HPV分子诊断试剂项目调研(201405)

HPV分子诊断试剂 市场/技术/产品/防治
2014-04-24 XXXX生物科技有限公司

目 录
‹ 宫颈癌与HPV ‹ HPV检测试剂市场潜力 ‹ HPV检测技术 ‹ 现有HPV分子诊断产品 ‹ 宫颈癌的防治与筛查

宫颈癌 —— 女性第二大癌症
这些英年早逝的女艺人，她 这些英年早逝的女艺人 她 们都因罹患宫颈癌而香消玉 殒……
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全球每年新增病例56.5 万，新发病例逐年增加， ， ， 且日渐呈年轻化发展趋 势。 发展中国家宫颈癌发生 率为发达国家6倍，有 50%的病例发生在中国 和印度。 中国每年新增病例 18.15万。每年有3万多 妇女死于宫颈癌。 妇女死于宫颈癌
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梅艳芳，终年40岁
李媛媛，终年41岁

宫颈癌生物学病因的研究史
宫颈癌与HPV关 系的研究进程
1974 1989
Zur Hausen提出 HPV与宫颈癌发病可能有 关的假设 国际癌症研究所（IARC）认 为 HPV感染是宫颈癌的主要 病因
1995
1977
Keerti Shah证实宫颈癌与 HPV感染有直接关系
Laverty在电镜中观察到 宫颈癌活检组织中存在 HPV颗粒

„ 德国科学家豪森（Zur Hausen） 因发现HPV和宫颈癌的关系而获得 2008年诺贝尔生理学或医学奖。 „ 豪森的这一研究成果也使得宫 颈癌成为目前唯一的病因明确的 癌 恶性肿瘤，从而为早期的诊断及 预防提供了理论基础与技术方向。 预防提供了理论基础与技术方向

人类乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus Papillomavirus, HPV)
HPV病毒电镜图
种属于乳多空病毒科的乳 „一种属于乳多空病毒科的乳 头瘤空泡病毒A属 „ 双链DNA无包膜病毒 „ 环状DNA，约 约8Kb „ 病毒颗粒直径为50～55 55nm „ 依靠宿主细胞进行复制、转 录和翻译 „ 宿主和组织特异性
HPV病毒结构模式图

HPV基因 基因结构及基因分型 结构及基因分型
长控制区（ LCR） LCR
E6
早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白
E7
L1
L1
E1 E1
„以L1、E6和E7基因间的核 苷酸的同源性作为标准，同 源性<90%，属于不同的型 属于不同的型 别。 „目前约有170种基因型HPV 被判别出来.
晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质
L2
E2 E2 E5 E4

HPV基因型分类
根据2005年IARC专题讨论会： 9 低危型：6、11、42、43、44、53、81 低危型：6 11 42 43 44 53 81 9 高危型：16、18、26、31、33、35、39、45、 高危型 16 18 26 31 33 35 39 45 51、52、53、56、58、59、66、68、73、82

HPV不同亚型感染与许多疾病具有相关性
HPV亚型（高危型） 16 18 31、35、45、52、56、58、 66、68 33 39 51、59 HPV亚型（低危型） 6、11 临床病变 肛门生殖器疣、女阴上皮内瘤变、 上皮内瘤变、CIN、宫颈癌 生殖器疣、CIN、宫颈癌 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 CIN、女阴上皮内瘤变、宫颈癌 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌、 肛门生殖器疣 宫颈癌 鲍 温样丘疹病 肛门生殖器疣 临床病变 尖锐湿疣

HPV的致癌机理
p53蛋白
p53
z 细胞中的肿瘤 z HPV表达两 抑制蛋白 种蛋白 — E6 – p53蛋白 — E7 – pRb蛋白
E6蛋白抑制p53活性 E7蛋白抑制pRb活性
DNA
导致两种抑癌蛋白失活，使宫颈细胞 失去抑制癌变的功能 导致细胞恶性 失去抑制癌变的功能，导致细胞恶性 转化，无限增殖，引起宫颈癌 。

HPV致癌机制
‹HPV基因与宿主染色体整合，促进端粒酶活性HPV DNA ，整合通常导致E2 基因中断从而使E6、E7 表达增强。 表达增强 ‹HPV DNA 可能整合在基因不稳定区和转录活跃区，如FRA3B 3p14.2 和 13q14t，而13q14 恰好是pRB 抑癌基因所在位点，整合可使pRB 基因功能失活 而致癌。 而致癌 ‹HPV E2 通过整合到宿主细胞，可调节hTERT 的转录，激活端粒酶。

高危型 高危型HPV的持续感染导致宫颈癌发生 持 导致宫颈癌发 基基 因 检检 测 早早 于 细细 胞 ！
„子宫颈的癌前病变是个相对较长时间的过程，可以进行干预治疗的阶段，是 预防癌的发生、发展和治疗的时期。 „因此，宫颈病变的诊治是防癌的重要内容.

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世界范围内HPV 流行状况及基因型分布
Lancet Infect Dis. 2007 Jul;7(7):453‐9

全球各地宫颈癌发生率分布图
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发展中国家的发病率远高于 发达国家。 病例高发区主要集中在非洲、 拉丁美洲及亚洲等地区
摘自Human H Papillomavirus P ill i and d Related R l d C Cancers (WHO, 2009)
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HPVHPV 感染率 我国各地 感染率
中国癌基金会—— 2008年，《中国妇女HPV感染和宫颈癌流行学调查》 ¾中国城市妇女高危型HPV的感染率为15.2% 15 2%，低危型 低危型HPV 感染率为4.4%；农村妇女高危型HPV的感染率为14.6%，低 危型HPV感染率为2.0%； ¾中国妇女HPV感染率的年龄组分布曲线呈现出两个高峰， 分别是20-24 20 24岁和40-44 40 44岁； 岁 ¾我国妇女83%的子宫颈浸润癌由HPV16/18型引起，而84%的 子宫颈鳞癌由HPV16/18型引起。且未发现子宫颈癌中优势 HPV型别有地区差异。