343兽医基础考试大纲

药物剂量的大小关系到进入体内作用靶部位的浓度高低和药效的强弱。药物剂量过小，不产生任何效应，称无效量。能引起药物效应的最小剂量，称最小有效量。随着剂量增加，效应强度相应增大，达到最大效应，称为极量。若再增加剂量，会出现毒性反应，出现中毒的最低剂量称为最小中毒量，中毒严重引起死亡的剂量，称为致死量。药物的最小有效量到中毒量之间的范围称安全范围；药物的常用量或治疗量应比最小有效量大些，比极量小些。《中国兽药典》或《兽医药品使用规范》对药物的常用量、剧毒药的极量都有规定。临床用药一定要按规定剂量用药，不能随意增加用药剂量。
1.4 影响药物作用的因素
药物效应的强弱取决于靶组织作用部位游离药物浓度的大小。作用部位的药物浓度与给药剂量、途径和动物的种类、年龄、性别等有关，同时还受其他许多因素影响。在制订药物的给药方案时，对各种因素都应该全面考虑。
药物有的在用药局部发挥作用，称为局部作用，如松节油涂搽皮肤，局部麻醉药注入神经末梢产生的局部麻醉作用。有的吸收进入血液循环，分布全身而发挥作用，称为吸收作用或全身作用，如吸麻醉药或全身麻醉药。药物吸收后直接到达某一器官产生的作用，称为直接作用或原发作用，如强心苷洋地黄被吸收后，对心脏产生直接作用，加强心肌收缩力；而强心作用的结果，间接增加肾的血流量，表现利尿作用，使心脏性水肿得以减轻或消除，这种作用称为间接作用，又称为继发作用。
1.2.4 药物的治疗作用与不良反应
药物对动物疾病产生好的治疗效果的作用称为治疗作用，也会产生与治疗无关的作用，甚至对机体不利的作用，称为不良反应。临床用药时，应想法最大限度发挥药物的治疗作用，而尽量减少药物的不良反应。
治疗作用又可分为对因治疗和对症治疗。前者针对病因，如化疗药杀灭病原微生物以控制感染。后者针对症状改善，如解热药可降低发热动物的体温，但不能解除发热的原因。
不良反应有时还表现为过敏反应(变态反应)或特异质反应。这是一种与药物剂量无关的反应。
1.2.5 药物的作用机制
药物作用机制是药效学的主要内容，目的在阐明药物在动物体或病原体内作用的部位及产生药物效应的生理生化原理。
药物根据作用机制不同，分为非特异性药物及特异性药物。非特异性药物的作用机制是与药物的理化性质，如解离度、溶解度、表面张力等有关。例如许多全身麻醉药的脂溶性很高，对神经细胞膜有高度亲和力，抑制膜功能从而产生抑制中枢作用；金属解毒剂二巯基丙醇的解毒作用是与汞、砷等络合成环状络合物，解除后者毒性。
药物在体内代谢，通常分为两相反应：I相反应包括氧化、还原和水解反应；II反应是结合反应。经结合反应的代谢物多为亲水性，易从尿液排出。
1.3.4 药物动力学的基本概念
药物动力学是研究药物在体内过程中浓度随时间变化的动态规律的科学。常用的血药浓度是按用药后不同时间采血测定获得的，然后再借助特定的数学模型及数学表达式，计算出一系列药物动力学参数，从速度与量两个方面进行描述、概括并推论药物在体内的动态过程规律。
对受体具有识别能力并能与之结合的物质称为配体。包括各种药物和内源性的神经递质、激素或生物活性物质等。
药物与受体结合的方式一般通过离子键、氢键和范德华键，所以是可逆的，少数通过共价键结合，是不可逆的。药物与受体结合必须具有亲和力，但还需要有内在活性，才能产生药理效应；故把与受体结合后能产生药理效应的药物称为激动剂(agonist)，例如毛果芸香碱是M-受体的激动剂；把能与受体结合但不产生药理效应的药物则称为拮抗剂(antagonist)，例如阿托品是M-受体拮抗剂。
1.2.3 药物作用的选择性
药物作用的选择性是指机体各组织和器官对药物的敏感性不同，而表现强弱有明显不同的药物效应。如治疗量的洋地黄对心脏有高度的选择性，使心脏收缩加强，而对其他器官基本没有作用。药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，能产生很好的治疗效果，很少或没有不良反应；反之，选择性低，针对性不强，副作用较多。
特异性药物大多数都经过受体机制而产生特定的生理生化功能的变化，从而发挥药物的作用，称为受体学说。受体(receptor)是指能与药物结合产生效应的细胞成分，它是位于细胞膜上或胞浆内的大分子蛋白质。目前已知的受体至少有30种以上。可分为两类：一类是细胞膜受体如乙酰胆碱受体；另一类是胞浆受体如肾上腺皮质激素受体。
1.2 药物对机体的作用——药效学
1.2.1 药物的基本作用
药物作用是指药物与机体组织细胞间的作用。在药物的作用下，机体的生理生化机能会发生各种变化，凡能使机体生理和生化反应加强的称为兴奋，主要引起兴奋的药物称为兴奋药；而使机能活动减弱的称为抑制，主要引起抑制的药物称为抑制药。
1.2.2 药物的作用方式
1.1.2 制剂与剂型
药物原料来自植物、动物、矿物、化学合成和生物合成等，为了使用的安全、有效和便于保存、运输，原料药在使用前要加工制成一定包装或规格的药品，称为制剂；经加工后的制剂有各种形式，即称为剂型，临床常用的剂型一般分为3类：①液体剂型，如溶液剂、酊剂、注射剂等；②半固体剂型，如软膏剂、浸膏剂等；③固体剂型，如粉剂、片剂等。
不同药物由于理化性质的不同，在体内的转运、转化、排泄等过程也表现出不同的特性，在血药浓度—时间曲线上也有不同的表现，根据这些不同一般把房室模型分为一室模型、二室模型或三室模型，借以模拟血药浓度—时间数据，计算出药动学参数。
3.药动学参数及其意义
(1)消除半衰期(T1/2β)指体内药物总量或浓度消除一半所需的时间。表示药物在体内的消除速度，是决定药物有效时间的主要参数。
1.2.6 药物的构效关系
药物的构效关系指特异性药物的化学结构与药物效应有密切关系。结构类似的化合物能与同一受体结合产生激动作用。如氨甲酰胆碱的结构与体内神经递质乙酰胆碱相似，因此它就有拟似乙酰胆碱的作用，称为拟胆碱药。
1.2.7 药物的量效关系
量效关系指一定范围内，药物的效应随着剂量的增加而增强，它可定量地分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。
药物的转运方式主要有：①简单扩散，又称被动扩散，是由药物浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧。其转运速度是与膜两侧药物的浓度差(浓度梯度)的大小成正比。当膜两侧的药物浓度达到平衡时，转运便停止。这种转运不需消耗能量，依靠浓度梯度的转运方式。②主动转运。这是由膜的一侧转运到另一侧，不受浓度差的影响，也可由药物浓度低的一侧转运到较高一侧。这种转运方式需要消耗能量及膜上的特异性载体蛋白，如Na＋▁K＋▁ATP酶参与。这种转运能力有一定限度，即载体蛋白有饱和性，同时，同一载体转运的两种药物之间可出现竞争性。③易化扩散，也是有载体介导的转运，但它是顺浓度梯度转运，不需消耗能量，这是与主动转运的区别。④胞饮作用，是生物膜内陷将大分子药物或蛋白质吞饮进入细胞内。胞吐作用是将大分子药物从细胞内转运到细胞外，如腺体细胞分泌。
(5)峰时(Tmax)指达到峰浓度的时间，峰时短提示药物吸收较快；反之，则吸收慢。
(6)药—时曲线下面积(AUC)提示药物进入全身循环的药物总量利用度和其他参数的基础参数。
(7)生物利用度(9)指药物吸收的程度和速度。在非静脉途径给药时，是反映药物被利用程度的重要参数。计算方法是在相同剂量条件下，内服或其他非血管内给药的AUC与静脉注射的AUC的比值。
1.3 机体对药物的作用——药动学
1.3.1 药物的体内过程
药物进入动物体内要经过吸收(由给药部位进入血液循环)、分布(由血液进入全身各种组织)、转化(指药物在体内的化学结构改变)和排泄(指药物原形或代谢产物从体内排出)的过程，称为药物的体内过程，也就是药物的动力学过程。不同药物有不同的动力学过程，同一药物在不同动物的动力学也表现不同，故用药时要熟悉每一种药物的动力学特征，才能做到合理用药。
考生任选其中两部分作答。如三部分全部作答，取分数较少的两部分计分。
第
兽医药理学
1
1.1 绪言
1.1.1 药物与毒物
药物是指用于治疗、预防或诊断疾病的各种化学物质。应用于动物的统称为兽药，包括应用于畜禽、鱼、蜂、蚕的药物，能促进动物生产、提高生产性能的各种物质。
毒物是指能对动物体产生损害作用的化学物质，药物超过一定剂量或用法不当，对动物也能产生毒害作用，所以在药物与毒物之间并没有绝对的界限。
(2)表观分布容积(Vd)表示药物在体内分布的状况，表观分布容积大，提示药物在体内分布广泛，组织浓度较高。表观分布容积小，提示药物较难分布到组织，一般血药浓度较高。
(3)体清除率(CLB)表示药物的消除速率，与半衰期长短有密切关系。
(4)峰浓度(Cmax)指给药后血中达到的最高浓度，峰浓度高提示药物吸收比较完全。
1.血药浓度-时间曲线简称为药时曲线，是以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标绘出的曲线。血药浓度可反映药物在作用部位的浓度和效应强度，通过曲线可定量地分析药物在体内动态变化的规律性和特点。
2.房室模型为了分析药物在体内转运和转化，药物动力学将机体看成一个系统，分为若干隔室，房室的划分与器官、组织的血流量、膜通透性、药物与组织的亲和力等因素有关。
1.3.2 药物在体内的转运
药物进入体内要到达作用部位才能产生效应，在达到作用部位前药物必须通过生物膜，称为跨膜转运。生物膜是细胞外表的胞浆膜和细胞内各种细胞器膜，包括核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜的总称。膜的结构是以液态的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着一些蛋白质贯穿整个脂膜，组成生物膜的受体、酶、载体和离子通道等。膜上还有贯穿膜内外的孔道称为膜孔。
1.1.3 兽医药理学的性质和任务
兽医药理学是研究药物与动物机体(包括病原体)间相互作用规律的一门科学。一方面，研究药物对机体作用的规律，阐明药物防治疾病的原理，称为药物效应动力学，简称药效学(pharmacodynamics)。另一方面，研究机体对药物处置的动态变化，包括在体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程中药物浓度随时间变化的规律，称为药物代谢动力学，简称药物动力学(pharmacookinetics)。学习兽医药理学的主要目的是学会正确选药、合理用药、提高药效、减少不良反应。
特异性药物的作用机制则与其化学结构有密切关系。因此，具有相同的有效基团的药物，一般具有类似的药理作用。它们的作用机制：有对酶活性影响而产生作用，如解磷定能使体内胆碱酯酶复活而解除有机磷酸酯毒性；有影响体内活性物质而产生作用，如抗炎镇痛药能抑制体内前列腺素的生物合成；有影响递质的释放，如麻黄碱作用于肾上腺素能神经末梢，促进去甲肾上腺素释放；有影响离子通道而产生作用，如钙离子通道阻断剂。