原癌基因与抑癌基因
原癌基因和抑癌基因
参考《细胞生物学》等资料，说明如下：
1、正常细胞中本来就存在原癌基因和抑癌基因，二者均正常表达。
原癌基因的产物在正常细胞中调节细胞周期，控制细胞的生长和分裂进程。
抑癌基因的产物是阻止细胞不正常的增殖。
2、细胞癌变是因为原癌基因和抑癌基因发生突变的结果，其中抑癌基因的突变是隐性的，原癌基因的突变是显性的。
3、癌细胞的发生不是单一基因突变的结果，而是每个细胞至少需要5-6个基因积累突变的结果（从概率上来讲，两种基因都有突变的可能性大），这个积累需要一定的时间，所以癌症患者一般是中老年人，癌症是一种老年病。
4、但是如果长期接触致癌因子，癌症患者也可能出现低龄化，比如30多岁癌症患者已经出现。
5、如果是生殖细胞中原癌基因或抑癌基因发生突变，就会使体内所有的休细胞的相应基因都发生变异；在这种情况下，癌变发生所需要的基因突变数的积累时间就会减少，携带这种基因突变的家族成员更容易患癌症。
抑癌基因和原癌基因名词解释(一)
抑癌基因和原癌基因名词解释(一)
抑癌基因
•定义：抑癌基因是指能够抑制癌细胞的生长和分裂，阻止肿瘤形成的一种基因。
•例子：
–TP53基因（P53基因）：TP53基因是一种常见的抑癌基因，它能够监测细胞的DNA损伤并引发细胞自行修复或启动细
胞凋亡（程序性细胞死亡），以防止癌细胞的扩散。
–BRCA1和BRCA2基因：这两个基因是乳腺癌和卵巢癌的抑癌基因，它们编码蛋白质参与DNA修复和细胞凋亡，能够
帮助阻止癌细胞的生长。
原癌基因
•定义：原癌基因是指在正常细胞中存在，但出现突变后可能促进肿瘤形成的一种基因。
•例子：
–EGFR基因（表皮生长因子受体基因）：EGFR基因是一种常见的原癌基因，当这个基因突变时，会导致肺癌细胞过度
生长和分裂，从而促进肿瘤的形成。
–MYC基因：MYC基因是一个原癌基因，它编码转录因子蛋白质，突变后会导致细胞增殖和细胞周期调控的异常，促进
肿瘤的发展。
抑癌基因 VS 原癌基因
•抑癌基因是一种能够抑制癌细胞生长和分裂的基因，起到预防癌症发生的作用；
•原癌基因是一种在正常细胞中存在的基因，但突变后可能促进肿瘤形成；
•二者在功能上相反，抑癌基因抵抗肿瘤发生，原癌基因则促进肿瘤的发展。
以上是抑癌基因和原癌基因的名词解释和相关例子，抑癌基因和原癌基因在癌症研究中扮演着重要的角色，对于深入理解癌症发生的机制和开发相应的治疗方法具有重要意义。
原癌基因和抑癌基因的定义
原癌基因和抑癌基因的定义
原癌基因和抑癌基因都会存活在机体的正常细胞之中，对于细胞的生长和凋亡都有一定作用。
原癌基因和抑癌基因是一对对立的存在，在健康人群之中属于一种平衡的状态。
原癌基因指能够促使细胞持续生长的基因，一般在癌症发生初期被激活，与细胞生长或细胞内信息传递等方面有关，原癌基因的异常激活可能导致细胞出现持续分裂。
抑癌基因是能够阻止细胞的持续生长的基因，抑癌基因的激活可以促使机体衰老，或使细胞出现凋亡或死亡。
原癌基因和抑癌基因两者，在健康人群中属于平衡状态，当各种因素致使组织细胞之中的原癌基因激活或抑癌基因失活，容易导致正常细胞出现异常分裂增生，并且不会因为细胞衰老、损害而出现凋亡或死亡等情况，即出现通常所说的恶性肿瘤。
对于恶性肿瘤可以通过抑制原癌基因的激活状态，或促进抑癌基因的活性增强，从而达到治疗或控制恶性肿瘤的目的。
患者发生恶性肿瘤时，可以前往医院肿瘤内科就诊，通过CT、核磁共振等检查明确肿瘤的位置、大小，并通过组织病理学检查明确诊断，在医生指导下进行治疗。
癌基因抑癌基因
4q21
FGF－6 人胃癌基因-2
hst-2
198
12q13
FGF－7 角化细胞生长因子 KGF
194
未定
二、膜受体类
目前对细胞转化和肿瘤发生有关的生长 因子受体的了解还只是一个开端，这些受体 除了具备一般激素受体的特征外，还具有本 身的一些特点。
①大多数为与细胞质膜相连的糖蛋白。② 大 多数为单体，如IGFⅡ、EGF、NGF、PDGF、 TGFα的受体，少数为寡聚体，如IGFⅠ受体。 ③基本上都具有膜外结合部分，跨膜区、酪 氨酸激酶活性区和自身磷酸化部分等几个功 能区。
致癌剂 突变类型 突变率
NMU
G35→A
61/61
DMBA DMBA 无
A182 A183→N A182→T C181→A A182→T
5/5 33/37 6/11 3/11
A182→G
2/11
HD-AAF C181→A
7/7
VC
A182→T
6/7
ras基因在致癌剂诱发肿瘤中的突变频率
种属 大鼠
小鼠
通过纯合缺失或失活而引起恶性转化的基因，被 称之抑癌基因（tumor suppressor gene）、抗癌基
因 （ antioncogene ） 或 肿 瘤 易 感 基 因 （ tumor susceptibility gene）等。
癌基因的调控属正信号，而抑癌基因属 负信号范围。确定一种抑癌基因在理论上需 符合三个基本条件： ①该恶性肿瘤的相应正常组织中该基因
原 癌 基 因 约 占 人 体 细 胞 基 因 的 0.1% ～ 1 ％ 。 目前已发现的癌基因有六大类百余种，其中 与人类肿瘤关系密切的原癌基因约30余种。
人类肿瘤中代表性癌基因
原癌基因抑癌基因的概念
原癌基因抑癌基因的概念原癌基因和抑癌基因是与癌症发展相关的两个重要概念。
原癌基因促进癌症的发展，而抑癌基因则抑制癌症的发展。
了解这两个概念对于理解癌症的发展机制以及寻找预防和治疗癌症的方法都具有重要意义。
首先，我来介绍一下原癌基因。
原癌基因是指当发生某种突变时，能够促使正常细胞发展成恶性肿瘤细胞的基因。
它们可以通过多种方式参与癌症的发展过程，如调控细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等。
原癌基因的突变可以是点突变、染色体重排、基因扩增或染色体缺失等。
原癌基因最早是通过研究家族遗传性癌症发现的。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关，这使得人们首次意识到基因的突变可以导致癌症的发生。
其他的原癌基因还包括RAS、p53、MYC等。
原癌基因的功能多种多样，但是它们的作用机制主要可以概括为三个方面。
首先，它们能够促使细胞增殖和生长过程的异常。
绝大多数的原癌基因突变都导致相关蛋白质的功能改变，使得细胞无法正常对细胞周期的控制进行调节，从而导致细胞过度增殖，形成肿瘤。
其次，原癌基因也能够干扰细胞的分化状态。
分化是正常细胞发展成特定功能细胞的过程，但是原癌基因的突变会导致分化过程异常，使细胞失去正常的功能特性，进而促使细胞向癌症细胞方向发展。
最后，原癌基因还可以抑制细胞凋亡。
细胞凋亡是身体对受损细胞的一种自然保护机制，但原癌基因的突变会减弱或阻止细胞凋亡，导致异常细胞的积累。
与原癌基因相对的是抑癌基因。
抑癌基因是对癌症发展起到抑制作用的基因。
它们能够通过调控细胞周期、维持细胞的正常功能以及促进细胞凋亡等方式来抑制肿瘤的发展。
抑癌基因的突变通常会导致抑癌功能的丧失，使得细胞重新恢复增殖、分化和抵抗凋亡等生理过程，从而为癌症的发展提供机会。
目前已经有许多抑癌基因被发现。
其中最著名的是TP53基因，它被认为是癌症抑制的“守门人”，突变或缺失TP53基因会导致细胞免疫程序的紊乱，从而增加癌症的风险。
原癌,抑癌基因定义
原癌原癌（oncogene）是指在一些异常情况下，本来作为正常组织生长发育的基因，在特定的突变条件下会转变为促进肿瘤发生和发展的基因。
它与抑癌基因一起参与了细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等诸多生命活动，是癌症的重要分子基础。
本文将对原癌进行全面探讨，解释其定义、功能以及与癌症的关系。
定义原癌，即癌基因，是通常存在于正常基因组中的一组不同类型的基因，其在特定条件下可通过突变活化，并在调控细胞增殖和凋亡等过程中扮演促进癌症发生的角色。
原癌的功能原癌参与调控多个细胞生命活动，包括细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等。
这些基因通过几种不同的机制发挥其功能，如信号转导、转录调控以及细胞周期的调控。
1.信号转导原癌可以通过激活细胞内信号传导通路来促进细胞增殖。
例如，ERBB2基因编码的酪氨酸激酶受体HER2可激活细胞内MAPK和PI3K/Akt通路，从而促进细胞增殖和生存。
突变导致ERBB2过度表达，会对这些信号通路进行持续激活。
2.转录调控原癌通过调节转录因子的活性来参与细胞增殖和凋亡等过程。
例如，MYC是一个广泛参与肿瘤发生的原癌，它可以调节细胞周期相关基因的转录，促进细胞增殖。
3.细胞周期调控原癌也可以通过调节细胞周期来促进细胞增殖。
例如，CDK4基因编码的蛋白激酶可以与细胞周期蛋白D1（cyclin D1）形成复合物，促进细胞周期的进展。
原癌与癌症的关系正常情况下，原癌通过严格的调控机制保持其功能的正常表达水平。
然而，当原癌基因发生突变或异常表达时，会导致异常的细胞增殖和凋亡，从而促进癌症的发生和发展。
1.突变型原癌基因一些原癌基因突变可以导致其功能的过度激活，从而促进癌症的发生。
例如，RAS家族基因突变是多种肿瘤中最常见的突变，其突变导致的蛋白质激活持续性增强，进而刺激细胞的持续增殖和生存。
2.原癌基因异常表达一些原癌基因的异常表达也会导致癌症的发生。
例如，BCR-ABL基因潜在的原癌活性可以导致慢性髓性白血病。
原癌基因和抑癌基因突变
人教版高中生物必修一P126：“原癌基因主要负责调解细胞周期、控制细胞生长和分裂的进程；抑癌基因主要是组织细胞不正常的增殖。
环境中的致癌因子会损伤细胞中的DNA分子，使原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞”。
问题：
1.只要原癌基因和抑癌基因突变，细胞就会癌变吗？
2.如果问题1的答案为“是”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变都属于显性突变吗？
3.如果问题1的答案是“不一定”，那么，原癌基因和抑癌基因的突变分别属于那种突变？
解析：
调控细胞增殖的蛋白质有7种类型：
①生长因子
②生长因子
③受体信号转导蛋白
④转录因子
⑤抗凋亡蛋白
⑥细胞周期控制蛋白
⑦DNA修复蛋白
这7种蛋白质中，编码①-④类蛋白质的是原癌基因，其突变为显性突变。
而编码⑥类蛋白质的是抑癌基因，其突变为隐性突变。
编码⑦类蛋白质的基因突变，会导致受损的DNA不能修复，从而大大地提高其他突变的概率。
结论：
对二倍体生物来说，细胞的癌变至少需要一个原癌基因和两个抑癌基因突变。
PS：其实很多大学教材中都认为，细胞癌变的根本原因是原癌基因“或”抑癌基因的突变，而不是“和”（原因：正常条件下，原癌基因和抑癌基因相互拮抗，共同调控细胞增殖；原癌基因或抑癌基因的突变都能打破这种平衡，使细胞增殖失控而发生癌变）。
不知人教版教材在编写这部分内容时，参考了哪些文献……
参考文献：王金发《细胞生物学》P620。
抑癌基因和原癌基因名词解释
抑癌基因和原癌基因名词解释抑癌基因和原癌基因名词解释：
抑癌基因（tumor suppressor gene）是指一类能够抑制细胞癌变的基因。
它们编码的蛋白质可以帮助细胞维持正常的增殖和生存功能，并阻止癌细胞的形成。
抑癌基因通过监测和修复DNA损伤、调节细胞周期、诱导程序性细胞死亡（凋亡）等多种机制来保护细胞免受癌变的侵害。
当抑癌基因发生突变或功能失调时，细胞的抑制癌变功能会受损，从而增加患癌症的风险。
原癌基因（oncogene）是一类可以引起细胞异常增殖和癌细胞形成的基因。
正常情况下，原癌基因参与维持细胞的生长和分化调控。
但当原癌基因发生突变或其他激活机制时，其编码的蛋白质可能会以异常持续的方式促进细胞的过度增殖和癌变。
原癌基因突变或活化的常见方式包括基因突变、染色体重排和异常表达等。
与抑癌基因不同，原癌基因在正常细胞中也有存在，但通常处于抑制状态。
当原癌基因发生异常时，正常细胞的生长调控机制失控，导致癌细胞的形成。
抑癌基因和原癌基因的研究对于深入理解癌症发生机制以及开发相关治疗手段具有重要意义。
通过研究这些基因的功能和异常变化，科学家能够更好地认识癌症的发展过程，并寻找到相应的治疗策略，从而提高对癌症的预防和治疗效果。
抑癌基因和原癌基因名词解释(二)
抑癌基因和原癌基因名词解释(二)抑癌基因和原癌基因名词解释抑癌基因（Tumor Suppressor Gene）•起抑制肿瘤生长和发展作用的基因。
•抑癌基因的突变或缺失会导致细胞失去正常的抑制肿瘤生长的能力。
例子：一个经典的抑癌基因是p53（TP53），它在人体内具有抑制肿瘤生成的作用。
当细胞受到DNA损伤或其他外界压力时，p53基因会被激活，促使细胞进入细胞周期停滞状态或引发细胞凋亡，从而阻止异常细胞的增殖。
原癌基因（Oncogene）•能够促进肿瘤发生和生长的基因。
•原癌基因的突变或异常活化会导致细胞过度增殖和恶性转化，进而形成肿瘤。
例子：一种常见的原癌基因是RAS基因家族。
正常情况下，RAS 基因参与细胞信号传导的调控，控制细胞生长和分化。
然而，当RAS 基因突变时，它会不受控制地促使细胞过度增殖，引发各种肿瘤的发生，如肺癌和结肠癌等。
抑癌基因和原癌基因之间的关系•抑癌基因和原癌基因在细胞生长和分化过程中起着互补的作用。
•抑癌基因通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡来防止肿瘤的发生。
•原癌基因则通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来推动肿瘤的发展。
肿瘤发生的机制•当抑癌基因失活或突变时，会导致细胞对肿瘤形成的抑制作用减弱或消失。
•当原癌基因激活或异常活化时，会导致细胞对肿瘤形成的促进作用增强或失控。
•抑癌基因和原癌基因之间的平衡失调是肿瘤发生的重要原因之一。
小结•抑癌基因是起抑制肿瘤生长和发展作用的基因，如p53。
•原癌基因是能够促进肿瘤发生和生长的基因，如RAS基因家族。
•抑癌基因和原癌基因之间的平衡是维持细胞正常生长和防止肿瘤发生的重要机制。
原癌基因抑癌基因作用
原癌基因抑癌基因作用稿子一嘿，朋友！今天咱们来聊聊原癌基因和抑癌基因，这俩可都是细胞里的重要角色呢！先说原癌基因吧，你可别一听“癌”字就害怕。
其实呀，原癌基因在正常情况下就像是个充满活力的小伙伴，能促进细胞的生长和分裂，让咱们的身体正常发育和更新。
它就像细胞生长的小马达，让细胞充满活力地工作。
可要是这原癌基因一不小心“调皮”了，发生了突变，那就麻烦啦！它会变得过度活跃，像脱缰的野马一样，不停地让细胞疯狂生长和分裂，这就可能导致细胞癌变，引发癌症。
再来说说抑癌基因，它就像是细胞的“警察叔叔”。
平时呢，专门盯着细胞，不让它们乱来。
要是细胞有了癌变的倾向，抑癌基因就会赶紧出手，阻止细胞过度生长和分裂，把癌变的小火苗给扑灭。
比如说，当细胞的 DNA 受到损伤时，抑癌基因会启动修复机制，要是修不好，它就会让细胞乖乖地“自我了结”，免得发展成癌细胞危害身体。
所以呀，原癌基因和抑癌基因就像是细胞世界里的“小天使”和“小卫士”，它们相互配合，维持着细胞的正常秩序。
要是它们的平衡被打破，咱们的身体可就容易出问题啦！稿子二亲，咱们来唠唠原癌基因和抑癌基因的那些事儿！原癌基因啊，你可以把它想象成细胞里的“积极分子”。
正常的时候，它能推动细胞生长，让咱们身体里的细胞不断更新，保持活力。
就像咱们努力工作，让生活越来越好一样。
但要是原癌基因受了啥刺激，比如环境中的有害物质，或者自身发生了突变，那可就糟糕喽！它会变得超级亢奋，拼命让细胞生长分裂，根本停不下来，这就可能变成癌症的开端。
而抑癌基因呢，那可是细胞的“保护神”。
它时刻警惕着，一旦发现细胞有不对劲的地方，比如说要癌变了，马上就采取行动。
比如说，它会阻止细胞分裂得太快，或者直接让那些有癌变倾向的细胞凋亡，就像把坏苹果从果篮里挑出去，保证整个细胞群体的健康。
你看，原癌基因和抑癌基因一个像是油门，一个像是刹车，只有它们配合好了，咱们身体这个大车子才能平稳行驶。
要是哪一个出了问题，那可就危险啦！所以啊，咱们得好好爱护自己的身体，少接触那些可能让原癌基因突变的东西，让抑癌基因能好好发挥作用，这样才能健健康康的哟！。
原癌基因与抑癌基因
第四章原癌基因与抑癌基因第一节概述病毒致癌感化,病毒癌基因Viral oncogene,V-onc)..细咆癌基因(cellularoncogene ,c-onc)或原癌基因(protoncogene)—正常细胞中与v-onc同源的基因,抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指因为其消失和表达而克制细胞癌变的基因.原癌基因与抑癌基因生物学性质差别：1．功效：抑癌基因在细胞发展中起负调节感化,克制增殖.促进分化成熟与年轻,或引诱过剩细胞进入程序性细胞逝世亡(PCD),原癌基因的感化则相反．2．遗传方法：原癌基因是显性的,激活后即介入促进细胞增殖和癌变进程,而抑癌基因为隐性,只有产生纯合掉活时才掉去抑癌功效．3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不但可产生在体细胞中,也可产生在生殖系(germ 1ine)细胞中,并经由过程其遗传突变,而原癌基因只在体细胞中产生突变.第二节原癌基因原癌基因是细胞的正常基因,其表达产品对细胞的心理功效极其重要,只有当原癌基因产生构造转变或过度表达时,才有可能导致细胞癌变.一.原癌基因表达的特色：l.正常细胞华夏癌基因的表达程度一般较低,并且是受发展调节的,其表达重要有三个特色：①具有分化阶段特异性;②细胞类型特异性;③细胞周期特异性.2.肿瘤细胞华夏癌基因的表达有2个比较广泛和凸起的特色：①一些原癌基因具有高程度的表达成过度表达·②原癌基因的表达程度和次序产生杂乱,不再具有细胞周期特异性.3.细胞分化与原癌基因表达．在分化进程中,与分化有关的原癌基因表达增长,而与细胞增殖有关的原癌基因表达受克制.二,原癌基因的构造转变与其表达激活(一)点突变C--ras：12.13.61位暗码子点突变,消失于多种肿瘤．C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS,是一种GTP联合蛋白,具GTP 酶活性,是重要的旌旗灯号转导分子．(二)染色体易位染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂离开,并与其它染色体联络的重排进程.因染色体易位造成的原癌基因激活：1、因易位使原癌基因与另一基因形成融会基因,产生一个具有致癌活性的融会蛋白,如t(9：22)使c-abl与bcr融会,产生一个致癌的P210蛋白2.因易位面使原癌基因表达掉控,如t(8：14)易位使c-myc表达掉控．(三)基因扩增基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增长．如HL-60和其它白血病细胞,C-myc扩增8-22倍．其它：c-erbB,c-net．(四)LTR拔出LTR是逆转录病毒基因组两头的长末尾反复(long terminal repeat),个中含有强启动子序列.三.原癌基因产品的功效大多半原癌基因编码的蛋白质都是庞杂的细胞旌旗灯号转导收集中的成份,在旌旗灯号转导门路中有侧重要的感化．原癌基因产品可作为：1.发展因子,如sis(PDGF-β),fgf家族(int-2,csf-1等)2.发展因子受体(质膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性,如neu,ht,met,erbB,trk,fms,ros-1等.3.非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜／胞质)如src家族：src,syn,fyn,abl,lck,ros,yes,fes,ret等．4.丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(胞质)：如raf,raf-1,mos,pim-1,5.G蛋白(质膜内侧),具GTP联合感化和GTP酶活性,如ras家族中的 H-ras,K-ras,N-ras,以及mel和ral等． ,6．核内DNA联合蛋白(转录因子)如myc家族,fos家族,Jun家族,ets家族,rel,erb A(类固醇激素受体)第三节抑癌基因一.抑癌基因掉活与杂合性丧掉抑癌基因为隐性癌基因,只有产生纯合掉活时才对肿瘤形成起感化,平日的表示为抑癌基因的一个等位基因丧掉,面另一个存留的等位基因产生突变(点突变.微缺掉,重排等),等位基因丧掉常伴随抑癌基因相邻区域的杂合性丧掉(Loss ofheterozygosity,LOH),LOS指肿瘤中特定染色体上某种DNA多态性标记(如RFLP,VNTR.STR或SSCP等)的等位基因片断在统一患者中由正常组织基因组中的两种变成一种,即等位基因型由杂合子变成纯合子.LOH是肿瘤细胞中部分染色体区域缺掉的表示.二.抑癌基因产品的功效巳知的肿瘤克制基因及其蛋白产品功效基因相干癌产品胞内定位感化p53RbWT-1 APC DCCNF lRETVHLP16(MTS-1) WAF／CIPl BRCAl 肺癌.乳腺癌等（>51种)视网膜细胞瘤等wilm’肿瘤结肠癌结肠癌神经纤维瘤甲状腺癌肾癌黑素瘤等(多种)多种乳腺癌.宫颈癌等核核核胞质？膜胞质质膜核核核核转录因子转录因子转录因子？粘附分子GTP酶激活剂受体酪氨酸激酶转录延长因子CDK克制剂CDK克制剂转录因子抑癌基因p53人P53基因定位：17P13,11个外显子编码393个氨基酸.p53基因突变：消失于一半以上的人肿瘤中,多为点突变,重要产生于外显子5-8,如肝癌中的249号暗码子第3碱基G→T,与黄曲霉素B1有关.P53蛋白构造和功效：P53蛋白为核内转录因子,包含①焦点区的DNA联合域;②N端转录激活域;③C端介导寡聚体化的构造域.1、P53的中心域辨认和联合一个10bp的启动子序列,可激活转录（经由过程N-端的反式激活域）.P53突变大多产生于中心DNA 联合域.2、P53也可联合DNA毁伤时产生的单链区域.3、P53是四聚体,寡聚化须要C-端域4.P53激活cki p21, 后者克制细胞周期于G1期.5. p53 激活与负责辐身毁伤的修复蛋白GADD45,保持基因组稳固性.6.P53引诱凋亡的机制尚不清晰.7.正常情形下p53以低程度消失,半衰期短.DNA毁伤稳固P53并增长其转录活性8.Mdm2使p53不稳固,易被降解,并能直接克制其反式激活活性（Mdm2是癌基因）。
癌基因和抑癌基因的靶向原理和方式
癌基因和抑癌基因的靶向原理和方式主要涉及基因诊断和靶向治疗。
癌基因是指存在于生物正常细胞基因组中的原癌基因，正常情况下处于低表达或不表达状态，但在某些条件下可被异常激活，转变为癌基因，诱导细胞发生癌变。
而抑癌基因是一类存在于正常细胞内可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因，与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。
靶向治疗是针对已经明确致癌位点的一种治疗方式，通过研制有效的阻断剂，干预细胞发生癌变的各个环节，如干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移等途径达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗药物通常为分子药物，可以与癌基因的启动子相结合，抑制肿瘤的生长，使有携带这部分基因的肿瘤细胞不生长直至死亡。
具体来说，靶向治疗药物的作用机制是通过与致癌位点相结合，使肿瘤细胞特异性死亡。
这种结合可以阻断癌基因的表达或激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
而抑癌基因的靶向治疗则是通过修复或恢复抑癌基因的表达，增强其对肿瘤生长的抑制作用，从而达到治疗肿瘤的目的。
在实际应用中，靶向治疗需要针对具体的致癌位点和基因突变进行设计和研发，因此需要借助基因诊断技术来确定患者的基因型和致癌位点，以选择合适的靶向治疗药物。
同时，还需要考虑药物的副作用和耐药性问题，以及与其他治疗方式的联合应用效果。
癌基因与抑癌基因名词解释
癌基因与抑癌基因名词解释癌基因和抑癌基因，这俩名字听上去就有点儿高大上，其实它们就像是细胞里的“好人”和“坏人”。
想象一下，你在一个聚会上，癌基因就是那个爱捣乱、总想引起注意的家伙。
而抑癌基因呢，简直就是那位热心肠的朋友，老想把一切搞得有条不紊，避免大家出糗。
癌基因一旦兴风作浪，细胞就可能变得疯狂，开始不受控制地分裂，咱们都知道，这可不是什么好事，对吧？就像是一个不听话的孩子，天天闹腾，让家长头疼不已。
而抑癌基因呢，它就像是个警察，时刻盯着那些乱七八糟的细胞，试图把它们拉回正轨。
要是没有抑癌基因的“守卫”，癌细胞就会肆无忌惮，真是让人感到心慌慌。
说到癌基因，咱们就不得不提“突变”这个词。
就像是电影里的反派角色，癌基因通常是由于一些外部因素，像辐射、化学物质等，导致细胞里的DNA发生了变化。
这就好比你一不小心按错了按钮，搞得整个系统瘫痪。
结果细胞开始失控，像是上了发条的玩具车，越滚越远，根本停不下来。
哎，这就很糟糕，细胞不听话，咱们的身体自然也就受了影响，没准儿就给癌症找了个机会。
说实话，这样的情况真是让人捏一把汗，癌基因简直就是健康的“终结者”。
而抑癌基因呢，简直就是逆转这一切的英雄。
它们的任务就是保持细胞的“正常秩序”，确保细胞分裂得当，不至于变得疯狂。
这就像是家里的老大，负责维持家庭和谐。
只要抑癌基因正常工作，癌基因就难以逞凶，咱们的身体就能保持健康。
可一旦抑癌基因出了问题，就像是老大失职，整个家就会乱成一团。
细胞就会不受控制地分裂，慢慢地就可能演变成癌症，这个时候，谁也救不了你。
你可能会问，这些基因是怎么产生的呢？咱们的基因就像一本厚厚的书，每一页都写满了关于生命的秘密。
癌基因和抑癌基因的故事，往往就是在这些“书页”上演的。
突变、损伤、环境影响等等，都可能改变这些基因的命运。
它们原本是好的，结果却因为某种原因变得不那么靠谱了。
这就像是一个好端端的孩子，被坏朋友带坏了，真让人心疼。
说到底，癌基因和抑癌基因在我们的生命中扮演着重要的角色，咱们可得好好保护它们。
原癌,抑癌基因定义
原癌，抑癌基因定义
原癌和抑癌基因是现代医学研究中的重要概念。
原癌基因是指在正常情况下能够控制细胞生长和分裂的基因，在突变或异常表达的情况下会导致细胞失控生长，从而形成肿瘤。
抑癌基因则是指能够抑制肿瘤细胞生长和分裂的基因，当这些基因发生突变或异常表达时，也会导致肿瘤的形成。
在人类基因组中，有许多原癌基因和抑癌基因，它们的突变和异常表达是导致肿瘤形成的主要原因之一。
例如，BRCA1和BRCA2是两个重要的抑癌基因，它们的突变会导致乳腺癌和卵巢癌的发生。
另外，TP53是一个重要的原癌基因，它的突变会导致多种癌症的发生，包括乳腺癌、结肠癌和肺癌等。
近年来，随着基因测序技术的发展，人们对于原癌基因和抑癌基因的研究也越来越深入。
通过对这些基因的研究，人们可以更好地了解肿瘤的发生机制，并且可以开发出更加精准的治疗方法。
例如，针对某些原癌基因的突变，人们可以开发出特定的靶向治疗药物，从而达到更好的治疗效果。
总的来说，原癌基因和抑癌基因是肿瘤研究中的重要概念，它们的突变和异常表达是导致肿瘤形成的主要原因之一。
通过对这些基因的研
究，人们可以更好地了解肿瘤的发生机制，并且可以开发出更加精准的治疗方法，为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
原癌基因和抑癌基因的名词解释
原癌基因和抑癌基因的名词解释嘿，朋友！你知道原癌基因和抑癌基因吗？这俩家伙在咱们身体里可有着相当重要的角色呢！
先来说说原癌基因，它就像个藏在身体里的小“炸弹”，平时安安静静的，一旦被某些因素“点燃”，就可能变得疯狂起来，促使细胞不受控制地生长和分裂。
比如说，就像一辆原本正常行驶的汽车，原癌基因突然让油门踩到底，疯狂加速，停都停不下来，这细胞可不就乱套啦！
再讲讲抑癌基因，它可是咱们身体的“守护者”。
它时刻监视着细胞的一举一动，防止它们出现异常。
假如细胞有要癌变的迹象，抑癌基因就会立刻出手制止，就好比是一位严格的交通警察，看到超速的汽车马上拦下，维持正常秩序。
你想想，如果原癌基因过度活跃，而抑癌基因又不给力，那咱们的身体不就危险了吗？这不就像是战场上，敌人疯狂进攻，而我方防守又薄弱，能不沦陷吗？
所以说啊，原癌基因和抑癌基因对于我们的身体来说太重要啦，它们的平衡和正常工作，是我们身体健康的关键保障！。
19.第二十二章 癌基因和抑癌基因
类别
癌基因名称
作用
细胞外生长因子 跨膜生长因子受体 细胞内信号转导分子 核内转录因子
SIS INT-2
EGFR HER-2 FMS、KIT
SRC、ABL TRK RAF RAS
MYC FOS、JUN
PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖
EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖
目录
禽肉瘤病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
生物化学与分子生物学教研室
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸
启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
激酶
目录
生物化学与分子生物学教研室
1910年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现
特殊片段src可使细胞转化。后来又发现正常细
胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的， 即它们的DNA顺序是相对应的。
目录
生物化学与分子生物学教研室
目录
生物化学与分子生物学教研室
目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能 编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信 息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的 基因均应归属癌基因的范畴。
目录
生物化学与分子生物学教研室
三、癌基因活化的机制
1. 概念： 从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶性转化的
癌基因的过程称为原癌基因的活化，这种转变属于功能 获得突变（gain-of-function mutation）。 2. 机制： （1）基因突变 （2）基因扩增 （3）染色体易位 （4）获得启动子或增强子
医学：癌基因与抑癌基因
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肿瘤转移
癌基因的突变还与肿瘤转移有关，一些基因的突变可以促进 肿瘤细胞的侵袭和转移，从而影响疾病的进展和预后。
抑癌基因突变与疾病
抑癌基因突变
抑癌基因的突变可以增加个体患癌症的风险，这些基因通常起到抑制细胞生长 和肿瘤形成的作用，当它们发生突变时，其抑制肿瘤生长的作用被削弱或丧失。
遗传性癌症综合征
一些抑癌基因的突变可以导致遗传性癌症综合征的发生，如Li-Fraumeni综合征、 Rb综合征等，这些综合征患者通常在较年轻时患上癌症，且具有家族聚集性。
了解癌基因和抑癌基因的作用机制， 可以为癌症的预防和干预提供新的思 路和方法。
靶向治疗
癌基因和抑癌基因的突变可以成为癌 症治疗的靶点，通过针对这些突变基 因的治疗，可以有效地抑制肿瘤的生 长和扩散。
癌基因与抑癌基因的研究历史与发展
研究历史
自20世纪70年代以来，科学家们开始 发现与癌症相关的基因，并逐渐揭示 了癌基因和抑癌基因在癌症发生和发 展中的作用。
癌基因与抑癌基因突变在肿瘤发生中的作用
肿瘤发生
癌基因和抑癌基因的突变在肿瘤发生中起着重要作用，它们的突变可以导致细胞生长、分化和凋亡等 过程的异常，从而引发肿瘤的形成和发展。
预后判断
检测癌基因和抑癌基因的突变可以用于判断疾病的预后和指导治疗，一些突变的基因可能对某些治疗 手段敏感或耐药，因此了解这些突变信息有助于制定更有效的治疗方案。
04 癌基因与抑癌基因的治疗 策略
基于癌基因的治疗策略
靶向治疗
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第四章原癌基因与抑癌基因
第一节概述
病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene ，V-onc). 。
纟田咆癌基因(cellular oncogene , c-onc)或原癌基因(protoncogene) —正常细胞中与v-onc 同源的基因，
抑癌基因(tumor suppressor gene):是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。
原癌基因与抑癌基因生物学性质差异：
1．功能：抑癌基因在田胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余田胞进入程序性田胞死亡(PCD) ，原癌基因的作用则相反．
2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进田胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能．
3．突变的田胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体田胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)
田胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体田胞中产生突变。
第二节原癌基因
原癌基因是田胞的正常基因，其表达产物对田胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致田胞癌变。
一、原癌基因表达的特点：
1、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特
点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。
2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有 2 个比较普遍和突出的特点：
①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达•
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。
3、细胞分化与原癌基因表达．
在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。
二，原癌基因的结构改变与其表达激活
(一) 点突变
C--ras：12、13、61 位密码子点突变，存在于多种肿瘤．
C-ras编码蛋白(21kD,P21) : RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子．
(二) 染色体易位
染色体易位(translocation) ：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排
过程。
因染色体易位造成的原癌基因激活：
1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白，
女口t(9 : 22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白
2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc 表达失控．
(三) 基因扩增
基因扩增(gene amplification) 即基因拷贝数增加．
女口HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍.其它：c-erb B , c-net.
（四）LTR插入
LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复（Iong terminal repeat）,其中含有强启动子序列。
三、原癌基因产物的功能
大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用.
原癌基因产物可作为：
1 生长因子，女口sis（PDGF- 3 ）, fgf 家族（int-
2 , csf-1 等）
2、生长因子受体（质膜）：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu, ht, met, erbB, trk, fms , ros-1
等。
3、非受体酪氨酸蛋白激酶（质膜/胞质）
女口src 家族：src, syn, fyn , abl, lck, ros, yes, fes, ret 等.
4、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（胞质）：如raf, raf-1 , mos, pim-1 ,
5、G蛋白（质膜内侧）,具GTP结合作用和GTP酶活性，如ras家族中的H-ras, K-ras , N-ras,
以及mel和ral等. ，
6、核内DNA结合蛋白（转录因子）
如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel, erb A（类固醇激素受体）
第三节抑癌基因
一、抑癌基因失活与杂合性丢失
抑癌基因为隐性癌基因，只有发生纯合失活时才对肿瘤形成起作用，通常的表现为抑癌基因的一个等位基因丢失，面另一个存留的等位基因发生突变（点突变、微缺失，重
排等），等位基因丢失常伴有抑癌基因相邻区域的杂合性丢失（Loss of heterozygosity , LOH）, LOS指肿瘤中特定染色体上某种DNA多态性标志（如RFLP , VNTR、STR或SSCP 等）的等位基因片段在同一患者中由正常组织基因组中的两种变为一种，即等位基因型由杂合子变为纯合子。
LOH是肿瘤细胞中部分染色体区域缺失的表现。
二、抑癌基因产物的功能
巳知的肿瘤抑制基因及其蛋白产物功能
基因相关癌产物胞内定位作用
p53肺癌、乳腺癌等（＞51种）核转录因子
Rb视网膜细胞瘤等核转录因子
WT-1wilm '肿瘤核转录因子
APC结肠癌胞质？?
DCC结肠癌膜粘附分子
NF l神经纤维瘤胞质GTP酶激活剂
RET甲状腺癌质膜受体酪氨酸激酶
VHL肾癌核转录延伸因子
P16(MTS-1)黑素瘤等（多种）核CDK抑制剂
WAF / CIPl多种核CDK抑制剂
BRCAl乳腺癌、宫颈癌等核转录因子
抑癌基因p53
人P53 基因定位：17P13，11 个外显子编码393 个氨基酸。
p53 基因突变：存在于一半以上的人肿瘤中，多为点突变，主要发生于外显子5-8, 如肝癌中的249号密码子第3碱基ST ,与黄曲霉素B1有关。
P53 蛋白结构和功能：
P53蛋白为核内转录因子，包括①核心区的DNA结合域；②N端转录激活域；③C端介
导寡聚体化的结构域。
1、P53的中央域识别和结合一个10bp的启动子序列，可激活转录（通过N-端的反式激活
域）。
P53突变大多发生于中央DNA结合域。
2、P53也可结合DNA损伤时产生的单链区域。
3、P53是四聚体，寡聚化需要C-端域
4、P53激活cki p21, 后者抑制细胞周期于G1期.
5、p53 激活与负责辐身损伤的修复蛋白GADD4，5 维持基因组稳定性。
6、P53诱导凋亡的机制尚不清楚。
7、正常情况下p53以低水平存在，半衰期短。
DNA损伤稳定P53并增加其转录活性
8、Mdm2使p53不稳定，易被降解，并能直接抑制其反式激活活性（Mdm2是癌基因）。