药理总复习

概念药物效应动力学：又称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。

药物代谢动力学：又称药动学，研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。

离子障：非离子型药物可以自由穿透细胞膜，而离子型药物被限制在细胞膜的一侧，不易穿过细胞膜，这种现象称为离子障。

pKa值：解离常数的负对数值，弱碱性或弱酸性药物在溶液中50％离子化时的pH值。

首关消除：药物口服吸收后，通过门静脉进入肝脏发生转化，使进入体循环量减少，称为首关消除。

血浆半衰期：血药浓度下降一半的时间(t1/2)。

生物利用度：指经过肝脏首关消除后，被吸收进入体循环的相对量和速度，F＝A/D，D表示给药剂量，A表示进入体循环的药量。

血浆清除率：单位时间内若干容积血浆中的药物被机体清除，单位为L/h，为肝、肾等器官的药物消除率的总和，CL = RE(消除速率)/Cp(当时的血浆药物浓度)。

表观分布容积(Vd)：静脉注射一定量的药物，待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆容积。

不良反应：不符合用药目的并给患者带来不适和痛苦的反应。

副反应：在治疗剂量下发生，不符合用药目的的其他效应。

后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

停药反应：由于突然停药导致原有疾病的加剧(又称为回跃反应)。

剂量－效应关系：指药理效应与剂量在一定浓度内成比例。

半数有效量(ED50)：能引起50％的动物出现阳性反应(质反应)或50％最大效应(量反应)的剂量。

效能：继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升称为效能(即最大效应)。

效价强度：指能引起等效反应(一般采用50％效应量)的相对浓度或剂量。

竞争性拮抗药：能与激动药互相竞争，与受体呈可逆性结合的药物。

非竞争性拮抗药：与受体牢固结合，结合后分解缓慢或呈不可逆性结合的药物；量效曲线右移且最大效能降低。

部分激动药：药物与受体有亲和力，但内在活性不强。

耐受性：指连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。

耐药性：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低，也称抗药性。

调节痉挛：毛果芸香碱作用睫状肌M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，近视物清楚，远视物模糊。

调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌放松，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，远视物清楚，近视物模糊。

除极化型肌松药：药物与N M受体相结合，产生与Ach相似的较持久的除极化作用，使N M受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。

非除极化型肌松药：药物与N2受体相结合，竞争性阻断Ach对N2受体除极作用而使骨骼肌松弛。

肾上腺素作用的翻转：预先给予α受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。

化学治疗：应用药物对病原体（细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞）所致疾病进行预防和治疗，简称化疗。

抗菌谱：抑制或杀灭病原菌的范围。

抗菌药临床选药的基础。

抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。

化疗指数CI：衡量临床应用价值和安全评价的重要参数。

CI＝LD50 /ED50或LD5/ED95。

一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。

抗菌后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药，再去除培养基中的抗药，去除抗菌药后的一段时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。

获得耐药性：对某种细菌不具备固有耐药性，其耐药性是后天获得的。

二重感染：正常人口腔、喉咽部、胃肠道存在完整的微生态环境。

长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制；不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称为二重感染或菌群交替症。

MIC：最低抑菌浓度，药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。

MBC：最低杀菌浓度，药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。

抗生素：微生物的代谢产物，分子量较低（5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。

量效曲线通常表现的曲线形式是什么？从量效曲线上可以看出哪些特定位点？标准答案：量效曲线如以药物的剂量(整体动物实验)或浓度(体外实验)为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线。

量效曲线上可以看出最小有效量或最低有效浓度(也称阈剂量或阈浓度)、最大效应(也称为效能)、半数最大效应浓度(EC50)、效价强度。

以质反应的随剂量增加的累计阳性百分率作图可看出半数有效量(ED50)；如效应为死亡，则可求出半数致死量(LD50)。

试述绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同？标准答案：以口服给药为例，绝对生物利用度F＝(口服等量药物AUC/静脉注射定量药物AUC)×100％；由于药物剂型不同，口服吸收率不同，可以某一制剂为标准与试药比较，称为相对生物利用度，相对生物利用度F＝(试药AUC/标准药AUC)×100％。

试说明零级消除动力学与一级消除动力学各有何特点？标准答案：一级消除动力学的特点是：(1)消除速率与血浆中药物浓度成正比；(2)血浆半衰期为定值，与血药浓度无关；(3)是药物的主要消除方式；(4)每隔一个t1/2给药一次，经5个t1/2血药浓度达稳态。

零级消除动力学的特点是：(1)按恒定速率消除，与药物浓度无关；(2)血浆半衰期不是固定数值，与血药浓度有关；(3)当药物总量超过机体最大消除能力时，机体采用零级消除动力学；(4)时量曲线用普通坐标时为直线，其斜率为K。

试说明药物代谢动力学中的房室概念。

标准答案：房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按照动力学特点分为若干房室，房室被视为一个假设空间，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关，只要体内某些部位的运转速率相同，均视为同一室。

琥珀胆碱过量为什么不能用新斯的明解救？标准答案：因新斯的明通过抑制血浆胆碱酯酶的活性而加强和延长琥珀胆碱的作用。

试述多巴胺治疗休克的药理作用。

标准答案：①心脏作用：多巴胺主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使心肌收缩性加强，心输出量增加；②对血管和血压的影响：小剂量激动多巴胺受体,舒张血管；③肾脏作用：多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，此外尚有排钠利尿作用。

碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是什么？标准答案：碘解磷定其带正电的基团与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，进而形成共价建结合成为复合物，进一步裂解为磷酰化碘解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解胆碱的活性；此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排除体外，从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性。

试述哪些药物可以和左旋多巴联合用药用于帕金森病的治疗。

标准答案：①外周多巴酶抑制剂，代表药卡比多巴；②单胺氧化酶B型抑制剂，代表药司来吉兰；③儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂，代表药托卡朋。

试述吗啡治疗心源性哮喘的机理。

标准答案：①扩张血管，降低心脏前后负荷，促进肺水肿液吸收；②镇静欣快作用，减轻病人焦虑、紧张、恐惧情绪；③抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对CO2的敏感性。

阿司匹林抗血小板聚集的机理是什么？标准答案：小剂量阿司匹林选择性抑制血小板环加氧酶，使得TXA2减少，对血管内皮细胞环加氧酶影响小，PGI2相对增加。

比较吗啡与阿司匹林镇痛特点。

标准答案：吗啡镇痛强大，适用剧痛，作用部位中枢阿片受体，可成瘾。

阿司匹林镇痛轻度，主要在外周抑制PG合成，不成瘾。

比较氯丙嗪与对乙酰氨基酚解热作用的差异。

标准答案：氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，不仅可以降低发热体温，也可以使得正常机体体温下降，且体温调节作用于环境温度相关，配合物理降温方法可以用于人工冬眠。

对乙酰氨基酚通过抑制中枢环加氧酶，减少PG合成，使得发热体温降到正常，与环境温度无关。

氯丙嗪长期大量应用为什么会出现锥体外系反应？标准答案：长期大量应用氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体后，DA能神经功能下降，结果使胆碱能神经功能增强，表现出帕金森综合征、急性肌张力障碍与静坐不能；少见的迟发性运动障碍可能与阻断突触后DA受体，使之向上调节，或突触前膜DA释放增加有关。

氯丙嗪过量或中毒所致血压下降，为什么不能应用肾上腺素?标准答案：氯丙嗪降压是由于阻断α受体。

肾上腺素可激动α与β受体产生心血管效应。

氯丙嗪中毒引起血压下降时，肾上腺素用后仅表现β效应，结果使血压更低，故不宜选用，而应选用主要激动α受体的去甲肾上腺素。

选择性作用于电压依赖性Ca2+通道L亚型的药物如何分类？写出各类的代表药物。

标准答案：选择性作用于L型钙通道的药物，根据其化学结构特点分为3种亚类。

①二氢吡啶类，如硝苯地平等；②地尔硫卓类，如地尔硫卓；③苯烷胺类，如维拉帕米。

钙通道阻滞药的主要药理作用是什么？标准答案：①对心肌的作用：负性肌力作用；负性频率作用和负性传导作用。

②对血管平滑肌的作用：明显舒张动脉血管，以冠状动脉尤为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧支循环量；对脑血管和外周血管也有明显舒张作用。

③抗动脉粥样硬化作用：减少钙内流，减轻钙超载所造成的动脉壁损害；抑制平滑肌增殖和动脉机制蛋白合成，增加血管壁顺应性；抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。

钙通道阻滞药的主要临床应用有哪些？标准答案：①心血管系统疾病，高血压、心绞痛、心律失常；②脑血管痉挛及脑栓塞。

简述钙通道阻滞药抗心绞痛的作用机制。

标准答案：降低心肌耗氧量；舒张冠状血管；保护缺血心肌细胞；抑制血小板聚集。

简述血管紧张素I转化酶抑制药的药理作用。

标准答案：①对抗的AngⅡ生成及其作用；②减少缓激肽的降解；③保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化；④抗心肌缺血与心肌保护作用；⑤增加对胰岛素的敏感性；⑥阻止心血管病理性重构。

简述血管紧张素I转化酶抑制药的临床用途。

标准答案：高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死、糖尿病性肾病。

简述血管紧张素I转化酶抑制药的不良反应。

标准答案：可见首剂低血压、咳嗽、高血钾、低血糖、肾功能损伤、血管神经性水肿等。

试述血管紧张素I转化酶抑制药药物抗高血压的作用机制。

标准答案：对抗的AngⅡ生成及其作用，减少缓激肽的降解，扩张血管，减少醛固酮分泌，增强利尿药作用并兼有保钾作用，从而降低血压。

请写出利尿药的分类，各举一个代表药物。

标准答案：按效能和作用部位分为五类：碳酸酐酶抑制药，乙酰唑胺；渗透性利尿药，甘露醇；泮利尿药，呋塞米；噻嗪类利尿药，氢氯噻嗪；保钾利尿药，螺内酯、氨苯蝶啶。

简述脱水药的作用和用途。

标准答案：静脉注射后不易渗入组织，产生脱水作用；可通过肾小球滤过产生利尿作用；不易被肾小管再吸收。

抗高血压药如何分类？请写出各类的主要代表药。

标准答案：分为5类：利尿药、交感神经抑制药、肾素-血管紧张素系统抑制药、钙拮抗药和血管扩张药。

利尿药的代表药氢氯噻嗪，钙拮抗药的代表药硝苯地平，血管扩张药的代表药肼屈嗪。

交感神经抑制药又分为4亚类：①中枢性降压药，代表药可乐定；②神经节阻断药，代表药樟磺咪芬；③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，代表药利血平；④肾上腺素受体阻断药，代表药普萘洛尔。