《重组人白介素-11防治血小板减少症临床应用中国专家共识(2021年版)》主要内容

《重组人白介素-11防治血小板减少症临床应用中国专家共识

（2021年版）》主要内容

1 概述

1 1 血小板减少症

血小板减少症是指外周血象中血小板计数（PLT）＜100×109／L的情况。一般而言，PLT＜50×109／L时，即存在皮肤黏膜出血倾向的危险性；PLT ＜20×109／L时，有皮肤黏膜自发性出血的高度危险性；PLT＜10×109／L时，则有皮肤黏膜出血的极高度危险性。血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。单纯血小板减少症的病因，可分为血小板生成减少、血小板破坏增加和血小板分布异常三大类。血小板生成减少，常见于放/化疗所致骨髓抑制、再生障碍性贫血（AA）、急性白血病（AL）以及感染等。血小板破坏增加，常见于原发性/免疫性血小板减少症（ITP）、弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少症（TTP）、肝素诱发的血小板减少症（HIT）、系统性红斑狼疮（SLE）、HIV-1相关血小板减少症以及其他药物诱发的血小板减少症等。血小板分布异常，常见于脾功能亢进以及其他药物所诱发。

临床上，可根据外周血象的PLT检查结果，对血小板减少的严重程度进行

分级。

对于血小板减少症的治疗，首先应针对病因处理。血小板输注，主要用于预防和治疗血小板减少或血小板功能缺失患者的出血症状，恢复和维持人体正常止血和凝血功能，但是并不适用于所有血小板减少的情况。对于因血小板数量减少而非血小板功能缺陷发生显著出血的患者，为了获得

持续的后续升血小板效应，可以考虑在血小板输注的同时应用促血小板生成药物（rhIL-11等）。

1 2 重组人白介素-11（rhIL-11）

白介素-11（rhIL-11）是由造血微环境基质细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子。IL-11的促造血功能，主要表现于直接刺激造血干细胞和巨核系祖细胞的增殖，诱导巨核细胞分化成熟，促进高倍性巨核细胞生成，增加单个巨核细胞血小板的产量，从而增加血小板的生成。多项国内外临床实践指南和专家共识均纳入和推荐rhIL-11，表明以IL-11Rα作为血小板减少症治疗靶点的有效性和可行性。在安全性方面，rhIL-11大多数不良反应均为可

以预期的轻至中度反应，且停药后均能迅速消退。

2 rhIL-11治疗血小板减少症

2 1 CIT

CIT指抗肿瘤化疗药物抑制骨髓功能，导致外周血中PLT低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症。CIT是临床常见的血液学毒性反应。

2 1 1 CIT的有指征治疗CIT的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子，治疗流程参见图１。促血小板生长因子包括rhIL-11、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀和艾曲泊帕等。

目前认为化疗后6～24小时（ｈ）即可开始应用促血小板生成药物，rhIL-11推荐剂量为50μg/kg，皮下注射，每天1次，连用7～14天，直至PLT≥100×109／L，或至血小板绝对值较基线提高50×109／L时停药。在下一个周期化疗开始前2天和化疗中，不宜应用rhIL-11。

2 1 2 CIT的二级预防CIT的二级预防，又称为临床前期预防（或次级预防）。曾经发生／级血小板减少的患者，针对可能导致血小板再次减少、出血风险较高的致病因素所进行的预防性措施。

如果患者在既往化疗后发生过/级血小板减少，本周期化疗结束后有血小板下降趋势或存在出血高风险因素，推荐化疗后6～24ｈ开始预防性应

用促血小板生成药物。如果患者无出血高风险因素，推荐在PLT＜75×109／L时开始使用促血小板生成药物，至化疗抑制作用消失，PLT≥100×109／L时停药。rhIL-11推荐剂量为50μg/kg，皮下注射，每天1次；但是在下一个周期化疗开始前2天和化疗中不宜应用rhIL-11。目前国内批准的CIT治疗用药中，仅rhIL-11具有CIT二级预防用药适应症。

2 2 急性白血病（AL）患者血小板减少

AL患者引起出血的原因比较复杂，包括血小板数量减少和功能异常、凝血因子异常、纤溶亢进以及白血病细胞血管浸润等。根据rhIL-11治疗AL （包括AML和ALL）患者CIT疗效和安全性的meta分析提示，rhIL-11能够缩短AL患者CIT治疗中PLT的恢复时间，减少出血发生率，且安全有效。

2 2 1 白血病化疗所致血小板减少的有指征治疗治疗流程参见图２。

2 2 2 白血病化疗所致血小板减少的一级预防一级预防亦称为病因预防（或初级预防），指在疾病发生前的预防。对首次接受大剂量化疗的患者而言，一级预防是指针对可能导致出现出血风险较高的因素，在第1个周期化疗后立即进行的预防措施。

对于接受高出血风险化疗方案的AL患者，无论治疗目的是治愈、延长

生存期或是改善疾病相关症状，均建议化疗后预防性应用促血小板生成药物（rhIL-11等）。通常在化疗后6～24ｈ应用rhIL-11，50μg/kg，皮下注射，每天1次，连用7～14天，或至化疗抑制作用消失且PLT≥100×109／L时停药。

2 2

3 rhIL-11降低血液病化疗患者感染发生率

2 2

3 1 rhIL-11通过保护黏膜上皮降低感染

2 2

3 2 rhIL-11通过调节炎症因子降低感染

2 3 化疗联合放疗引起CIT

化疗联合放疗（包括同步放化疗）可能提高恶性肿瘤患者的生存率和生存质量，但会增加血液学毒性反应，可能造成血小板急剧降低。

多项临床研究表明，使用rhIL-11可以显著降低肿瘤患者放化疗后血小板减少症的发生率，提升血小板的最低值，缩短血小板恢复时间，不影响下一周期化疗时间，不良反应可耐受。

3 rhIL-11用药的安全性管理建议

3 1 不良反应概述

临床上使用rhIL-11后主要不良反应包括乏力、发热、水肿、心动过速、短暂贫血及结膜充血等。大多数为轻至中度，停药后均能迅速消退（表2）。

3 2 一般不良反应

3 2 1 乏力

3 2 2 发热

3 2 3 短暂贫血

3 2

4 结膜充血

3 3 特殊关注的不良反应

3 3 1 水肿

3 3 2 心房颤动

3 3 3 过敏反应