免疫球蛋白PPT幻灯片
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《免疫球蛋白》PPT课件
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5
2、可变区和恒定区
(1)可变区(V区)(VH/VL, Fv ) 识别、结合抗原
近N端,氨基酸序列变化较大的区域(约占1/4重链、1/2轻链)。 高变区(HVR):或互补决定区( CDR1-3) ,氨基酸组成和排序高度可
变的3个区域,抗原结合部位。 Ig的高变区结构也是该Ig分子的 独特型(idiotype)或独特型抗原决定簇(idiotypic determinant) 所在位置。 骨架区(FR1-4):CDR以外的区域,氨基酸组成和排列顺序相对不易变化。
分泌型IgA(S IgA )分子上的辅助成分,为一种含糖肽链,由黏膜上 皮细胞合成和分泌;
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
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17
(三)免疫球蛋白的水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
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4
1、重链和轻链
(1)重链
由450-550个氨基酸残基组成,分 子量约50~75 kD ,分为μ、δ、 γ、α和ε链,据重链近羧基端氨基 酸组成及排列顺序不同,分为5类 即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
(2)轻链
长度约为重链的1/2,由210个氨基 酸残基组成,分子量约25 kD。 Ig 分为κ和λ两型,一个天然Ig分子两 条轻链的型别总是相同的。
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15
(二)辅助结构
1、J链(joining chain):
由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链; 功能:以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上,在羧基端连接Ig 单体 为二聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。
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5
2、可变区和恒定区
(1)可变区(V区)(VH/VL, Fv ) 识别、结合抗原
近N端,氨基酸序列变化较大的区域(约占1/4重链、1/2轻链)。 高变区(HVR):或互补决定区( CDR1-3) ,氨基酸组成和排序高度可
变的3个区域,抗原结合部位。 Ig的高变区结构也是该Ig分子的 独特型(idiotype)或独特型抗原决定簇(idiotypic determinant) 所在位置。 骨架区(FR1-4):CDR以外的区域,氨基酸组成和排列顺序相对不易变化。
分泌型IgA(S IgA )分子上的辅助成分,为一种含糖肽链,由黏膜上 皮细胞合成和分泌;
功能:以非共价形式结合到二聚体上,保护S IgA 铰链区免被酶解, 介导IgA从黏膜下转运到黏膜表面。
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17
(三)免疫球蛋白的水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解IgG
IgG 木瓜蛋白酶 2Fab + Fc
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4
1、重链和轻链
(1)重链
由450-550个氨基酸残基组成,分 子量约50~75 kD ,分为μ、δ、 γ、α和ε链,据重链近羧基端氨基 酸组成及排列顺序不同,分为5类 即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。
(2)轻链
长度约为重链的1/2,由210个氨基 酸残基组成,分子量约25 kD。 Ig 分为κ和λ两型,一个天然Ig分子两 条轻链的型别总是相同的。
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15
(二)辅助结构
1、J链(joining chain):
由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链; 功能:以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上,在羧基端连接Ig 单体 为二聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用。
免疫球蛋白的作用PPT
02
免疫力对流感的影响
免疫力强,病毒就不得其门而入;免疫力弱,流感病毒就能轻松突破防线。
03
免疫球蛋白在抵御流感中的作用
青壮年身体机能活跃,免疫功能强,当流感病毒入侵时,能够产生大量免疫细胞和免疫 球蛋白杀死或降低病毒的活性,预防感冒。
免疫系统抵抗
免疫球蛋白与免疫功能
测定免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可以 了解人体的免疫功能。
免疫球蛋白与疾病关系
免疫球蛋白升高常见于各种慢性感染 和癌症,减低则常见于先天性和获得 性免疫缺陷病。
免疫球蛋白在抵抗流感中的作用
青壮年身体机能活跃,免疫功能强, 能产生大量免疫细胞和免疫球蛋白杀 死或降低病毒的活性,预防感冒。
01
02
03
免疫球蛋白对健康的影响
免疫力和癌症
01
02
03
免疫球蛋白与癌症的关系
免疫球蛋白与疾病的关系
免疫球蛋白多克隆性升高常见于慢性感染、肝病等,单克隆性增高见于骨髓瘤 等;免疫球蛋白减低常见于免疫缺陷病等。
了解抵抗力
免疫球蛋白与免疫功能
免疫球蛋白测定可以帮助了解人体对各 种病毒、细菌的抵抗力和抗原入侵的识 别能力。
免疫球蛋白与疾病关系
免疫球蛋白多克隆性升高常见于慢性感染 、肝病等,单克隆性增高则可能与淋巴瘤 、类风湿性关节炎等有关。
IgG在人体中的作用
IgG是免疫球蛋白的一种,广泛分布在体内,对抗病毒、细菌等病原体的感 染起到重要作用。参考值为7.0~17.0g/L。
IgM在免疫系统中的重要性
IgM是免疫球蛋白的一种,通常在初次感染时产生,能识别并消灭病毒、细 菌等病原体。参考值为0.6~2.5g/L。
多克隆性升高
多克隆性升高原因
免疫球蛋白PPT优秀课件
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概述
概念
抗体(antibody,Ab)— 是介导体液免疫的重要效应分子,
是B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生的球蛋白 (蛋白质),存在于血清等体液中通过与相应抗原特异性结 合发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)— 指具有抗体活性
或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(sIg)和 膜型(mIg)。前者存在于体液中,即抗体,后者存在于B 细胞膜上, 即BCR。
同种型
同种异型
独特型抗原表位
(一)同种型 (isotype)
是存在于同种抗体分子中的抗原表位, 是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异 性标志,为种属型标志,存在于Ig的C区。
据H链C区的不同又分为五个大类,每一类 又分若干亚类;按L链C区的不同分为两型, 每型又分为若干亚型。
(二)同种异型 (Allotype)
二、外源因素所致的异质性
物质基础: 多样性抗原的存在
三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内 进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产 生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进 行检测,因此称为Ig的血清型。
免疫球蛋白可激发机体产生特异性免疫应答。 其结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不 同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。免疫球 蛋白分子中有三类不同的抗原表位,分别为:
chain,H) 和两条相同的轻链2.5×104(light chain,L)
,借链间二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
功能区
借助免疫球蛋白的两 条H、L链内二硫键的 相互作用,又将肽链 折叠成几个具有特殊 生物学功能的球形结 构 , 叫 Ig 的 功 能 区 (结构域)。
概述
概念
抗体(antibody,Ab)— 是介导体液免疫的重要效应分子,
是B细胞接受抗原刺激后增值分化为浆细胞所产生的球蛋白 (蛋白质),存在于血清等体液中通过与相应抗原特异性结 合发挥体液免疫功能。
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)— 指具有抗体活性
或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为分泌型(sIg)和 膜型(mIg)。前者存在于体液中,即抗体,后者存在于B 细胞膜上, 即BCR。
同种型
同种异型
独特型抗原表位
(一)同种型 (isotype)
是存在于同种抗体分子中的抗原表位, 是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异 性标志,为种属型标志,存在于Ig的C区。
据H链C区的不同又分为五个大类,每一类 又分若干亚类;按L链C区的不同分为两型, 每型又分为若干亚型。
(二)同种异型 (Allotype)
二、外源因素所致的异质性
物质基础: 多样性抗原的存在
三、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白的血清型
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内 进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产 生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进 行检测,因此称为Ig的血清型。
免疫球蛋白可激发机体产生特异性免疫应答。 其结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不 同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。免疫球 蛋白分子中有三类不同的抗原表位,分别为:
chain,H) 和两条相同的轻链2.5×104(light chain,L)
,借链间二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
功能区
借助免疫球蛋白的两 条H、L链内二硫键的 相互作用,又将肽链 折叠成几个具有特殊 生物学功能的球形结 构 , 叫 Ig 的 功 能 区 (结构域)。
免疫球蛋白(共62张PPT)
具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等; 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也
属IgG
IgM的特性和功能
为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白; 个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血
IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染 等);
免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图
L1 VH1 L2 VH2 Ln VHn D1D2 Dn
JH1—6
C C C3 C1 C C1 C C2 C4 C C2
免疫球蛋白重链胚系基因
L1 Vk1 L2 Vk2 Ln Vkn
Jk1—5
Ck
L1 V1 L2 V2
Ln Vn J 1 C1 J 2 C2 J n Cn
同的抗原特异性。
抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId):
是指独特型可刺激异种、同种异体以及自体产 生相应抗体。
根据AId反应特点分为:Ab2、 Ab2、 Ab2 和Ab2四种。
独特型及抗独特型网络( Id- AId)
Id表位具有自身免疫原性,体内存在能识别自
身Id的淋巴细胞,可产生抗独特型抗体,进行 免疫调节。
IgG通过胎盘;
定抗体与抗原结合的特异性; 凝聚的IgA或IgG4 激活补体经典途径
血清IgM升高说明有近期感染;
初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用
体内结合相应抗原分子
发挥免疫效应(生理与病理);
* 高变区(hypervariable region, HVR):在VL 同种异型决定簇存在Ig的恒定区。
MAb的优点是:高效价,可大量生产 IgE介导的肥大细胞激活
血清IgM升高说明有近期感染;
属IgG
IgM的特性和功能
为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白; 个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血
IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染 等);
免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图
L1 VH1 L2 VH2 Ln VHn D1D2 Dn
JH1—6
C C C3 C1 C C1 C C2 C4 C C2
免疫球蛋白重链胚系基因
L1 Vk1 L2 Vk2 Ln Vkn
Jk1—5
Ck
L1 V1 L2 V2
Ln Vn J 1 C1 J 2 C2 J n Cn
同的抗原特异性。
抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId):
是指独特型可刺激异种、同种异体以及自体产 生相应抗体。
根据AId反应特点分为:Ab2、 Ab2、 Ab2 和Ab2四种。
独特型及抗独特型网络( Id- AId)
Id表位具有自身免疫原性,体内存在能识别自
身Id的淋巴细胞,可产生抗独特型抗体,进行 免疫调节。
IgG通过胎盘;
定抗体与抗原结合的特异性; 凝聚的IgA或IgG4 激活补体经典途径
血清IgM升高说明有近期感染;
初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用
体内结合相应抗原分子
发挥免疫效应(生理与病理);
* 高变区(hypervariable region, HVR):在VL 同种异型决定簇存在Ig的恒定区。
MAb的优点是:高效价,可大量生产 IgE介导的肥大细胞激活
血清IgM升高说明有近期感染;
免疫球蛋白 ppt课件
(6) mIgM是单体,为B细胞抗原受体(BCR)的主要成分
ppt课件
25
IgA
(1) 分子组成与分布
① 血清型IgA:为单体分子 ② 分泌型IgA: 为二聚体
(2) 分泌型IgA的免疫效应作用
① 黏膜局部抗感染作用
② 自然被动免疫作用,即婴儿从母乳中获得sIgA
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26
IgD
血清IgD的确切功能尚未清楚
ppt课件
1
学习目标
1.掌握免疫的概念及功能。 2.掌握抗原的概念与特性。 3.掌握决定抗原免疫原性的条件。 4.熟悉抗原特异性和医学上重要的抗原。
ppt课件
2
一、基本概念
1、抗体(antibody,Ab) 2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
ppt课件
3
1、抗体(antibody,Ab)
COO–
ppt课4件.穿过黏膜(sIgA)
18
调理作用(opsonization):指抗体的Fab段与颗粒性抗原
结合,Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合,从而促进吞 噬细胞对抗原的吞噬作用。
ppt课件
19
ADCC
antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
ppt课件
7
3、轻链 (L链)
由214个氨基酸残基组成,分子量 约25kD。
ppt课件
8
(二) Ig肽链的分区
N端
1. 可变区(V区)
variable region
2. 恒定区(C区)
constant region
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C端
9
铰链区
⊕位于重链的CH1与CH2 之间,包括H链间的二硫 键;
免疫球蛋白(Ig)PPT课件
调理吞噬
免疫球蛋白与抗原结合后, 能被吞噬细胞吞噬,从而 清除外来抗原。
免疫调节
调节免疫细胞的活性
免疫球蛋白可以调节T细胞、B细胞等 免疫细胞的活性,影响免疫应答的强 度和持续时间。
调节细胞因子的产生
调节免疫记忆
免疫球蛋白可以调节免疫记忆细胞的 增殖和分化,影响二次免疫应答的效 果。
免疫球蛋白可以调节细胞因子的产生, 影响免疫细胞的分化、增殖和功能。
免疫球蛋白治疗的效果取决于多种因素,包括免疫球蛋白的来源、纯度、剂量以及患者的个 体差异等。目前,免疫球蛋白治疗已经取得了一定的疗效,但仍存在一些问题需要解决。
免疫球蛋白治疗展望
1. 新型免疫球蛋白分子的研发
通过基因工程技术,可以设计和生产具有特定功能的免疫球蛋白分子,提高免疫球蛋白 治疗的疗效和安全性。
利用电泳技术将Ig分离,再通过抗原抗体反 应进行检测。
酶联免疫吸附法(ELISA)
荧光免疫分析法
通过酶标记的抗体与抗原的特异性结合, 再利用底物显色反应,对Ig进行定量检测。
利用荧光物质标记抗体,通过荧光信号的 强度检测Ig的含量。
临床应用
感染性疾病的诊断
通过检测Ig水平,有助于诊断 感染性疾病,如细菌性感染、 病毒性感染等。
功能
识别并清除外来抗原,如细菌、 病毒等,维持机体的内环境平衡 和免疫稳定。
分类与结构
分类
根据重链类型的不同,免疫球蛋白分 为五类,分别为IgG、IgA、IgM、 IgD和IgE。
结构
免疫球蛋白由两条相同的重链和两条 相同的轻链通过二硫键连接而成,具 有Y字形的结构。
分布与来源
分布
免疫球蛋白广泛分布于体液中,如血清、唾液、眼泪、肠道 分泌液等。
免疫球蛋白的PPTPPT课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ析。
03
酶联免疫法
利用酶标记的抗原或抗体与免疫球蛋白结合,通过酶促反应放大信号,
进行定量或定性检测。该方法具有灵敏度高、特异性强、操作简便等优
点,适用于大量样本的检测。
临床应用
感染性疾病诊断
免疫球蛋白检测可用于诊断感染性疾病,如细菌性感染、病毒性感染等。通过检测免疫球 蛋白水平的变化,有助于判断感染类型、病情严重程度及预后。
自身免疫性疾病诊断
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病。免疫球蛋 白检测有助于诊断自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
血液系统疾病诊断
血液系统疾病是指发生在血液及造血器官内的疾病。免疫球蛋白检测有助于诊断血液系统 疾病,如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等。
分布与来源
分布
免疫球蛋白广泛分布于体液中,如血清、尿液、唾液、泪液等,以及细胞表面, 如B细胞、吞噬细胞等。
来源
免疫球蛋白由浆细胞分泌而来,浆细胞是B淋巴细胞在接受抗原刺激后分化形成 的。
02
免疫球蛋白的作用
免疫防御
抵御外来病原体入侵
免疫球蛋白能特异性地结合抗原,在体内形成抗体,阻止病原体与靶细胞表面相 应抗原的结合,从而防止病原体入侵。
mRNA进入核糖体,并指导合成免疫 球蛋白的氨基酸序列。
分泌机制
01
02
03
囊泡的形成
合成的免疫球蛋白分子被 包裹在囊泡中,这些囊泡 随后离开细胞。
囊泡的运输
囊泡通过胞吐作用释放到 细胞外,并运输到特定的 组织或器官。
免疫球蛋白的功能
在组织或器官中,免疫球 蛋白与相应的抗原结合, 发挥免疫防御作用。
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. 3
凝胶电泳法
γ球蛋白 = 丙种球蛋白 = 胎盘球蛋白 = 抗体分子?
. 4
Ab与Ig的关系?
Ig是化学结构上的概念 Ab是生物学功能上的概念 抗体都是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都是抗体
. 5
第一节
免疫球蛋白的分子结构
.
6
内 容
一、基本结构
二、J链和分泌片
三、水解片段
.
7
一、基本结构
.
12
Ig分子结合抗原前后的构象变化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc
补体结 合位点 被屏障
暴露的 补体结 合位点
.
13
4.结构域(功能区) Ig两条重链和两条轻链均可折叠为数个球形结构 域。每个结构域约含110个氨基酸残基,一般具有独特 的功能,故又称功能区。
IgG分子由 链和两条L链 结合而成。 包括VL和C 结构域,重 有 1个 VH和 结构域。V 共同组成抗 合部位。Ig 线对称,具 个相同的抗 合部位。
.
16
三、水解片段
水解片段
.
17
木瓜蛋白酶(Papain) IgG Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) Fc段(fragment crystalizable,可结晶片段) 胃蛋白酶(Pepsin) IgG F( ab′)2 pFc ′
.
18
第三节 免疫球蛋白的生物学功能与特性
表达Fc受体的细胞(NK、M、中性粒细胞)通过识别抗 体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。 .
25
ADCC作用
. NK 细胞介导的 ADCC作用
26
.
27
二、各类免疫球蛋白的主要特性与作用
根据重链C区抗原特异性的不同,Ig分为五类: IgG --- γ(gamma); IgA --- α(alpha) IgM --- μ(mu); IgD --- δ(delta) IgE ---ε(epsilon)
1)调理作用
2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3)介导Ⅰ型超敏反应
.
23
调理作用
.
24
ADCC作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(antibody-dependent cell-mediated Effector cell Ab
FcR
cytotoxicity)
Target cell
恒定区: C-末端1/2L链 + 3/4(或4/5)H链
.
9
可变区(V区)
高变区/互补决定区(CDR)
VH和VL各有三个区域氨基酸 组成和排列顺序高度可变 抗体分子与抗原分子发生特 异性结合的部位
骨架区(FR)
V区CDR之外区域氨基酸组 成和排列顺序相对不易变化
维持高变区的空间构型
. 10
高变区:HVR
. 14
轻链有VH和CL两个结构域 重链有VH,CH1,CH2,CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4(IgM和IgE) 各功能区的功能
VH+VL CH+CL
(IgG)CH2
结合抗原 同种异型的遗传标记
补体结合位点
(IgM)CH3 (IgG)CH3 (IgG)CH2
(IgE)CH2、CH3
.
19
抗体是体液免疫应答中最主要的免疫分子,其 生物学作用是由分子中不同结构域特点所决定的。
抗体与抗原特异性结合由可变区完成,与抗原结 合后激发的效应功能由恒定区完成。 一、免疫球蛋白的生物学功能 1.IgV区的功能 2.IgC区的功能
.
20
1.IgV区的功能
抗体Fab段的V区 抗原表位的立体结构
补体结合位点 结合细胞表面受体FcR (单核C、巨噬C、 中性粒细胞、NK) 介导IgG通过胎盘
结合FcR (肥大细胞,嗜碱性粒细胞)
. 15
二、J链和分泌片
1.J链由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到Ig 的重链上,功能是将单体Ig分子连接为多聚体。如 IgM, IgA。 2.分泌片由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽,以非共 价键方式结合到二聚体上,保护sIgA(分泌型IgA), 使之不受环境中酶的破坏,并介导sIgA的转运.
抗原抗体结合具有高度特异性
直接中和毒素
促使Fc段构型改变,启动Fc段活性
.
21
2.IgC区的功能
IgG1-3, IgM 相应抗原
(1)激活补体
抗体构象改变 CH区上补体结 合位点暴露 补体C1q结合 经典途径活化 补体 .
22
(2)细胞亲嗜性(IgG、IgE) 不同细胞表面具有Ig的Fc受体,当Ig与相应抗 原结合后,其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作 用。
.
28
1.IgM
分 泌 型 IgM IgM mIgMIgb
.
Iga Igb
29
(1)占血清Ig总量的5%-10%,血清浓度约1mg/ml; (2)单体IgM以mIgM表达于B细胞表面,BCR的主要 构成成分; (3)分泌型IgM为五聚体,分子量最大,又称巨球 蛋白; (4)个体发育中最早合成的抗体,在胚胎发育晚期 的胎儿即可产生IgM ; (5)是初次体液免疫应答中最早出现的抗体; (6)比IgG更易激活补体(经典途径); (7)未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失;
免疫球蛋白
.
1
抗体(antibody, Ab): 是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生的一类糖蛋白,主要存在于血液和组织液中,为体 液免疫的重要效应分子。
怎么来的? Ag
Ab
B
特异性结合(Ab活性)
.
2
免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig): 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig有两种存在形式: 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---体液, 介导体液免疫应答; ---骨髓瘤和巨球蛋白血症病人血清中,无Ab活性 膜型(membrane immunoglobulin, mIg ) ---B细胞膜,抗原受体(BCR)。
. 互补决定区:CDR包括CDR1 , CDR2, CDR3。 11
二、免疫球蛋白的功能区
铰链区(Hinge region) 铰链区位于CH1与CH2之间。 富含大量脯氨酸而易伸展弯曲,能改变两个 Y
形臂之间的距离。
有利于两臂同时结合不同位置的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有铰链区,IgM和IgE无。 对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等敏感。
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构. 1.重链和轻链 重链(heavy chain,H) 2条 轻链(light chain,L) 2条 2.可变区和恒定区 可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
.
N端
C端
8
可变区: N-末端1/2L链 + 1/4(或1/5)H链
凝胶电泳法
γ球蛋白 = 丙种球蛋白 = 胎盘球蛋白 = 抗体分子?
. 4
Ab与Ig的关系?
Ig是化学结构上的概念 Ab是生物学功能上的概念 抗体都是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都是抗体
. 5
第一节
免疫球蛋白的分子结构
.
6
内 容
一、基本结构
二、J链和分泌片
三、水解片段
.
7
一、基本结构
.
12
Ig分子结合抗原前后的构象变化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc
补体结 合位点 被屏障
暴露的 补体结 合位点
.
13
4.结构域(功能区) Ig两条重链和两条轻链均可折叠为数个球形结构 域。每个结构域约含110个氨基酸残基,一般具有独特 的功能,故又称功能区。
IgG分子由 链和两条L链 结合而成。 包括VL和C 结构域,重 有 1个 VH和 结构域。V 共同组成抗 合部位。Ig 线对称,具 个相同的抗 合部位。
.
16
三、水解片段
水解片段
.
17
木瓜蛋白酶(Papain) IgG Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) Fc段(fragment crystalizable,可结晶片段) 胃蛋白酶(Pepsin) IgG F( ab′)2 pFc ′
.
18
第三节 免疫球蛋白的生物学功能与特性
表达Fc受体的细胞(NK、M、中性粒细胞)通过识别抗 体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。 .
25
ADCC作用
. NK 细胞介导的 ADCC作用
26
.
27
二、各类免疫球蛋白的主要特性与作用
根据重链C区抗原特异性的不同,Ig分为五类: IgG --- γ(gamma); IgA --- α(alpha) IgM --- μ(mu); IgD --- δ(delta) IgE ---ε(epsilon)
1)调理作用
2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3)介导Ⅰ型超敏反应
.
23
调理作用
.
24
ADCC作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(antibody-dependent cell-mediated Effector cell Ab
FcR
cytotoxicity)
Target cell
恒定区: C-末端1/2L链 + 3/4(或4/5)H链
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可变区(V区)
高变区/互补决定区(CDR)
VH和VL各有三个区域氨基酸 组成和排列顺序高度可变 抗体分子与抗原分子发生特 异性结合的部位
骨架区(FR)
V区CDR之外区域氨基酸组 成和排列顺序相对不易变化
维持高变区的空间构型
. 10
高变区:HVR
. 14
轻链有VH和CL两个结构域 重链有VH,CH1,CH2,CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4(IgM和IgE) 各功能区的功能
VH+VL CH+CL
(IgG)CH2
结合抗原 同种异型的遗传标记
补体结合位点
(IgM)CH3 (IgG)CH3 (IgG)CH2
(IgE)CH2、CH3
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抗体是体液免疫应答中最主要的免疫分子,其 生物学作用是由分子中不同结构域特点所决定的。
抗体与抗原特异性结合由可变区完成,与抗原结 合后激发的效应功能由恒定区完成。 一、免疫球蛋白的生物学功能 1.IgV区的功能 2.IgC区的功能
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1.IgV区的功能
抗体Fab段的V区 抗原表位的立体结构
补体结合位点 结合细胞表面受体FcR (单核C、巨噬C、 中性粒细胞、NK) 介导IgG通过胎盘
结合FcR (肥大细胞,嗜碱性粒细胞)
. 15
二、J链和分泌片
1.J链由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到Ig 的重链上,功能是将单体Ig分子连接为多聚体。如 IgM, IgA。 2.分泌片由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽,以非共 价键方式结合到二聚体上,保护sIgA(分泌型IgA), 使之不受环境中酶的破坏,并介导sIgA的转运.
抗原抗体结合具有高度特异性
直接中和毒素
促使Fc段构型改变,启动Fc段活性
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2.IgC区的功能
IgG1-3, IgM 相应抗原
(1)激活补体
抗体构象改变 CH区上补体结 合位点暴露 补体C1q结合 经典途径活化 补体 .
22
(2)细胞亲嗜性(IgG、IgE) 不同细胞表面具有Ig的Fc受体,当Ig与相应抗 原结合后,其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作 用。
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28
1.IgM
分 泌 型 IgM IgM mIgMIgb
.
Iga Igb
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(1)占血清Ig总量的5%-10%,血清浓度约1mg/ml; (2)单体IgM以mIgM表达于B细胞表面,BCR的主要 构成成分; (3)分泌型IgM为五聚体,分子量最大,又称巨球 蛋白; (4)个体发育中最早合成的抗体,在胚胎发育晚期 的胎儿即可产生IgM ; (5)是初次体液免疫应答中最早出现的抗体; (6)比IgG更易激活补体(经典途径); (7)未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失;
免疫球蛋白
.
1
抗体(antibody, Ab): 是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生的一类糖蛋白,主要存在于血液和组织液中,为体 液免疫的重要效应分子。
怎么来的? Ag
Ab
B
特异性结合(Ab活性)
.
2
免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig): 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig有两种存在形式: 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---体液, 介导体液免疫应答; ---骨髓瘤和巨球蛋白血症病人血清中,无Ab活性 膜型(membrane immunoglobulin, mIg ) ---B细胞膜,抗原受体(BCR)。
. 互补决定区:CDR包括CDR1 , CDR2, CDR3。 11
二、免疫球蛋白的功能区
铰链区(Hinge region) 铰链区位于CH1与CH2之间。 富含大量脯氨酸而易伸展弯曲,能改变两个 Y
形臂之间的距离。
有利于两臂同时结合不同位置的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有铰链区,IgM和IgE无。 对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等敏感。
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构. 1.重链和轻链 重链(heavy chain,H) 2条 轻链(light chain,L) 2条 2.可变区和恒定区 可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
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N端
C端
8
可变区: N-末端1/2L链 + 1/4(或1/5)H链