第二章药物代谢动力学课件
合集下载
药物代谢动力学(修正)PPT课件
CHAPTER
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药理学第二章
第二章
1
药物分子的跨膜转运
2
药物的体内过程
3
房室模型
4
药物消除动力学
第二章
5 体内药物的药量时间关系 6 药物代谢动力学重要参数 7 药物剂量的设计与优化
第二章
❖ 掌握药物代谢动力学的基本规律 ❖ 药物的被动转运与主动转运 ❖ 首关消除 ❖ 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 ❖ 体液的pH和药物的解离度 ❖ 酶的诱导或抑制 ❖ 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 ❖ 一级消除动力学 ❖ 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、
第二章
(2)直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性。
(3)舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
第二章
(4)注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
吸收部位
主要在小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门 静脉进入肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠 给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散定律 （Fick’s Law of Diffusi第on二）章
第二章
[CO2]i ＞[CO2]o
1.药物分子的跨膜转运 第二章
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
药理学第二章
囊泡与胞内体的膜性结构相融合
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
第02章药物代谢动力学ppt课件
肠黏膜上皮细胞及其它大多数 细胞膜孔道4～8Å （=1010m ） ，仅水、尿素等小分子水溶性 物质能通过，分子量>100者即 不能通过
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
（2）肌肉注射和皮下注射
(Intramuscular and subcutaneous injection)
被动扩散＋过滤 吸收快而全
（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
Drug Transport
第二章
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特 点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比
顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
（2）肌肉注射和皮下注射
(Intramuscular and subcutaneous injection)
被动扩散＋过滤 吸收快而全
（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
Drug Transport
第二章
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特 点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比
顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
药理学 第2章 药物代谢动力学
是少数药物消除形式
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
二章药物代谢动力学ppt课件
作用时间？(延长，缩短)
38
2) 药物代谢酶的抑制
a.使药物代谢酶，活性 含量 的药物
酶抑制剂
b.抑制剂可使合用底物药物代谢速率减慢。 问题；
作用强度? (增强, 减弱) 与抑制剂合用的药物
2022/1/22
作用时间? (延长，缩短)
39
➢ 一、排泄的概念
➢
➢ 药物（代谢产物、原型）通过排泄器官或分泌
目前已发现有近1000种CYP450，与人类有关的近 50种。
2022/1/22
35
b、命名规则：CYP—— 2—— C—— 19 CYP2C19
酶蛋白 家族 亚家族 酶个体
※ CYP1,CYP2, CYP3为参与药物代谢最重要的 CYP450（参见P13）
C 、 CYP450 作用；主要参与药物氧化反应。
定义： 药物从用药部位进入血液循环的过程。
二、给药途径及吸收部位
(一)口服给药
1、吸收部位
经
口服药物 胃、肠道粘膜下血管吸收
环
进入血液循
2022/1/22
13
2、影响吸收因素 (1) 胃肠道状态： 胃肠道蠕动度；胃内容物量；胃内容
物理化性质；
(2) 胃肠道PH值：离子障作用影响吸收。
(3) 胃肠道分泌的酸和酶：使药物吸收前分解灭活。 如； 青霉素、胰岛素。
45
第三节 房室模型
一、房室模型概念： 按药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）以数学
方法分析药物在体内的动态过程。 二、一室模型；
将机体视作一个整体，给药后体内药物瞬间在各部 位达到平衡（血液浓度与全身各组织器官之间达平衡）。
2022/1/22
46
药物
一室模型
第二章药物代谢动力学2-PPT资料64页
步骤：分两步反应
I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引
入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)
II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸
、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢 物结合生成极性很高的代谢产物
37
药物
药物 药物
亲脂
代谢
I期
II期
无活性
结合
活性或
结合 结合
排 泄
峰浓度
全
范
最低有效浓度 围
50
40
潜 伏
持续期
30
期
吸 收
20
分
布
10
过 程
0
1
2
3
4
5
残留期
代谢排泄过程
6
7
8
9
10
11
时间
非血管途径给药药-时曲线图
46
(二) 给药途径与药-时曲线
47
(三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F）
指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程 度的一种量度。
(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection)
26
27
(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
（药物之间相互作用）
31
组织通透性(生理屏障)
血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊
二药物代谢动力学PPT课件
20
第三节 房室概念与房室模型
一室模型：
给药后药物立即均匀地分别于整个身体(
房室)，并以一定的速率从该室消除。单次
静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指
数消除。
2019/8/25
21
二室模型：
由两个房室组成，即中央室(血流丰富的 器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器 官如骨、脂肪)。给药后药物缓慢分布到周边
5
第二节 药 物 的 体 内 过 程
• 一、吸收 • 二、分布 • 三、生物转化 • 四、排泄
2019/8/25
6
一、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、 剂型、剂量和给药途径。 1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 2019/8/25 (3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。 7
脂溶性小，吸收少。
8
首过消除：
某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢 酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。
2019/8/25
9
2019/8/25
10
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、 局部血流量大易吸收。
2019/8/25
11
二、分 布
决定药物在体内分布的因素： 1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松
第二章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics 内容提要
一、药物分子的跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运 二、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 三、房室模型 四、药物消除动力学：一级消除动力学、零级消除动力学 五、体内药物的药量-时间关系：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
pKa = pH - log
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH
6
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性
pH=4
pH=7
总量 HAH+ + A
101 1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
15
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
达峰时间(Tmax)
22
一、一次给药的药—时曲线下面积
药－时曲线下面积 (area under the time-concentration
curve, AUC)：药 －时曲线下覆盖 的面积，与吸收
后进入体循环的药 量成正比，反映进 入体循环药物的总 量，其单位是 g/(ml ·h)。
23
二、多次给药的稳态血浆浓度
• 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物 浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径； 在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性 大小；极性大小和药物的pH等。
9
• 首关消除(first pass elimination)
– 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时 被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的 一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关 卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。
• 药酶的诱导与抑制：
– 肝药酶诱导（剂）：连续反复使用某些药物可使肝 药酶数量增加、活性增强的现象，如巴比妥类
– 肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼
• 自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢 酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高， 致使药物自身代谢加快
16
四、排泄(excretion)
同类药物间在肾小管主动分泌时，可使另
4
第一节 药物分子的跨膜转运
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
H+
B
BH+
H+
5
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药：
[ H+ ] [ A ]
Ka =
[HA]
[ A ]
• 一级动力学消除（first-order kinetics elimination，恒比消除，线性消除）
– 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除
• 零级动力学消除（zero-order kinetics elimination，恒量消除，非线性消除）
19
零级和一级消除 动力学的药－时曲线
Zero order
Plasma concentration
First order Zero order
First order
21
Time
第五节用药药后所量能—达到时的间最关高血系药
浓度，通常与药物剂量成正
时量关系与 比，反映吸收速度与消除速
度相等。
时量曲线 用药后达到最高浓度的时间，
反映药物的吸收速度。
峰浓度(Cmax)
头发和皮肤
17
• 胆汁排泄 • 肝肠循环
Liver
经胆汁排入肠腔的药物
部分可再经小肠上皮细Portal vein
胞吸收经肝脏进入血液 循环，形成的肝—胆 汁—小肠间的循环。
Biห้องสมุดไป่ตู้e duct Gut
Feces 18
excretion
第四节 消除动力学
消除(elimination)：药物代谢与排泄的总和。
= 104-2 = 102
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105 7
离子障（ion trapping）
• 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜 转运，被限制在膜的一侧，此种现象称为 离子障（ion trapping）
8
第二节 药物的体内过程
一、吸收(absorption)： • 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 • 影响药物吸收的因素
10
给药方式与血药浓度的关系
11
二、分布(distribution)
• 吸收入血的药物随血流转运至组织器官的 过程 。大部分药物的分布过程属于被动转 运，少数为主动转运。
12
药物分布规律
• 药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循 环血流量相对大的组织器官分布，再转向 血流量相对小的组织器官，最后达到各组 织间分布的动态平衡。
第二章 药物代 谢动力学
（Pharmacokinetics）
1
研究内容
• 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition）
– 吸收(absorption) – 分布 (distribution) – 代谢(metabolism) → 生物转化 – 排泄 (excretion)
2
第一节 药物分子的跨膜转运
Lipid Bilayer
通过脂 通过水性 通过载 质扩散 通道扩散 体转运 细胞外
细胞膜
细胞内
3
影响因素：
分子量、脂溶性、极性、解离度，pH
分 子 80
型
药
物 50 浓
度
(％) 20
碱性（B） 酸性（HA）
-3 -2 低pH
-1 0 1 pH-pKa
23 高pH
体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响
定义：药物的一原种形药物或排代泄谢量减物少通、过药量排增泄加器并使药效 官 与或 生分物泌转器化官合延 出排 称长现出 为的现体 消象外 除。的 。如丙转磺运舒过和青程霉。素它联用即可
肾小球滤过 肾脏排泄 肾小管分泌(主动分泌通道,竞争性抑制)
肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）
消化道排泄 肝肠循环
其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、
13
影响药物分布的因素
• 1.血浆蛋白结合率 • 2.器官血流量 • 3.组织细胞结合 • 4.体液pH和药物解离度 • 5.体内屏障
14
三、代谢（ metabolism ;生物转化 biotransformation）
• 定义：药物在体内发生化学结构和药理活性的变化， 是药物在体内消除的重要途径。
稳态浓度(Css) 按照一级动力 学消除的药物， 连续恒速给药 或分次恒量给 药，当进入体 内的药物量等 于消除的药物 量时，血药浓 度维持基本稳 定的水平。
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH
6
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性
pH=4
pH=7
总量 HAH+ + A
101 1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
15
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
达峰时间(Tmax)
22
一、一次给药的药—时曲线下面积
药－时曲线下面积 (area under the time-concentration
curve, AUC)：药 －时曲线下覆盖 的面积，与吸收
后进入体循环的药 量成正比，反映进 入体循环药物的总 量，其单位是 g/(ml ·h)。
23
二、多次给药的稳态血浆浓度
• 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物 浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径； 在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性 大小；极性大小和药物的pH等。
9
• 首关消除(first pass elimination)
– 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时 被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的 一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关 卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。
• 药酶的诱导与抑制：
– 肝药酶诱导（剂）：连续反复使用某些药物可使肝 药酶数量增加、活性增强的现象，如巴比妥类
– 肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼
• 自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢 酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高， 致使药物自身代谢加快
16
四、排泄(excretion)
同类药物间在肾小管主动分泌时，可使另
4
第一节 药物分子的跨膜转运
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A 碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
H+
B
BH+
H+
5
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药：
[ H+ ] [ A ]
Ka =
[HA]
[ A ]
• 一级动力学消除（first-order kinetics elimination，恒比消除，线性消除）
– 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除
• 零级动力学消除（zero-order kinetics elimination，恒量消除，非线性消除）
19
零级和一级消除 动力学的药－时曲线
Zero order
Plasma concentration
First order Zero order
First order
21
Time
第五节用药药后所量能—达到时的间最关高血系药
浓度，通常与药物剂量成正
时量关系与 比，反映吸收速度与消除速
度相等。
时量曲线 用药后达到最高浓度的时间，
反映药物的吸收速度。
峰浓度(Cmax)
头发和皮肤
17
• 胆汁排泄 • 肝肠循环
Liver
经胆汁排入肠腔的药物
部分可再经小肠上皮细Portal vein
胞吸收经肝脏进入血液 循环，形成的肝—胆 汁—小肠间的循环。
Biห้องสมุดไป่ตู้e duct Gut
Feces 18
excretion
第四节 消除动力学
消除(elimination)：药物代谢与排泄的总和。
= 104-2 = 102
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105 7
离子障（ion trapping）
• 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜 转运，被限制在膜的一侧，此种现象称为 离子障（ion trapping）
8
第二节 药物的体内过程
一、吸收(absorption)： • 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 • 影响药物吸收的因素
10
给药方式与血药浓度的关系
11
二、分布(distribution)
• 吸收入血的药物随血流转运至组织器官的 过程 。大部分药物的分布过程属于被动转 运，少数为主动转运。
12
药物分布规律
• 药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循 环血流量相对大的组织器官分布，再转向 血流量相对小的组织器官，最后达到各组 织间分布的动态平衡。
第二章 药物代 谢动力学
（Pharmacokinetics）
1
研究内容
• 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition）
– 吸收(absorption) – 分布 (distribution) – 代谢(metabolism) → 生物转化 – 排泄 (excretion)
2
第一节 药物分子的跨膜转运
Lipid Bilayer
通过脂 通过水性 通过载 质扩散 通道扩散 体转运 细胞外
细胞膜
细胞内
3
影响因素：
分子量、脂溶性、极性、解离度，pH
分 子 80
型
药
物 50 浓
度
(％) 20
碱性（B） 酸性（HA）
-3 -2 低pH
-1 0 1 pH-pKa
23 高pH
体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响
定义：药物的一原种形药物或排代泄谢量减物少通、过药量排增泄加器并使药效 官 与或 生分物泌转器化官合延 出排 称长现出 为的现体 消象外 除。的 。如丙转磺运舒过和青程霉。素它联用即可
肾小球滤过 肾脏排泄 肾小管分泌(主动分泌通道,竞争性抑制)
肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）
消化道排泄 肝肠循环
其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、
13
影响药物分布的因素
• 1.血浆蛋白结合率 • 2.器官血流量 • 3.组织细胞结合 • 4.体液pH和药物解离度 • 5.体内屏障
14
三、代谢（ metabolism ;生物转化 biotransformation）
• 定义：药物在体内发生化学结构和药理活性的变化， 是药物在体内消除的重要途径。
稳态浓度(Css) 按照一级动力 学消除的药物， 连续恒速给药 或分次恒量给 药，当进入体 内的药物量等 于消除的药物 量时，血药浓 度维持基本稳 定的水平。