免疫球蛋白PPT幻灯片
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
. 14
轻链有VH和CL两个结构域 重链有VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE） 各功能区的功能
VH+VL CH+CL
(IgG)CH2
结合抗原 同种异型的遗传标记
补体结合位点
(IgM)CH3 (IgG)CH3 (IgG)CH2
(IgE)CH2、CH3
表达Fc受体的细胞(NK、M、中性粒细胞）通过识别抗 体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。 .
25
ADCC作用
. NK 细胞介导的 ADCC作用
26
.
27
二、各类免疫球蛋白的主要特性与作用
根据重链C区抗原特异性的不同，Ig分为五类： IgG --- γ(gamma)； IgA --- α(alpha) IgM --- μ(mu)； IgD --- δ(delta) IgE ---ε(epsilon)
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构. 1.重链和轻链 重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 2.可变区和恒定区 可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
.
N端
C端
8
可变区: N-末端1/2L链 + 1/4(或1/5)H链
恒定区: C-末端1/2L链 + 3/4(或4/5)H链
.
9
可变区（V区）
高变区/互补决定区(CDR)
VH和VL各有三个区域氨基酸 组成和排列顺序高度可变 抗体分子与抗原分子发生特 异性结合的部位
骨架区(FR)
V区CDR之外区域氨基酸组 成和排列顺序相对不易变化
维持高变区的空间构型
. 10
高变区：HVR
.
12
Ig分子结合抗原前后的构象变化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc
补体结 合位点 被屏障
暴露的 补体结 合位点
.
13
4.结构域（功能区） Ig两条重链和两条轻链均可折叠为数个球形结构 域。每个结构域约含110个氨基酸残基，一般具有独特 的功能，故又称功能区。
IgG分子由 链和两条L链 结合而成。 包括VL和C 结构域，重 有 1个 VH和 结构域。V 共同组成抗 合部位。Ig 线对称，具 个相同的抗 合部位。
.
19
抗体是体液免疫应答中最主要的免疫分子，其 生物学作用是由分子中不同结构域特点所决定的。
抗体与抗原特异性结合由可变区完成，与抗原结 合后激发的效应功能由恒定区完成。 一、免疫球蛋白的生物学功能 1.IgV区的功能 2.IgC区的功能
.
20
1.IgV区的功能
抗体Fab段的V区 抗原表位的立体结构
.
16
三、ຫໍສະໝຸດ Baidu解片段
水解片段
.
17
木瓜蛋白酶（Papain） IgG Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（Pepsin） IgG F( ab′)2 pFc ′
.
18
第三节 免疫球蛋白的生物学功能与特性
补体结合位点 结合细胞表面受体FcR (单核C、巨噬C、 中性粒细胞、NK) 介导IgG通过胎盘
结合FcR (肥大细胞，嗜碱性粒细胞)
. 15
二、J链和分泌片
1.J链由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig 的重链上，功能是将单体Ig分子连接为多聚体。如 IgM, IgA。 2.分泌片由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽，以非共 价键方式结合到二聚体上，保护sIgA(分泌型IgA)， 使之不受环境中酶的破坏，并介导sIgA的转运.
免疫球蛋白
.
1
抗体（antibody, Ab）: 是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生的一类糖蛋白，主要存在于血液和组织液中，为体 液免疫的重要效应分子。
怎么来的？ Ag
Ab
B
特异性结合（Ab活性）
.
2
免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig有两种存在形式： 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---体液, 介导体液免疫应答； ---骨髓瘤和巨球蛋白血症病人血清中，无Ab活性 膜型（membrane immunoglobulin, mIg ） ---B细胞膜，抗原受体(BCR)。
.
28
1.IgM
分 泌 型 IgM IgM mIgM 膜 型 IgM
J 链
Iga Igb
.
Iga Igb
29
（1）占血清Ig总量的5%-10%，血清浓度约1mg/ml； （2）单体IgM以mIgM表达于B细胞表面，BCR的主要 构成成分； （3）分泌型IgM为五聚体，分子量最大，又称巨球 蛋白； （4）个体发育中最早合成的抗体，在胚胎发育晚期 的胎儿即可产生IgM ； （5）是初次体液免疫应答中最早出现的抗体； （6）比IgG更易激活补体（经典途径）； （7）未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失；
抗原抗体结合具有高度特异性
直接中和毒素
促使Fc段构型改变，启动Fc段活性
.
21
2.IgC区的功能
IgG1-3, IgM 相应抗原
（1）激活补体
抗体构象改变 CH区上补体结 合位点暴露 补体C1q结合 经典途径活化 补体 .
22
（2）细胞亲嗜性（IgG、IgE） 不同细胞表面具有Ig的Fc受体，当Ig与相应抗 原结合后，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作 用。
. 3
凝胶电泳法
γ球蛋白 = 丙种球蛋白 = 胎盘球蛋白 = 抗体分子？
. 4
Ab与Ig的关系？
Ig是化学结构上的概念 Ab是生物学功能上的概念 抗体都是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都是抗体
. 5
第一节
免疫球蛋白的分子结构
.
6
内 容
一、基本结构
二、J链和分泌片
三、水解片段
.
7
一、基本结构
. 互补决定区：CDR包括CDR1 ， CDR2， CDR3。 11
二、免疫球蛋白的功能区
铰链区（Hinge region） 铰链区位于CH1与CH2之间。 富含大量脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个 Y
形臂之间的距离。
有利于两臂同时结合不同位置的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE无。 对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等敏感。
1）调理作用
2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3）介导Ⅰ型超敏反应
.
23
调理作用
.
24
ADCC作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
（antibody-dependent cell-mediated Effector cell Ab
FcR
cytotoxicity）
Target cell
轻链有VH和CL两个结构域 重链有VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE） 各功能区的功能
VH+VL CH+CL
(IgG)CH2
结合抗原 同种异型的遗传标记
补体结合位点
(IgM)CH3 (IgG)CH3 (IgG)CH2
(IgE)CH2、CH3
表达Fc受体的细胞(NK、M、中性粒细胞）通过识别抗 体的Fc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。 .
25
ADCC作用
. NK 细胞介导的 ADCC作用
26
.
27
二、各类免疫球蛋白的主要特性与作用
根据重链C区抗原特异性的不同，Ig分为五类： IgG --- γ(gamma)； IgA --- α(alpha) IgM --- μ(mu)； IgD --- δ(delta) IgE ---ε(epsilon)
四条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构. 1.重链和轻链 重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 2.可变区和恒定区 可变区(variable region,V区):VH,VL 恒定区(constant region,C区):CH,CL
.
N端
C端
8
可变区: N-末端1/2L链 + 1/4(或1/5)H链
恒定区: C-末端1/2L链 + 3/4(或4/5)H链
.
9
可变区（V区）
高变区/互补决定区(CDR)
VH和VL各有三个区域氨基酸 组成和排列顺序高度可变 抗体分子与抗原分子发生特 异性结合的部位
骨架区(FR)
V区CDR之外区域氨基酸组 成和排列顺序相对不易变化
维持高变区的空间构型
. 10
高变区：HVR
.
12
Ig分子结合抗原前后的构象变化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc
补体结 合位点 被屏障
暴露的 补体结 合位点
.
13
4.结构域（功能区） Ig两条重链和两条轻链均可折叠为数个球形结构 域。每个结构域约含110个氨基酸残基，一般具有独特 的功能，故又称功能区。
IgG分子由 链和两条L链 结合而成。 包括VL和C 结构域，重 有 1个 VH和 结构域。V 共同组成抗 合部位。Ig 线对称，具 个相同的抗 合部位。
.
19
抗体是体液免疫应答中最主要的免疫分子，其 生物学作用是由分子中不同结构域特点所决定的。
抗体与抗原特异性结合由可变区完成，与抗原结 合后激发的效应功能由恒定区完成。 一、免疫球蛋白的生物学功能 1.IgV区的功能 2.IgC区的功能
.
20
1.IgV区的功能
抗体Fab段的V区 抗原表位的立体结构
.
16
三、ຫໍສະໝຸດ Baidu解片段
水解片段
.
17
木瓜蛋白酶（Papain） IgG Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（Pepsin） IgG F( ab′)2 pFc ′
.
18
第三节 免疫球蛋白的生物学功能与特性
补体结合位点 结合细胞表面受体FcR (单核C、巨噬C、 中性粒细胞、NK) 介导IgG通过胎盘
结合FcR (肥大细胞，嗜碱性粒细胞)
. 15
二、J链和分泌片
1.J链由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig 的重链上，功能是将单体Ig分子连接为多聚体。如 IgM, IgA。 2.分泌片由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽，以非共 价键方式结合到二聚体上，保护sIgA(分泌型IgA)， 使之不受环境中酶的破坏，并介导sIgA的转运.
免疫球蛋白
.
1
抗体（antibody, Ab）: 是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产 生的一类糖蛋白，主要存在于血液和组织液中，为体 液免疫的重要效应分子。
怎么来的？ Ag
Ab
B
特异性结合（Ab活性）
.
2
免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig有两种存在形式： 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) ---体液, 介导体液免疫应答； ---骨髓瘤和巨球蛋白血症病人血清中，无Ab活性 膜型（membrane immunoglobulin, mIg ） ---B细胞膜，抗原受体(BCR)。
.
28
1.IgM
分 泌 型 IgM IgM mIgM 膜 型 IgM
J 链
Iga Igb
.
Iga Igb
29
（1）占血清Ig总量的5%-10%，血清浓度约1mg/ml； （2）单体IgM以mIgM表达于B细胞表面，BCR的主要 构成成分； （3）分泌型IgM为五聚体，分子量最大，又称巨球 蛋白； （4）个体发育中最早合成的抗体，在胚胎发育晚期 的胎儿即可产生IgM ； （5）是初次体液免疫应答中最早出现的抗体； （6）比IgG更易激活补体（经典途径）； （7）未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失；
抗原抗体结合具有高度特异性
直接中和毒素
促使Fc段构型改变，启动Fc段活性
.
21
2.IgC区的功能
IgG1-3, IgM 相应抗原
（1）激活补体
抗体构象改变 CH区上补体结 合位点暴露 补体C1q结合 经典途径活化 补体 .
22
（2）细胞亲嗜性（IgG、IgE） 不同细胞表面具有Ig的Fc受体，当Ig与相应抗 原结合后，其Fc段可与具有相应受体的细胞结合。 抗体与IgFc受体结合后可表现不同的生物学作 用。
. 3
凝胶电泳法
γ球蛋白 = 丙种球蛋白 = 胎盘球蛋白 = 抗体分子？
. 4
Ab与Ig的关系？
Ig是化学结构上的概念 Ab是生物学功能上的概念 抗体都是免疫球蛋白 并非所有的免疫球蛋白都是抗体
. 5
第一节
免疫球蛋白的分子结构
.
6
内 容
一、基本结构
二、J链和分泌片
三、水解片段
.
7
一、基本结构
. 互补决定区：CDR包括CDR1 ， CDR2， CDR3。 11
二、免疫球蛋白的功能区
铰链区（Hinge region） 铰链区位于CH1与CH2之间。 富含大量脯氨酸而易伸展弯曲，能改变两个 Y
形臂之间的距离。
有利于两臂同时结合不同位置的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE无。 对木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等敏感。
1）调理作用
2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 3）介导Ⅰ型超敏反应
.
23
调理作用
.
24
ADCC作用
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
（antibody-dependent cell-mediated Effector cell Ab
FcR
cytotoxicity）
Target cell