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抗肿瘤药物PPT课件

而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性抑制剂：长春碱类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞异常增生而形成的新生物。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件

个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征，选择最合适的治疗方案，实现个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术，在微生物或细胞中表达目标蛋白或抗体，再通过分离纯化得到药物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活性的化合物，再进行分离纯化和结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质进行严格控制，确保药物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确保药物在储存和运输过程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准，对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行实时监控，确保生产出的药物符合质量要求。

抗肿瘤药物pptppt课件

苯丙氨酸类 CLCH2CH2
N
H
C
H
C COOH
CLCH2CH2
β
α
左旋苯丙 Ca 氨酸氮芥 N-甲Fra bibliotek瘤英国
口服、静、
动脉口服
MM 乳腺
医科院
精原细胞
药物所抗瘤氨酸（合14）上海医工院.59 甲氧芳芥（3P) 上海药物所 NHL 抗瘤新芥上海药物所水（AT-581）消瘤芥上海药物所
口服口服口服静动腔内口服静
慢粒慢粒、腹水、胸
腹胸水肺
磷酰氨氮芥类
环磷酰胺（CTX）
1.体外无细胞毒作用，依赖于肝细胞微粒体酶系统与细胞色素P-450的存在，经过氧化、裂环成磷酰氨氮芥后起作用。 2.口服吸收好，生物利用度75-90%。静脉注射后血中浓度呈双指数曲线下降，符合二房室开放模型。主要竟肾排泄，48小时尿中排出3699%（70%），其中2/3是代谢产物。肾功能不全时清除率下降，T1/2 延至10小时以上。
烷化剂通性
1.大多有 N 结构 2.烷化反应：烷基成为缺乏电子的活泼中间产物，中间产物与生物大分子中亲核基团（氨基、羟基、羧基、巯基）共价结合。使DNA、RNA、蛋白质中的亲核基团烷化，主要作用于DNA。鸟嘌呤（G）第七位N原子（N7）最易被烷化。形成 DNA双链间交叉连接；形成DNA同一链的链内交叉连接。
辅助化疗新辅助化疗新进展细胞因子，癌分化诱导剂，增敏剂肿瘤血管形成抑制剂，抗侵袭、抗转移药抗癌药研究新靶点
传统分类
根据药物来源、化学结构、作用机理。一.烷化剂（铂类）二.抗代谢药. 三.抗癌抗生素. 四.植物药. 五.激素. 六.其他.

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拮抗
肿瘤细胞生长
影响抑制嘌呤及嘧啶类
核苷酸合成
抑制
正常细胞生长
亚叶酸钙（CF）
Page ▪ 23
叶酸还原型的甲酰化衍生物（叶酸在体内的活化形式）
.
促进
直接提供细胞四氢叶酸（FH4）
23
谢谢！
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物分类
1.影响核酸生物合成的药物 2.调节体内激素平衡的药物 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 5.烷化剂 6.破坏DNA的抗生素 7.铂类
Page ▪ 2
.2影响核Fra bibliotek生物合成的药物
盐酸吉西他滨
盐酸阿糖胞苷
培美曲塞二钠
磷酸氟达拉滨
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page ▪ 3
.
3
盐酸吉西他滨
Page ▪ 4
.
4
盐酸阿糖胞苷
Page ▪ 5
.
5
注射用培美曲塞二钠
Page ▪ 6
.
6
雷替曲塞（赛维健）
Page ▪ 7
.
7
磷酸氟达拉滨
Page ▪ 8
.
8
甲氨蝶呤
Page ▪ 9
Page ▪ 21
.
21
案例
彭健军男 30岁
诊断：白血病
大剂量甲氨蝶呤的解毒疗程：
静脉滴注亚叶酸钙注射液100mg（每6小时25mg），化疗后20小时一次，化疗后44小时一次
Page ▪ 22
.
22
亚叶酸钙解毒机理

抗肿瘤药物ppt课件

5、稳定性一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点一．
二．三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二．三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二．极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二．癌得星（Endoxan，Cytoxan)

抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件

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抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑制剂，甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药：氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。
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25
• 伊立替康
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26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
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4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组

抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件

物
：恶肉
性瘤
淋。
巴瘤、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。多柔
多柔比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比星、比星、吡柔毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主要用的可能。于治疗晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症：伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨蝶呤、病，特别是急培美曲性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等白血病，恶性院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部

抗肿瘤药(药物化学)ppt课件

病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗

手术治疗

放射治疗

化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等

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一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强，毒性大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O

抗肿瘤药物ppt课件

奥沙利铂 31
4.96
氟尿嘧啶 27
4.32
表柔比星 23
3.68
卡铂
21
3.36
吡柔比星 19
3.04
奈达铂 17
2.72
阿糖胞苷 14
2.24
培美曲塞二钠 13
2.08
长春瑞滨 13
2.08
伊立替康 12
1.92
长春新碱 12
1.92
洛铂
11
1.76
合计
554
88.64
注：只包含 ADR 大于PP1T0课例件次的药品。
16
顺铂
铂类配合物
卡铂
影响DNA结构和功能
细胞周期非特异非精原细胞性睾丸瘤、肺
性药物
癌、头颈部鳞状细胞癌、
卵巢癌、膀胱癌、前列腺
癌、淋巴肉瘤
细胞周期非特异小细胞肺癌、头颈部鳞癌、
性药物
卵巢癌及睾丸肿瘤
喜树碱类
鬼臼生物碱类
喜树碱
依托泊苷
影响DNA结构和功能
细胞周期非特异胃癌、绒毛上皮癌、恶性
低
依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉
（10％～30％）素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2
时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、
曲妥珠单抗
极低（＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、
氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨
中国医院药PP学T课杂件志2009年第29卷第15期(1340-134229 )
核苷酸还原酶抑择性杀伤作用，显著疗效，对黑色素瘤有暂
制剂
可使肿瘤细胞时缓解作用，可用作同步化
集中于G1期药物，增加化疗和放疗的敏

第十六节---抗肿瘤药ppt课件

第十六章抗肿瘤药
第十六章抗肿瘤药
抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为三类:
烷化剂抗代谢抗肿瘤药其它抗肿瘤药
第一节烷化剂
结构类型常用烷化剂类抗肿瘤药物构效关系
结构类型
氮芥类
乙烯亚胺类磺酸酯类卤代多元醇类
一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物
定义
常用药物
主要用途
载体烷化基部分部分因载体R结构不同又可分为不同的氮芥
OH
N
F
HO N
(16-12)
本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。
（三）用途
为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿瘤的首选药。
（四）贮存
本品应遮光，密封保存。
盐酸阿糖胞苷
（一）结构
NH2. HCl
N ON
O Байду номын сангаасH2OH OH
OH
（二）性质及应用
本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液极不稳定，易水解失效。应用：常制成粉针供临床使用。
本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
第二节其它类型抗肿瘤药
其它类型抗肿瘤药物常用的有：
应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。
（三）用途
为抗肿瘤药（四）贮存
应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在 30℃以下保存。
三、构效关系
烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。