制药厂清洁验证

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制药厂设备清洁验证报告范例

清洁验证报告
验证项目：纯化水贮罐、输送管道清洁验证
纯化水贮罐、输送管道清洁验证
1．概述
纯化水贮罐、输送管道的清洁验证是在贮罐、输送管道按清洁标准操作规程进行清洁后，依照批准的清洁验证方案进行三次验证，现将验证结果进行报告。

2．验证结果
检查人：日期：
注：微生物测定结果详见检验报告单。

3．验证结果总结
通过对纯化水贮罐、输送管道清洁后的最终洗涤液的检查、物理检查、酸碱度、氯化物的检查及微生物残留量的测定，其外观、物理检查。

酸碱度、氯化物检查均合格，微生物残留量为CFU/ml，少于许可指标25CFU/ml。

证明纯化水贮罐、输送管道清洁标准操作规程达到清洗，消毒的目的，不会产生污染。

验证人：日期：
附件1
验证证书
设备编号：
设备名称：
型号：
上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果均符合要求，批准投入使用。

验证报告名称：
验证报告编号：
验证完成日期：
有效期：
验证领导小组
日期：年月日
备注：
1.设备应在当前条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，
必要时要重新验证。

2.设备应按批准的操作规程、清洁规程、维修保养规程进行操作、清洁、
维修保养。

3.该设备再验证项目及周期作为该证书的附页。

制药清洁验证总结报告

尊敬的领导：
根据您的要求，我为您撰写清洁验证总结报告。

以下是报告的内容和结论：
一、背景介绍
本次清洁验证是在我们公司生产的一种口服药物批次后进行的。

由于这种口服药物是一种高灵敏度的药品，因此必须对制药设备和设施进行彻底的清洁，避免残留的有害或杂质物对下一批次的药品产生影响。

二、实验设计
1. 设备和设施清洁前的检查：在清洁前，必须对设备和设施进行检查和记录，以确定初始状况。

2. 清洁程序的开发和确认：根据公司制定的清洁程序，我们对设备和设施进行了清洗、消毒和干燥等操作，并按照程序要求记录并确认清洁效果。

3. 取样和分析：对于清洁后的设备和设施，我们采集多个样品进行检测和分析，以确定是否存在有害或杂质物的残留。

4. 结果分析和结论：通过样品的检测和分析，我们得出了清洁后设
备和设施不存在有害或杂质物的结论。

三、结论
根据我们的清洁验证实验，我们可以得出以下结论：
1. 清洁程序的开发和确认是清洁验证的关键步骤。

我们应该严格按照公司制定的清洁程序进行操作，并确保记录和确认清洁效果。

2. 取样和分析是确定清洁效果的重要方法。

我们应该对多个样品进行检测和分析，以全面评估清洁效果。

3. 清洁验证的目的是确保设备和设施不存在有害或杂质物的残留。

通过清洁验证实验，我们可以确定清洁后设备和设施符合预期的清洁标准。

综上所述，清洁验证是保证制药设备和设施彻底清洁的重要环节。

我们应该认真开展清洁验证实验，并对实验结果进行仔细分析和总结，以提高制药设备和设施的清洁水平，确保药品质量的稳定性和安全性。

此致
礼敬。

制药厂清洁验证

于50%。一种方法是将实际分析结果除以回收率；另一种方法是计算
中已包含回收率。
47
分析方法选择和验证
➢ 精密度在规定的测试条件下，同一均质样品经多次取样检测所得结果之间的接近程度。一般以相对标准偏差的百分数来表示，清洁验证的精密度要求RSD不大于5%。
➢ 检测限和定量限定量限是符合一定的精密度和线性要求的最低浓度。传统的方法是信噪比法，检测限一般是噪音的三倍量，定量限一般是噪音的十倍量。定量限一般要求RSD不大于10%。另外考虑利用校正曲线的有关信息。
– 应书面、详尽细致 – 必须包括操作进行的顺序 – 必须包括每一步骤的时间等参数要求 – 明确责任人员 – 清洁记录 – 清洁过程中的监控
19
清洁规程要点
拆卸（程度）要求每一步的清洗要求
– 浸泡/预冲洗/清洗/喷淋时间、温度要求 – 清洗剂名称/浓度/数量/配制方法 – 清洁工具要求消毒/灭菌，方法及相关参数干燥方法清洁后检查要求
25
选择最差状况
26
选择最差状况
27
选择最差状况
28
选择最差状况
)
29
选择最差状况
多个最差状况时）
30
选择最差状况
(多个最差状况时)
31
取样及检验方法
首先确认清洁程序被严格执行清洁后设备的目检化学检验
棉签擦拭取样, 确定残留在设备表面活性物质的浓度冲洗溶剂取样，确定残留在设备表面活性物质的浓度，
– 棉签取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X棉签取样面积 X 取样效率设备内总表面积 X 棉签使用溶剂量
– 冲洗溶剂取样可接收限度：
总残留量最大允许界限 X 冲洗面积 X 取样效率设备内总表面积 X 冲洗溶剂量

制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证

制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。

为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。

以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。

清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。

不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。

2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。

清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。

清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。

3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。

一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。

4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。

二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。

清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。

清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。

2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。

常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。

3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。

检测数据应完整、准确、可靠。

4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。

制药设备清洁验证

目的
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设备在使用前和使用后得到有效清洁，从而降低交叉污染和产品污染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减少设备维修和更换的频率，降低生产中断和延期的风险，提高生产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成。为解决这一问题，应选择适合设备和污染物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清洁验证的标准，如清洁剂残留量、微生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录

浅析生物制药生产设备的清洁验证

浅析生物制药生产设备的清洁验证摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。

设备清洗验证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行确认的过程。

关键词:制药设备；清洁；验证；分析；药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。

通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。

一、清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。

清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。

在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。

需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。

由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。

二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求1.根据情况综合选择有效的清洁方法。

①通过验证的设备清洁方式。

为了不让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安全、质量及疗效构成影响。

②结合运用多种清洁方式。

有的制药企业怕麻烦往往采用同一种方式清洁所有的设备。

但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方式进行清洁。

制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义

制药厂设备清洁与清洁验证培训讲义1. 简介本培训讲义旨在提供制药厂设备清洁与清洁验证的相关知识和操作指导，帮助培训对象深入了解制药设备清洁的重要性以及验证方法，确保制药过程中的设备清洁符合相关法规和标准要求。

2. 设备清洁的重要性设备清洁在制药过程中起着至关重要的作用。

不仅可以防止交叉污染、降低产品的杂质水平，还有助于提高产品质量和稳定性。

以下是设备清洁的几点重要性：2.1 防止交叉污染不彻底清洁的设备可能残留上一次生产的残留物，从而导致交叉污染。

交叉污染可能引入未预期的杂质，对产品质量和安全产生潜在风险。

2.2 降低杂质水平设备清洁可以有效减少产品中的杂质水平。

这些杂质可能来自前一批产品、清洁剂残留物或其他污染源。

通过彻底清洁设备，可以降低杂质的含量，确保产品质量符合要求。

2.3 提高产品质量和稳定性设备清洁可以提高产品的质量和稳定性。

清洁设备有助于避免污染、控制微生物和细菌的生长，从而保证产品质量的一致性和稳定性。

3. 设备清洁验证的目的和重要性设备清洁验证是确认清洁程序的有效性和可重复性的过程。

验证的目的是确保清洁程序能够有效地去除残留物，减少交叉污染和杂质，以及降低产品质量和安全风险。

设备清洁验证的重要性如下：3.1 合规性设备清洁验证是制药厂确保设备清洁达到法规和标准要求的重要手段。

只有在设备清洁验证合规的情况下，制药厂才能符合相关法规要求，确保产品的质量和安全性，保护患者的利益。

3.2 风险管理设备清洁验证有助于制药厂控制和降低产品质量和安全风险。

通过验证清洁程序的有效性，可以减少交叉污染、杂质水平和微生物污染的潜在风险。

3.3 过程优化设备清洁验证还可以帮助制药厂优化生产过程。

通过验证清洁程序的可重复性和稳定性，可以进一步改进和优化清洁流程，提高清洁效率和质量。

4. 设备清洁和清洁验证的基本步骤设备清洁和清洁验证包括以下基本步骤：4.1 制定清洁程序制药厂应根据相关法规和标准制定设备清洁程序。

GMP清洁验证中的方法学验证

GMP清洁验证中的方法学验证GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是制药行业中的一项重要认证标准，旨在确保药品的生产过程符合一定的质量要求，并确保生产企业按照正确的操作程序进行生产。

GMP清洁验证是GMP中的一个重要环节，用于验证清洁程序是否有效，防止制药产品受到污染。

GMP清洁验证的方法学验证是指验证清洁程序的有效性以及清洁方法是否能够从不可见和可见残留物中正确地清除有害物质。

方法学验证是根据药品性质、生产设备以及清洁剂类型等具体情况，通过科学的实验方法来确定清洁方法的正确性和适用性的过程。

方法学验证的主要目标是确定清洁程序的能力，确保清洁后的设备符合GMP要求以及不对后续产品的质量产生负面影响。

方法学验证主要包括以下几个步骤：1.界定验证目标：明确清洁验证的具体目标，包括需要满足的特定要求、使用的测试方法和验证的时间表等。

2.设计验证实验：根据药品的特性和目标要求，设计验证实验的具体内容和流程。

包括选择适当的测试方法、设备清洗程序、清洗剂浓度和温度等。

3.执行验证实验：按照设计的清洁程序和实验流程，进行实际的清洁操作。

在清洁过程中注意采集样品，并记录相关数据。

4.分析实验结果：通过对采集的样品进行分析和测试，评估清洁程序的效果。

可以使用各种方法，如高效液相色谱法、气相色谱法等来检测样品中的残留物。

5.制定验证报告：根据实验结果，制定详细的验证报告。

报告应包括实验的目的、方法和数据，以及对验证结果的分析和结论等。

需要注意的是，方法学验证不仅是对清洁程序的验证，还需要考虑到制药产品的特性，如药物的溶解性、残留物对药物的影响等。

因此，在方法学验证中，还需要对药物中可能存在的残留物进行定量分析和评估。

此外，方法学验证还需要根据具体的GMP要求进行，包括确定清洁剂和清洁工艺的选择、清洁程序的频率和方法验证的周期等。

总结起来，方法学验证是GMP清洁验证的重要环节，通过科学的实验方法确保清洁程序的有效性和适用性。

药品生产清洁验证

清洁验证的持续改进
定期审计与检查
定期对清洁验证过程进行审计，确保清洁验证的执行符合相关法规和标准。
对清洁验证结果进行检查，确保符合预设的质量标准，及时发现并纠正不符合项。
员工培训与意识提升
定期对员工进行清洁验证相关的培训，提高员工的理论知识和操作技能。
加强员工对清洁验证重要性的认识，提高员工的清洁验证意识和责任心。
总结词
清洁程序不稳定可能影响清洁效果，导致产品质量波动。
VS
详细描述
清洁程序不稳定可能是由于操作规程不完善、操作人员技能不足、设备状态不稳定等原因造成的。为解决这一问题，需制定完善的操作规程，加强操作人员的培训和管理，确保设备状态稳定，并定期对清洁程序进行评估和优化。
验证结果不符合预期
提高生产效率
通过有效的清洁验证，可以减少设备清洗时间，提高生产效率，降低生产成本。
清洁验证的法规要求
中国药品监管法规
我国药品监管部门对药品生产的清洁验证有明确的规定和要求，包括《药品生产质量管理规范》（GMP）等。
美国药品监管法规
美国食品药品监督管理局（FDA）对药品生产的清洁验证也有严格的要求，包括清洁验证方案、实施和报告等方面的规定。
目的
清洁验证旨在确保药品生产过程中的清洁度要求得到满足，提高药品的安全性和质量，防止交叉污染和混淆，保护消费者的健康。
验证的重要性
确保药品质量
清洁验证是药品生产质量管理的重要环节，通过验证可以确保生产过程中设备和环境的清洁度，从而保证药品的质量和安全性。
符合法规要求
各国药品监管机构对药品生产的清洁度要求都有明确的规定，清洁验证是符合法规要求的重要手段，有助于企业避免因不符合法规要求而导致的法律风险。

药厂有关清洁验证

肉眼观察限度：不得有可见的残留物；有文献称如果设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1µg/cm2的残留物。

虽然这是非常经验化的数据，与个人的视力、照明、设备的尺寸形状观察的角度等许多因素有关，不可能作为定量、半定量的依据，也无法验证，但目检最简单，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序在执行过程中发生偏差，对于日常监控是有价值的。

因此，清洁规程中都要求在清洁完成或某些步骤完成后检查不得有可见的残留物。

取样与检验方法学最终淋洗水取样最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。

因此，其适用于擦拭取样不宜接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。

取样的方法为：根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个水口为取样口。

分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。

也可在淋洗完成后在设备中加一定量的工艺用水，用两必须小于最小生产批量，使其在系统内循环后在相应的位置取样。

如验证试验中采用最后一方法，其结果的可靠性要好一些，这是可以预见的。

对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平。

如生产有澄明度与不溶性微粒要求的制剂，通常要求淋洗水符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。

2 擦拭取样擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。

通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。

检验的结果能直接反应出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。

擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。

3擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。

常用的擦拭工具为药签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。

药品生产清洁验证

药品生产清洁验证概述药品生产过程中的清洁验证是确保生产设备和环境达到适当的清洁标准的一项重要工作。

清洁验证的目的是确保药品生产过程中没有受到污染，并且药品的质量和安全性得到保证。

本文档将讨论药品生产清洁验证的相关概念、方法和步骤。

清洁验证的重要性药品的质量和安全性对患者的健康至关重要。

如果生产设备和环境没有达到适当的清洁标准，可能会导致药品受到污染，从而影响药品的质量和安全性。

因此，进行清洁验证是确保生产设备和环境清洁的重要步骤。

清洁验证还与遵循法规和规范相关。

药品生产必须符合相关的法规和规范，其中包括对生产设备和环境的清洁要求。

进行清洁验证可以帮助企业满足这些法规和规范的要求。

清洁验证方法清洁验证通常包括以下几个步骤：1. 制定清洁验证计划在进行清洁验证之前，需要制定清洁验证计划。

清洁验证计划应明确目标、范围、时间表、负责人和所需资源等信息。

2. 确定清洁验证方法清洁验证方法根据具体情况确定。

常用的清洁验证方法包括可视检查、微生物检测、化学分析等。

根据需要，可以采用单一方法或结合多种方法进行清洁验证。

3. 确定验证标准清洁验证需要根据验证标准进行。

验证标准通常包括设备表面残留物限度、微生物限度、化学融洁剂残留限度等。

验证标准应根据药品的特性和所处环境的要求确定。

4. 进行清洁验证实验清洁验证实验是进行清洁验证的关键步骤。

根据验证计划和方法，进行实验，并记录实验结果和数据。

5. 分析和评估实验结果对实验结果进行分析和评估，判断生产设备和环境是否达到了清洁标准。

如果实验结果不符合要求，需要采取相应的纠正和改进措施。

6. 编写清洁验证报告根据实验结果，编写清洁验证报告。

报告应包括验证目的、实验方法、实验结果、分析评估和结论等内容。

清洁验证报告将用于审核和审查，以确保清洁验证的有效性和可靠性。

清洁验证的挑战和解决方案清洁验证过程中可能面临一些挑战，例如验证方法的选择、实验结果的解释和数据的分析等。

为了应对这些挑战，可以采取以下解决方案：1. 针对不同的清洁验证要求选择合适的方法根据具体的清洁验证要求，选择合适的验证方法。

药厂提取工序清洁验证方案

目录1.概述2.验证目的3.适用范围4.职责5.验证内容5.1 相关文件5.2 清洁方法描述5.3 验证方法5.4 异常情况及偏差处理5.5 验证结论与评定6．附件表1 清洁记录表2 取样记录表3 实验记录表4 回收率实验记录表5 异常情况及偏差处理记录1.概述本公司生产的产品以片剂、颗粒剂为主，属于非无菌固体口服制剂，提取工艺基本相同，均为水提取，仅投料、加水量有区别，清洁方式相同，对提取工序的设备（提取罐1套，静止罐2套）进行清洁验证。

2. 验证目的通过对提取操作的验证，确认提取各岗位的清洁规程适用性，证明在生产过程中按清洁规程可以有效的控制微生物的污染，可以控制不同批次的交叉污染，确保产品的质量稳定性和均一性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3．适用范围本验证方案适用于XXXXXXXXXX有限公司提取工序的清洁验证。

4. 职责验证小组成员、姓名、职责如下验证领导小组成员、姓名、职责如下5. 验证内容5.1 相关文件5.2清洁方法描述5.2.1 打开出渣门.5.2.2 用饮用水清洁提取设备，通过高压水枪冲洗投料仓及出渣门.5.2.3 将提取储液罐进液阀关闭，打开输液管与排污管的连接阀，开启循环泵的饮用水阀门，用清水清洗输液管路。

，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。

5.2.5 用清洁专用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕.5.2.6 填写清洁记录，记录见表15.3 验证方法5.3.1 验证方法选择选用棉签擦拭和饮用水冲洗，棉签擦拭法为清洁验证的常用方法，该方法可靠性强，简单易行。

饮用水冲洗和实际清洁操作相同，有代表性。

将两种方法相结合可以真实有效的反应清洁实际情况。

5.3.2 验证关键部位提取罐内壁，管路内径，过滤器内壁。

5.3.3 最难清洁部位的确定：1）A部位：提取罐内壁底部均为筛网，表面最粗糙，为不易清洗的地方。

药品企业清洁验证

分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10 ppm (1/1000 000)
01
02
03
生物活性的限度，治疗剂量的1/1000
以目检为依据的限度，如不得有可见的残留物。
目前制药业普遍接受的限度标准：
清洁合格标准-5
检测方法的灵敏度（10 ppm）
药品的生物活性（1/1000）
检查的方便性及可行性。
污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯的回收溶剂。
受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果污染了流化床干燥器，由此引起许多产品的交叉污染。
由来
从历史上看，FDA关注的重点是青霉素与非青霉素类药品的交叉污染。
青霉素过敏反应的发生率约在0.7% 至 10%。由IgE（亲细胞免疫球蛋白E抗体）所致的全身性超过敏反应发生率为0.01%。
以浓度10mg/kg，即10 ppm为限度的合格标准
清洁合格标准-7
以最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000为限度的合格标准
MTDD = Minimum treatment daily dosage 一般治疗性药品，常以此为标准计算控制标准特殊品种有特殊要求，但FDA及国家药监局没有具体规定。
半自动清洗
03
选定清洁方法
01
制定SOP -- 验证的先决条件
02
参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，保证每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。
制定清洁规程-1
01
03
02
04
清洁规程的要点
制定清洁规程-2
制定清洁规程-3
清洁规程的要点装配：按说明书、示意图要求装配干燥：明确方式和参数检查：符合设定标准，包括目检贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。

制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证

制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证由于制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。

这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。

因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。

其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。

并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。

1、清洁规程企业制定的清洁标准操作规程（SOP)应尽可能详细，一般要包括以下内容：1.1使用的清洁剂清洁剂的选择应该按照其物料的化学性质的不同而进行选择。

一般情况下（工艺需要除外）都只需要将水作为清洁剂，而不需要化学清洁剂。

对于其他情况则必须要使用一定工具对其残留量进行清洁验证。

由于清洁剂都会存在比较复杂且潜在的问题，所以其清洁剂的选择最好是热水、碱水或者酸性水来进行溶解度。

水溶极性好的产品，首选乙醇，其次才是选择丙酮、乙酸乙酯、甲基异丙酮、异丙醇等三级溶剂。

1.2采用的清洁方式清洁方式大致情况下是分为以下两种的：自动化和人工化两种清洁。

相比人工化清洁而言，自动化清洁的重现性比较良好，不过设备中的一些区域还是必须要使用人工清洁的。

而其批生产间中有换产品与清洁方法不一致的时候必须要按照规格将两者分开阐述，或者将其分为两个规程并对其进行分别描述。

并且残留物的水溶性与否也应按两点进行分开，且需要将其每个方式适用范围进行明确界定。

1.3清洁程序对其清洁的每一项步骤和所需清洁的次数以及达到的水平都要在规程中详细描述出来，最好将每一部分的设备与元件都做好清洁工作。

1.4清洁周期规程中应规定清洁实施的条件及频次，应该包括以下条件下的清洁频次：①更换不同品种时；②同一品种换不同批号时；③设备在维修过后。

新版GMP药企药品车间清洁验证管理制度

车间清洁验证管理制度实施：生产技术部：负责组织清洁验证方案、验证报告的起草及验证的实施。

QC负责人:负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果。

QA主管：负责清洁验证方案及报告的审核。

质量部负责人：负责清洁验证方案及报告的批准。

目的：通过对制定的清洁标准操作规程进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。

范围：本标准适用于本公司药品生产中使用的所有与产品接触的设备、容器具、工具清洗效果的验征。

包括化学和微生物两项指标。

内容：1 清洁验证小组成员：生产技术部人员、质量部负责人、QA主管、QA验证管理员、QC主管、检验员、设备管理员。

2 清洁验证范围的确定：2.1 清洁验证的对象：包括所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。

2.2 清洁验证前应明确：2.2.1 生产产品的类型和数量（批量）。

2.2.3 产品处方及材料的特性。

2.2.4 设备的特性。

2.2.5 设备在生产过程中的作用。

2.2.6 评价清洗过程可能存在的问题。

3 清洁验证的前提条件：3.1 检查是否制定有清洁操作规程，清洁操作规程应包括以下内容：3.1.1 操作规程名称；3.1.2 操作规程适用范围；3.1.3 职责（本操作规程涉及的责任部门或责任人）；3.1.4 操作规程的操作步骤或程序；3.1.5 清洁的范围或对象；3.1.6 清洁实施的条件及频次；3.1.7 进行清洁的地点；3.1.8 清洁用的设备及设施；3.1.9 清洁所用的清洁剂及其配制方法；3.1.10 清洁方法及清洁用水；3.1.11 清洁设备及器具的干燥与存放；3.1.12 消毒剂及其配制；3.1.13 消毒频次及方法；4 清洁（及消毒）效果的评价：4.1 清洁操作规程的执行检查。

4.2 对照操作规程检查是否有效执行。

4.3 保证对所有关键步骤进行监控。

制药行业清洁验证简述

制药行业清洁验证简述1.目的本文旨在提供清洁验证思路，为制药行业提供技术参考。

防止药品生产过程中污染与交叉污染的风险，保证药品安全。

2.范围通常适用于化药（原料药和制剂）等常规品种清洁验证。

3．清洁验证方案起草与执行清洁验证方案包括但不限于以下内容：验证概述，包括验证目的、验证范围等内容验证角色和职责清洁验证涵盖的设备、设施及生产用具清洁标准操作规程，列明清洁参数信息或其他要求清洁验证次数要求，提供合理性清洁验证前需要完成工作的确认检测分析方法选择和验证（或确认已完成）取样方法及回收率验证（或确认已完成）清洁程序的执行确认取样计划及取样点位清洁残留的接受标准偏差处理清洁验证合格的判定要求清洁验证方案制定以后应经过质量保证人员的审核批准。

在执行清洁验证前应确认以下工作已完成：清洁标准操作规程或清洁程序建立及人员培训；验证方案的培训；分析方法和回收率方法验证；清洁设备确认；清洁相关的仪器仪表的校准；取样（含目检）人员的培训；准备好清洁验证的工具、物品、试剂、器皿；已建立明确的偏差处理流程等。

4.清洁验证报告清洁验证执行结束，收集清洁验证相关记录，汇总信息，完成最终清洁验证报告。

清洁验证报告包括但不限于以下内容：验证执行前需完成相关事项的记录清洁程序执行确认记录检测结果取样记录（方法、位置等）验证偏差的处理验证结论及建议相关数据（包括检验记录、清洁记录等）报告的批准验证报告中可以根据验证结果，对下一步的持续清洁工艺确认执行策略提出建议。

5.可接受标准5.1 目视检查及标准：此项检查作为清洁验证限度的第一个接受标准，但不能作为唯一标准。

一般来说，需要目视检查的表面应干燥，因为这代表着目视检查的最差条件。

目视检查标准：目视无可见异物。

说明：通常目视检查限度是 1-4μg/cm2（25-100ug/25cm2）。

5.2 化学残留限度计算化学残留限度计算通常有基于毒理学健康暴露限度计算、基于药物活性成份治疗剂量计算和传统默认值计算和三种计算方法，一般选择三种计算结果中最低限度作为可接受标准。

医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证

变更起始物料和关键工艺参数，一条主要标准是：物料杂质档案(原料杂质档案,成品杂质档案)没有发生改变，没有新杂质产生。
但中国GMP对货源变更验证往往不很重视。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
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4、欧盟非常关注对回收工艺验证
对回收物料和回收溶媒进行验证。
欧盟对回收物料验证标准是：
• 新版GMP要求 • 第一百五十五条
• 清洁方法应经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染，清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度，残留物检验方法灵敏度原因。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
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欧盟GMP要求
• 36.为确认清洁规程效力，应进行清洁验证，应依据所包括物料，合理确实认产品残留、清洁剂和微生物污染程度标准，这个程度标准应该是能够到达，能够证实。
• 37.应使用经验证、检出灵敏度高检验方法来检测污染物，每种分析方法或仪器检测灵敏度应足以检测出设定合格程度水平残留或污染物。
• 38.通常只有接触产品设备表面清洁规程需要进行验证，应验证设备使用及清洁间隔时间，以及清洁设备可保留时间，并经过验证确定清洁间隔时间和清洁方法。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
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欧盟GMP要求
• 39.对于相同产品和相同工艺而言，可从相同产品及工艺选择一个含有代表性产品和工艺进行清洁验证，
• 40.为证实清洁方法有效性，通常采取连续3个批次，而且检验合格。
• 41.清洁验证不应采取不停测试，直至清洁方法。 • 42.假如实际产品存在毒性物质或有害物质，在清洁验
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证

制药厂清洁验证PPT

制药厂清洁验证
• 制药厂清洁验证概述 • 清洁验证的流程 • 清洁验证的关键要素 • 清洁验证的常见问题与解决方案 • 清洁验证的案例分析
01
制药厂清洁验证概述
定义与目的
定义
制药厂清洁验证是指通过一系列科学的方法和程序，证明制药设施在生产前、生产后以及生产间隔期间，表面和设备已经清洁并达到了预期的清洁标准的过程。
法规还要求制药厂对清洁验证过程中出现的问题进行调查和分析，采取相应的措施进行改进，并保留相关记录以备药品监管机构的检查。
02
清洁验证的流程
确定清洁规程
清洁规程
根据产品特性和生产设备，制定详细的清洁规程，包括清洁方法、清洁剂选择、清洁频率和清洁标准等。
培训员工
确保所有参与清洁的员工都经过培训，熟悉清洁规程，并具备相应的操作技能。
详细描述
某制药厂在清洁验证过程中，积极采用新型环保清洁剂，这些清洁剂具有低毒、低残留、易生物降解等特点，能够降低对环境的污染。同时，该制药厂还对清洁剂的用量和使用方法进行了优化，避免了浪费和过度使用。
总结词
加强清洁剂管理，确保使用安全
详细描述
该制药厂建立了严格的清洁剂管理制度，对清洁剂的采购、储存、使用等环节进行了明确规定。同时，加强了对员工的培训和教育，确保他们能够正确使用和管理清洁剂，防止出现安全事故。
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03
清洁验证的关键要素
清洁剂的选择与使用
清洁剂的选择
应选择高效、安全、环保的清洁剂，确保清洁效果的同时不残留有害物质。
VS
清洁剂的使用
应按照清洁剂的使用说明进行操作，控制使用浓度、时间和温度，确保清洁剂的有效利用。

药厂设备清洁验证方案

药厂设备清洁验证方案1. 引言药厂设备的清洁验证是确保生产过程中设备表面的清洁度符合要求的重要步骤。

药厂设备的不洁净可能导致产品质量下降、产品污染、交叉污染等问题，因此设备清洁验证对于保证药品的质量和安全至关重要。

本文将介绍药厂设备清洁验证的流程和方法。

2. 设备清洁验证的流程设备清洁验证一般可以按照以下流程进行：2.1 确定验证方法根据药品的特性和工艺流程，确定合适的设备清洁验证方法，包括验证样品的选择、采样方法和分析方法等。

2.2 设立验证方案建立设备清洁验证方案，包括验证的目标、验证的范围、验证的标准、验证的程序和验证的文件记录等。

2.3 进行预洗在进行设备清洁验证之前，先进行预洗步骤，将设备表面的可移除物质去除。

2.4 进行验证试验根据验证方案中的程序，采集验证样品，并进行分析化验。

常用的验证指标包括残留物的浓度、微生物的数量等。

2.5 分析验证结果对验证试验的结果进行分析，判断设备的清洁度是否符合要求。

2.6 编写验证报告根据验证的结果和分析，编写设备清洁验证报告，包括验证的目的、步骤、结果、结论等内容。

2.7 审核和批准由质量部门对设备清洁验证报告进行审核和批准，确保验证的可靠性和有效性。

3. 设备清洁验证的方法3.1 可视检查可视检查是最常用的设备清洁验证方法之一。

通过肉眼观察设备表面的清洁度，判断是否存在污染、附着物等问题。

3.2 残留物分析残留物分析可以确定设备表面的残留物浓度是否符合要求。

常用的残留物分析方法包括色谱法、质谱法、荧光法等。

3.3 微生物检测微生物检测可以确定设备表面的微生物数量是否符合要求。

常用的微生物检测方法包括菌落计数法、PCR法等。

4. 设备清洁验证的注意事项4.1 样品采集与保存在设备清洁验证过程中，样品的采集和保存非常重要。

采样时应注意采样点位的选择，在采样前应对采样容器进行清洗和消毒，并妥善保存样品以避免污染和降解。

4.2 方法验证在进行设备清洁验证方法时，应对方法的准确性和可靠性进行验证。