抗运动性呕吐组胺H1受体拮抗剂药物名称作用药物类型根据受体选择性
药理学g03-4第四节 组胺H1受体拮抗剂
来源
..安定药羟嗪的主要代谢产物
– –氧化
盐酸西替利嗪 合成
Cl NH
N
Cl 1.KOH 2.HCl
Cl Cl(CH2)2OCH2CN
K2CO3
N N
O O
OH
2HCl
N
N
O
N
• 作用特点 • ..选择性作用于H1受体
– –作用强持久
• ..非镇静性抗组胺药
– –不易透过血脑屏障 – –进入中枢的量极少
(OTC)，而且也是美国飞行员可以使用的抗过 敏药。 • 2001年，开瑞坦攀升32亿美元的销售峰值。 • 2006年至今，开瑞坦成为欧美市场上非镇静 类抗过敏OTC的主力，也是中国市场抗过敏第 一品牌。
氯雷他定 Loratadine
N CN
t-BuOH H2SO4
1) n-BuLi/NaBr, THF
咪唑斯汀 Mizolastine
不具中枢镇静作用，优于其他第二代H1受体 拮抗剂
– 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制 其它炎性介质的释放。
– 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体 重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的 4倍也未发现明显的心脏副作用。
O
N
2) Cl
Cl
NHBu-t
O N
NHBu-t
Cl POCl3
N CN
Cl
Cl
Cl 1) ClMg
N
O N
PPA
N
2) HCl
N N
PPA, P2O5
N O
Cl O
N COOC2H5 Zn, TiCl4
ClCOOC2H5
Cl N
N OO
5 哌嗪类 H1受体拮抗剂
常用的止吐药物及使用注意事项
常用的止吐药物及使用注意事项恶心呕吐是临床常见症状，根据发病机制不同，呕吐可分为反射性呕吐、中枢性呕吐及前庭障碍性呕吐。
止吐药物是一类通过影响呕吐反射的不同环节而起止吐作用的药物，包括5-HT3受体拮抗剂、促胃肠动力药物、抑酸剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素、抗胆碱药物。
一、5-HT3受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂通过拮抗与恶心呕吐有关的5-HT3受体而发挥作用，临床可用于放化疗所致恶心呕吐（CINV）、手术后恶心呕吐（PONV）、阿片类药物所致恶心呕吐、胃肠道功能障碍性恶心呕吐等。
这类药物包括昂丹司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼等，其中帕洛诺司琼半衰期最长，为40h。
注意事项1.昂丹司琼昂丹司琼常见不良反应为头痛、头部与上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等，偶可使短暂性氨基转氨酶升高。
支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变、癫痫大发作罕见。
禁用于胃肠道梗阻者。
2.格拉司琼格拉司琼不良反应有头痛，少见便秘、嗜睡、腹泻，可使AST/ALT暂时性升高，血压发生变化。
因其可减慢消化道运动，消化道运动障碍者使用时严密观察；若将格拉司琼与利福平或其他肝酶诱导剂合用，会引起格拉司琼的血药浓度降低。
3.阿扎司琼阿扎司琼常见不良反应有皮疹、全身瘙痒、发热、乏力、双腿痉挛、颜面潮红、血管痛，服用者有时出现头痛、头重、焦虑、烦躁感、颜面苍白、冷感或心悸，可出现口渴、ALT/AST/总胆红素升高。
遇光易分解，启封后应迅速使用并避光。
4.托烷司琼托烷司琼常见不良反应有头痛、便秘、头晕、疲劳及胃肠功能紊乱，偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
有致氨基转移酶一过性升高的报道；可能对血压有影响，高血压未控制者每日剂量不超过10mg；肝肾功能不全者慎用；与利福平或其他肝酶诱导剂合用，可使托烷司琼的代谢加快，血药浓度降低。
5.雷莫司琼雷莫司琼不良反应主要是体热、头痛、头重等，还可引起腹泻、便秘、头部发热、舌头麻木感、打嗝、血肌酐上升、肝功能异常等；与甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可发生配伍反应，应避免混合使用。
止呕吐药使用技巧介绍
止呕吐药使用技巧介绍呕吐是一种常见的消化系统不适症状，给人带来极大的不便和痛苦。
为了应对呕吐问题，人们发明了各种止呕吐药。
本文将详细介绍几种常见的止呕吐药的使用技巧，帮助读者更有效地使用这些药物，并提供一些实用的护理建议。
一、止呕吐药的分类止呕吐药根据其作用机制可以分为抗组胺类、抗胆碱类、5-HT3受体拮抗剂和多巴胺受体拮抗剂等多种类型。
以下是其中几种常见的止呕吐药的使用技巧介绍。
二、抗组胺类止呕药抗组胺类止呕药主要通过阻断组胺H1受体来抑制中枢神经系统的呕吐反应。
常见的抗组胺类止呕药包括甲氧氯普胺、氯雷他定等。
1. 甲氧氯普胺甲氧氯普胺一般用于化疗引起的恶心和呕吐。
使用时，可以选择口服片剂、舌下片剂或注射剂。
口服剂量通常为10-20毫克，每日3-4次；舌下剂量为5毫克，每日3次。
2. 氯雷他定氯雷他定是一种非镇静型抗组胺药物，适用于轻至中度的过敏反应所致的呕吐。
推荐剂量为每日10毫克，可分为一次或两次服用。
三、抗胆碱类止呕药抗胆碱类止呕药通过阻断胆碱能神经传递来抑制呕吐反应。
普萘洛尔和戈巴沙单抗是常见的抗胆碱类止呕药。
1. 普萘洛尔普萘洛尔适用于化疗所致的恶心和呕吐。
剂量为每日10-40毫克，分为三次口服。
使用时应避免与其他具有抗胆碱作用的药物同时使用。
2. 戈巴沙单抗戈巴沙单抗主要用于预防手术后和恶性肿瘤化疗后的呕吐。
剂量通常为每日5毫克，可以静脉注射。
四、5-HT3受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂通过阻断5-HT3受体来抑制恶心和呕吐。
常见的5-HT3受体拮抗剂包括帕洛塞特隆、奥洛塞隆等。
1. 帕洛塞特隆帕洛塞特隆适用于放疗和化疗引起的恶心和呕吐。
剂量为每日10-20毫克，每日一次口服。
2. 奥洛塞隆奥洛塞隆主要用于预防和治疗化疗引起的呕吐。
剂量为每日8毫克，每日一次口服。
五、多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂通过阻断多巴胺受体来减少呕吐反应。
常见的多巴胺受体拮抗剂包括甲氧氯普胺、多塞平等。
1. 甲氧氯普胺甲氧氯普胺作为多巴胺受体拮抗剂，不仅属于抗组胺类，也属于多巴胺受体拮抗剂。
镇吐药的种类及其适应症
镇吐药的种类及其适应症镇吐药的种类及其适应症镇吐药是一类药物，主要用于治疗恶心、呕吐等消化系统症状。
通过抑制中枢神经系统的化学传导途径，镇吐药能够减轻或消除患者的不适感，并帮助恢复正常的消化功能。
本文将介绍一些常见的镇吐药品及其适应症。
一、多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂是一类常用的镇吐药，作用机制是阻断多巴胺在中枢神经系统的传递，从而减少恶心和呕吐的发生。
常见的多巴胺受体拮抗剂包括：1. 盐酸多巴胺：适应症：主要用于治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，也可用于手术、放射治疗后的恶心和呕吐。
2. 盐酸甲氧氯普胺：适应症：常用于治疗胃肠道疾病引起的恶心和呕吐，例如胃炎、胃溃疡等。
二、5-羟色胺受体拮抗剂5-羟色胺受体拮抗剂是另一类常用的镇吐药，可阻断5-羟色胺受体的激活，从而减轻胃肠道中5-羟色胺的释放。
以下是一些常见的5-羟色胺受体拮抗剂：1. 盐酸氯米特龙：适应症：主要用于治疗放疗和化疗引起的恶心和呕吐，也可用于手术后的恶心和呕吐。
2. 盐酸奥曲肽：适应症：通常用于治疗化疗引起的晚期恶心和呕吐，对剧烈并且持续的呕吐有较好的缓解效果。
三、抗组胺药物抗组胺药物主要通过阻断组胺H1受体的激活，减少组胺的释放，从而抑制中枢神经系统的兴奋和恶心、呕吐的发生。
一些常见的抗组胺药物包括：1. 马来酸美曲滴眼液：适应症：可用于治疗普通感冒和过敏性鼻炎引起的流涕、打喷嚏和频繁呕吐等症状。
2. 氯苯那敏片：适应症：常用于缓解晕动症引起的恶心和呕吐，也可用于呕吐反射敏感的个体。
四、其他镇吐药物除了上述几类常见的镇吐药，还有一些其他类型的药物可用于治疗特定的恶心和呕吐症状。
例如：1. 苯海索酯：适应症：常用于胆道、肠道疾病引起的恶心和呕吐。
2. 腺苷受体拮抗剂：适应症：该类药物可用于治疗化疗和放疗引起的肿瘤相关恶心和呕吐症状。
需要注意的是，不同的患者可能对同一种镇吐药物的反应有所差异。
在使用镇吐药物时，应遵循医生的建议，并注意根据患者的具体情况进行个体化的用药。
抗组胺类药
物1．H1受体拮抗剂（1）第一代（镇静型）H1受体拮抗剂：具有镇静、受体选择性差、半衰期短、易通过血脑屏障等特点。
1）苯海拉明（diphenhydramine）：抗组胺作用强，可用于各种湿疹（尤其婴儿湿疹）、荨麻疹、血管性水肿及皮肤瘙痒症等的治疗。
成人剂量为75～150mg／d，分3～4次口服，儿童一般用糖浆，剂量10～15ml，分2～3口服。
它与氨茶碱所组成的盐称为晕海宁，有较强的抗晕动病作用，用于晕船、晕车。
常见不良反应有嗜睡、口干及胃肠道刺激症状，偶可发生皮疹及粒细胞减少。
2）氯苯那敏（chlorphenamine）：适用于荨麻疹、湿疹、药疹、皮肤瘙痒症及普通感冒。
成人口服剂量为12～24mg／d，分3次口服；儿童为0.35mg／（kg•d），分次口服。
3）安泰乐（hydroxiyzine）：对寒冷性荨麻疹、人工性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹等均有较好疗效。
成人剂量为75～150mg／d，分3次口服；6岁以下儿童为25～50mg／d，分3～4次口服。
本品有嗜睡及致畸等不良反应，故孕妇忌用。
4）去氯羟嗪（decloxizine）：除有较强的抗组胺作用外，尚有抗5－羟色胺（5-HT）及支气管扩张作用，且作用持久，镇静等不良反应较弱。
可用于急、慢性荨麻疹、湿疹、皮肤划痕症及支气管哮喘的治疗。
成人剂量75～150mg／d，分2～3次口服，儿童剂量不超过2mg／（kg•d），3岁以下儿童慎用。
不良反应可有嗜睡、口干及致畸等。
5）脑嗌嗪（cinnarizine）：具有抗组胺和钙通道阻滞作用，可扩张脑血管、增加脑血流量和改善脑循环，故尤其适用于老年人。
除可用于各种皮肤粘膜的变态反应性疾病外，尚可用于血管痉挛、微循环障碍等皮肤疾病如寒冷性多形红斑、雷诺氏征及冻疮等的治疗。
成人剂量75～150mg／d，分2～3次口服。
少数人有嗜睡，偶见胃肠道反应。
6）异丙嗪（promethazine）：该药口服吸收较快，中枢安定作用较强，并有镇吐、抗晕动、抗胆碱及局麻作用。
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂自1937年初次生成H，受体拮抗剂至今，现有数十种药品用以临床医学，按其化学结构不一样可分成6类。
各种药品的抗组胺功效基本类似，除功效抗压强度和保持時间之别外，在药用价值、临床医学运用和副作用层面也是有各有特性。
(1）丙胺类均有强的H，蛋白激酶抑制作用，大部分具备镇定功效。
关键用以治感冒及皮肤赫膜的过敏病症。
血压氯苯那敏（扑尔敏）。
镇定功效较差，并有一定抗胆碱功效。
血液澳苯那敏（嗅抗感明）。
镇定功效较强，可造成总想睡觉。
补充非尼拉敏（抗感明）。
镇定功效较差，有抗胆碱功效，有抗晕止吐功效。
负重二甲苟定（毗陡荀胺）。
(2）乙醇胺类除抗组胺功效外，很强的镇定功效和抗胆碱功效。
血压苯海拉明。
镇定、抗晕动病功效显著，并有局部麻醉功效。
血液茶苯海明。
苯海拉明与多索茶碱的复盐，抗晕止吐功效较强。
补充曲美节胺。
止吐功效较强。
负重多西拉子敏（苯毗乙醇胺）。
镇定功效明显，可短期内治失眠。
(3）乙二胺类具备抗组胺和轻中度镇定功效，能致肠紊乱和感光反映。
曲毗那敏（去敏灵）和安他哇琳（安他心）也有抗胆碱功效和极强的局部麻醉功效。
除此之外也有美毗拉敏（新桥替根）、氯毗拉敏（氯节毗二胺）、氯毗林等。
(4）吩唾嗓类除具备抗组胺功效外，也有明显的抗胆碱功效和止吐功效。
血压异丙嗓（非那根）。
具备抗组胺、抗胆碱、抗5一轻色胺（5一HT）和抗晕动功效，也有显著的镇定、稳定、镇吐和减温功效等。
可用以皮肤豁膜过敏性疾病、晕动病、镇定摧眠、麻醉前给药、人工冬眠等，也可用以术后、放射病或药品造成的呕吐。
血液别的也有茶罗萨莱斯塞嗓、丙酞马嚓、阿列马嚓（异丁嗓）、二甲替嗓、茶异丙嗓、美喳他嗦（甲唾吩嗓）等。
(5）呱咤类具备抗组胺、抗胆碱和镇定功效，大部分具备强的抗5一HT功效。
血压酮替芬（甲呱唾庚酮）。
兼具拮抗H飞蛋白激酶和抑止亚硝胺等过敏症状物质释放出来的功效，并能拮抗钠离子功效。
能抑制气管痉挛，减轻哮喘。
血液赛庚咤。
抗组胺和抗5一HT功效强，也是有神经中枢镇定、抗胆碱功效和传导阻滞钙通道功效，并抑止醛固酮和促肾上腺生长激素代谢。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
第二代抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等，它们在缓解过敏症状的同时减少了嗜睡等副作用。第二代抗组胺药 还具有抗炎作用，可以用于治疗慢性荨麻疹、湿疹等炎症性疾病。
第三代抗组胺药
总结词
第三代抗组胺药在疗效和副作用方面进一步优化，代表药物有左西替利嗪、非索非那定 等。
详细描述
第三代抗组胺药具有更高的选择性和特异性，能够更准确地阻断组胺受体，减少对其他 受体的影响。它们通常具有更好的耐受性和安全性，适用于儿童、老年人及肝肾功能不
第一代抗组胺药
总结词
第一代抗组胺药是最早的抗组胺药物， 代表药物有苯海拉明、氯苯那敏等。
VS
详细描述
第一代抗组胺药通过阻断组胺受体来缓解 过敏症状，如皮疹、瘙痒、水肿等。但它 们具有镇静、嗜睡、乏力等副作用，且长 期使用可能导致耐药性。
第二代抗组胺药
总结词
第二代抗组胺药相较于第一代具有更好的疗效和更少的副作用。
药理学g034第四节 组胺h1受体拮抗剂
目录
• 组胺H1受体拮抗剂的概述 • 组胺H1受体拮抗剂的种类与药物 • 组胺H1受体拮抗剂的临床应用 • 组胺H1受体拮抗剂的副作用与注意事项 • 组胺H1受体拮抗剂的研究进展与未来展
望
01
CATALOGUE
组胺H1受体拮抗剂的概述
定义与特性
定义
组胺H1受体拮抗剂是一种药物， 通过与组胺H1受体结合，拮抗组 胺的作用，从而缓解过敏反应。
这类药物具有镇静作用，可能导 致服药者出现嗜睡、乏力等症状 ，影响日常生活和工作。
组胺H1受体拮抗剂可能导致口干 ，使人口渴难耐，需要多喝水来 缓解。
不良反应
01
02
03
眼干
这类药物可能引起眼干症 状，导致眼部不适，如干 涩、痒痛等。
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂1.第一代H1受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。
口服，成人剂量为25～50mg/次，体重＞9kg的儿童为12.5～25mg/次，每日2～3次。
小儿用0.2%糖浆1～2mg/(kg.d)，分3～4次口服。
苯海拉明糖浆，患儿＜6个月，苯海拉明糖浆每次lml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1，每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1，每日3次。
6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次，每日1～2次。
偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。
②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。
口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。
可配成0.25%～0.5%糖浆供儿童服用。
3～6岁，每次2.5～5ml；6～12岁，每次5m1，均为每日2次。
常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。
③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。
口服，成人剂量为4～8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/(kg.d)，分3～4次服。
忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。
肌注，成人10mg/次，每日1次；儿童皮下注射0.35mg/(kg.d),分4次给药。
肝功能不全者不宜长期使用本药。
④赛庚啶(安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。
口服，成人2～4mg/次，每日3～4次；儿童每日0.15～0.25mg/kg，分3次服。
2～6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。
副作用多以嗜睡为主。
⑤异丙嗪(非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。
H1受体拮抗剂
预防并发症
减少因瘙痒而抓挠引起的皮肤感染 等并发症。
其他过敏性疾病治疗
过敏性哮喘
H1受体拮抗剂可减轻过敏性哮喘 的症状，如喘息、咳嗽等。
过敏性结膜炎
通过抑制组胺等炎性介质的释放 ，缓解过敏性结膜炎的眼部充血
、水肿等症状。
食物过敏
在食物过敏引起的皮肤症状、胃 肠道症状等方面，H1受体拮抗剂
也有一定的治疗效果。
05
H1受体拮抗剂不良反应与注意事项
常见不良反应
中枢神经系统抑制
表现为嗜睡、乏力、头晕等。
胃肠道反应如恶心、呕吐、腹 Nhomakorabea等。过敏反应
可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
使用注意事项
用药前咨询医生
在使用H1受体拮抗剂前，应咨询医生，了解药物适应症、禁忌症 及使用方法。
遵医嘱用药
严格按照医生的指示使用药物，包括剂量、用药时间和频率等。
氯苯那敏（Chlorpheniramine）
常用于治疗感冒、流感等引起的鼻塞、流涕等症状。与苯海拉明类似，氯苯那敏也可能引起嗜睡。
第二代H1受体拮抗剂
西替利嗪（Cetirizine）
用于治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎等。与第一代药物相比，西替利 嗪的嗜睡副作用较轻。
氯雷他定（Loratadine）
要点三
拓展应用领域
除了过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾 病外，H1受体拮抗剂在其他领域的应 用也将得到拓展。例如，在神经科学 领域，H1受体拮抗剂可能用于治疗某 些神经系统疾病，如帕金森病、阿尔 茨海默病等。此外，在肿瘤免疫治疗 等领域，H1受体拮抗剂也可能发挥重 要作用。
THANK YOU
药物化学期末整理（2）
药物化学期末整理（2）药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。
H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。
2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。
H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。
二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏2、西咪替丁3、西替利嗪4、雷尼替丁5、法莫替丁6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求）2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar 1 (Ar 2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar 1为苯环、杂环或取代杂环，Ar 2为另一个芳环或芳甲基，Ar 1和Ar 2可桥连成三环类化合物。
Ar 1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。
⑵NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。
⑶X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。
(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。
(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。
2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。
咪唑环上的甲基取代都会增强活性。
呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。
噻唑环的甲基取代导致活性下降。
（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。
通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。
（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。
链的长度为4个原子。
第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。
组胺及抗组胺药试题
组胺及抗组胺药一、单项选择题1.属于H2受体阻断药是（D）A.苯海拉明B.异丙嗪C.扑尔敏D.西咪替丁E.氯苯丁嗪（安其敏）2.西米替丁治疗十二指肠溃疡的机制为（D）A.中和过多的胃酸B.能吸附胃酸，并降低胃液酸度C.阻断胃腺壁细胞上的组胺H1受体，抑制胃酸分泌D.阻断胃腺壁细胞上的组胺H2受体，抑制胃酸分泌E.以上都不是3.组胺H1受体阻断药对下列哪种与变态反应有关的疾病最有效（D）A.过敏性结肠炎B.过敏性休克C.支气管哮喘D.过敏性皮疹E.风湿热4.无镇静作用的H1受体阻断药是（D）A.苯海拉明B.扑尔敏C.安其敏D.苯茚胺E.654-25.扑尔敏是（A）A.H1-受体阻断药B.H2-受体阻断药C.镇静催眠药D.抗喘药E.镇咳药6.不属于H1-受体阻断药的是（A）A.氯丙嗪B.异丙嗪C.氯苯吡胺(扑尔敏)D.苯海拉明E.曲吡那敏7.苯海拉明不具备的药理作用是（D）A.镇静B.抗过敏C.催眠D.减少胃酸分泌E.防晕动8.通过阻断H2-受体减少胃酸分泌的药物是（D）A.苯海拉明B.碳酸钙C.胃复康D.雷尼替丁E.异丙阿托品二、多选1.对晕动症呕吐有良好疗效的药物是（BDE）A.氯丙嗪B.异丙嗪C.654-2D.东莨菪碱E.苯海拉明2.正确项有（ABCDE）A.支气管平滑肌存在有组胺H1受体B.苯海拉明具有镇静催眠、防晕止吐作用C.异丙嗪为组胺H1受体阻断药,具有较强的镇静作用D.组胺H1受体阻断药苯茚胺对中枢有兴奋作用E.胃壁细胞存在组胺H2受体三、判断题1.H1受体阻断药对过敏性鼻炎、荨麻疹疗效好。
(√)2.过敏性休克时,可选用H1受体阻断药辅助抢救。
(√)四、填空题1.常用的组胺H2受体阻断剂有西咪替丁或雷尼替丁,主要用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡,常用抗酸药中, 碳酸氢钠易吸收入血引起碱血症氢氧化铝除抗酸作用外,还具有收敛致便秘作用。
2.H1受体阻断剂苯海拉明有镇静、防晕动、止吐作用,故临床上可用于防晕动、止吐3.晕动病引起的呕吐可选用阿托品(类)或H1受体阻断药药进行治疗。
为您解析抗组胺药的分类有哪些
为您解析抗组胺药的分类有哪些抗组胺药分为两类：H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。
H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂(H1receptorantagonists,H1RAS)传统地按其药理作用不同分为：第一代H1RAS,如氯苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;第二代H1RAS,如西替利嗪、氯雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;第三代H1RAS,如非索非那丁、去甲基阿司咪唑、脱羧基氯雷他啶等.主要用于抗过敏。
常用的H1受体拮抗剂扑尔敏(chlortrimeton，chlorpheniramine)口服：成人4mgtid。
小儿0.35mg/kg/天，分3～4次。
肌注：5～20mg/次。
安太乐(atarax，hydroxizine)口服：25mg，qd～qid。
脑益嗪(cinnarizine，mitronal，stutgeron)口服：25mg，qd～qid。
非那根(异丙嗪，promethazine，phenergan)口服：12.5～25mg，qd～bid。
针剂，2ml含50mg，肌注25mg～50mg，qd。
也可加在500ml 生理盐水或5%葡萄糖溶液中静滴，qd。
赛庚定(cyproheptadine，periactin)口服：2～4mg，qd～qid。
酮替棼(ketotifen)口服：1mg，qd～bid。
多虑平(doxepinum)口服：25mg～50mg，tid。
息斯敏(阿司咪唑，astemizole)口服：10mg，qd。
特非那丁(terfenadine)口服：60mg，bid。
西替利嗪(仙特敏，cetirizine，Zyrtec)口服：10mg，qd。
氯雷他定(克敏能，loratadine，Clarityne)口服：10mg，qd。
克敏(triprolidini)：口服：2.5～5mg，bid。
阿化斯丁(新敏乐，acrivastine)口服：8mg，qd～tid。
H2受体拮抗剂常用的H2受体拮抗剂甲氰咪呱(cimetid)口服：200～300mg，tid;静滴：0.4加入5%葡萄糖液500～1000ml 中，qd。
常用消化系统药物简介
消化系统药物一、常用止吐药苯海拉明(I~phenhydramine，苯那君，可太毒：)【药理】为H，受体拮抗剂，化学结构属乙醇胺类。
通过作用于呕吐中枢的H。
受体而发挥止吐作用。
并通过抗组胺作用而对抗组胺所致的胃肠道反应，口服迅速吸收，O．5 h起效，2～4 h达血药浓度峰值。
【适应证】用于预防晕动病及治疗皮肤粘膜过敏。
【用法】口服，预防晕动病，每次25～50 nag，行前30 min服用；治疗过敏症，单次剂量不变，每日3次。
【注意】有镇静、嗜睡等中枢抑制作用，从事驾驶、高空作业时避免使用。
【制剂】片剂：25 mg。
乳膏剂：1％(20 g)。
注射剂：20 mg。
茶苯海明(Dimenhydrinate，晕海宁)【药理】为H1受体拮抗剂，是苯海拉明与氨茶碱复合物。
抗组胺作用较弱，抗晕动和止吐作用较苯海拉明强。
口服吸收迅速完全。
易通过血脑屏障和胎盘。
【适应证】主要用于预防和治疗晕车、晕船、晕机等。
【用法】口服，每次25～50 mg，于乘车(船)前3(min服用。
【注意】①因有镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，故服药期间应避免从事驾驶车、船及高空作业。
②药物不良反应：口干．视力模糊，有青光眼、哮喘及前列腺肥大患者慎用。
【制剂】片剂：25 mg，50 mg o．多巴胺(D2)受体拮抗剂甲氧氯普胺(Metoclopramide，胃复安，灭吐灵)【药理】本品为多巴胺(D2)受体拮抗剂，是胃动力药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用。
可通过阻断多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感受区，具有较强的中枢镇吐作用。
同时，本品可抑制胃平滑肌松弛，促使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，使胃排空加快，同时促使上部的小肠松弛，促进食物排空。
另外，本品可使下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加，而使食管内容物廓清能力增强，使食管反流减少。
【适应证】功能性消化不良、中枢性呕吐、食物或药物等因素所致恶心、呕吐、腹胀、嗳气等。
【用法】口服：5～10 mg，餐前30 min服用。
药物化学06组胺H1受体拮抗剂
曲普利啶（triprolidine）
引入不对称双键，以反式活性为高。
15
N H N OH 阿伐斯汀（acrivastine） O
特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增 加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体 的作用更强。
16
4 三环类
将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, CH2-X-相连，即三环类。 吩噻嗪类的异丙嗪也是抗组胺药，但由于同时 作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。
Cl H C N N CH2R C(CH3)3 CH2OCH2COOH 布克力嗪 西替利嗪
从乙二胺的结构衍生而来，两个氮原子自成环系，即哌嗪类。 代表药物为西替利嗪，结构中具有两性离子，不易透过BBB。该 代表药物为 药1987年比利时上市，选择性好，作用强而持久，是非镇静类的 年比利时上市， 哌嗪类抗组胺类药物。
NH2 N N H Histamine
组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。
L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理
化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等) 时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反 应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受 体作用而产生的生理反应。
23
6.哌啶类和其它结构类－第二代H1-R是在研究丁酰苯类抗精神病药物时合成出来的。 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一 个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药 联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。
Ph OH Ph
N HO
敏迪，江苏 扬州制药厂
特非那定(Terfinadine)，
Cl
次甲基 上引入 甲基
药物化学抗组胺药
2.氨基烷基醚类
盐酸苯海拉明 ： 本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。 纯品
3. 丙胺类
苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。 扑尔敏： 本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用较强，且作用持久。 由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，故癫痫病人禁用。
4.三环类
典型的是吩噻嗪类。 盐酸异丙嗪： 化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根
鲁匹替丁 尼扎替丁
⑵盐酸雷尼替丁：
呋喃类H2受体拮抗药的代表药，为竞争性H2受体拮抗药，对H1受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄性激素作用，对内分泌的影响小，也未见西咪替丁的中枢副作用。
03
第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物
组胺H2受体拮抗剂，能阻断组胺H2受体，抑制由组胺引起的胃酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。
H2受体中咪唑结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间隔2个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。侧链长度的改变将引起激动和拮抗活性的改变。
第二代抗组胺药物具有H1受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用分离等特点，称为非镇静抗过敏药。
盐酸西替利嗪： 本品可选择性拮抗H1受体，属第二代抗组胺药。对中枢无镇静作用，适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等。以原药排出。
氯雷他定 地氯雷他定
2.氯雷他定：
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
3.其它类型
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
四、过敏介质与抗过敏药
组胺药知识点
组胺药知识点
组胺药是指能够激活组胺受体的药物，作用于中枢神经系统和外周组织。
以下是组胺药的几个知识点：
1. 组胺的生理作用：组胺是一种重要的神经递质，在中枢神经系统中起到调节觉醒度、体温调节、抗过敏反应等多种生理作用。
2. 组胺受体：目前已发现的组胺受体有H1、H2、H3和H4四个亚型。
不同的组胺受体在不同的组织和细胞上分布，具有不同的功能和药理学特性。
3. 组胺激动剂：组胺激动剂是能够激活组胺受体的药物，包括直接激动剂和间接激动剂。
直接激动剂直接与组胺受体结合，而间接激动剂则通过促进组胺释放或抑制组胺代谢来增加组胺的浓度。
4. 组胺拮抗剂：组胺拮抗剂是能够阻断组胺受体的药物，包括H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂主要用于治疗过敏反应和其他与组胺相关的疾病，而H2受体拮抗剂则主要用于治疗胃酸过多和胃溃疡等胃肠道疾病。
5. 组胺相关疾病：过敏性疾病是最常见的与组胺相关的疾病，如过敏性鼻炎、荨麻疹等。
其他与组胺相关的疾病还包括胃酸过多、胃溃疡、心血管疾病等。
6. 组胺引起的副作用：组胺激动剂和拮抗剂都可能引起一系列
的副作用，包括嗜睡、头晕、心动过速、低血压、恶心呕吐等。
应根据患者具体情况选择合适的用药方案，并注意剂量的控制。
综上所述，了解组胺药的知识，可以帮助人们更好地理解和应用这类药物，有效地治疗相关疾病。
但在使用组胺药物时，应根据医生的建议和患者自身情况，合理用药，避免不良反应的发生。
药物化学部分章节试题含答案(大学期末复习资料)
第5,6章：抗组胺药与H2受体拮抗剂（答案）一、单项选择题（每题1分，共26分）1.H1 受体拮抗剂的药物类型为 (A)A. 乙二胺类, 氨基醚类, 哌嗪类, 丙胺类,三环类 ,哌啶类B. 乙二胺类, 氨基醚类, 哌嗪类 , 丙胺类 ,三环类 , 无嗜睡类C. 乙二胺类, 苯基醚类 , 哌啶类 , 丙胺类 ,三环类 , 无嗜睡类D. 乙二胺类，苯基醚类 , 哌啶类 , 丙胺类 ,三环类 , 哌啶类E. 乙二胺类 , 氨基醚类 , 丙烯胺类 , 哌啶类, 哌嗪类 , 三环类2. 具下列结构的药物名称为 (C)A.氯苯那敏B. 氯雷他定C. 西替利嗪D. 氯沙坦E. 氯丙那林3. 化学名为γ -(4 一氯苯基 )-N,N- 二甲基-2-H 吡啶丙胺的药物为 (B)A.西替利嗪B. 氯苯那敏C. 苯海拉明D. 氯雷他定E. 氯苯海拉明4. 赛庚啶属于哪个结构类型 (A)A. 三环类B.哌嗪类C. 氨基醚类D. 丙胺类E. 哌啶类5. 酮替芬属于哪个结构类型 (B)A. 哌啶类B. 三环类C. 哌嗪类,D. 乙二胺类E .氨基醚类6. 盐酸苯海拉明含有什么杂质可在日光下变色 (C)A. 二甲胺B.二苯甲酮C. 二苯甲醇D. 苯酚E .二甲氨基乙醇7. 盐酸苯海拉明与下列叙述中的哪项不符 (D)A. 结构中含有二甲氨基乙基B.遇碱可游离为淡黄色至黄色澄明液体C .本品对光稳定 , 日光下曝晒16 小时或存放三年未见颜色变化D. 临床使用的为外消旋体E. 与多种生物碱试剂可发生反应8. 下列叙述中哪项与H1拮抗剂的构效关系不符 (E)A.H1拮抗剂可归纳为如下通式B.R' 与 R 不处于同一平面时具有最大的活性C.X 与 N 之间增加支键影响药物的活性及达到作用部位的能力D. 几何异构具有立体选择性, 反式异构体的活性强于顺式异构体E. 旋光异构体具有选择性,R 构型异构体的活性强于S 构型的异构体9. 下列各项叙述中哪项与 H1 受体拮抗剂的构效关系不符 (D)A.基本结构为B. 侧链上的手性中心处于邻接二甲氨基时不具立体选择性C. 在基本结构中 R,R' 为芳香环 , 杂环或连接为三环的结构D. 在基本结构中 X 为 -O -,-NH-,-CH2-E. 在基本结构中 R 与 R' 不处于同一平面上10. 下列叙述中哪项与苯海拉明不符 (D)A. 结构中含有叔胺, 故可以与生物碱显色试剂反应B. 对光稳定, 但当含有二苯甲醇杂质时则见光易变色C. 对碱稳定, 在酸中可水解生成二苯甲醇D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂E. 对支气管哮喘的作用较差11. 下列叙述中哪项与赛庚啶不符 (B)A. 结构中含有吡啶基B. 结构中含有苯并环庚噻吩基C. 具有中度抗 5- 羟色胺和抗胆碱作用D. 用于寻麻疹、湿疹、皮肤瘙痒等症E. 在人体的代谢物主要为葡萄糖醛酸苷季胺物及芳环羟基化、 N- 去甲基化等12. 酮替芬的化学结构为 (B)13. 西替利嗪从结构上看属于哪类 HI 受体拮抗剂 (C)A. 三环类B. 乙二胺类C. 哌嗪类D. 丙胺类E. 哌啶类14. 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 (D)A. 分子中具有手性碳原子,S 构型的活性比 R 构型的强B. 吸收迅速, 排泄缓慢, 作用持久c. 主要以 N- 去甲基 ,N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂E. 结构中含有氯苯基15. 氯雷他定的化学结构式为 (C)16. 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 (B)A. 西替利嗪B. 氯苯那敏C. 苯海拉明D. 氯雷他定E. 酮替芬17. 下列叙述中哪项与氯雷他定不符 (B)A. 分子中含有吡啶环B. 分子中含有甲基哌啶环C. 属三环类强效选择性 H1 受体拮抗剂D. 其体内代谢物为地氯雷他定 , 也具活性E. 为非镇静性药物18. 西替利嗪与下列叙述中哪项不符 (E)A. 结构中含有二苯甲基结构部分B. 结构中含有羧基C. 不易透过血脑屏障, 属非镇静性 H1 受体拮抗剂D. 选择性作用于H1 受体 , 对 M 胆碱受体和 5-HT 受体的作用极小E. 与苯海拉明属于同一结构类型19. 奥美拉唑属于 (C)A.H2 受体拮抗剂B.Hl 受体拮抗剂C. 质子泵抑制剂D. 抗组胺药E.M 胆碱受体拮抗剂20. 下列叙述中对奥美拉唑不符的是 (E)A. 本身无活性属前体药物B. 在体内经 H+ 催化重排形成活性形式的化合物C. 水溶液不稳定D. 为质子泵抑制剂E. 属抗组胺药物21. 奥美拉唑与下列叙述中哪项不符 (E)A. 结构中含有苯并咪唑环B. 结构中含有亚磺酰基C. 结构中含有 3,5- 二甲基吡啶基D. 在酸催化下经重排而显示生物活性E. 本身为碱性化合物, 在强酸性水溶液中很快分解22. 下列叙述中哪项与西咪替丁不符 (B)A. 结构中含有咪唑环B. 结构中含有硝基胍结构部分C. 与铜离子结合生成蓝灰色沉淀D. 经灼烷放出 H2S, 能使醋酸铅试纸变黑色E. 与雌激素受体有亲和力23. 下列化学结构的药名为 (B)A. 雷尼替丁B. 法莫替丁C. 西咪替丁D. 尼扎替丁E. 罗沙替丁24. 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 (C)A. 结构中含有呋喃环B. 结构中含有二甲氨基甲基C. 结构中含有 N- 氨基胍基D. 代谢物为 N- 氧化 S -氧化及去甲基物E. 作用比西咪替丁强 5-8 倍 , 具有速效长效特点25. 下列叙述中与法莫替丁不符的是 (B)A. 结构中含有磺酰氨基B. 结构中含有呋喃环C. 为高选择性 H2 受体拮抗剂D. 作用强度比西眯替丁强 30~100 倍E. 作用强度比雷尼替丁强 6~10 倍26. 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 (B)A. 结构中含硝基乙烯二胺结构部分B. 结构中含噻唑环C. 为反式体 ,顺式体无活性D. 对胃及十二指肠溃疡的疗效高，比西咪替丁强5-8倍E. 盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中，24小时可保持稳定二、配伍选择题（每题1分，共15分）[27-29]A. 氯雷他定B. 雷尼替丁C. 西咪替丁D. 奥美拉唑E. 氯苯那敏27. 化学名为 5- 甲氧基 -2-[[(4- 甲氧基-3,5- 二甲基 -2-吡啶基 -甲基 ) 亚磺酰基 ]-1H- 苯并咪唑的药物为 (D)28. 化学名为 N,N- 二甲基–γ-(4- 氯苯基 )-2-吡啶丙胺的药物为 (E)29. 化学名为 N'- 甲基 -N-2- 〔〔 5- [[[(二甲氨基) 甲基 ]-2- 呋喃基 ] 甲基 ] 硫代〕乙基〕 -2- 硝基 -1,1- 乙烯二胺的药物为 (B)A. 苯海拉明B. 赛庚啶C. 奥美拉唑D. 氯苯那敏E. 酮替芬30. 结构中含有氨基醚的H1拮抗剂为 (A)31. 属质子泵抑制剂的是 (C)32. 具有三环结构，三环中含有杂原子的H1受体拮抗剂为 (E)33.结构中含有吡啶环和氯苯基的H1受体拮抗剂为 (D)[34-37]A. 酮替芬B.法莫替丁C. 赛庚啶D. 西咪替丁E. 雷尼替丁34. 结构中含有咪唑环的 H2 受体拮抗剂为 (D)35. 结构中含有噻唑环的 H2 受体拮抗剂为 (B)36. 用于治疗哮喘, 有嗜睡作用的 H1 拮抗剂 (A)37. 在稀盐酸中加热水解生成胍的 H2 受体拮抗剂为 (D) [38-41]A.N- 去烷基化B.N- 去羧乙氧基化C .S -氧化D. 谷胱甘肽结合E. 氧化脱卤素38. 赛庚啶的体内代谢途径之一为 (A)39. 氯雷他定的体内代谢途径为 (B)40. 西咪替丁的体内主要代谢途径为 (C)41. 氯苯那敏的体内代谢途径之一为 (A)三、多项选择题(每题2分，共20分)42. 下列各项中哪些与 H1 受体拮抗剂的基本结构相符 (ABC)A.B. n=2-3C.R’和R不处于同一平面上D. n=1-3E.X= —O—，—CH2-43. 下列药物中哪些是抗溃疡药 (BCE)A. 氯雷他定B. 雷尼替丁C. 法莫替丁D. 特拉唑嗪E. 奥美拉唑44.H1 受体拮抗剂按化学结构分类包括 (ABCDE)A. 氨基醚类B. 哌嗪类C. 哌啶类D. 丙二胺胺类E. 三环类45. 在体内经 N- 去甲代谢的药物有 (ACDE)A. 氯苯那敏B. 奥美拉唑C. 雷尼替丁D. 西咪替丁E. 赛庚啶46. 下列各项中哪些与雷尼替丁相符 (ABE)A. 为 H2 受体拮抗剂B. 结构中含有呋喃环C. 本身为无活性的前体药物, 经 H+ 催化重排形成活性化合物D. 与雌激素受体有亲和力E. 代谢物为 N- 氧化 S -氧化和去甲基化物47. 抗溃疡药法莫替丁含有的结构是 (AE)A. 含有噻唑环B. 含有硝基C. 含有咪唑环D. 含有呋喃环E. 含有氨磺酌基48. 西咪替丁的化学结构特征是 (BCDE)A. 有呋喃基B. 有胍基C. 有硫醚键D. 有咪唑基E .有腈基49. 下列药物中在体内可经 S -氧化代谢途径的有 (CD)A. 奥美拉唑B. 酮替芬C. 雷尼替丁D. 西咪替丁E. 丙磺舒50. 下列药物中不具中枢镇静作用 H1 受体拮抗剂有 (AE)A.西替利嗪B. 酮替芬C. 氯苯那敏D. 苯海拉明E. 氯雷他定51. 下列药物哪些具有三环及哌啶环结构 (CDE)A. 阿米替林B. 氯雷他定C .赛庚啶 D. 酮替芬E. 苯噻啶四、问答题(本大题共3小题，第1题11分，第2题14分，第3题14分，共39分)1、根据下面的β-受体阻断剂的结构式回答下列问题。
抗运动性呕吐组胺H1受体拮抗剂药物名称作用药物类型根据受体选择
阿瑞匹坦 aprepitant
2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢
药理作用：
NK1受体拮抗剂 高强度，高选择性
应用： 用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状，
阿瑞匹坦 aprepitant
【吸收】口服，生物利用度60% ～ 65%，
4、体内代谢
【分布】 【代谢】 t 1/2 = 3 h
主要经CYP3A4代谢 少量由CYP1A2和CYP2C19代谢
tropisetron
alosetron
azasetron
昂丹司琼 ondansetro
1、结构特点
咔唑酮母核
咔唑环3-位手性 药用外消旋体
化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲 基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮 9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl） methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4one）
与胃肠道功能相关的受体： 5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4 和5-HT7
5-HT3 受体拮抗剂的发展
HO
NH2
N H
5-HT
甲氧氯普胺 Metoclopramide
止吐活性 促动力作用
含有的咔唑酮的 母核的药物
优良的止吐活性
ondansetro
granisetron
palonosetron
抗晕动症，抗运动性呕吐 地芬尼多
止吐，促动力作用 止吐 止吐
多潘立酮 硫乙拉嗪 甲氧氯普胺
昂丹司琼 托烷司琼 格拉司琼 阿扎司琼
阿瑞匹坦 福沙匹坦 马洛匹坦 卡索匹坦
• 祝 进步!
托烷司琼 tropisetron
O O
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第二代5-HT3受体拮抗剂 与受体特异性结合能力较高 CYP2D6代谢，吲哚环5、6和7位羟化 个体差异大，t 1/2 = 7 - 30 h。 用于癌症放化疗引起的恶心和呕吐
神经激肽受体拮抗剂 neurokinin， NK1 receptor antagonists
• 神经激肽及其分布 • 受体及其分类
与胃肠道功能相关的受体：
5-HT1、 5-HT2、 5-HT3、 5-HT4 和5-HT7
5-HT3 受体拮抗剂的发展
HO N H NH2
止吐活性 促动力作用
甲氧氯普胺 Metoclopramide
5-HTLeabharlann 含有的咔唑酮的 母核的药物
ondansetro granisetron palonosetron
第二节 止吐药
• 止吐药物的类型
• 5-HT3受体拮抗剂——昂丹司琼 根据受体选择性的分类 • NK1受体拮抗剂——阿瑞匹坦 药物类型
组胺H1受体拮抗剂 乙酰胆碱受体拮抗剂 多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 神经激肽受体拮抗剂
作用
药物名称
苯海拉明 地芬尼多 多潘立酮 硫乙拉嗪 甲氧氯普胺 昂丹司琼 托烷司琼 格拉司琼 阿扎司琼 阿瑞匹坦 氟沙匹坦 马洛匹坦 卡索匹坦
代谢首先发生嗪环氮原子的脱烷基化反应， 进而嗪环被氧化为5位酮基代谢物。
【排泄】 约50％以原形药经肾排出
阿瑞匹坦 aprepitant
4、体内代谢
【代谢】 是CYP3A4的中度抑制剂， 会增加经此酶代谢药物的血药浓度，
如：匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗 肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、 伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等
第二节 止吐药
• 人体的本能 – 将食入胃内的有害物质排除，
多种神经递质影响
– 保护人体
• 频繁、剧烈的呕吐 – 妨碍饮食，导致失水，电解质 – 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 – 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症
•某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗： –妊娠 –癌症病人的放射治疗 –癌症病人的药物治疗
阿瑞匹坦 aprepitant
药理作用：
2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢
NK1受体拮抗剂 高强度，高选择性
应用： 用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状，
阿瑞匹坦 aprepitant
【吸收】口服，生物利用度60% ～ 65%，
4、体内代谢
【分布】 【代谢】 t 1/2 = 3 h 主要经CYP3A4代谢 少量由CYP1A2和CYP2C19代谢
昂丹司琼 ondansetro
药理作用：
2、药理作用 3、理化性质 4、体内代谢
5-HT3受体拮抗剂 高强度，高选择性 优良的呕吐治疗药物 对5-HT1、 5-HT2，α1、α2、β1，胆碱、 GABA，H1、H2，NK1等受体均无拮抗活性 无锥体外系反应
应用： 用于治疗癌症放化疗的恶心、呕吐症状， 预防和治疗手术后的恶心和呕吐等
神经激肽受体可分为三种，即NK1受体、NK2受体、NK3受体。
NK1受体拮抗剂
卡索匹坦 casopitant
贝非匹坦 befetupitant
阿瑞匹坦 aprepitant
马罗匹坦 maropitat
奈妥匹坦 netupitan
阿瑞匹坦 aprepitant
1、结构特点
咔唑酮母核
化学名：5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基] 乙氧基]-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基]-3，4-二氢2H-1，2，4-三唑-3-酮 （5-[2（R）-[1（R）-[3，5-bis（trifluoromethyl） phenyl]ethoxy]-3（S）-（4-fluorophenyl）morpholin4-ylmethyl]-3，4-dihydro-2H-1，2，4-triazol-3-one）
抗晕动症，抗运动性呕吐 抗晕动症，抗运动性呕吐 止吐，促动力作用 止吐 止吐
5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist）
5-HT3受体
广泛分布于中枢神经系统、周围神经系统、胃肠道，
参与心理、神经和胃肠道功能调节。 分类： 根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、受体的化学结构（受 体蛋白的氨基酸序列）和细胞内转导机制的不同，将5-HT受体分成7个亚型
药物名称
苯海拉明 地芬尼多 多潘立酮 硫乙拉嗪 甲氧氯普胺 昂丹司琼 格拉司琼 阿瑞匹坦 马洛匹坦 托烷司琼 阿扎司琼 福沙匹坦 卡索匹坦
是CYP2C9的诱导剂， 会导致经此酶代谢的药物血药浓度降低
如：雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等
福沙吡坦 fosaprepitant
Aprepitant的前药
止吐药 小结
药物类型
组胺H1受体拮抗剂 乙酰胆碱受体拮抗剂 多巴胺受体拮抗剂
作用
抗晕动症，抗运动性呕吐 抗晕动症，抗运动性呕吐 止吐，促动力作用
昂丹司琼 ondansetro
性状与溶解性：
3、理化性质
白色结晶 盐酸盐二水合物 白色结晶性固体
性质：
稳定
昂丹司琼 ondansetro
【吸收】口服吸收迅速，生物利用度60%，
4、体内代谢
tmax = 1.5 h 【分布】 分布广泛，
【代谢】 t 1/2 = 3 h （老年人t 1/2 约 5 h ） （女性用药后清除率低于男性） 代谢物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物
少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物
【排泄】 约50％以原形药经肾排出，约25%随粪便排泄
5-HT3 受体拮抗剂
格拉司琼 granisetron
CH3 O N H N
托烷司琼 tropisetron
CH3 O O N H N
N
N
CH3
苯并吡唑甲酰胺结构。 91年上市 用药剂量小，半衰期较长 tmax = 2-3.5 h， t 1/2 = 8.6 – 41.9 h 用于中等致吐的抗肿瘤化疗，及顺铂 引起 的高度呕吐。
优良的止吐活性
tropisetron
alosetron
azasetron
昂丹司琼 ondansetro
1、结构特点
咔唑酮母核
咔唑环3-位手性 药用外消旋体
化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲 基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮 9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl） methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4one）