肝移植术后乙肝复发预防与处理论文
肝移植后乙型肝炎复发的预防
【 文献标识码】 Ｃ
【 文章编号】 １７ — ８０２０ ｝ ０５ —０ ６１ ００ （０２ 一 ０ ８ ３
自 １６ ９ ７年 Ｓ ｒｌ ｔ ａ成功地施行 首例 通 过 大 鼍 的研 究 表 明 ， 移 植 后 乙 肝 ｃｎｅ）远期疗效好 ， ａ 肝 ａ ｃｒ ， 最长 存活时 间已
肝 移植 以 来 肝 移 植 得 到 了 迅 速 的发 的复发率与下列 因素有关 ： 展 ， 已 成 为 治 疗 急 慢 性 终 末 期 肝 病 １ 现 ｌ 移植前病 毒的复制状态 超过 ２ ４年 。 对 于 直 径 小 于 ５ｍ 的 小 ｃ
如果用 目前 其它 所有 疗法 不 能治 愈 ． 时 伴 有 Ｈ ｅ Ｂａｇ阳性 或 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ ＮＡ 阳 性 复制状态如何 ， 长期生 存率都较差 。 其
而且 预 计 在 短 期 内 无 法 避 免 死 亡 者 ． 的病人 称 之 为高复 发危 险性 病＾ ； 把 肝癌 病 人 进 行 肝 移植 的 主 要 缺 点在 于 都是 肝 移 植 的 适 应 证 ， 其 病 变 性 质 按 ３Ａ ｓ ｇ阳性 但 Ｈ３ 和 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 都 术后 肝 癌 的 复发 。 随 着 近 年 来 供 肝 来 １ Ａｇ ｅ Ｂ Ｎ 可分 为 两 类 ： 脏 的 恶 性 肿 瘤 和 终 末 阴性 的 病 人 称 之 为 低 复 发 危 险 性 病 繇的日趋缺短 ， 肝 对此 类病 ＾进 行肝 移 期 良性 肝 病 。在 终 末 期 良 性 肝 病 中 ． 人 。 争 论 最 大 的 是 乙 型 病 毒 眭 肝 炎 （ 下 １２ 移 植 前 病 毒 的复 制 水 平 以 植显 然 存 在 一 个 长 期 效 益 的 问 题 ， 大 用 定 多数 肝移植 中心 目前 已不再作 为主要 适应 证 ， 球 范 围 内 肝 癌 肝 移 植 的 比 全
肝脏移植术后乙肝病毒复发和再感染的防治
点 已从 乙型肝炎病人是否应接受肝移植手术转移 到 怎样 在 移 植 前 后 更好 地 治 疗病 人 上 来 ． 同时 如
何 寻 找更 好 的 防治 方法 以达 到更 好 的 近 、远 期 疗 效 也成 为该 领 域 的一 个 研究 重 点 ． 文就 该 领域 的 本 最 新研 究进 展作 一综 述 ．
报 道 ， 肝 移 植 术 （ｒ ｏ ｐｃｌｅ ａｓｌ ｔｔｎ ｏｔ ｔ ｉ ｉ ｒ ｎ ｐａ ａｉ ， ｈ ｏ ｖ ｔ ｒ ｎ ｏ Ｏ Ｔ 后存 活超 过 ２个 月 的病 人 ８ ％以上 有 乙型 Ｌ） ０ 肝 炎复发 ，并 且 Ｏ Ｔ６ 死亡 的病 人 中 ７％有 Ｌ ０ｄ后 ３ 乙型 肝炎 复发［ 同时美 国的一 份 多 中心 回顾性 研 Ｉ １ ． 为 肝移 植 手 术 的 良好 适 应证 ． 所 以现 在 争论 的 焦
究再次强调 ，与因其他原因而进行移植的病人 比，缺乏足够预防的 Ｈ Ｖ感染病人肝移植效果较 Ｂ 差 ．与对 照 组 的 ｌ ａ和 ５ａ 存 率 （４ ７ ％）相 生 ８ ％／４ 比 ， 因 Ｈ Ｖ 进 行 肝 移植 的 病 人 生 存 率 明显 降 低 Ｂ （２ ５ ％ ） ． 因 此 乙肝 患 者 行 Ｏ Ｔ术 后 乙肝 复 ７ ％／１ １ Ｌ 发 和 再感 染 渐 被肝 移植 外 科 专 家 所 重 视 ． 近 ２ ０ａ 来 ， 由 于一 些 特 殊 的 干预 治 疗 （ 要 包 括 ＨＢＧ 主 Ｉ 及 近 １ 来 出 现 的核 苷 类 似 物 ） ０ａ ，ＨＢ Ｖ感 染 已成
ＤＵＡＮ Ｊａ ， Ｚ ＮＧ ｈ ｎ ｉｎ Ｅ Ｚ ｏｇ
（ ｅ ｔｏ ｒａ ｒ ｓｌｎａｉ ，Ｔ ｅ １ｔ ｆ ｌｔｄＨ ｓ ｉｌ Ｋｕ ｍ ｎ ｄ ａ ｎｖｒｉ Ｄ ｐ．ｆＱ ｇ ｎＴａ ｐａ ｔ ｏ ｎ ｔ ｎ ｈ ｓ Ａｆ ｉ ｅ ｏｐｔ ｉ ａ ａ ｏ ｎ ｉｇＭｅ ｉ Ｕ ｉｅｓｙ，Ｋｕ ｍｉ ｆ ｃ ｌ ｔ ｎ ｎ ｇ Ｙ ｎ ａ ５ ０ １ ｈｎ ） ｕ ｎ ６ ０ ３ ，Ｃ ｉａ ｎ ｌ ｂ ｔａｔ Ａ ｓ ｃｊ ｐ ｔ ｓ ｉ ｓｒｉｆ ｔ ｎｏ ｅＮ ｖ ｆｃｉ ｔｒｉｅ ａ ｓｌ ｔ ｉｎ （ Ｌ ） ｉ ｏ ｅｏ ｒ Ｈｅａ ｔ ｖ ｕ ｎｅ ｉ ｒ ｏｏｉ ｅｔ ｎａ ｅ ｖｒ ｒｎｐａ ａ ｏ Ｏ Ｔ ｓ ｎ ｆ ｉ Ｂ ｒ ｅ ｃｏ ｉ Ｄ ｎ ｏ ｆ ｌ ｔ ｎｔ
重视肝移植患者术后乙型病毒性肝炎复发的预防工作
炎表面抗原（ Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ ） 阳性供肝。在发达 国家， 抗一 Ｈ Ｂ ｃ 阳性供肝 占总体 供肝 的 ３ ％ ～１ ５ ％ ；但在 乙肝 流行 地 区， 抗一 Ｈ Ｂ ｃ阳性供 肝 甚 至高达 ５ ０ ％ 以上 ［ 一 ｓ ］ 。 最初
抗一 Ｈ Ｂ ｃ阳 性 供 肝 仅 用 于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 受 者 ， 后 来 亦用于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阴性 受 者 。Ｙ ｕ等 ［ ］ 对抗 一 Ｈ Ｂ ｃ阳性供 肝 应用 于 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 受者 的系 统分 析 发 现 ， 受者 术 后 的 乙肝 复 发 与抗 一 Ｈ Ｂ ｃ阳性 供 肝 应 用 有 关 ， 应 用
进步奖 ２ Ｏ项。 荣获“ ２ ０ １ ２ 年度 中国医院优秀院长” 、 “ 全国医药卫生系统先进个人” 、 “ 甘 肃省 第 一层 次领 军人 才” 等称 号 。
在欧美地 区， 乙型病毒性肝炎（ 乙肝 ） 相关性肝
病 行 肝 移植 的 患 者 占全 部 原 位 肝 移 植 患 者 的 ５ ％ ～
毒变异逃逸并非惟一的复发原 因［ ４ ］ 。 此外 ， 乙肝供体
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ７ ／ ｅ ｍ ａ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ － ３ ２ ３ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ０ １
基 金项 目： 甘肃省 陇原青年创新人才扶持计￣ （ ２ ０ ０ ８ ６ １ ） ； 中央高校基本科研业务 费专项基金 （ １ ｚ ￣ｂ ｋ ｙ 一 ２ ０ ０ ９ — １ ０ ４ ） 作 者单位 ： ７ ３ ０ ０ ３ ０ 兰州大学第 二医院普外临床医学中心 甘肃省 消化 系肿瘤重 点实验室
通讯作者 ： 李 玉民 ， Ｅ ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ｙ ｍ＠ｌ ｚ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
肝移植术后预防乙肝复发随机对照研究
ｃｎｅ ｔ ｔ ｎ ｔ ｎｈ ｆ ｒｒｎｐａ ｔ ｉ ｏｈｇｏｐ （Ｂ Ａ ｔ ｔ２ ０Ｕ Ｌｄ ｒ ｇｔｅ － ２ｍｏｔｓ ｔｒ ｐｒｔ ｎ ｏｃｎｒ ｉ ｓ ｍｏｔｓ ｔ ａｓｌ ａ ｏ ｉ ｂ ｔ ｒｕ ｓＨ ｓ ｂｔｅ＞ ０ ／ ｕ ｎ １ ｎｈ ｅ ｅ ｉ ； ａｏ ａ６ ａｅｔ ｎ ｔｎｎ ｉｒ ｉ ｈ６ ｆ ａ ｏ ａｏ
ｄ ｒ ｅ ｔ ｉ ｅ ａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ｗ ｒ ｃ ｕ ｅ ｉ ａ ａ ｙ ｉ． ｌ ａ ｉｎ ｓｗ ｒ ｄ ｎ ｓｅ ｅ ｍｉ ｕ ｉ ｅｃ ｍｂ ｎ ｄ ｗ ｔ ｅ ａ ｉ ｓ ｅ ｗ ｎ ｖ ｒ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｅ ｅｉ ｌ ｄ ｄ ｉ ｔ ｓ ｎ ｌ ｓｓ Ａｌ ｐ ｔ ｔ ｅ ｅ ａ ｍｉｉｔｒ ｄｌ ｖ ｄ ｎ ｏ ｉ ｅ ｉ ｈ ｐ ｔ ｉ ｌ ｔ ｏ ｎ ｎｈ ｅ ａ ｈ ｔ
Ａ ｓｒｃ Ｏｂ ｃｉ ： ｏ￣ ｌ ｐｔｅｈｐ ｔｉＢｒｃ ｒ ｎ ｅ ｏｔｉｅ ａｓｌｎ ｔ ｎｕｉｇ ｈ ｏ ｂｎ ｔ ｎｏ ｌ ｖ — ｂｔ ｔ ａ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｌ ｗｕ ｅ ａｔ ｕｒ ｃ ｓｌ ｒｒｎｐａｔ ｉ ｓ ｅｃｍ ｉａ ｏ ｆａ ｕ ｅ ｖ ｏ ｈ ｉｓ ｅ ｅ ｐ ｖ ｔ ａｏ ｎｔ ｉ ｍｉ
１ ｅ ｅ４ ０ ０ Ｕ ｄ ｒ ｇａ ｈ ｐ ｔ ｈ ｓ ， ０ ｄｄ ｒｎ ｅｆ ｓ ｉ ａ ｓａ ｅ ｐ ｒ ｔ ｎ ２ ０ ０ Ｕ ｗ ｅ ｔ２ ４ ｗｅ ｋ ｆ ｒ ｉ ｗ ｒ ０ ｕ ｎ ｎ ｅ ａｉ ｐ ａ ｅ ２ ０ ０ Ｕ／ ｕ ｇ ｔ ｒ ｔ ｘ ｄ ｙ ｆ ｒｏ ｅ ａｉ ， ０ ／ ｅ ｋ ａ － ｅ ｓａ ｔ ｎ ｉ ｃ ｉ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｅ ｏ ｅ ａ ｉｎ ａ ｄ ２ ０ ０ Ｕ ｍｏ ｔ ｔ － ｎｈ ｆ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ Ｔ ｅｄ ｓ ｇ ｓｏ ｅ ａｉ ｓＢ ｉ ｐ ｒ ｔ ｎ ０ ／ ｎ ｈ ａ ６ ｍｏ ｔ ｓａｔ ｅ ａ ｉ ． ｈ ｏ ａ ｅ ｆ ｐ ｔ ｉ ｍｍｕ ｏ ｌｂ ｌ ｒ ｅ ｉ ｅ ｙ ｂ ｏ ｄ ｏ ２ ｅｏ ｏ ｈ ｔ ｎ ｇ ｏ ｕ ｉ ｗｅ ｅ ｄ ｃ ｄ ｄ ｂ ｌ ｏ ｎ
重建主动免疫预防肝移植术后乙肝复发的临床应用前景
长期生存患者（７ １ ± １４ 月）在不停用 Ｈ Ｉ ３．２ ２．３ ， ＢＧ而维持稳
定血清乙肝表面抗体浓度 的情况下 ， 按入组 时间先后顺 序分 别接 种（ ，，， 月程序 ） ０１２６ 安在时 与双福立 适 （ｗｎ ｘ 甲乙 Ｔ ｉｉ， ｒ
肝联合疫 苗 ， 中含 乙肝表面抗原 ２ ｇ支 ，Ｇ Ｋ） 总体疫 其 ０ ／ Ｓ ， 苗反应 率 为 ４ ％ ， 中成 功率 ２ ％ ， ０ 其 ０ 其平 均 最高 血清 ａｔ ｎｉ －
正常人群 的 １ Ｕ Ｌ确定。此研究 正在深入 进行 中。 ０Ｉ／ 总之 ， 乙肝 主动免 疫重建作 为乙肝相关性终末期 肝病肝
【 通讯作者 】 卢实春 。
３４ ９
肝胆外科杂志 ２ １ ０ １年 １ ０月第 １ 第 ５期 Ｊｕｎ ｌｆＨｐ ｔｂ ｉ ｙＳ ｒｅ ，ｏ ， Ｎ ． ，ｃ．０ １ ９卷 ｏｒａ ｅａｏｉａ ｕｇ ｒ Ｖ ｌ１ ｏ ５ Ｏ ｔ２ １ ｏ ｌｒ ｙ ９，
赖 威， 卢实 春
【 关键词 】 免疫 ； 肝移植 ； 乙肝
【 中图分类号】 Ｒ５５ ７
【 文献标识码Ｊ Ｃ
【 文章编号】 １０－ ６ （０ ０ － ９－ ０６ ７ １２１ ）５ ３３０ ４ １ ０ ２
可 以恢复 。国外学者也介绍 了利用免疫佐剂 增加受者树 突状细胞对 乙肝疫苗 的提呈 而增 进疫苗接种效 率 。上述
面抗 原疫 苗有明显高 的反应率 （９２ ％ Ｖ ．６ ）差距 ４．４ ｓ ２８％ ， ２ 有统 计学 意义 ； 成功接 种个体 中已有 １ ６例撤 除乙肝免 疫球
蛋 白（ 药后 平均随访 时间 １ ．８±１． ３月） 其 中 １ 已 停 ６８ ３９ ， ０例 同时撤 除抗病 毒药 物 １． １． ６ ２４ ５８月 （ ４ － １— ４月 ） 撤药 个体 ， 在 随访期 间未见 乙肝病 毒再感染 ； 对血清 ａｔ Ｈ ｓ ｎｉ Ｂ 浓度下 降 －
替比夫定在预防肝移植后乙肝复发中的应用
免疫抑制方案， 加用 Ｉ－ Ｌ ２受体拮抗剂（ 舒莱或塞尼
哌） 减少激素用量 ， ， 术后 ３ 个月停止使用激素。Ａ 组： 在免 疫 抑 制 基 础 上 ， 者 均 服 用 替 比夫 定 ６０ 患 ０ ｍ ， ｇ １次／ 。Ｈ Ｉ 术 中无 肝期 ４０ ０ Ｉ 静 注 。术 ｄ Ｂ Ｇ： ０ Ｕ， 后 １ ０ 静 注 ｌ～７ ｄ 以后 改 为肌 注 ＨＢＧ。 目 ０Ｉ ０ Ｕ， ， Ｉ 标 滴度 ： 术后 ６个月 内 Ｈ ｓ ｂ滴度 １５０Ｕ Ｌ ② ① ＢＡ ＞ ０ ／ ； 术后 ６个 月 ～１ ＢＡ Ｈ ｓｂ滴 度 ＞２０Ｕ Ｌ③ 术后 ｌａ ａ ￣ ０ ／ ； 以上 Ｈ ｓ ｂ滴度 ≥１０ Ｕ Ｌ ＢＡ ０ ／ 。Ｂ组 ： 用 拉 米夫 定 ， 停 改用替 比夫定 （ｏ ， 次 ／ ）＋阿德福 韦 （０ｍ ， ６ｏｍｇ１ ｄ １ ｇ １次／ ） ｄ 。其余 治疗 同 Ａ组 。观 察 Ａ 组 患者 术 后 ２ 周 、 、 月 、 月 、２个 月 的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复制 、 ４周 ２个 ６个 １ Ｂ Ｎ ＨＢＡ ｓｇ以及 Ｈ ｅ ｇ的 变化 。观 察 Ｂ组 的肝 功 能 变 ＢＡ 化 及 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 复 制 、 ｓｇ以及 ＨＢＡ Ｂ Ｎ ＨＢＡ ｅ ｇ的 阴 转
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ Ｏ卷第 １ 期
替 比夫定 在 预 防肝移 植 后 乙肝 复 发 中 的应 用
张雅敏 ｈ ， 朱志军 ， 郑 虹 ， 永林 。 邓 潘 澄 ， 丽莹 ， 中阳 孙 沈
（ 天津市第一 中心医院东方器官移植 中心 ， 天津 ３０９ ） ０ １２
摘要 ： 目的 评价替 比夫定在预 防肝移植后 乙肝复发 中的疗效及安 全性 。方法 ５ ４例乙肝终末期肝病 息者 移 植术后应用替 比夫定及 乙肝免疫球蛋 白（ ＢＧ） Ｈ Ｉ 预防 乙肝复发 ； ６例移植术后应用拉米夫定 出现病毒变异者停用 拉 米夫定 ， 换用替 比夫定 ＋阿德福 韦。观察用药后 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ复 制、 Ｂ Ａ Ｂ Ｎ Ｈ ｓ ｇ以及 ｒ Ａ ｍｅ ｇ的变化及不 良作用。结果 ５ ４例患者 ［９例术前 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ高复制（＞１ ｃｐ ｓｍ ） ２ ２ Ｂ Ｎ ０ ｏｉ ／ １及 ５例低复制 （＜１’ ｏｉ ／ １ ］ ｅ ０ ｅｐｅ ｍ ） 在术后 ６个 月时 ＨＢ ａ Ｖ Ｄ Ａ、 ｓ ｇＨＢ Ａ 全部阴转 ； Ｎ ＨＢＡ 、 ｅ ｇ ６例移植术后乙肝 复发病例加用替 比夫定 ３个月 以上 ， 乙肝标记物 转阴。结论 ５例
预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究进展
文章编号:100025404(2005)1121181203综述预防肝移植术后乙肝病毒再感染的临床研究进展Progress of prophylaxis of HBV reinfection after liver transplantation杨智清综述,董家鸿审校 (第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所,重庆400038) 肝移植(liver transplantation,LT)是治疗乙肝病毒(H BV)相关性终末期肝病(H BV2related end2stage liver disease)最有效的方法,但LT术后H BV再感染是制约患者远期疗效的重要因素。
在没有有效的预防措施时,LT术后H BV再感染率高达85%,而2年病死率也达到50%1。
此后乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,H BIg)和以拉咪夫定(lamivudine,LM V)为代表的核苷类似物类抗病毒药物陆续应用于临床,LT术后H BV再感染率显著下降。
随着H BV相关性肝病患者行LT术后长期存活人群数目的增加,移植学家们把研究的重点延伸至如何优化LT术后预防H BV再感染的治疗方案以降低因H BV变异导致再感染和减少长期用药、降低治疗费用上来。
1 目前预防LT术后HBV再感染的主要药物及治疗方案1.1 大剂量H BIg单药预防H BV再感染的方案 1991年,Muller等2首次报道了LT术后长期使用大剂量H BIg预防H BV再感染,将术后6个月、12个月的H BV再感染率降至25%和18%。
随后的研究表明长期使用H BIg可以显著的降低H BV再感染率,延长移植肝和患者的生存期,但在术前H BeAg和H BV DNA阳性的患者中,再感染率仍可高达30%。
通常认为H BIg的滴度在LT术后1个月内应保持在500mI UΠml 以上,术后3个月保持在250mI UΠml以上,此后应保持滴度大于100mI UΠml方才能有效的预防H BV再感染。
肝移植术后预防乙肝复发的治疗进展
２ ３ ８ ２ ０ １ ３年 ６月
长治 医学 院学 报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧ Ｚ ＨＩ ＭＥ ＤＩ Ｃ ＡＬ Ｃ ＯＬ Ｌ Ｅ Ｇ Ｅ
Ｖｏ Ｉ ＿ ２ ７ ＮＯ ． ３
Ｊ ｕ ｎ ． ２ ０ １ ３
肝 移植 术 后 预 防 乙肝 复 发 的治疗 进 展
球 得 到广 泛 应用 。然 而 ， 随 着疗 效好 ， 耐药 率低 的
新 抗病 毒药物 的 出现 ， 拉 米夫定 在 国外 已经逐 渐撤
出临床 应用 。 目前 国外 移植 中心 不建 议 单 用拉 米
夫 定预 防 乙肝 复发 ］ 。 ２ ． １ ． ２ 阿德 福 韦 酯 （ ａ ｄ ｅ ｆ ｏ ｖ ｉ ｒ ） ： 阿德 福 韦 酯 为腺 嘌呤核 苷类 似 物 ， 它 可 与 腺 苷 酸 竞 争 性 加 人 病 毒 ＤＮＡ链 ， 作为 Ｄ ＮＡ 链 的 终 止 物 抑 制 Ｄ ＮＡ 聚 合
１ 乙肝 复 发 的机 制
肝 移植术 后 乙肝复发 的机制 尚不 完全 清楚 ， 目
酶， 终止 Ｄ ＮＡ 链 的 合 成 ， 而 使 病 毒 的 复制 受 到抑 制 。阿德福 韦 酯 还 可 以诱 导 内 生性 ａ 一 干扰素， 增 加 自然杀 伤 细 胞 的 活 力 和 刺 激 机 体 的免 疫 反 应 。
止病 毒 复制 。拉米夫 定对人 体细胞 没有 重大危 害 。
临床 随访 病例 发现 服用拉 米夫 定 患者 发 生 ＹＭＤ Ｄ
变 异几 率增加 ， １年 病 毒 耐 药率 为 ２ ４ ， ４年 病 毒 耐 药率 高达 ７ Ｏ 。尽 管 病 毒 耐 药 率 如 此 高 ， 但由
于其 治疗费用 较低且 易 于获得 ， 拉米夫 定仍然 在全
肝移植术后HBV再感染的防治策略
每个 月测 １ ， 次 监测 时 间 间隔逐 渐延 长 。若 Ｌ Ｍ 治 Ａ 疗后 发 生 Ｈ Ｖ 再 感 染 ， Ｂ 即进 行 病 毒 色 氨 酰一 蛋 氨 酰一 天冬 氨 酰一 天冬 氨 酰 （ ＭＤ 变 异 检 测 ， 为 Ｙ Ｄ） 若 Ｙ Ｄ变异株感染 ， ＭＤ 则改为 Ａ Ｖ抗病 毒治疗 。 Ｄ
发者采用 肝组 织 活检 ， 采用 Ｐ Ｒ法 检测 ） 同 时伴 有 Ｃ ， 肝 功异 常 、 毒性 肝 炎症 状 和体 征 即可诊 断 为 Ｈ Ｖ 病 Ｂ
再感染 。监 测方 法 ： 后 １个 月监 测 Ｈ Ｖ标记 物 和 术 Ｂ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定量 、 功能 ， Ｂ ．Ｎ 肝 １次／ ， 可 疑复发 者行 肝 周 对 活检 ， 用 免疫 组 化法 检 测 Ｈ ｓ ｇ和 Ｈ ｃ ｇ 以后 采 ＢＡ ＢＡ 。
Ｄｇ ２ １ ， ０ （ ） ４ —４ ． ｉ， ０ １ １３ ３ ：１２１９
１８位氨基 酸等 多处 变异 ， 而影 响 Ｈ Ｉ ８ 从 ＢＧ的被动免
疫疗效 。Ｌ Ｍ 是 目前 预 防肝 移 植 术 后 乙肝 复发 的 Ａ
一
［３］Ｃ ｅ ，Ｙ ＪａＪ ｈ ｎＪ ｊ Ｌ， ｉ Ｄ，ｅ ａ．ＨｅａｉｓＢ ｉｍｕｏｌｂｌ ｎ／ ｒ ｔ１ ｐｔｉ ｍ ｎ ｇ ｕｉ ａｄ ｏ ｔ ｏ ｎ
１４ 统计 学方 法 ．
２ 结果
ｍ Ｌ者 ３ ６例 。供 体 Ｈ Ｖ标 志 物 均 为 阴性 。行 经 典 Ｂ 原位 肝移植 ５例 ， 良背驮 式肝移 植 ７ 改 ３例 。 １２ 防治 方法 ． ① 常规治疗 ： 后采用 广谱抗 生素 术 和更 昔 洛韦预 防细 菌和病 毒感染 。免疫 抑制 方案 给 予普 乐 可 复 或 环 孢 素 Ａ、 酚 酸 酯 （ Ｆ） 泼 尼 霉 ＭＭ 和 松， 二联 或 三联 用 药 ， 后 ４周 撤 除皮 质 激 素 ， 术 ３个
肝移植后肝炎病毒再感染的防治进展
认为 ｌ Ｍ 清 除血清 ＨＢ ） Ａ 片 Ａ ＶＩ Ｎ 面效果明显 ， ＨＢＧ疗效相当 Ｉ ３ａｚｌ ｅ ｒａｔ ｌ Ｏ等 研究 ｒＧＣ Ｖ或 磷 酸阿糖腺苷对 ＨＢ Ｖ复制 跃 肯肝移植 后 ＨＢ Ｖ冉 感染 的预 防作 用 １ ６例病 人中 １ ２侧用 ＧＣ Ｖ治 疗 ． 术前 Ｉ ｄ ～ｓ （ 平均 ２ ｊｄ ”始给药 ． 持续刮肝移植后
、
再 感 染 的 发病 机 制
肝 移植后发 生肝 炎病 毒再 感染 的
机 制较 为复杂 ， 多环节 尚待进一 步阐 疫 球蛋白（ Ｉ ． ｜ 年 ＨＢ Ｇ） 废 法数果明显 ， 町
１ ： １ 单磷酸阿糖腺苷 冶疔 ， 莳 ０ｄ ４Ｉ 用 ＞ 求 明 由于检测技术的进步 ． 目前 通过手 保护大部 分 肝 移植 者 免 受 ＨＢ Ｖ再 感 ｓｈ给药 ， 持续到术后 ２ ； ８ｄ 所有病人术 术及血液传播肝炎病毒的可能性极小 ， 染 。 但缺点 费用 昂贵 、 给药不便 、 耐受 后均 同时给予 ＨＢＧ。结 果：２侧服用 Ｉ Ｉ
维普资讯
・
１ ・ ｌ
第 ８卷 第 ｉ 期Ｃｉ Fra bibliotekｎ ・
综 述 ・
肝 移植 后 肝 炎 病 毒 再 感 染 的 防 治进 展
陈耀 凯 （ 综述 ） 王宇 明 顾 长海（ 审校 ）
人 体 移植 是 目前 各 种 终 束 期 肝
荷 ： ＩＢ 或 ＨＣ 高病 毒皿症 昔 发 用 Ｉ 有 ＩＶ Ｖ ＡＭ 预防肝移植后 ＩＢ 复发 的效 ｔＶ 生再感 染的可能性极 大（ ＞鲫 ）而 非 果 ， ． 治疗 外始时 ３ ２慨 中 ＨＢ ） 阳 ＶＩ ＮＡ 病毒 血症 的 ＨＢ Ｖ或 ＨＣＶ感 染者肝 移 Ｐｌｌｒ 。 １９ ｅｌ ｉ 等 对 ｓ ｊ年 １ 至 ｌｇ ｅｅ 月 ８年 ０ １ ２月因 ＨＣ Ｖ终 末 朝肝 病行 肝移 植 的 者 １ ７倒 （ ３ 、 结 粜： ５ 治疗 开始 ｌ ２ ４ １ ６个 月 全 部 病 例 血 清 ＨＢ ．＝ ． Ｖ ＤＮ Ａ阴性 ．６ ‘ ｌ ） ２ ２例 ８ 冉 ４个月的随 访 期 内 束 发 生 ＨＢ 冉 感 染 ． 例 Ｖ ６
乙肝免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发
乙肝免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发巫林伟;何晓顺;朱晓峰;马毅;王东平;钱世鹍;鞠卫强;黄洁夫【期刊名称】《热带医学杂志》【年(卷),期】2006(6)7【摘要】目的探讨肝移植术后乙肝复发的预防方法,提高乙肝相关疾病患者肝移植的疗效。
方法对120例成人乙肝患者肝移植的临床资料进行回顾性研究,比较小剂量HBIG+Lamivudine与单纯应用Lamivudine预防肝移植术后乙肝复发的区别。
结果Lamivudine组75例患者,12例患者发现有肝炎复发,复发率为16.7%(12/75),其中4例检测到YMDD变异株。
联合用药组45例患者有3例乙肝复发,复发率为6.7%(3/45),未检测到YMDD变异株。
结论小剂量HBIG+Lamivudine比单纯使用Lamivudine能更有效预防肝移植术后乙肝复发,且术后发生YMDD变异的危险性降低。
【总页数】3页(P788-790)【关键词】肝移植;乙型肝炎;乙肝免疫球蛋白【作者】巫林伟;何晓顺;朱晓峰;马毅;王东平;钱世鹍;鞠卫强;黄洁夫【作者单位】中山大学附属第一医院器官移植中心【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.肝移植术后替米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防乙肝复发的研究 [J], 熊璐;郭晓东;高银杰;张红萍;章方莉;张敏;李进2.恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发 [J], 俞如胜;江艺;吕立志;蔡秋程3.乙肝免疫球蛋白(HBIG)预防肝移植后HBV复发 [J], 巫林伟;何晓顺4.拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的临床分析 [J], 张生彬;张阳德;刘云5.低剂量乙肝免疫球蛋白与拉米夫定长期联用预防肝移植后HBV复发 [J], 夏念信;傅志仁;邱宝安;王正昕;李先兴;白刚;杨英祥;王昆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
恩替卡韦预防肝移植术后HBV再感染的临床研究
Ｔ ｉ ｆ ｌｔｄＨｏ ｉ ｌｆＳ ｎＹ ｔｓｎＵ ｉ ｒｔ， ｕｎｚ ｏ １ ６０ Ｃ ｉａ ｈｒ Ａ ｉｅ ｓ ｔ ａ—ｅ ｎ ｅｓｙ Ｇ ａｇｈ ｕ５ ０ ３ ， ｈｎ ｄｉ ａ ｐ ａｏ ｕ ｖ ｉ
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１ ｅ ａ ｓ ｌ ｎａ ｉｎｉ ｕ ｅ ｔ ｒ ｒ ｍ ｒ ｈ２ ０ ｎ ０ ７ ｗｅ ｅ ｌ ｗｅ ｐｐ ｏ ｐ ｃｉｅｙｗｉ ｅｃ ｍｂ — ｉ ｒ ｒ ｎ ｐ ａ ｔｔ ｏ ｒ ｎ ｅ ｏ Ｍａ ｃ ０ ６ ｔ Ｊ ｅ２ ０ ． ｖ ｔ ｏ ｎ ｃ ｆ ｏｕ ｒ ｌ ｄｕ ｒ ｓ ｅ ｔ ｌ ｔ ｔ ｏ ｉ ｏ ｆ ｏ ｖ ｈｈ
３ ５・
—
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论 著 ・
恩 替 卡 韦 预 防肝 移植 术 后 Ｈ Ｖ 感 染 的临 Ｂ 再 床研 究
蔡 常洁 赵辉 安 玉玲 陆敏 强 陈规 划
【 摘要 】 目的 评价恩 替卡韦联 合乙肝免疫球蛋 白 （ Ｂ Ｇ） 防原 位肝移植 （ Ｌ 术后ＨＢ 再 ＨＩ 预 Ｏ Ｔ） Ｖ
【 关键词 】 肝移植 ； 乙型肝炎病毒 ； 核苷类似物 ； 免疫球 蛋 白
Ｃｌｎ ｃ ｌｔ ｉ ｆｅ ｅ ａ ｒ ａ ｏｐ ｉ ｉ ａ ｒａｌｏ ｎｔ ｃ ｖｉ ｓ ｐｒ ｈｙｌ ｉ ｆＨ ＢＶ ｅｎｆ ｃ ｉ ｎ ｆｅ ｉ ｒ ｔａｎ ｐｌ ａｔｏｎ ＣＡＩ Ｃｈ ｇ— ａｘ ｓ ｏ ｒ ｉ ｅ ｔｏ ａ ｔ ｒ ｌｖｅ ｒ ｓ ａｎｔ ｉ ａｎ
ｎ ｔｏ ｆｉｔａ ｓ ｕ ａ ｅ ｔｔｓＢ ｉ ｓｉ ａ ｉｎｏ ｒ ｍｕ ｃ ｌｒｈ ｐａｉ ｖｒ ｍｍｕｎ ｇ ｏ ｌｎ ａ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ．１ ６ ｐａｉｎ ｓ ｎ ｉ ｕ ｏ ｌｂｕ ｉ ｎ ｎｅｃ ｖｒ ｔｅ ｔ．ｗｈｏｕｎ ｒ ｅ ｔｌｖ ｒｔａ — １ ｄｅ ｗ ｎ ｉｅ ｒ ｎｓ
乙型肝炎相关性肝脏疾病肝移植后乙肝病毒复发的预防及检测
ＶＤ ＮＡ 阴性 ， ４例 ＨＢ ＮＡ 未 测 ； 后 １ 例 患 者 ＨＢ ＶＤ 术 ８ ＶＭ 变成 ＨＢ Ａｂ或 ＨＢ Ａ 、 ｃ ｂ或 ＨＢ Ａ 、 ｓ ｓ ｂ ＨＢ Ａ ｓ ｂ
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齐 齐 哈尔 医学 院 学 报 ２０ 年 第 ２ ０７ ８卷 第 ９ 期
乙型肝 炎 相关 性肝 脏 疾 病 肝 移 植 后 乙肝 病 毒 复 发 的ห้องสมุดไป่ตู้ 防及 检测
吴月平 凌 勇武 王世 蓬 罗文明 黄 松 平 吴 萍 刘 先进
因“ ” 定簇 变异 。结 论 拉 米 夫定 联 合 ＨＢ Ｇ 预 防肝 移 植 后 乙肝 复 发 疗 效 确 切 ； ａ决 Ｉ 乙肝 低 复 发 可 能 与 受
体 无 ＨＢ 基 因 变 异 、 肝 质 量 有 关 ； Ｖ 供 术前 受体 ＨＢ ＮＡ 结 果 与 术 后 乙肝 复 发 相 关 性 未 显 示 。 ＶＤ 【 键 词 】 肝 移 植 乙型 肝 炎病 毒 复 发 关 预 防
报 道 如下 。
肝期 平均 ７ ｎ ５ ～９ ｎ 。 ０ｍｉ（ Ｏ ０ｍｉ） １ ３ 检 测 方 法 供 肝 血 清 ＨＢ ． ＶＭ 检 测 采 用 Ｅ ＩＡ 法 （ ＬＳ 深圳 华 康 试 剂 ） 受 体 血 清 ＨＢ ， ＶＭ 检 测 采用 ＭＥ Ａ法 （ 国 ＡＢ ＯＴ 试 剂） 血 清 ＨＢ Ｄ Ｉ 美 Ｂ Ｔ ， Ｖ — ＮＡ定 量 、 ＶＹＭＤ ＨＢ ８ ６ ＨＢ ７ ２ １ ６ 、 ＨＢ Ｄ、 Ｖ１ ９ 、 Ｖ１ ６ ／ ７ ４ 外周 血 白细 胞 中 ＨＢ ｃＤ Ｖｃｃ ＮＡ 采 用 Ｐ Ｒ 微 流 芯 片 Ｃ 法检 测 （ 海浩 源试 剂 ） ＨＢ 上 ， Ｖ Ｓ基 因 ａ决定 簇 序列 分析 ， 用 套 式 Ｐ Ｒ 检 测 ＨＢ ＮＡ 然 后 直 接 测 采 Ｃ ＶＤ 序， 引物 合成 由上 海 生工 公 司 完成 ， 血清 抗 ＨＣ 采 Ｖ 用 Ｅ ＩＡ 法 （ ＬＳ 上海 科华 试 剂 ） 血 清抗 ＨＩ 梅 毒 检 ， Ｖ、 测采 用 Ｅ Ｉ Ａ、 Ｐ 法 （ 海 丽珠试 剂） Ｌ Ｓ ＴＰ Ａ 珠 。 １ ４ 组织病理 学检 测 所 有病 肝 均进 行 网纤 染 色 、 ． 免疫 组化 检测 ， 病理诊 断 支持 临床诊 断 。 １ ５ 主 要 仪 器 ＡＢ Ｒ Ｓ １ ． ＩＰ Ｉ Ｍ３ ０型核 苷 酸 序 列 分 析仪 ， Ｅ ６ ０型基 因扩增 仪 ， ａｉｅ ０ ０微 流 芯片 Ｐ ９０ Ｃ ｌ ｒ１ ０ ｐ 仪， ＡＸＳ ＹＭ 化学发 光仪 ， 日本 产 Ｋｗ一８ ０ ８ ０型 血浆 置换 仪 。 １ ６ 乙肝 复发 的诊 断标 准 血 清 ＨＢ Ａｇ ＨＢ Ａ ／ ． ｓ 、 ｅ ｇ
核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究
核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究陈焕伟;邓斐文;甄作均【期刊名称】《器官移植》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】Objective To explore the efficacy and safety of the oralnucle osideanalogues monotherapy in the prevention of hepatitis B recurrence of patients after liver transplantation (LT). Methods Clinical data of 32 patients with hepatitis B-related disease undergoing LT in the First People's Hospital of Foshan in Guangdong Province from October 1999 to April 2014 were retrospectively analyzed. The patients were divided into two phase groups according to the source of donors. Phase 1 was from October 1999 to September 2007 when 6 patients receiving LT of non-heart-beating donors. The serum hepatitis B virus (HBV) markers of 6 donor livers were all negative. The serum hepatitis B surface antigen (HBsAg)and hepatitis B core antibody (anti-HBc)of the recipients before operation were all positive,including 2 cases combined with Hepatitis Be antigen (HBeAg ) positive,1 case combined with hepatitis B viruse antibody (anti-HBe )positive. The serum HBV deoxyribonucleic acid (DNA)of 5 recipients before LT were over 1000 copies/ml and 1 case were below 1000 copies/ml. All the patients in phase 1 group were given lamivudine(100mg/d) monotherapy orally for the prevention of hepatitis B recurrenceafter LT. Phase 2 was from November 2011 to April 2014 when 26 patients receiving LT of donation after cardiac death including 1 case of combined liver-kidney transplantation. Six of the donor livers were with serum HBsAg positive and 20 cases negative. Fifteen cases were with hepatitis B surface antibody (anti-HBs)positive and 2 cases with HBeAg positive,14 cases with anti-HBc positive and 5 with anti-HBe positive. The serum HBV DNA of 11 recipients before LT were over 500 copies/ml and 15 cases below 500 copies/ml. Twenty-five cases were given entecarvir 0.5 mg/d and 1 casetelbivudine 600mg/d monotherapy or all for the prevention of hepatitis Brecurrence.Results The median follow-up time of the recipients in group phase 1 was 104 months. The serum HBsAg and HBV DNA were both negative in all recipients and no hepatitis B recurrence was observed till now. The median follow-up time of the recipients in group phase 2 was 50 weeks. Twenty cases received donor livers of negative HBsAg,in which 1 case had transient positive HBsAg 39 weeks after LT and became negative later. The patient receiving combined liver-kidney transplantation suffered hepatitis B recurrence 28 weeks after LT but HBV DNA was observed negative. No hepatitis B recurrence was observed in the 15 cases receiving donor livers of positive anti-HBc. Six cases receiving donor livers of positive HBsAg failed to become negative HBsAg after LT. All the follow-up recipients survived. No HBV DNA replication was observed in the recipients after LT. No adverse reaction of related nucleoside analogues was observed.Conclusions It is effective and safe tousenucleoside analogues monotherapy for the prevention of hepatitis B recurrence in patients afterLT.%目的：探讨核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎（乙肝）复发的有效性和安全性。
联合应用拉米呋定和乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发的疗效观察
术后 发 生 乙肝 复发 ， 复发 率 ｌ％ ． 余 ３ 例 病 毒标 志物 均 为 阴性 。 １ 其 １ 结论 联 合 应 用拉 米 呋 定和 小Ｏ 量 乙肝 免 疫 ｒ ， 】 球 蛋 白 可 以有 效地 预 防 乙肝 病 毒 相 关 终 末期 肝 病 肝 移 植 术 后 乙肝 复发 ， 小样 本 短 期 随 访 效 果 满 意 ， 待 于进 有
Ｔｈ ｃｉ ｃ ｏ ｅ ｖ ｉｎ ｏ ｐ ｏｐ ｅ ｌ ａｌ ｂｓ ｒ ａｔｏ ｎｉ ｆ ｒ ｈｙｌｃ ｃ ｆｅ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ｏｎ ｅ ｕｒ ｅ ｅ ｆ ｉ ｒ ｃ ｒ ｎｃ ｏ ｈｅ ｉｉ Ｂ ｖｒ ｂｙ ｏ ｂｉ ｅ ｐａｔｔｓ ｉ ｕｓ ｃ ｍ ｎ ｄ ａ ｌｃ ｐｐ ｉａ－ ｔｏ ｉｎ ｏｆ ｌ ｍ ｉ ｕｄｉ ａ ｌ ａ ｖ ｎｅ ｎｄ ｏｗ－ ｓ ＨＢＩ ａｆｅ ｌｖｅ ｔ ａ ｓ ａｎ ａｔｏ ｄｏ ｅ ｇ ｔｒ ｉ ｒ ｒ ｎ ｐｌ ｔ ｉｎ ＳＵＮ Ｙｕ ｐｅｎ ｎ ｇ． ｆ Ｃｕ ｚ￣ ． ／ ｎｃ
一
步 大 样 本 长 期 观 察
［ 关键 词 ］ 肝 移植 ； 乙型肝 炎病毒 ； 米呋 定 ； 拉 乙肝 免 疫球 蛋 白 ［ 图分 类号 ］ Ｒ ５ ． ； ５ ２ ２ 中 ６ ７ Ｒ １． ３ ６ ［ 献 标识 码 ］ Ａ 文 ［ 章 编号 ］ １ ０ — ９ ４ ２ ０ ）４ ０ ４ — ３ 文 ０ ７ １ ５ （０ ８ ０ — ２ ３ ０
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第２ ０卷 第 ４期
２ ０ 年 ７月 ｏ８
肝
胆
胰
外
科
杂
志
Ｖ１ ｏ ｏ２ Ｎ． ． ０ ４
Ｊ ｌ ２ ０８ ｕｙ ０
著・
联合应用拉米 呋定和 乙肝免疫球蛋 白预 防 肝 移植术 后 乙肝复 发 的疗 效观 察
恩替卡韦联合人免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发
恩替卡韦联合人免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发高银杰;刘振文;张敏;苏海滨;周双男;周霞;张达利;贺希;汤汝佳【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(017)031【摘要】背景：长期应用拉米夫定导致YMDD变异是肝移植后乙肝复发的主要原因。
近年来恩替卡韦等新型强效低耐药抗病毒药物在乙肝相关性肝病中取得的很好的疗效,但对其在肝移植后预防乙肝复发作用的研究较为少见。
目的：分析恩替卡韦联合小剂量乙型肝炎人免疫球蛋白在肝移植后预防乙型肝炎复发的作用。
方法：回顾性分析253例乙型肝炎病毒相关性肝移植患者的随访资料。
所有患者肝移植前即开始给予核苷（酸）类似物预防,肝移植中和移植后均给予核苷（酸）类似物联合低剂量乙型肝炎人免疫球蛋白的预防方案。
在所有患者和具有乙肝复发危险因素（术前HBeAg阳性、乙型肝炎病毒DNA阳性、肝癌、YMDD变异）的患者中分别比较恩替卡韦＋乙型肝炎人免疫球蛋白和拉米夫定＋乙型肝炎人免疫球蛋白预防的不同效果。
结果与结论：共完成253例乙型肝炎病毒相关性肝移植,死亡29例。
拉米夫定组共202例,有16例复发,26例死亡,复发率为7.92%（16/202）;恩替卡韦组共51例,未发现乙型肝炎病毒复发,3例死亡,两组患者复发率、死亡率差异不明显。
恩替卡韦＋乙型肝炎人免疫球蛋白与拉米夫定＋乙型肝炎人免疫球蛋白相比,能有效降低具有乙肝复发危险因素患者的乙肝复发率。
复发后均停用乙型肝炎人免疫球蛋白,并调整核苷（酸）类似物,经治疗乙型肝炎病毒DNA均〈500IU/mL,肝功能稳定。
Log-rank检验显示乙型肝炎病毒复发后及时治疗对患者长期存活率无明显影响。
结果说明,在核苷（酸）类似物联合乙型肝炎人免疫球蛋白预防方案的预防下,乙肝复发后及时处理对预后影响不大。
恩替卡韦联合乙型肝炎人免疫球蛋白能有效预防乙肝复发。
对于具有危险因素的患者,恩替卡韦联合乙型肝炎人免疫球蛋白较拉米夫定联合乙型肝炎人免疫球蛋白可以更有效地降低肝移植后乙肝复发率。
替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析
·论著·替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析姜晓青1，解曼2，张群3，孔心涓2，饶伟3〔1.潍坊市益都中心医院消化内科，山东潍坊261000；2.青岛大学附属医院消化内科，山东青岛266000；3.青岛大学附属医院器官移植中心（肝脏移植科），青岛大学附属医院肝脏病中心（肝脏内科），青岛大学移植医学研究所，山东青岛266000〕【摘要】目的探讨乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关肝移植（liver transplantation，LT）后停用乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG）单用替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）预防HBV复发的有效性、安全性及经济性。
方法选取我院HBV相关LT患者，将患者分为TDF单药组和恩替卡韦（entecavir， ETV）联合HBIG用药组，收集患者临床及实验室数据并比较两种用药方案的效果、不良反应及用药花费。
结果截止到2019年6月30日，本研究终纳入单药组10例和联用组28例，分别平均随访13.50个月和13.03个月，单药组1例（10.00%）和联用组2例（7.14%）出现乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性复发，所有患者术后乙肝DNA（hepatitis B virusDNA，HBV-DNA）始终为阴性，联用组1例（3.57%）死亡，单药组费用明显低于联用组（490元/月比1952.55元/月，P＜0.01）。
结论与ETV联合HBIG相比，LT后TDF单药预防HBV复发，具有良好的有效性、安全性和经济性。
【关键词】肝移植；乙型肝炎病毒；复发；替诺福韦；单药治疗Efficacy analysis of tenofovir monotherapy in the prevention of hepatitis B virus recurrence of patients afterliver transplantationJiang Xiaoqing1，Xie Man2，Zhang Qun3，Kong Xinjuan2，Rao Wei3. 1.Department of Gastroenterology，Yidu CentralHospital of Weifang，Weifang 261000，Shandong，China; 2. Department of Gastroenterology，the Affiliated Hospitalof Qingdao University，Qingdao 266000，Shandong，China；3. Organ Transplantation Center （Division of Liver Transplantation）， Liver Disease Center （Division of Hepatology）， the Affiliated Hospital of Qingdao University， Institute of Transplantation Science， Qingdao University， Qingdao 266000， Shandong，ChinaCorresponding author：Rao Wei，Email：*******************【Abstract】Objective To evaluate the efficacy，safety and economy of tenofovir（TDF）monotherapy inthe prevention of hepatitis B Virus（HBV）recurrence after hepatitis B immunoglobulin（HBIG） withdrawal in liver transplantation（LT）recipients. Methods HBV-related LT patients were selected in our hospital. They weredivided into the TDF monotherapy group and entecavir （ETV）combined with HBIG group. We collected clinicaland laboratory data of patients and compared the preventive effects， adverse effects and drug costs of the two drug regimens. Results Until June 30th，2019， ten patients in the monotherapy group and 28 patients in the combinedgroup were included. Mean follow-up time of the two groups were 13.50 and 13.03 months, respectively. One patientsin the monotherapy group （10.00%） and two patients in the combined group （7.14%） showed recurrence of HepatitisB surface antigen （HBsAg） positive. All patients had consistently negative hepatitis B virus DNA （HBV-DNA） afterLT. One patient （3.57%） in the combined group died. The cost of monotherapy group was significantly lower than that DOI：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.02.011 基金项目：青岛大学医学部“临床医学+X”科研课题（2017223） 通讯作者：饶伟，Email：*******************2018年中国肝移植注册系统显示，乙肝在我国成人肝移植（liver transplantation，LT）病因中居首位（占72.27%），患者术后如不采取有效措施，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）复发率可超过90%［1-2］。
乙型病毒性肝炎患者肝移植术后抗病毒治疗研究进展
粒） ，因而肝 移植 术后残 留在循 环体 统中的 Ｈ Ｖ阳性 的 Ｐ — Ｂ Ｂ
ＭＣ在 肝 移植 术后 乙 肝 复 发 过 程 中 起 关 键 的 作 用 。 （） ３ Ｈ Ｖ病 毒 突 变 ：术 前 Ｈ Ｖ 的 高 复 制 状 态 、术 后 应 用 免 疫 抑 Ｂ Ｂ
替 比夫定。这类化合 物的作 用机 制主要 是通 过病 毒或宿 主 细胞的胸 苷激酶对核 苷类 似物 进行磷 酸化 ，进 而在 细胞 内
ＨＢ Ｖ）再 感 染 的重 要 研 究 方 向 。
一
织损害 ，防止慢性乙肝的恶化 。对于 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阴性 或 Ｈ Ｖ Ｂ
Ｄ Ａ 阳性 患 者 亦 为 抗 病 毒 治 疗 指 征 ，但 疗 程 宜 适 当 延 长 。 Ｎ 对 Ａ Ｔ正 常 的 慢 性 Ｈ Ｖ携 带 者 ，干 扰 素 治 疗 多 无 效 。 Ｌ Ｂ 与 核苷 类 似 物 相 比 ，干 扰 素 的 主 要 优 点 是 ： （ ） 疗 程 １ 确 定 、较短 ，仅需 ６～１ 月 ； （ ） 疗 效 持 久 ，停 药 后 反 ２个 ２
器官移植 ２ １ 年 １ 月第 １ ００ １ 卷箍鱼期 ＯｇｎＴ ｒ ａ・ຫໍສະໝຸດ ３ ７ ・ ７ ・
综 述 ・
乙 型 病 毒 性 肝 炎 患 者 肝 移 植 术 后 抗 病 毒 治 疗 研 究 进 展
王颖 综述 蔡 常洁 审校
乙 型病 毒性 肝 炎 （ 肝 ） 患 者 肝 移 植 术 后 乙 肝 的 再 感 乙 染 和 复 发 是决 定手 术成 败 及影 响 长 期 存 活 的 重 要 因 素 之 一 。
、
肝 移 植 术 后 乙 型 病 毒 性 肝 炎 复 发 的机 制
肝 移 植 术 后 Ｈ Ｖ再感 染 的 机 制 可 能 包 括 ：（ ） 外 源 性 Ｂ １
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探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理
【摘要】目的探讨肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式。
方法选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例，其中有117例为原发性肝癌，136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎，所有患者均采取原位经典肝移植术。
其中7例发生乙肝再感染，发生率为2.76%，对其进行乙肝变异度检查，按照检查结果，采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案。
结果 3例经过病毒变异检查分别为no2、no3、no4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗，乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后，hbsag没有转阴。
2例患者经过病毒检查分别为no1、no7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗，对于no7联合使用alm和adv三个月后停止使用lam单纯使用adv进行抗病毒治疗，hbsag转阴。
2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗，1例no5和1例no4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白，no5患者的hbsag转阴，no4患者的hbsag没有明显变化。
结论采用乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发，同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等来读不同程度的肝移植后乙肝复发进行控制，具有良好的临床效果。
【关键词】肝移植术；乙肝复发；预防处理
肝移植术后的主要适应症是乙肝等相关性疾病，肝移植术后如果不采取任何的预防措施，其乙肝的复发率高达80%-100%，发生率之高不容忽视，并且乙肝复发严重时会导致术后患者的肝功能发生衰
竭，显著的降低了患者术后的存活率。
自从临床上将克隆乙肝免疫球蛋白以及拉米夫定等应用于肝移植术后乙肝复发的预防中之后，大大地降低了肝移植术后乙肝复发的发生率，将其控制在
0%-10%[1]，可谓是为肝移植患者带来了福音。
但是，目前仍有一部分患者在肝移植术后会出现乙肝复发的现象，导致患者预后较差。
因此，临床上一直致力于寻找肝移植术后乙肝复发和再感染的理想预防和处理方式，来提高患者的预后效果和存活率。
我院就对肝移植术后乙肝复发的预防和处理方式进行了研究，取得了良好的效果，线将整个研究过程报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取我院近几年来收治的采取肝移植术治疗的乙肝相关性肝病患者253例，其中有117例为原发性肝癌，136例为乙肝后肝硬化及急性重症肝炎，所有患者均采取原位经典肝移植术。
253例患者进行肝移植术后，其中7例发生乙肝再感染，发生率为
2.76%，7例复发者肝移植前的基础疾病，5例为乙肝后肝硬化，2例为乙肝后肝硬化及亚急性重症肝炎良性肝病，两种疾病的乙肝复发率间的差异无统计学意义（4.27%，1.47%，p=0.254）。
乙肝复发者均为男性，年龄30-59岁，患者的平均年龄为43岁。
7例复发者中，5例随访6-11个月时间，1例随访超过1年，1例随访超过2年。
1.2 抗病毒方式在手术之前给予253例患者口服拉米夫定
100mg/d进行抗病毒；手术过程中无肝期给予乙肝免疫球蛋白2000u
肌注中和血乙肝病毒[2]；手术结束后给予小剂量乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定的方式进行抗病毒，具体的剂量为从术后第1天起口服拉米夫定100mg/d，肌注乙肝免疫球蛋白1600u/d，直到hbsag
转阴、hbsab为阳性为止，之后改为肌注乙肝免疫球蛋白1600u/周，每周都对患者的乙肝病毒学指标进行检查，根据血hbsab滴度值调整乙肝免疫球蛋白的用量，直到将hbsab滴度值控制在大于
100miu/ml为止[3]。
1.3 乙肝复发处理方式对于免疫抑制剂的使用，在保证患者肝功能正常的前提下，尽量减少其用量。
对于手术结束后6个月内还在使用强的松的患者急速快速减量至停药。
在患者复发乙肝后，对其进行乙肝变异度检查，按照检查结果，采取改用恩替卡韦或者贺维力、调整乙肝免疫球蛋白用量的治疗方案[4]。
本组研究中7例乙肝复发者的处理方式见表1。
2 结果
7例乙肝复发患者中，3例经过病毒变异检查分别为no2、no3、no4的乙肝复发后改拉米夫定为恩替卡韦抗病毒治疗，乙肝免疫球蛋白加强抗病毒治疗之后，hbsag没有转阴。
2例患者经过病毒检查分别为no1、no7加用贺维力联合乙肝免疫球蛋白治疗，对于no7联合使用alm和adv三个月后停止使用lam单纯使用adv进行抗病毒治疗，hbsag转阴。
2例患者采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定继续进行治疗，1例no5和1例no4分别采取不同剂量的乙肝免疫球蛋白，no5患者的hbsag转阴，no4患者的hbsag没有明显变化。
临床乙肝复发控制的总有效率为57%。
3 讨论
本次研究中，肝移植患者在术后采取乙肝免疫球蛋白联合拉米夫定预防乙肝复发，同时采取乙肝免疫球蛋白、恩替卡韦、贺维力等在不同程度上对肝移植后乙肝复发进行控制，取得了良好的临床效果，整体有效率达到了57%。
参考文献
[1] 夏强，彭志海，刘俊，等.小剂量抗乙型肝炎免疫球蛋白和拉米夫定预防肝移植后乙型肝炎复发[j].中华器官移植杂志，2009，25（1）：53-54.
[2] 沈中阳.肝脏移植术后乙肝复发的综合防治[j].中国医学科学院报，2011，27（4）：431-434.
[3] 奚志峰，夏强，张建军，陈小松，张明，李齐银，徐宁，薛峰，宋玉，韩志龙，王鑫，沈从欢，罗毅，邢天宇.肝移植术后乙肝复发的预防与处理[j].肝胆外科杂志，2009，10（15）：350-351.
[4] 张相良，朱晓峰，石慧娟，崔书中，唐云强，王嘉康，赵宏宇，麦聪.肝移植术后乙肝复发的预防和治疗[j].广东医学，2010，29（1）：115-116.。