医学生毕业论文答辩ppt课件

患者临床
能检测，再进行基因分析
*冠脉照影结果 *PCI手术情况
特征对TEG 检测结果 的相关性
血小板功能检测
评估患者应用氯吡格雷 后的血小板功能状态 （低下or正常）
随
血小板
提取全血 基因组 Ｄ ＮＡ
目的基因 选择，引 物设计
不同临床类型的CHD 患者的临床特征分析
6
访
个 月
缺血事件发生情况：致死或非致死性 心肌梗死、急性或亚急性血栓（支架
纤维蛋白受体（GPⅡb/Ⅲa）活化
血小板聚集
一、遗传多态性与氯吡格雷疗效差异的相关性
影响氯吡格雷 疗效相关基因
吸收环节 ：ABCB1 代谢环节：CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2C19 受体环节：P2Y12、 GP Ⅱb/ Ⅲa
相关性
权重
体系
个体化
军医进修学院
二、评价各种血小板功能检测技术，建立行业标准
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血 小 板 功 标能 本检 测 的 同 一
研究方法
多
提 取
P（CR 反
基
态 性
全
应
因
与
血
条
测
关缺
基
件
性血
因
的
序
事
DN组A
优
件
化
的
）
相
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研究特色与创新之处
（1）在国内外的研究中，首次同时针对影响氯吡格雷疗效的吸收环节、 代谢环节和受体环节的3个环节7个目的基因进行了遗传多态性研究，分析 各目的基因对氯吡格雷疗效的影响权重，并考虑了多基因联合多态性的影 响；
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预期结果
精诚合作 共谋发展
建立完善优化 的个体化治疗
方案
临
检
床
验
临床
建立统一的 评价抗血小 板药物反应 性的实验室 方法和标准
建立以遗传多态性 为核心，评价抗血 小板药物疗效差异
的评估体系
军医进修学院
谢 谢！
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氯吡格雷抵抗的 血小板功能差异与遗传多态性研究
指导老师 309医院检验科
孙彬
实习生 河北北方学院 周杏
主要内容
一、研究背景 二、研究目的 三、技术路线及试验方法 四、研究特色与创新之处 五、预期结果
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研究背景
CHD特别是ACS的治疗原则
1. 处理已形成的血栓 开通闭塞的血管 恢复冠脉灌注 溶栓治疗
（2）国内外首次探索建立一个以遗传多态性为核心，综合考虑患者其 它临床信息，通过计算危险分数，评估患者氯吡格雷疗效的评价体系；
（3）PL-11型血小板分析仪是最新的血小板功能检测技术，该仪器采 取“自动连续检测法”方法，直接对血样中血小板数量、体积在诱聚剂加 入后的变化进行连续检测，直接反应血小板聚集功能水平，提供对该个体 血小板功能水平的评价，该技术在国内外几乎无报道。
功能与 基因多 态性的 相关性
ＰＣＲ-测序
*PCR最佳反应条件的建立 *患者遗传多态性分析
随访6个月
内再狭窄）、需要再次住院治疗的不 稳定心绞痛、脑卒中
随访6个月
*评估基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性，建立血栓性疾病抗血小板药物 治疗的疗效的评估体系。 *评价血小板功能检测技术的优缺点，选择最优技术，并建立行业标准。
氯吡格雷
小肠吸收（50%）
氯吡格雷
酯酶 无活性羧酸衍生物
肝内代谢 （CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6）
肝细胞色素P450酶（CYP450）
肝内代谢
2-氧-氯吡格雷
（CYP3A4/5、CYP2B6、
CYP2C19、CYP2C9） P2Y12受体
ADP对腺苷酸环化酶的抑制 +
磷酸蛋白（VASP）的磷酸化
原始血小板数 - 聚集后最低血小板数 ×100=MAR%
原始血小板数
*（原始血小板数-聚剂后最低血小板数 = 聚集的血小板数量）
sc-2000血小板聚集测试仪原理
Baidu Nhomakorabea
本仪器采用光电比浊法测试血小板聚集:在特定的连续 搅拌条件下，在富血小板血浆(PRP)中加入诱导剂，血小 板发生聚集，PRP的透光度增高或浊度下降。将光浊度的 变化转换为电讯号的变化，从而计算出血小板的聚集率。 搅拌方式采用国际先进的磁棒搅拌方式。
PCI 治疗
2. 防止新的血栓形成 防止血栓扩展 缩小损伤范围 抗凝治疗
抗血小板治疗
抗血小板药物抵抗
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抗血小板药物抵抗的可能机制
外部因素
依从性差/剂量不足
内部因素
血小板旁路途径活化
药物的生物利用度
治疗反应性 差异
基因多态性
药物相互作用
临床危险因素 军医进修学院
研究内容
氯吡格雷的作用机制
TEGPM
sc-2000
PAF-100 Verify Now
PL-11
血小板功能检测方法的比较
血小板功能检测在血栓病治疗、预防上具有重要价 值；但现有的血小板功能检测方法、质量及标准不足以 满足临床需要。
--- 《实验室检测诊断对抗血小板治疗的效能》专题研讨会，2011年 7月，美国亚特兰大，由AACC与美国心脏病学会联合举办
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PL-11血小板功能分析仪检测原理
• PL-11血小板分析仪采取“自动连续检测法”方法，直接对全 血中血小板原始数量检测后，继续对加入诱聚剂后血小板 数量进行连续计数检测，通过对比加诱聚剂前血液中血小 板数量与加入诱聚剂后血小板数量的变化及血小板下降的 速度，评价分析PL-11功能运用价值，建立行业标准。
计算公式如下:
聚集率 = (1 —
PPP光电电压值 - 实测光电电压值 PPP光电电压值 - PRP光电电压值
）×100%
* （PPP 即贫血小板血浆）
技术路线及研究方法
技术路线
行PCI术的冠心病患者
病例资料采集
标本采集
诊断标准、纳入 标准、排除标准
同一标本先进行血小板功
*一般资料 *实验室指标