病毒成功入侵我们的身体后，会引发一系列的症状。
常见的有疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸等。
黄疸可能是比较容易被察觉的症状，表现为皮肤和眼睛发黄。
但需要注意的是，不是所有感染者都会出现明显的症状，有些人可能在不知不觉中就已经被感染，而等到发现时，病情可能已经较为严重。
肝炎病毒感染对我们的身体危害极大。
它会损害肝脏细胞，导致肝功能异常。
长期的感染如果得不到有效的控制，还可能发展为肝硬化，甚至肝癌。
这不仅会给患者带来巨大的痛苦，也会给家庭和社会带来沉重的负担。
那么，如何预防肝炎病毒感染呢？首先，要注意个人卫生。
勤洗手，尤其是在饭前便后，这是最简单也是最有效的预防措施之一。
其次，要保证饮食的卫生，不吃不洁的食物和水。
对于乙肝病毒，接种疫苗是非常有效的预防手段。
新生儿、儿童以及高危人群都应该及时接种乙肝疫苗。
病毒性肝炎
单股正链RNA基因组（9.4kb）
图 HCV示意图
HCV基因组
编码区
非编码区
核蛋白（C）区 5′端非编码区（5’NCR） 包膜蛋白（E）区 3 ′端非编码区 P7蛋白区 （ 3’NCR） 非结构（NS）区 分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。
五种主要肝炎病毒
HAV 发现
73年Feiston
嗜肝RNA 病毒科 无包膜 球形核衣壳 （27～32nm）
HBV
70年Dane
HCV
89年Chroo
HDV
77年Rizzeetto
HEV
83年Reyes
归属
嗜肝DNA病毒科
黄病毒科 包膜 核心 （55nm）
卫星病毒科
杯状病毒
结构
包膜：HbsAg 核心：HBcAg、HBeAg 、 DNA、DNA-P （Dane颗粒42/27nm）
单股线状RNA，全长7478个核苷酸组成。
电镜下可见空心和实心两种颗粒存在
实心颗粒：成熟、完整 的病毒颗粒，有传染性 空心颗粒：不完整的病 毒颗粒，仅含衣壳蛋白， 无核酸，无传染性
HAV电镜照片（无包膜，球形，20面对称体颗粒）
HAV分为7个基因型，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ来自人类，ⅣⅤⅥ猿猴 HAV能感染人的只有1个血清型，只有1个抗原抗体系统 IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志 IgG型抗体可保存多年，是既往感染或免疫接种后的标志 耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。80℃5分钟或100℃1分钟全部灭 活。对紫外线敏感。室温生存1周，干粪25℃生存30天，贝壳
血清中HCV Ag含量很低，检出率不高 抗HCV不是保护性抗体，是HCV感染的标志 抗HCV IgM在发病后即可检测到，一般持续1～3个月 如果抗HCV IgM持续阳性，提示病毒持续复制，易转为慢 性
肝炎病毒
（三）抗原组成： 抗原组成： 外衣壳抗原： 外衣壳抗原：HBsAg 前S1抗原（PreS1Ag） S1抗原（PreS1Ag） 抗原 前S2抗原（PreS2Ag） S2抗原（PreS2Ag） 抗原 内衣壳抗原： 内衣壳抗原：HBeAg HBcAg
1.表面抗原 HBsAg) 三种颗粒中均含有。 1.表面抗原(HBsAg)：三种颗粒中均含有。 表面抗原( HBsAg具有共同的抗原决定簇 HBsAg具有共同的抗原决定簇a，还 具有共同的抗原决定簇a 有两组互相排斥的抗原决定簇d/y w/r， d/y和 有两组互相排斥的抗原决定簇d/y和w/r， 组合后形成四种亚型 adr、adw、 ayr、 四种亚型： 组合后形成四种亚型：adr、adw、 ayr、 ayw。 HBsAg具有免疫原性 具有免疫原性， ayw。 HBsAg具有免疫原性，刺激机体 产生抗- HBs，是中和抗体， 产生抗- HBs，是中和抗体，具有保护 血清中出现HBsAg HBV感染的标志 HBsAg是 感染的标志； 性。血清中出现HBsAg是HBV感染的标志； 出现抗-HBs是对HBV具有免疫力的标志。 出现抗-HBs是对HBV具有免疫力的标志。 是对HBV具有免疫力的标志
四、防治原则： 防治原则： 1.综合性预防措施。 1.综合性预防措施。 综合性预防措施 2.特异性预防： 2.特异性预防：接种乙肝基因工程疫 特异性预防 苗。 3.被动免疫：HBIg。 3.被动免疫：HBIg。 被动免疫
第三节
丙型肝炎病毒（HCV） 丙型肝炎病毒（HCV）
1.为直径40-60nm球形病毒，有包膜。 1.为直径40-60nm球形病毒，有包膜。 为直径40 nm球形病毒 核心为单正股线性RNA RNA。 核心为单正股线性RNA。 2.传染源：患者， 2.传染源：患者，病毒携带者 传染源 3.传播途径：经血液（输血、注射等）。 3.传播途径：经血液（输血、注射等）。 传播途径 4.引起丙型肝炎（症状轻，病死率低， 4.引起丙型肝炎（症状轻，病死率低， 引起丙型肝炎 但易转为慢性) 但易转为慢性)。 5.微检 检查病毒RNA 测抗- HCV抗体 微检： RNA； 抗体。 5.微检：检查病毒RNA；测抗- HCV抗体。
肝炎病毒
微生物学检查：
抗-HAV IgM: 急性感染 抗-HAV IgG: 既往感染 防治原则： 主动免疫：减毒活疫苗、灭活疫苗
被动免疫：丙种球蛋白
乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV)
1963年，在澳大利亚土著人血清中发现 肝炎相关抗原。 属于嗜肝DNA病毒。 慢性肝炎多见，与肝硬化、原发性肝癌 有关。
复制
特点：有逆转录过程。
抗原组成
HBsAg（S蛋白）：分4个亚型，我国adr多见。 *HBsAg(+)：乙肝病人；HBsAg无症状携带者。 *抗-HBs：中和抗体（具保护作用）。 前S1Ag和前S2Ag： *与HBV的吸附有关； *增加HBsAg的免疫原性； *可刺激机体产生抗体（能通过阻断HBV与肝细 胞结合而起到抗病毒作用）。
二、致病性和免疫性
传染源：病人、HBsAg无症状携带者。 传播途径： *血液或血制品等： *垂直传播： 发病机理： *免疫病理损伤（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应） *免疫逃逸: 前C基因变异，不能正确转译 HBeAg，造成免疫逃逸。
实验室诊断
1、抗原抗体检测：两对半抗原抗体
HBsAg阳性: HBV感染 抗-HBs阳性：恢复期、既往感染者或接种疫苗后 HBeAg阳性：病毒在体内复制，有较强感染性。 抗-HBe阳性：机体获得一定的免疫力，但并不代表 病毒停止复制。 抗-HBcIgM阳性：病毒复制，有很强的传染性。
抗原组成
HBcAg： *内部抗原，血液中难以检测到； *抗-HBc(+)：指示病毒在体内复制，有传染 性。 HBeAg: *可溶性蛋白，可存在于血液中； *HBeAg（+）：指示病毒在体内复制，传染 性强； *抗-HBe(+)，对机体有一定保护作用； *易发生变异。
肝 炎 病 毒
HBeAg anti-HBs anti-HBe anti-HBc
意义
—
—
—
— 病毒感染、携携带者
+
—
—
+ 急、慢性感染、（大三阳）
—
—
+
+ 急、慢性感染、（小三阳）
—
+
+
+ 感染恢复期（有感染性）
—
+
+
— 感染恢复期
—
—
—
+ 既往感染或“窗口期”
—
+
—
— 既往感染或接种疫苗
2、 HBcAg：衣壳抗原 3、 HBeAg： 分e1、e2、e3
乙型肝炎病毒的致病性与免疫性
一、传播方式 二、所致疾病 三、致病机制 四、免疫性
传播方式
1、输血传播 2、性接触传播 3、垂直传播 4、口-口传播（唾液检测HBV-DNA）
所致疾病
急性肝炎 爆发型肝炎 慢性肝炎
致病机制
病毒直接损伤 感染后免疫损伤 整合感染
免疫性
1、保护性免疫 抗HBsAg抗体——主要中和抗体 针对HBeAg的细胞免疫是清除病毒的主要机制
2、免疫损伤 针对HBsAg、 HBcAg、 HBeAg的细胞免疫造成肝细胞损伤 抗HBsAg抗体可致免疫复合物损伤
乙型肝炎病毒感染的诊断与防治
一、微生物学检查 二、防治
微生物学检查
标本类型：血清
Dane 颗粒
管型颗粒
小球型颗粒
乙型肝炎病毒的三种颗粒
乙型肝炎病毒（电镜）
Dane 颗粒
三种颗粒
形态与结构
1、形态：大球形颗粒——Dane颗粒 小球型颗粒——无核酸及DNA多聚酶 管型颗粒——同小球型颗粒
肝炎病毒
HAV的致病性 HAV的致病性
粪－口途径传播 口咽部或唾 液腺中早期 增殖 肠道与局 部淋巴结 中大量增 殖 入血并 形成病 毒血症
通过胆汁随 粪便排出体 外
肝脏为最终 靶器官（ 靶器官（病 毒直接损伤 或免疫病理 作用） 作用）
免疫性： 免疫性：
病后免疫力牢固: 病后免疫力牢固 IgM在发病早期（2周 IgM在发病早期（2周）出现 在发病早期 IgG在急性期末出现 在急性期末出现 大量临床观察表明，急性甲肝在 大量临床观察表明，急性甲肝在6 月内均能治愈，属自愈性疾病。 月内均能治愈，属自愈性疾病。
动物模型：最敏感动物是黑猩猩 动物模型：最敏感动物是黑猩猩 细胞培养：尚无真正的细胞培养。 细胞培养：尚无真正的细胞培养。 抵抗力：较强，对低温、干燥、 抵抗力：较强，对低温、干燥、紫外线 均有耐受性， 70%酒精耐受 均有耐受性，对70%酒精耐受 100℃×10分钟方可灭活 分钟方可灭活。 100℃×10分钟方可灭活。
HBV 复制过程
HBV的抗原组成 HBV的抗原组成
• 表面抗原HBsAg 表面抗原HBsAg • 核心抗原HBcAg 核心抗原HBcAg • e抗原HBeAg 抗原HBeAg
表面抗原HBsAg 表面抗原HBsAg
• 存在于三型颗粒中 • 是HBV感染的主要标志 HBV感染的主要标志 • 分亚型（adw, ayw, ayr, adr） 分亚型（ adr） • 产生中和抗体抗-HBs 产生中和抗体抗• PreS1、PreS2及抗-Pre S1和抗-Pre S2 PreS1、PreS2及抗S1和抗 和抗及抗 • PreS1：增进HBsAg的免疫原性；具有吸附肝细胞 PreS1：增进HBsAg的免疫原性； HBsAg的免疫原性 受体的表位。 受体的表位。
肝炎的病毒分类与治疗原则
肝炎的病毒分类与治疗原则肝炎是一种常见的病毒性感染，可分为甲型、乙型、丙型、戊型和其他几种类型。
不同类型的肝炎病毒引起的感染也有着不同的传播途径、临床表现和治疗原则。
本文将详细介绍肝炎的病毒分类及相应的治疗原则。
一、甲型肝炎甲型肝炎是由甲型肝炎病毒（HAV）引起的急性传染性肝脏疾病。
其主要通过口-粪途径传播，主要特点是急性起病，可自愈而无持续慢性化倾向。
通常在发展中国家或卫生条件较差地区流行。
甲型肝炎一般不需要特殊治疗措施，大部分患者经过充足休息和支持治疗可以自愈。
在恢复期，个人卫生意识与饮食卫生尤为重要，避免食用未加工或污染食物以防再次感染。
二、乙型肝炎乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性病毒性肝炎。
乙型肝炎的传播途径主要是血液、性接触和母婴传播，其中血液传播是最主要的途径。
对于乙型肝炎感染者，治疗应根据不同的临床类别进行选择。
一般分为急性感染、慢性持续性感染、慢性活动性肝炎和慢性迁延期感染四种情况。
1. 急性感染：大多数人在急性感染后会自愈。
治疗重点在于充足休息和改善饮食，以支持身体恢复。
2. 慢性持续性感染：这些患者血清中HBsAg（乙肝表面抗原）阳性，并持续存在超过6个月。
无论是否有临床症状，对这类患者都建议进行监测，并定期检查肝功能以及HBV DNA水平。
3. 慢性活动性肝炎：这类患者除了HBsAg阳性外，还具备HBeAg（乙肝e抗原）和HBV DNA阳性。
在治疗上，可以采用干扰素、核苷酸类似物和核苷酸逆转录酶抑制剂等药物进行治疗。
但需根据患者具体情况来选择最合适的治疗方案。
4. 慢性迁延期感染：这是指HBsAg阳性、HBeAg阴性、HBV DNA水平较低的患者。
治疗原则与慢性活动性肝炎类似，但在服药过程中需要继续监测肝功能和HBV DNA水平。
三、丙型肝炎丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）引起，主要通过血液传播途径，如输血、注射毒品和共享注射器等。
乙型肝炎和丙型肝炎是两种不同的病毒类型。
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治疗：对症处理
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hepatitis B virus,HBV)
乙型肝炎病毒的生物学特性
1、形态与结构 2、培养特性 3、抵抗力
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形态与结构
1、形态：大球形颗粒——Dane颗粒
小球型颗粒——无核酸及DNA多聚酶
管型颗粒——同小球型颗粒
2、结构：核酸——双链DNA、长（负）链、短（正）链
小球型颗粒
乙型肝炎病毒的三种颗粒
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大分子 膜蛋白
中分子 膜蛋白
小分子 膜蛋白
乙型肝炎病毒结构模式
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S区
正链
C区
负链
P区
重复序列
X区
乙型肝炎病毒基因结构模式
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培养特性
1、动物接种：黑猩猩 2、细胞培养：肝癌传代
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抵抗力
1、100。C 10min、0.5%过氧乙酸灭活 2、耐干燥、紫外线、低温
乙型肝炎病毒的诊断
标本采集：血清 血清学诊断：“两对半”测定 病毒核酸测定
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HBsAg
表15-3 HBV抗原抗体检测结果的临床分析
HBeAg
抗HBs
抗HBc
抗HBe
结果分析
+
-
-
-
-
感染HBV，结合肝功能判断有无乙肝
+
+
-
-
-
急性乙肝或慢性乙肝或无症状携者
+
+
-
+
-
急性或慢性乙肝（俗称“大三阳”，传染
肝炎病毒
五、防治原则
治疗：最有效药物IFN，其次病毒唑 预防：血源疫苗：甲醛灭活的HBsAg
基因工程疫苗：酵母菌表达的 HBsAg
第三节 丙型肝炎病毒
(haptitis C virus, HCV)
原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒” NANB HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒
1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。
●抗-HBe出现标志着病毒复制减少、传染性降低 病情易加重、易演变为肝硬化、α-干扰素疗 效亦较差
（5）HBcAg
●主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（6）抗-HBc
抗HBc-IgM：HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的指标
第二十八章
肝炎病毒
病毒性肝炎是我国法定乙类传染病
在我国各类传染病中病毒性肝炎
病率最高，流行最广，危害最大
HBV：感染者1.2亿，感染率10% HB患者近3千万
HCV：感染率3% 我国 感染者有4000多万
每年死于肝炎或肝癌 30万人
肝炎：是指一类由各种病因引起的肝脏 炎症病变
常见的有以下几类疾病：
●HBsAg：绝大部分HBV现症感染为阳性，但阳性
并
●抗-HBs：不是能保肯护定性有抗传体染，性出。现后提示病毒已清除，
病情恢复。 ●HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性，
但阴性者不能否定有病毒复制。 ●抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV
DAN检测。 ●抗HBc-IgM（＋）：提示近期有急性HBV感染或慢
28-肝炎病毒
二、致病性与免疫性
1.传染源:
患者（潜伏期末和急性期有传染性） 隐性感染者
2.传播途径:
消化道传播
3.发病过程
HAV
黄疸，发热，肝功能异常
肝炎
4. 致病机制
① V在肝C大量增殖 肝C损伤
② 免疫病理损伤（主要）
NK细胞杀伤感染的肝细胞 CTL被激活 V 肝细胞凋亡 肝组织+补体 肝炎
沉积
Ab 复合物
第1节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A Virus, HAV）
甲型肝炎(Hepatitis A)
世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万
Hepatitis A Virus
1973年Feinstone应用免疫电镜技术在急 性期肝炎患者粪便中发现。 1983年国际病毒命名委员会将其归类为 小RNA病毒科肠道病毒属72型。 1993年归类为小RNA病毒科的嗜肝病毒 属（hepatovirus） 。
与人类肝炎相关的新型肝炎病毒:目前未 正式确认
庚 型 肝 炎 V (HGV): 黄病毒科 +ssRNA, 血行传播 细环病毒（Torque Teno Virus ，TTV): 指环病毒属 -ssDNA, 血行传播
非嗜肝病毒感染引起的肝炎或肝损伤:
EBV、CMV、HSV 柯萨奇病毒、埃可病毒 黄热病病毒
+ + + + -
+ + -
+ +
+ + -
+ + -
+ + + + -
急性乙型肝炎 慢性乙型肝炎急性发作
急性乙型肝炎恢复期 慢性乙型肝炎,无或低HBV 复制(俗称“小三阳”) 乙型肝炎恢复期 既往感染 感染过HBV或接种过疫苗
肝炎病毒发展历程
肝炎病毒发展历程
肝炎病毒发展历程的盘点
肝炎病毒是一种影响人类健康的重要病原体，主要由乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒（HDV）等多种病毒引起。
以下是肝炎病毒发展历程的概要：
1. 乙型肝炎病毒（HBV）：乙型肝炎病毒的研究始于20世纪60年代，最早由前苏联的科学家发现。
进一步的研究发现了
乙型肝炎病毒的基因组结构和病毒循环途径。
这个病毒的传播途径主要有接触传播和垂直传播。
2. 丙型肝炎病毒（HCV）：丙型肝炎病毒的发现相对较晚，
直到20世纪80年代才被科学家们发现。
丙型肝炎病毒的传播主要通过血液接触传播，特别是注射药物使用和输血等场景。
目前，丙型肝炎病毒是全球范围内导致慢性肝炎和肝硬化的主要原因。
3. 丁型肝炎病毒（HDV）：丁型肝炎病毒是一种与乙型肝炎
病毒共同感染的病毒，它依赖于乙型肝炎病毒的存在才能进行复制。
丁型肝炎病毒的传播主要通过与感染乙型肝炎病毒的人密切接触，如性传播和血液传播等。
随着科学技术的发展，对肝炎病毒的研究得以深入，人们对肝炎病毒的传播途径、感染机制和预防控制有了更深入的认识。
然而，肝炎病毒仍然是全球健康问题的重要因素，需要持续的全球努力来防治肝炎疾病，保护人类的健康。
肝炎病毒ppt课件
肝炎病毒
1
概述
以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性， 引起病毒性肝炎的病毒。
1 2
类型：
甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒
3
4 5
2
丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒
戊型肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病 毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙 、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发 生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流
16
HBV发现的历史
HBV的发现源于表面抗原的研究。 1963年 Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现 一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australia antigen）；直至1968年确定这种抗原与血清 型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（ hepatitis associated antigen，HAA） ；1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中发现 具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Dane’s particle）。从而HBV被确认。
在肝内处于增殖状态
防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病
人有密切接触者 被动免疫：丙种球蛋白
15
第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属 全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV 携带率10% 临床表现多样性
HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约 90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。
(Contaminated food and water )：与流行爆
发有关，特别是生食瓜、果、蔬菜、冷饮及海产品（
蚝、毛蚶）：上海，1988年，4个月内有31万人发源自病。10HAV的致病性
肝炎病毒定义
低：北美、西欧、澳大利亚;中：东欧、地中海、日本、前苏联;高：热带非洲、东 南亚、中国
我国感染现状：
50%
受过HBV的感染
某
高校大学生
10% HBsAg携带者〔1.3亿〕 6.95 7.26 8.20 %
2700万 乙肝病人
900万 每年新发病
1200万 慢性肝炎患者
100万/年 急性肝炎
山东省
早期出现,1月左右消失, 持续存在示急性转为慢性。
抗-preS2: 中和抗体, 示病情好转, 趋于痊愈。
c、HBsAg＋PreS2＋PreS1〔大蛋白〕
PreS1是附加在中蛋白N末端前的抗原决定簇; 增强HBsAg免疫原性; 助于HBV吸附到肝细胞上。 局部Pre-S1向内与内衣壳外表的热休克蛋白70
终止密码子，不能表达HBeAg而逃避已有抗 -Hbe的免
疫反响—重症肝炎；
C 基因变异
相对保守 ？ 慢肝患者中较少发现
HBV的抗原组成
外表抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg
1、HBsAg
按相对分子质量大小可分为大、中、小3种MSP， 即LHBs、MHBs、SHBs；
T细胞—产生和分泌细胞因子；
CTL---肝细胞的凋亡：CTL –Fas抗原结合－－凋 亡；
正常范围：杀伤受染细胞去除病毒--隐性感染或急 性肝炎
过度的免疫反响--大面积肝细胞破坏--重症肝炎；
免疫水平的类型
免疫正常：去除病毒—急性肝炎－－痊愈
免疫应答过强：大片肝细胞损伤——爆发性肝炎－－ 重症肝炎
、免疫复合物引起的病理损伤
抗原和抗体复合物－－血循环－各器官－ 超敏反响－Ⅲ型变态反响
肝－肝毛细管栓塞－急性肝坏死－重症肝 炎
病毒性肝炎的名词解释
病毒性肝炎的名词解释病毒性肝炎（Viral Hepatitis）是指由不同种类的病毒感染引起的肝脏炎症。
下面对病毒性肝炎的几个重要名词进行解释。
1. 肝炎（Hepatitis）：肝炎是指肝脏发生炎症的疾病，主要症状包括肝区疼痛、乏力、黄疸、食欲不振和恶心等。
肝脏是人体重要的代谢器官，负责合成和分解多种生物分子，受到炎症的影响，肝功能会受到损害。
2. 病毒性肝炎（Viral Hepatitis）：病毒性肝炎是指由各种病毒感染引起的肝脏炎症。
在世界范围内，最常见的病毒性肝炎包括甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和戊型肝炎病毒（HEV）等。
3. 甲型肝炎病毒（HAV）：甲型肝炎病毒是引起甲型肝炎的病毒，主要通过口-粪传播途径传播，包括饮用污染的水和食用污染的食物等。
甲型肝炎通常为急性感染，症状轻微，但在某些情况下可能出现严重的病症。
4. 乙型肝炎病毒（HBV）：乙型肝炎病毒是引起乙型肝炎的病毒，主要通过血液和体液传播途径感染。
乙型肝炎病毒感染可以是急性的，也可以是慢性的。
长期慢性感染可能导致肝硬化和肝癌等并发症。
5. 丙型肝炎病毒（HCV）：丙型肝炎病毒是引起丙型肝炎的病毒，主要通过血液传播途径感染。
丙型肝炎病毒感染通常是慢性的，且多数患者在早期感染时没有明显的症状。
长期慢性感染可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
6. 戊型肝炎病毒（HEV）：戊型肝炎病毒是引起戊型肝炎的病毒，主要通过口-粪传播途径感染。
大多数戊型肝炎感染者会在短时间内康复，但在孕妇中的感染可能危及胎儿生存。
病毒性肝炎是全球公共卫生问题，每年造成大量的疾病和死亡。
为了预防和控制病毒性肝炎的传播，个人应注意饮食卫生和个人卫生，注射用针具要消毒和一次性使用，同时要接种乙型肝炎疫苗等。
对于已经感染的患者，需要积极治疗，遵循医生的指导，保持良好的生活方式，以减少病情的进展和并发症的发生。
肝炎病毒-医学知识培训培训课件
肝炎病毒 医学知识培训
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各型肝炎病毒的主要特点
型别
HAV
HBV
HCV
HDV
HEV
分类（科） 小RNA病 嗜肝DNA 黄病毒 缺陷病毒 杯状病毒
核酸 ssRNA+ dsDNA ssRNA+ ssRNA- ssRNA+
传播途径 粪-口
血源、 母婴
好发人群 儿童青年 各年龄
流行情况 流行性 散发
携带者 罕见 多见
转慢、肝 罕见 硬化
NS：非结构蛋白基因
传 播 主要经血及血制品传播
途 故要严格筛选献血员 径
1.HCV感染的重要特征是易于慢性化, 多数丙肝患者可不出现症状,发病时 已呈慢性
2.相关疾病：慢性肝炎及肝硬化， 肝癌，肾小球肾炎
3.机制：直接作用、免疫病理损伤 4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应 5.微生物学检查:
HBV在 血清中 的三种 形态
（1）大球形颗粒：直径42nm （Dane颗粒）
（2）小球形颗粒：直径22nm 成分为HBsAg
（3）管形颗粒： 直径22nm 长100—500nm 成分为HBsAg
脂质双层 主蛋白(S抗原)
外衣壳
中蛋白
（包膜） 蛋白质 (HBsAg)
(S+PreS2抗原)
内衣壳：HBcAg
（1）乙型肝炎抗原、抗体检测 ——两对半 （2）pre s1抗原和pre s2抗原：
病毒复制指标，检出抗体，预后良好 （3）血清HBV DNA检测
病毒存在和复制的最可靠指标 （4）血清DNA聚合酶检测
病毒复制指标
检查结果的临床分析
HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBc
肝炎病毒概述
❖抗HBc无中和作用，高效价抗HBc –IgM提 示病毒在体内复制增殖。
e抗原HBeAg
❖可溶性蛋白，游离存在于血液中 ❖它的消长与DNA聚合酶及Dane颗粒出现的时
间一致，为病毒复制和血清有强传染性的标志。 血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为 92%左右 ❖抗－HBe有一定保护作用，抗-HBe的出现标志 着病毒复制减少、传染性降低、预后好的征象。 ❖出现时间：随着HBeAg的消失而出现
❖我国丙肝携带者2%-5% ❖引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要病因 ❖比乙型肝炎更易转为慢性，慢性化的比例
高达50%以上 ❖防治原则：严格筛选供血员
第四节 丁型肝炎病毒
第四节 丁型肝炎病毒（HDV）
❖ HDV是一种缺陷病毒
❖ 由HBsAg构成其外壳 ❖ 只感染HBsAg阳性的病人
使乙肝的症状加重与恶化 传播途径同HBV 防治原则：同HBV
- 既往感染或接种过疫苗
二、致病性与免疫性
❖1、传染源 患者或无症状携带者
❖2、传播途径 血液：输血、注射、拔牙 母婴传播：50%，家庭聚集倾向 密切接触：唾液、性接触
乙肝
易感人群
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁 高发病区：4～8岁
（2）男女感染率相近，但发病者男多于女
（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）
下降，出现早，消失快，是HAV新近感染的重要 指标。 ❖IgG型在急性期后期或恢复其早期出现，并可存 在多年 ，对再感染有免疫力。可用于了解既往 感染史或流行病学调查。
第二节 乙型肝炎病毒（HBV）
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 近10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
肝炎病毒概述
乙肝五项检测结果分析（掌握）
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc
结果分析
+
+
-
-
+ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，
“大三阳”）
+
-
-
+
+
急性感染趋向恢复（“小三阳”）
-
-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
乙肝病毒复制也有“冬眠”的时候。当感染机体的乙肝病毒处于e抗原阴性、 e抗体阳性的“小三阳”状态时，就是乙肝病毒复制的冬眠期。这时，乙肝 病毒几乎无复制，它的野草根cccDNA深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠 状态。但这种状态的病毒还可能“复活”，可能由于某种因素诱发其重新 转变为e抗原阳性的病毒复制状态。在乙肝病毒的冬眠期，病人的病情相对 平稳，传染性也很小，但目前所有的抗病毒药物也对藏在细胞深处的休眠 病毒基因也奈何不得。因此，在这一时期使用何种抗病毒药物都是徒劳的。
肝炎病毒概述
甲型、戊型由消化道传播，引起急性肝炎，不 转为慢性肝炎或慢性携带者。
乙型、丙型主要由输血、血制品或注射器污染 而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎， 并与肝硬化及肝癌相关。
丁型为一种缺陷病毒
一、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
粪－口途径传播 污染的水源、食物、海产品等 1988，毛蚶，30多万
1.HAV的生物学性状
属小RNA病毒科 呈20面立体对称 无包膜。+SSRNA
2.HAV的致病性
粪－口
口咽部早期增殖
肠道中大量增殖
通过胆汁随粪 便排出体外
肝脏为最终靶 器官
病毒血症
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u 调查显示，47％的患者担心单位发现他们患有乙肝 后会失去工作，48％的患者在被诊断为乙肝后经常 缺勤，更有52％的患者由于乙肝失去了获得理想工 作和学习的机会。
u 调查显示，仍有1/5病人认为乙肝不会发展成肝癌
一、生物学特性
u 流行特点：隐性感染常见 成人HAV抗体阳性率高达70%—90%
粪－口途径传播，HAV（污染水源、食物、海产品等）
小肠淋巴结中大量增殖
入血并形成病毒血症
肝脏为最终靶器（病毒直接损伤或免疫病理作用， 肝细胞变性、坏死）
通过胆汁随粪便排出体外
临床特征
u黄疸性肝炎 u肝脾肿大，肝功异常
Ø转氨酶、血胆红素升高
l世界性急性传染病 l年发病数超过140万
u1973年Fenistion首次从人粪便发现HAV u因生物学性状与其他肠道病毒相似
Ø1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖 核酸病毒科肠道病毒属72型
u1993年将其归于肝炎病毒
病案
u男童，9岁，因低热、食欲减退、恶心，皮肤黄染来诊。 u无明显诱因低热，不咳嗽，但感全身不适、乏力、食欲减退、
（三）致病性与免疫性
（1）细胞介导的免疫损伤 （2）免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤
① 免疫复合物沉积肝外，III型超敏反应引起各种肝 外症状，如肾小球肾炎、血管炎、皮疹、关节炎 等免疫型疾病。
② 免疫复合物堆积肝内，重症肝炎
（三）致病性与免疫性
（3）自身免疫反应的免疫损伤
HBV 增殖 肝细胞 释放 LSP 致 自身免疫
恶心、右上腹部不适，偶尔呕吐，曾按上感和胃病治疗无好 转。1周前皮肤出现黄染，尿茶色，无皮肤搔痒，大便正常 u查体：T38℃，P80次/分，R20次/分，Bp 120/75mmHg， 皮肤略黄，无出血点，浅表淋巴结末触及，巩膜黄染，肝肋 下2cm，质软，轻压痛和叩击痛 u患者2周前曾与家人去往海边旅游，进食当地海鲜 u血清学检查：HAV-IgM（+） u诊断：甲型肝炎
Ø 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播， 多引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或携带者。
Ø 乙型与丙型、丁型肝炎病毒主要由输血、血 制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎 外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。
Ø 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒
一、 甲型肝炎病毒
u甲型肝炎病毒 → 甲型肝炎的病原体 u甲型肝炎
2、检查：
I. 查核酸：RT-PCR检测HAV RNA II. 查抗原：ELISA法查HAV抗原（不常用） III. 查病原：免疫电镜查粪便中HAV颗粒（不常用）
IV. 血清学检测：常用 ØHAV-IgM检测： 早期、快速诊断的 指标 ØHAV-IgG检测： 用于了解既往病史、 疫苗免疫效果评价 或流行病学调查
1、急性肝炎
I. 潜伏期 II. 前驱期：1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症
状，右腹部不适，疼痛，肝大
III. 黄疸期：以上症状加重，但发热减退，黄疸
（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转 氨酶升高，肝功异常
IV. 恢复期：症状减退，肝功正常
所致疾病
2、重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死 3、慢性迁延性肝炎：急性肝炎的持续性 4、慢性活动性肝炎：慢性进行性损害，时好时坏，
（二）、致病性与免疫性
1、传染源：患者和无症状携带者
uHBV潜伏期2-3个月。潜伏期、急性期、慢 性活动期的病人血液都具有极强传染性。 u无症状的携带者血液中长期含有HBV，但 不出现症状，是最危险的传染源。
2、传播途径
（1）血源性传播（医源性） （2）密切接触和性接触传播 （3）垂直传播 （4）食源性传播？
第27章、肝炎病毒
病原生物学教研室
第27章、肝炎病毒
u专门侵犯肝细胞，引起病毒性肝炎的病毒
病毒性肝炎在中国的流行情况
u 中国是病毒性肝炎的高发区。甲、乙、丙、丁、戊、 已、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。
u 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性 肝炎是对我国危害最为严重的传染病。
血源性传播 极微量即可传播：注射、输血、透析等
垂直传播
主要途径：
①分娩和产后密切接触（90%以上） ②经胎盘及生殖细胞传播（5%-10%）
密切接触和性接触 uHBV感染者可通过密切接触和性行为传播
给家庭成员
（三）致病性与免疫性
n HBV感染后各种临床表现与机体的免疫应 答和免疫病理损伤有密切关系
3、培养特性
u动物接种：灵长类
Ø黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴
u细胞培养：在培养细胞中生长缓慢，无CPE
Ø Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4、6） Ø 人肝癌细胞系（PLC/PRF/S）
（二）致病性与免疫性
u 传染源：患者、隐性感染者 u 传播途径：粪-口途径传播
Ø 污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行
II. 同HBV DNA多聚酶的消长一致，为病毒 复制及强传染性的指标
抗-HBe（e抗体）
I. 抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传 染性降低
II. 但近年也发现某些突变株在抗-HBe阳性 情况下大量增殖，故抗-HBe不能作为判 断预后的指标
（3）、核心抗原 HBcAg
u HBV内衣壳成分，仅存在于Dane颗粒内 u 也可存在于被感染的肝细胞核内、细胞膜
PreS1和PreS2：同HBsAg一起表达
I. 能与肝C受体结合 II. PreS1和PreS2可做病毒复制的指标 III. PreS1和PreS2抗原性强，对应抗体
ØIgM抗体可做新近感染标志 ØIgG抗体具有中和作用，阻断HBV和肝C结合
（2）e抗原 HBeAg
I. HBeAg为可溶蛋白，仅存在于Dane颗粒 中，可游离存在于血液中
u乙肝病人外周血中可检 测到三种形态的HBV颗粒
1、形态与结构
①小球形颗粒：HBV在外周血中的主要存在形式
一般认为小球型颗粒是HBV复制过程中产生的多余衣壳
②管形颗粒
为串联的小球形颗粒
③Dane颗粒：完整的HBV，具有传染性
表面抗原的 三种形式
部分双链DNA DNA多聚酶
内衣壳 外衣壳
乙肝病毒的基因
乙肝病毒的复制
编码HBxAg
乙肝病毒乙的肝复病制毒的复制
编码S和M蛋白
乙肝病毒乙的肝复病制毒的复制
编码L蛋白
乙肝病毒乙的肝复病制毒的复制
除编码DNA聚合酶，HBcAg和 HBeAg前体蛋白外，还作为前 基因组RNA复制出子代DNA
乙肝病毒乙的肝复病制毒的复制
2、抗原组成
u 外衣壳抗原
表面抗原：S蛋白，即HBsAg 中分子蛋白：S2+S蛋白 大分子蛋白：S1+S2+S蛋白
（一）生物学特性
1、形态与结构 Ø球形，无包膜，27-32 nm，二十面体对 称，基因组为单正链RNA Ø7个基因型 但抗原稳定 只有一个血清型
HAV电镜图
2、抵抗力-强
Ø耐受脂溶剂 Ø耐酸：PH3稳定、PH1可保持2-8h不失活性 Ø耐热：60℃耐受4h，100℃需5min灭活 Ø海水、海产品及水源中存活可达数月
意义：
① HBsAg的检出是感染HBV的标志！！！ ② 筛选献血员和鉴定血制品 ③ 流行病学调查： ④ HBsAg转阴困难，治疗时不做要求。
HBs-Ab（抗-HBs）
uHBsAg具有抗原性，对应抗体为HBsAb uHBsAb的出现标志着乙肝感染进入恢复期， 病情减轻。 u抗-HBs对同亚型HBV有效，不同亚型间由 于a表位共有，故有部分交叉保护
（ 隐蔽抗原 )
（4）免疫耐受与慢性肝炎
Ø 细胞免疫和体液免疫同时低下或缺失，形成耐受， 易表现为无症状携带或慢性持续性肝炎。
（5）病毒变异与免疫逃逸
Ø 逆转录过程突变率高
（6）HBV与原发性肝癌
①流病学证据：HCC患者中90%以上HBV标记物阳性 HBsAg阳性者比正常人发生HCC几率高217倍
表面或者胞浆中，一般不游离，故不易在 血液中检出 u 抗原性极强！
抗-HBc（核心抗原抗体）
u 为非中和抗体，其中： u 抗HBc-IgM：维持时间-- 6～18个月
Ø 新近感染指标 u 抗HBc-IgG：维持时间--多年
Ø 既往感染者或者慢性感染者
3、HBV的组织培养和动物模型
u HBV人工培养尚未成功
基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA Ø 短链：为正链，长度是长链的50％～100％ Ø 长链：为负链，含HBV全部遗传信息
S基因区：编码HBsAg、PreS1、PreS2 C基因区：编码HBcAg、HBeAg P基因区：编码DNA 多聚酶 X基因区：编码HBxAg（X蛋白，与肝癌相关）
乙肝病毒的基因
u伴消化道症状：恶心、呕吐、食欲减退 u多为自限性疾病，预后良好，不发展成慢
性肝炎和慢性携带者。多见于青少年
致病机制：
I.HAV在肝细胞中增殖缓慢，并不造成明显的 CPE（潜伏期长15-50d） II.早期症状（发热、病毒血症）可能与病毒感 染有关 III.对肝细胞的损伤主要来自于免疫病理损伤
免疫性：持久
用分子生物学技术的细胞培养：将HBV DNA 导入肝癌细胞株，主要用于药物筛选、疫苗制备和致 病机制研究
u HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩
4、抵抗力 ：“最强的病毒”
（1）耐低温、干燥、紫外线和一般消毒剂
Ø 70%乙醇不可用于HBV的灭活
（2）高压蒸汽、100℃ 10min、0.5%过氧 乙酸、3%漂白粉、5%次氯酸钠可灭活HBV （3）HBV的传染性和HBsAg的抗原性并不 一致。
u特异性体液免疫： uHAV-IgM：在感染早期即出现，4-6周后