神经生物学课件 氨基酸类神经递质
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Outline
Neurotransmitter categories Neurotransmitter chemistry Some important neurotransmitters
Basic Concepts of NT
Neurotransmitter
Endogenous signaling molecules that alter the behaviour of neurons or effector cells.
A diversity of subunits come together to form functional ionotropic receptors
Two Families of Postsynaptic Receptors
Transmitter-gated ion channels
Agent of transmission Synaptic delay
Ion current Virtually absent
Direction of transmission
Usually bidirectional
unidirectional
Signal Transmission at Chemical Synapses
Neuromodulator
Endogenous signaling molecules that regulate the behaviour of neurons or effector cells.
Criteria for neurotransmitter
The molecule must be synthesized and stored in the presynaptic neuron.
氨基酸类神经递质
基丁酸
神经 系统
8.70
2.23
2.27
肝脏 4.48 0.87 0.10
甘氨酸 7.03
谷氨酸是不是神经递质？
实验
谷氨酸存在 于突触末梢
Glutamate
突触体
NADP+ NADPH
谷氨酸以依赖 钙的方式释放
钙螯合剂
TTX
N型钙通 道阻断剂
主动转运
养兵千日，用兵一时
H-ATP 酶
100mM
1μM
1.1mM
➢谷氨酸的摄取
谷氨酸转运体
谷氨酰胺循环
80％ KOH
生电
高亲和力和低亲和力谷氨酸转运体比较
1100倍
10倍
精确控制
突触前 突触后
谷氨酸受体
NMDA受体
药 理
AMPA受体
学 KA受体
特 L－AP4受体
性 代谢性受体
NMDA受体
特性1
➢NMDA受体偶联 的离子通道被镁 以电压依赖性的 方式阻断
与谷氨酸亲和力 最高，最为重要
的受体之一
NMDA受体的特性
特性2
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
介导的突触反 应十分缓慢
学习和记忆
故天将降大任于是人也
NMDA受体的功能 －受体效应
NMDA受体的结构
170KD
NR1亚基
结构 功能
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
Ca2+
Ca2+
Ca2+
慢
其它谷氨酸受体及其相互关系
比较法
其它谷氨酸受体的作用
药理学分型 NMDA受体 AMPA受体 KA受体 mGluR L－AP4受体
神经 系统
8.70
2.23
2.27
肝脏 4.48 0.87 0.10
甘氨酸 7.03
谷氨酸是不是神经递质？
实验
谷氨酸存在 于突触末梢
Glutamate
突触体
NADP+ NADPH
谷氨酸以依赖 钙的方式释放
钙螯合剂
TTX
N型钙通 道阻断剂
主动转运
养兵千日，用兵一时
H-ATP 酶
100mM
1μM
1.1mM
➢谷氨酸的摄取
谷氨酸转运体
谷氨酰胺循环
80％ KOH
生电
高亲和力和低亲和力谷氨酸转运体比较
1100倍
10倍
精确控制
突触前 突触后
谷氨酸受体
NMDA受体
药 理
AMPA受体
学 KA受体
特 L－AP4受体
性 代谢性受体
NMDA受体
特性1
➢NMDA受体偶联 的离子通道被镁 以电压依赖性的 方式阻断
与谷氨酸亲和力 最高，最为重要
的受体之一
NMDA受体的特性
特性2
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
介导的突触反 应十分缓慢
学习和记忆
故天将降大任于是人也
NMDA受体的功能 －受体效应
NMDA受体的结构
170KD
NR1亚基
结构 功能
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
Ca2+
Ca2+
Ca2+
慢
其它谷氨酸受体及其相互关系
比较法
其它谷氨酸受体的作用
药理学分型 NMDA受体 AMPA受体 KA受体 mGluR L－AP4受体
氨基酸类神经递质神经生物学田波课件
氨基酸类神经递质神经生物 学田波课件
目录
• 氨基酸类神经递质概述 • 氨基酸类神经递质受体 • 氨基酸类神经递质与神经性疾病 • 氨基酸类神经递质研究方法 • 氨基酸类神经递质研究展望
01
氨基酸类神经递质概 述
氨基酸类神经递质的种类
甘氨酸（Glycine） 谷氨酸（Glutamate）
天冬氨酸（Aspartate）
机遇
随着神经生物学和生物技术的不断发 展，氨基酸类神经递质的研究将有望 取得突破性进展，为神经性疾病的治 疗提供新的思路和方法。Βιβλιοθήκη 氨基酸类神经递质研究的前沿领域
氨基酸类神经递质在神经系统中的信号转导机制
研究氨基酸类神经递质如何与受体结合，触发一系列的信号转导过程，进而调控神经细胞的生理功能。
氨基酸类神经递质与神经性疾病的关系
氨基酸类神经递质的种类
γ-氨基丁酸（GABA） 丝氨酸（Serine）
组氨酸（Histidine）
氨基酸类神经递质的种类
精氨酸（Arginine） 多胺（Polyamines）
氨基酸类神经递质在神经系统中的作用
01
02
03
兴奋性神经递质
谷氨酸、天冬氨酸，参与 神经元兴奋传递。
抑制性神经递质
γ-氨基丁酸、甘氨酸，参 与神经元抑制性传递。
质谱法
利用质谱仪对氨基酸进行检测，可 进行氨基酸的分子量和结构分析， 具有高灵敏度和高分辨率。
氨基酸类神经递质受体研究方法
放射配体结合试验
利用放射性标记的氨基酸类神经 递质及其受体拮抗剂进行竞争结 合试验，以测定受体数量、亲和
力等参数。
基因克隆和表达
通过对氨基酸类神经递质受体的 基因进行克隆和表达，研究受体 的结构和功能，为药物设计和开
目录
• 氨基酸类神经递质概述 • 氨基酸类神经递质受体 • 氨基酸类神经递质与神经性疾病 • 氨基酸类神经递质研究方法 • 氨基酸类神经递质研究展望
01
氨基酸类神经递质概 述
氨基酸类神经递质的种类
甘氨酸（Glycine） 谷氨酸（Glutamate）
天冬氨酸（Aspartate）
机遇
随着神经生物学和生物技术的不断发 展，氨基酸类神经递质的研究将有望 取得突破性进展，为神经性疾病的治 疗提供新的思路和方法。Βιβλιοθήκη 氨基酸类神经递质研究的前沿领域
氨基酸类神经递质在神经系统中的信号转导机制
研究氨基酸类神经递质如何与受体结合，触发一系列的信号转导过程，进而调控神经细胞的生理功能。
氨基酸类神经递质与神经性疾病的关系
氨基酸类神经递质的种类
γ-氨基丁酸（GABA） 丝氨酸（Serine）
组氨酸（Histidine）
氨基酸类神经递质的种类
精氨酸（Arginine） 多胺（Polyamines）
氨基酸类神经递质在神经系统中的作用
01
02
03
兴奋性神经递质
谷氨酸、天冬氨酸，参与 神经元兴奋传递。
抑制性神经递质
γ-氨基丁酸、甘氨酸，参 与神经元抑制性传递。
质谱法
利用质谱仪对氨基酸进行检测，可 进行氨基酸的分子量和结构分析， 具有高灵敏度和高分辨率。
氨基酸类神经递质受体研究方法
放射配体结合试验
利用放射性标记的氨基酸类神经 递质及其受体拮抗剂进行竞争结 合试验，以测定受体数量、亲和
力等参数。
基因克隆和表达
通过对氨基酸类神经递质受体的 基因进行克隆和表达，研究受体 的结构和功能，为药物设计和开
神经生物学课程课件
N型受体： （烟碱受体）
周围型
骨骼肌/电器官烟碱受体 神经节烟碱受体
受体（Receptor） 能够对特定的生物活性物质具有识别、选择15性的结合能
力的生物大分子。
激动剂：能够与受体特异性的结合并产生生物效应的化学物质称为激动剂 （agonist）。
拮抗剂：仅能与受体发生特异性的结合，但不产生生物效应的化学物质称为 拮抗剂（antagonist）.
γ –氨基丁酸转位酶
2. reuptake
location and Projection
GABA 琥珀酸半醛
Receptor
location Structure,
Agonist, Antogonist,
GABAA
GABAB GABAC
CNS
CNS
视网膜
4TM 7TM
苯二氮，安定 荷包牡丹碱 苯巴比妥 ，利眠宁
location and Projection Pons，modulla oblongata Receptor
alpha1,alpha2,,beta1.beta2
5-羟色胺能神经系统
Biosynthesis
29
tryptophan,TP
tryptophan hydroxylase, TPH (色氨酸羟化酶)
苯乙醇胺-N-甲基转位酶
(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，
PNMT)
肾上腺素(adrenaline, AD/epinephrine, E)
多巴胺能神经系统
23
Biosynthesis
Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT） location and Projection
神经递质及其受体 ppt课件
• 胆碱能神经元(cholinergic neuron)：在中枢神经系统中，释放 ACh作为递质的神经元。 分布：脊髓前角、脑干网状结构、丘脑后侧腹核、边缘系统 等。
• 胆碱能纤维(cholinergic fiber) :凡释放Ach作为递质的神经纤 维. 包括：全部自主神经节前纤维；绝大部分副交感神经节后纤 维；少数交感神经节后纤维;躯体运动神经纤维均属于此类。
通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使如cAMP、肌醇磷 脂等，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。
G蛋白偶联受体的信息传递可归纳为： 激素 受体
G蛋白 酶 第二信使
蛋白激酶
酶 或 功 能 蛋 白 磷 酸 化
生 物 学 效 应
• 第二信使（second messenger） 一般将细胞外信号分子称为“第一信使”，第一信
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
同一细胞相同受体 同一细胞不同受体 一种作用于突触后细胞，一种作用于突触前自身受体 （反馈调节） 一种作用于突触后细胞，一种作用于其他神经末梢上的 突触前受体（突触前调节） 作用于不同类细胞
膜受体membrane receptors
概念 定位：细胞膜上 本质：跨膜糖蛋白
胆碱能投射神经元
主要分布在基底前脑和脑干，向其他脑区发出纤维投射：
大脑皮质和边缘系统：胞体位于隔内侧核、斜角带和苍白 球腹侧Meynert基底核。投射纤维形成下述五条通路， 隔区—海马通路、斜角带—杏仁核通路、隔区、视前 区—缰核、脚间核通路、基底核—大脑皮质通路。（基 底前脑胆碱能系统） 其中感觉皮质和边缘皮质接受了来自基底核以及斜 角带的投射，被认为参与了情绪状态的影响和感觉输入 的皮质整合。而接受来自隔内侧核以及斜角带胆碱能神 经投射的海马则与学习记忆功能密切相关。
• 胆碱能纤维(cholinergic fiber) :凡释放Ach作为递质的神经纤 维. 包括：全部自主神经节前纤维；绝大部分副交感神经节后纤 维；少数交感神经节后纤维;躯体运动神经纤维均属于此类。
通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使如cAMP、肌醇磷 脂等，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。
G蛋白偶联受体的信息传递可归纳为： 激素 受体
G蛋白 酶 第二信使
蛋白激酶
酶 或 功 能 蛋 白 磷 酸 化
生 物 学 效 应
• 第二信使（second messenger） 一般将细胞外信号分子称为“第一信使”，第一信
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
同一细胞相同受体 同一细胞不同受体 一种作用于突触后细胞，一种作用于突触前自身受体 （反馈调节） 一种作用于突触后细胞，一种作用于其他神经末梢上的 突触前受体（突触前调节） 作用于不同类细胞
膜受体membrane receptors
概念 定位：细胞膜上 本质：跨膜糖蛋白
胆碱能投射神经元
主要分布在基底前脑和脑干，向其他脑区发出纤维投射：
大脑皮质和边缘系统：胞体位于隔内侧核、斜角带和苍白 球腹侧Meynert基底核。投射纤维形成下述五条通路， 隔区—海马通路、斜角带—杏仁核通路、隔区、视前 区—缰核、脚间核通路、基底核—大脑皮质通路。（基 底前脑胆碱能系统） 其中感觉皮质和边缘皮质接受了来自基底核以及斜 角带的投射，被认为参与了情绪状态的影响和感觉输入 的皮质整合。而接受来自隔内侧核以及斜角带胆碱能神 经投射的海马则与学习记忆功能密切相关。
神经生物学课程课件
2.单胺能神经系统（monoamine）
儿茶酚胺生物合成 去甲肾上腺素能神经系统 肾上腺素能神经系统（adrenergic） section N2
多巴胺能神经系统 (dopaminergic) section N1
吲哚胺
5-羟色胺能神经系统 section N1
神经生物学课程
31
儿茶酚胺生物合成:
1. Excitatory Amino Acids: Glutamic Acid and Aspartic Acid
2. Inhibitory Amino Acids: GABA-Amino butyric Acid and
Glycine
D.peptides, neuropeptides
E.others Purines ATP, Nitric Oxide,
N，CNS (Renshaw cell)，PNS M, CNS: M1: postsynaptic R; M2:presynaptic R
nAchR: in PNS: fast transmission and neuromuscle junction mAChR: smooth muscular, cardiac muscle and glands and respond to Ach
• 3）释放（release）：
• 闸门学说：递质释放是从蛋白质介导的膜闸门 中直接排出的结果。
• 量子释放学说：突触小泡相当于递质量子，小 泡内容物的释放相当于量子释放，小泡的外排 作用和递质的释放是同步的。
• 4）扩散（diffusion ）
神经生物学课程
16
（五）各经典递质和内源活性物质的合成、储存、 释放、灭活
histamine,prostaglandin
神经递质的作用ppt课件
体温。4、调节性活动。5、维持精神稳定。6、对 皮层诱发电位有抑制作用。7、神经内分泌。 • 相关病症：抑郁症、恐惧症、神经衰弱、焦虑症、 躁狂症、精神分裂症、精神障碍、心理障碍。
神经递质的作用
乙酰胆碱
• 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。
• 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体 仅占不到10%。
• 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉 和融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生影响。例 如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦的行为有关，而5-羟 色胺则与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。
神经递质的作用
5－羟色胺生成与失活
• 5－羟色胺的前体是色氨酸。
• 色氨酸经两步酶促反应，即羟 化和脱羧，生成5－羟色胺。
神经递质的作用
神经递质的分类
• 脑内神经递质分为四类，即生物原胺类、氨基酸 类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先 发现的一类，包括：多巴胺（DA）、去甲肾上腺 素（NE）、肾上腺素（E）、5-羟色胺（5-HT） 也称（血清素）。氨基酸类神经递质包括：γ-氨 基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰 胆碱（Ach）。肽类神经递质分为：内源性阿片肽、 P物质、神经加压素、胆囊收缩素（CCK）、生长 抑素、血管加压素和缩宫素、神经肽y。其它神经 递质分为：核苷酸类、花生酸碱、阿南德酰胺、 sigma受体（σ受体）。
神经递质的作用
神经递质的作用
5－羟色胺（5－HT）
• 5－羟色胺又名血清紧张素，最早是从血清中发现的。5－羟色胺不 能透过血脑屏障，所以中枢的5－羟色胺是脑内合成的，与外周的5 －羟色胺不是一个来源。
神经递质的作用
乙酰胆碱
• 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。
• 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体 仅占不到10%。
• 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉 和融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生影响。例 如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦的行为有关，而5-羟 色胺则与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。
神经递质的作用
5－羟色胺生成与失活
• 5－羟色胺的前体是色氨酸。
• 色氨酸经两步酶促反应，即羟 化和脱羧，生成5－羟色胺。
神经递质的作用
神经递质的分类
• 脑内神经递质分为四类，即生物原胺类、氨基酸 类、肽类、其它类。生物原胺类神经递质是最先 发现的一类，包括：多巴胺（DA）、去甲肾上腺 素（NE）、肾上腺素（E）、5-羟色胺（5-HT） 也称（血清素）。氨基酸类神经递质包括：γ-氨 基丁酸（GABA）、甘氨酸、谷氨酸、组胺、乙酰 胆碱（Ach）。肽类神经递质分为：内源性阿片肽、 P物质、神经加压素、胆囊收缩素（CCK）、生长 抑素、血管加压素和缩宫素、神经肽y。其它神经 递质分为：核苷酸类、花生酸碱、阿南德酰胺、 sigma受体（σ受体）。
神经递质的作用
神经递质的作用
5－羟色胺（5－HT）
• 5－羟色胺又名血清紧张素，最早是从血清中发现的。5－羟色胺不 能透过血脑屏障，所以中枢的5－羟色胺是脑内合成的，与外周的5 －羟色胺不是一个来源。
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
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NH2
NH2 -CO-CH2-CH2-COOH
产 生
发
谷氨酰胺酶
展
灭
NH2
亡
HOOC-CH2-CH2-COOH
奇
谷氨酸的合成
COOH C=- ONH2 CH2 CH2 COOH
转氨酶
COOH C-NH2 CH2 CH2 COOH
为什么要有两条合成途径？ 哪一条是主要途径？
正
➢谷氨酸的贮存和释放
10mM
纸上谈兵
氨基酸含量比较
谷氨酸 天冬氨酸 γ氨基丁酸
神经 系统
8.70
2.23
2.27
肝脏 4.48 0.87 0.10
甘氨酸 7.03
谷氨酸是不是神经递质？
实验
谷氨酸存在 于突触末梢
Glutamate
突触体
NADP+ NADPH
谷氨酸以依赖 钙的方式释放
钙螯合剂
TTX
N型钙通 道阻断剂
特性1
➢NMDA受体偶联 的离子通道被镁 以电压依赖性的 方式阻断
与谷氨酸亲和力 最高，最为重要
的受体之一
NMDA受体的特性
特性2
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
介导的突触反 应十分缓慢
学习和记忆
故天将降大任于是人也
NMDA受体的功能 －受体效应
NMDA受体的结构
170KD
NR1亚基
神经生物学(Neurobiology)
氨基酸类神经递质
NE ACh
SPU
信息的传递 信息的加工
• 体内的氨基酸或其代谢物作为神经递质（内涵）
什么是氨基酸类神经递质？
人体20种氨基酸（外延）
？
踩在巨人的肩膀上
神经递质的标准
具有合成递质的前体和酶系统，递质存在于神经末梢 的一定部位。 神经元兴奋时，神经递质从囊泡中释放，进入突触间 隙。并能作用于突触后膜相应受体产生效应。 突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其它失活方式 使外源性递质作用于突触后膜，能引起内源性递质释 放的作用。
兴奋性氨基酸与生理病理过程
谷氨酸的生理功能
研究方法
可视脑片全细胞记录方法 显微镜
现代生研物究方学法 家的放大典器 范？
谷氨酸的生理功能
一、中枢神经系统兴奋性突触传递
Why？
AP5
200us 1－3ms
NBQX
10ms 50－250ms
中枢神经系统兴奋性突触传递
高亲和力
低亲和力
不参与脑内 兴奋性传递 与发育有关
IP3， 突触前谷氨
DAG上 酸自身受体，
升或 视网膜ON型
cAMP下 双极细胞超
降
级化反应
谷氨酸受体的相互关系
受体激动剂和拮抗剂
类型 NMDA受体 AMPA受体 KA受体 L-AP4受体 代谢性受体
激动剂 NMDA AMPA KA
L－AP4 谷氨酸
自然作用——人为干涉 NMLA 谷氨酸 天冬氨酸 鹅羔氨酸
结构 功能
➢NMDA受体呈镞 状开放，时程 达70－90ms
Ca2+
Ca2+
Ca2+
慢
其它谷氨酸受体及其相互关系
比较法
其它谷氨酸受体的作用
药理学分型 NMDA受体 AMPA受体 KA受体 mGluR L－AP4受体
生理效应
开放离子 开放离子通道， 通道，钠 钠内流钾外流 钙内流，
对电位有 对电位无依赖性 依赖性
NMDA受体 NR2亚基
1281K28KDD
NR2A NR2B
170KD
NR2C NR2D
NMDA受体的结构
谷氨酸位点
H+位点
甘氨酸位点
辅 助
激
多胺位点 动
剂
Zn2+位点
Mg2+位点
非竞争拮抗 剂作用位点
P
非
竞
争
对离子通道进行别构调节
位
直接阻断离子通道
点
NMDA受体通道的调制
NMDA受体的作用
兴奋性氨基酸类递质
什能么引是起兴突奋触性后氨基兴酸奋类性递突质触？ 电位的氨基酸类神经递质
脑区分布
空 间
各向异性
特
性
脑区分布
池田菊苗
脑区差异性的意义
۩理论意义：可能作为不同脑区高级功 能差异的递质基础之一 ۩实验意义：作为药物作用脑区选择性 的依据之一
谷氨酸动力学
时 间 特 性
谷氨酸的合成
主动转运
养兵千日，用兵一时
H-ATP 酶
100mM
1μM
1.1mM
➢谷氨酸的摄取
谷氨酸转运体
谷氨酰胺循环
80％ KOH
生电
高亲和力和低亲和力谷氨酸转运体比较
1100倍
10倍
精确控制
突触前 突触后
谷氨酸受体
NMDA受体
药 理
AMPA受体
学 KA受体
特 L－AP4受体
性 代谢性受体
NMDA受体
中枢兴奋性突触传递的长时程增强（LTP）和长时 程抑制（LTD）反应突触传递效能的持久变化，突触传递持续增强 ➢LTD－突触传递的长时程降低
神经元可塑性－LTP
静默突触
神 经 元 可 塑 性 －
LTP
神
经
元
可
塑
性 －
谷氨酸受体与学习记忆相关
LTP
谷氨酸的生理功能
神经元可塑性－发育
NMDA受体与神经系统的发育、突触形成密 切相关。
➢视觉刺激对于视皮层突触连接的调 整与NMDA受体相关
➢小脑发育过程中，颗粒细胞的迁移、 普肯野细胞的迁移、普肯野细胞和多 根爬行纤维突触连接的消失以及小脑 内突触连接的稳定过程与NMDA相关
神经元可塑性－学习和记忆
临床应用
进展
最后公路
突触间隙有迅速 终止谷氨酸作用
的机制
1.用突触后全细胞记录mEPSCs 2.直接用碳纤维电极侧浓度
外给谷氨酸 反应与内源 性递质诱发 反应相同
Why？
－
＋
－
＋ PH＝6.8
PH＝7.2
＋ ＋ ＋
＋ ＋
＋ ＋ ＋
＋
氨基酸递质的关系
对立统一
氨基酸递质的分类
兴奋性氨基酸 抑制性氨基酸
神经生物学(Neurobiology)
谷氨酸 谷氨酸
QA
软骨藻 酸
L－谷氨酸 QA 鹅羔氨酸 L－AP4
拮抗剂 AP5 NBQX NBQX
MAP4
AP7 CNQX CNQX
MCCG
PCP
4CPG
SKF10 047
研究方法
显微镜
NBQX
药物作用举例放大器
回顾
总述氨基酸递质 兴奋性氨基酸
判定 突触前动力学 突触后作用
神经生物学(Neurobiology)
黑客——红客
兴奋性天氨才基——酸魔的鬼神（H经itle毒r）作用
神经递质——神经毒
NMDA
神经系统疾病
的 神 经 毒
真理＝？谬误
神经系统疾病
脑缺血
500μM
多胺
钙超载的损伤作用
Ca2＋
磷脂酶C 磷脂酶A2 神经元蛋白酶 内切酶
脂膜 细胞骨架蛋白 核酸
基础 应用
？ 21世纪的经济增长点
应用