治疗药物监测版本课件
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治疗药物监测PPT
非强心苷类：磷酸二酯酶抑制药 夹竹（氨立农、米力农）、利尿药、扩 桃血管药、血管紧张素转化酶抑制剂、
β受体阻滞剂、β受体激动药、钙通 道阻滞药、钙增敏剂。
洋地黄
12
环孢素A 治疗药物监测
环孢素A （CsA）是1971年瑞士Sandoz公司从真菌分离提取出来的一 种由11个氨基酸组成的亲脂性环形多肽。1976年Borel 首先报道了CsA具有 强大的免疫抑制作用，其后Galne将CsA应用于临床移植患者，取得了显著疗 效。1983年FDA批准CsA 正式上市，作为器官移植的免疫抑制剂使用，自此 器官移植进入了崭新的“环孢素时代”。CsA 主要通过抑制T 辅助细胞的功 能表达、T 毒性细胞的活化等途径产生强大的特异性免疫抑制作用，广泛应 用于心、肝、肾等器官移植术后的抗排异治疗和预防。由于CsA 自身的一些 药动学和药效学缺陷，如药动学个体差异、治疗窗狭窄，长期使用易引起肝 肾毒性、高血压、高脂血症等 ，临床应用受到一定的限制。
治疗药物监测 与给药方案
1
治疗药物监测—概述
Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
是在药代动力学原理的指 导下，应用现代先进的分析技 术，测定血液中或其他体液中 药物浓度，用于药物治疗的指 导（设计或调整给药方案）与 评价。
2
？ 为什么要进行TDM 个体差异
3
？ 为什么要进行TDM
药物剂型给药途径及生物利用度。
4Байду номын сангаас
？ 为什么要进行TDM 疾病状况
5
？ 为什么要进行TDM
合并用药引起的药物相互作用
6
实施TDM必须具备三个条件
①有准确、精密的血药浓度测定方法； ② 相 同 的 给 药 剂 量 在 不 同 个 体 中 的 系 统 暴 露 量 （ systemic exposure，通常用血药浓度-时间曲线下面积AUC或稳态平均浓度 Css表示；Css=AUC/τ，τ为给药间隔时间）有显著性差异； ③药物治疗指数窄，AUC或Css与临床治疗效果有显著的相关性。
药物治疗监测ppt课件
二 治疗药物监测的意义
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1
治疗药物检测ppt课件
病例1
患者，女，43岁。因二尖瓣狭窄并关闭 不全于4月前行二尖瓣置换术，术后情况 良好，按常规长期服用地高辛0.625mg/d。 因与家人争吵，自服40-50片（0.25mg/ 片），20min后家人发现送医院抢救。查 体：血压100/65mmHg，脉搏70次/分， 率不齐。心电图显示：房颤伴Π度房室传 导阻滞。实验室检查：K +3.0mmol/L,地 高辛浓度>5.0ng/ml（正常范围0.8-2.0）
测定： 方法的选择需注意特异性、灵敏度、 专属性以及测定一个标本所需的时间。 数据处理：包括模型拟合、药代参数及合 理用药的方案 结果分析：根据病人的性别、年龄、体重、 疾病、病理生理及合并用药等情况综合分 析。
取样时间
1、单剂量给药，根据药动学特点，选择药 物在平稳状态时取血 2、多剂量给药，通常在血药浓度达到稳态 后采血，一般采用的是谷浓度 3、如果怀疑病人出现中毒反应或在急救， 可根据情况随时采血。
TDM的实施方法
（1）TDM流程 申请→取样→测定→数据处理→结果分析 （2）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况 （3）样本 血浆、唾液、脑脊液及尿液等 （4）测定方法 光谱、色谱、免疫
TDM流程
申请：医生根据临床指征提出申请，填写申请表， 内容除说明要测定的药物外，还要填写病人的情 况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。 取样：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处 理（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破 坏待测药物化学结构的前提下，用适当的方法减 少干扰组分，浓缩纯化待测药物，提高检测灵敏 度及特异性，并减少对仪器的损害。
治疗药物监测包括
药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗 效，调整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时 间；降糖药：血糖、尿糖
临床常用药物的血药浓度监测讲解ppt课件
7
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
12
文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
14
小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
15
第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
5
4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
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文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
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小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
15
第十章 治疗药物监测
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第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
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4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
TDM课件
上世纪末，我国也紧跟世界潮流，逐渐 开展TDM的工作。卫生部的医院分级管 理中明确规定，三级医院必须开展TDM， 这已成为三级医院评选的重要指标。 我国多家医院也相继建立了一批初具规 模、形式各异的TDM实验室。这些TDM 实验室有的属于独立的临床检验中心， 有的是属于医院中心实验室、药剂科或 检验科，有些属于新成立的临床药理科。
我国仅住院病人中每年死于药物不良 反应者约20万人，为每年死于各种传 染病人数的数倍，其中不少是剂量不 当所致。 显然，在我国开展治疗药物监测对于 提高临床用药质量和保护患者的生命 安全是非常重要的。
2. TDM的开展现状 发达国家的医院早在30年前就相继建 立了TDM室，TDM室的工作人员同 临床药师共同参加查房，及时解释和 处理用药方面出现的种种问题，帮助 医生制定个体化的治疗方案，避免不 合理用药、错误用药乃至滥用药物的 倾向，从而保证医院药物治疗的高水 平。
血药浓度是检验患者依从性的最强有力 工具。临床上不遵医嘱服药的患者可达 33％，经检测后的依从性可提高到80％ 以上。
治疗药物监测可以准确地鉴定药物的种 类、成分和数量，为鉴别伪劣药品提供 了有力的依据。
第四节 如何做好TDM
1．首先建立正规的治疗药物监测实 验室
包括政策、宗旨、责任、操作常规、注 意事项及仪器性能和使用等，都有严格 的规范；
国际治疗药物监测和临床毒理学会 (International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology， IATDMCT) 成立于1995年，它是TDM和CT两个学科的 联合，具有自己的官方组织、期刊 （ Therapeutic Drug Monitoring ）以及网 页，拥有6个分支委员会（PK，TDM， Practice standard，Toxicity，Genetics， Basic economics）。
治疗药物监测PPT学习课件
9
10
浓度
Css,max
Css,min
AUC (1,t) AUC (单剂量)
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下） 给药间隔时间（h)
AUCss
小时
11
人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相当 大的个体差异，按常规剂量给药时，有些人效果很弱或无效，而另一 些人则可能出现毒性反应。
必须提供证据，证明所测物质是待测药品的原型或特定活 性代谢物，内源性物质、其他代谢产物等不得干扰对样品 的测定。
27
一般通过分析空白样品来确定内源性物质等是否对测定方 法产生干扰。
在空白样品中加入合并应用的药物时，其浓度应尽可能达 到临床样品的高限。
提供的色谱图至少应包括
空白生物样品色谱图 空白生物样品外加对照物质色谱图（注明浓度） 用药后生物样品色谱图
效能指标也叫方法学验证参数
专属性（特异性） 标准曲线和线性范围 精密度和准确度 定量下限 样品稳定性和提取回收率
26
专属性（特异性、选择性）
指在样本中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准确、 专一地测定待分析物的能力。
色谱分析中方法的专属性是指待测成分的色谱峰与其他成 分的色谱峰之间达到基线分离。
requires interpretation of the results, taking into account pre-analytical conditions, clinical information and the clinical efficiency of the current dosage regimen; this can involve PK-PD modeling;
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浓度
Css,max
Css,min
AUC (1,t) AUC (单剂量)
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下） 给药间隔时间（h)
AUCss
小时
11
人体对药物的处置及反应性的差异导致药物对人体的作用存在着相当 大的个体差异，按常规剂量给药时，有些人效果很弱或无效，而另一 些人则可能出现毒性反应。
必须提供证据，证明所测物质是待测药品的原型或特定活 性代谢物，内源性物质、其他代谢产物等不得干扰对样品 的测定。
27
一般通过分析空白样品来确定内源性物质等是否对测定方 法产生干扰。
在空白样品中加入合并应用的药物时，其浓度应尽可能达 到临床样品的高限。
提供的色谱图至少应包括
空白生物样品色谱图 空白生物样品外加对照物质色谱图（注明浓度） 用药后生物样品色谱图
效能指标也叫方法学验证参数
专属性（特异性） 标准曲线和线性范围 精密度和准确度 定量下限 样品稳定性和提取回收率
26
专属性（特异性、选择性）
指在样本中存在干扰成分的情况下，分析方法能够准确、 专一地测定待分析物的能力。
色谱分析中方法的专属性是指待测成分的色谱峰与其他成 分的色谱峰之间达到基线分离。
requires interpretation of the results, taking into account pre-analytical conditions, clinical information and the clinical efficiency of the current dosage regimen; this can involve PK-PD modeling;
《治疗药物监测》课件
抗肿瘤药物监测
总结词
抗肿瘤药物监测是确保肿瘤患者治疗效 果的关键措施，通过监测抗肿瘤药物的 浓度和活性，可以及时调整治疗方案， 提高治疗效果。
VS
详细描述
抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时，也可能 对正常细胞造成损害，因此需要严格控制 药物的剂量和使用方法。通过监测抗肿瘤 药物的浓度和活性，可以及时发现药物的 疗效和不良反应，为医生提供准确的参考 依据，调整治疗方案，提高治疗效果。
药物代谢动力学模型
药物代谢动力学模型的定义
药物代谢动力学模型是结合了药物代谢和药物动力学的数学模型，用于描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过 程。
药物代谢动力学模型的应用
通过建立和验证模型，可以预测不同个体内的血药浓度和药效，有助于制定个性化的给药方案，提高治疗效果并降低 不良反应的风险。
药物代谢动力学模型的发展
监测的必要性
避免药物中毒
通过监测药物浓度，可以避免药 物过量导致中毒的风险，保障患 者的生命安全。
提高药物治疗效果
通过监测药物浓度，可以评估药 物治疗效果，及时调整治疗方案， 提高患者的治疗效果。
预防药物不良反应
通过监测药物浓度，可以及时发 现和处理药物不良反应，降低患 者的治疗风险。
02 药物代谢与动力学
《治疗药物监测》课件
contents
目录
• 治疗药物监测概述 • 药物代谢与动力学 • 药物监测的临床应用 • 药物监测的挑战与未来发展 • 药物监测的实践案例
01 治疗药物监测概述
定义与目的
定义
治疗药物监测（TDM）是指通过实验 室手段对血液或其他体液中的药物浓 度进行定量分析，以评估药物疗效和 安全性的过程。
高治疗效果。
《治疗药物监测》课件
目的
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
确保药物治疗达到最佳效果，避免因 药物浓度过高或过低引起的副作用或 治疗失败。
监测的必要性
疾病复杂性
某些疾病需要长期药物治疗，而 药物代谢和排泄的个体差异可能 导致疗效不稳定或出现不良反应 。
药物相互作用
多种药物同时使用可能产生相互 作用，影响药物浓度和疗效， TDM有助于发现和解决这些问题 。
借助人工智能等技术手段，实现治疗药物监测的 智能化，提高监测效率和准确性。
3
多学科交叉融合
未来治疗药物监测将更加注重多学科交叉融合， 包括医学、药学、生物技术、信息科学等，以推 动监测技术的发展和应用。
05
案例分析
案例一：某药物的监测实例
01
药物名称：氯氮平
02
监测目的：评估氯氮平的血药浓度，确保治疗窗内维持，降低不良反 应发生率
学依据。
优化给药方案
根据监测结果，调整给药剂量、给 药间隔等参数，提高药物治疗效果 ，减少不良反应。
预防药物中毒
对于某些治疗窗窄的药物，通过监 测血药浓度，及时发现并处理药物 过量情况，预防药物中毒的发生。
药物研发中的应用
药代动力学研究
通过监测药物在志愿者体内的代谢过程，了解药物的吸收、分布、 代谢和排泄情况，为新药研发提供数据支持。
表观分布容积（Apparent Volume of Distribution）：表示药物在体内 分布的容量，与药物的溶解度和渗透 性有关。
峰浓度（Peak Concentration）和达 峰时间（Time to Peak Concentration）：分别表示药物在 体内达到最高浓度的时间和浓度值。
实现精准医疗
个体化用药是精准医疗的重要组成部分，通过监测血药浓度，实现精准用药，提高治疗 效果，减少不良反应。
治疗药物监测TDM在临床用药方面的应用 PPT课件
治疗药物监测
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ，意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积，并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7．半衰期（Half-life, t1/2）
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消（除t一1/2k半e或所t1需/2β） 的时间，或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4．胃肠道疾病影响药物的吸收， 肝脏疾病影响药物的代谢，肾脏疾 病影响药物的排泄，在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5．病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时，要监测血药浓度。
6．一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似，如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者，依从性差；或者长期使 用某些药物后产生耐药性；或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高，以及原 因不明的药效变化时，可考虑监测血药浓度。
（二）治疗药物监测的三个方面
1．分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件：
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出：“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
治疗药物监测与给药(完整版)课件
液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此 ，用电不当会造成人员伤亡和财产损失。今天，我们就来学习如何安全用电。
臭鸡蛋
平衡遵守质量作用定律。 1．为什么要进行需求分析
自来水、井水、雨水、江河湖海中的水都是不纯净的水，所以绝缘体受潮也能变成导体。 严重的烧烫伤者多在2-3小时后发生休克，所以在送医院途中，要让病人保持平卧，可以多喝些淡盐或糖开水，疼痛明显可服止痛药。
4～8mg/L
地高辛
0.9～2μg/L
普萘洛尔
20～50μg/L
苯妥英钠
10～20mg/L
安定
0.5～2.5μg/L
扑米酮
10～20mg/L
格鲁米特
0.2mg/L
苯巴比妥
10～20mg/L
甲丙氨酯
10mg/L
酰胺咪嗪
3～8mg/L
甲喹酮
5mg/L
乙琥胺
30～50mL/l
奎尼丁
2～5mg/L
利多卡因
1.5～4mg/L
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
药物体内过程与血液中的药物的关系
一些药物的
名称
浓度范围
洋地黄毒甙
14～30μg/L
普鲁卡因胺
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
通常我们只能测定血液中的药物浓度。 这个“假的”是什么意思呢？它往往是最有代表性的。客户有时会直截了当地说，“你这个价格太高了”。“你既然说高了，那么你希望降
多少，我根据这些来判断你的购买能力和购买的真实动机”。在这种情况下，有些客户本身不想买车，是来凑热闹的，他就故意说这个
臭鸡蛋
平衡遵守质量作用定律。 1．为什么要进行需求分析
自来水、井水、雨水、江河湖海中的水都是不纯净的水，所以绝缘体受潮也能变成导体。 严重的烧烫伤者多在2-3小时后发生休克，所以在送医院途中，要让病人保持平卧，可以多喝些淡盐或糖开水，疼痛明显可服止痛药。
4～8mg/L
地高辛
0.9～2μg/L
普萘洛尔
20～50μg/L
苯妥英钠
10～20mg/L
安定
0.5～2.5μg/L
扑米酮
10～20mg/L
格鲁米特
0.2mg/L
苯巴比妥
10～20mg/L
甲丙氨酯
10mg/L
酰胺咪嗪
3～8mg/L
甲喹酮
5mg/L
乙琥胺
30～50mL/l
奎尼丁
2～5mg/L
利多卡因
1.5～4mg/L
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
药物体内过程与血液中的药物的关系
一些药物的
名称
浓度范围
洋地黄毒甙
14～30μg/L
普鲁卡因胺
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
通常我们只能测定血液中的药物浓度。 这个“假的”是什么意思呢？它往往是最有代表性的。客户有时会直截了当地说，“你这个价格太高了”。“你既然说高了，那么你希望降
多少，我根据这些来判断你的购买能力和购买的真实动机”。在这种情况下，有些客户本身不想买车，是来凑热闹的，他就故意说这个
治疗药物监测医学35页PPT
9．常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量 中毒，以及为医疗事故提供法律依据。
10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药 物浓度，如苯妥英钠。
下列情况不必测定血浓：
1．毒性低，不需要剂量个体化。 2．有客观、简便的观察药物作用的指标—一个良好 的临床指标总是优于血药浓度。
下列情况测定血浓不能说明问题：
20~30 ug/ml（眼球震颤） 30~40 ug/ml（运动失调） 〉40 ug/ml（精神异常）
(2) 有效血浓范围:指最低有效浓度（MEC）与最低毒
副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围，即个体化 给药的目标值。
(3)有效血浓范围:是建立在大量临床观察基础上的一
个统计学结论，不是所有人和所有具体情况都适合。
很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标，对获满意疗效的最适剂量 不易用上述方法加以确定。例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药 普鲁卡因胺。
TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度监 测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。
第一节 TDM的理论基础
一、血药浓度与药理效应 二、有效浓度范围与目标浓度策略 三、影响血药浓度的因素
1．血药浓度不能预测药理作用强度时。 2．作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解药 物自局部消失和全身中毒情况。
一、血药浓度与药理效应
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 大多数药物，药理作用的强弱和持续时 间，与药物在受体部位的浓度成正比， 而血液中药物浓度间接的反映了药物在 受体部位的浓度。
2 、研究表明，药理作用与血药浓度之间 的相关性比药理作用与剂量的相关性要 好。
药效与血浓之间的相关性
（1）相同血药浓度对不同种属的动物有极为 相似的药理效应。 如保泰松抗炎，其有效剂 量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效 血浓都在10~20ug/mL之间。
10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药 物浓度，如苯妥英钠。
下列情况不必测定血浓：
1．毒性低，不需要剂量个体化。 2．有客观、简便的观察药物作用的指标—一个良好 的临床指标总是优于血药浓度。
下列情况测定血浓不能说明问题：
20~30 ug/ml（眼球震颤） 30~40 ug/ml（运动失调） 〉40 ug/ml（精神异常）
(2) 有效血浓范围:指最低有效浓度（MEC）与最低毒
副反应浓度（MTC）之间的血药浓度范围，即个体化 给药的目标值。
(3)有效血浓范围:是建立在大量临床观察基础上的一
个统计学结论，不是所有人和所有具体情况都适合。
很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标，对获满意疗效的最适剂量 不易用上述方法加以确定。例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药 普鲁卡因胺。
TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度监 测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。
第一节 TDM的理论基础
一、血药浓度与药理效应 二、有效浓度范围与目标浓度策略 三、影响血药浓度的因素
1．血药浓度不能预测药理作用强度时。 2．作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解药 物自局部消失和全身中毒情况。
一、血药浓度与药理效应
1、 药物与受体可逆结合，产生药理作用。 大多数药物，药理作用的强弱和持续时 间，与药物在受体部位的浓度成正比， 而血液中药物浓度间接的反映了药物在 受体部位的浓度。
2 、研究表明，药理作用与血药浓度之间 的相关性比药理作用与剂量的相关性要 好。
药效与血浓之间的相关性
（1）相同血药浓度对不同种属的动物有极为 相似的药理效应。 如保泰松抗炎，其有效剂 量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效 血浓都在10~20ug/mL之间。
治疗药物监测PPT共57页
卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
治疗药物监测
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
治疗药物监测
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
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治疗药物监测版本
• 多数药物的血药浓度与药物效应之间存 在着良好的相关性。 • 实际上，这也是实施治疗药物监测的基 础。通过治疗药物监测可了解所用剂量 的治疗水平，从而指导临床对用药剂量 进行反馈调整，使血药浓度处在有效范 围之内，以避免药物中毒或治疗无效。
治疗药物监测版本
根据血药浓度与药效的关系，可将 血药浓度划分为三个范围：无效范围、 治疗范围与中毒范围
通过治疗药物监测和个体化给药， 使癫痫发作的控制率从47%提高到74%。
治疗药物监测版本
在开展治疗药物监测前，老年心 衰病人地高辛的中毒率可高达44%， 经治疗药物监测及给药方案调整后， 地高辛的中毒率可控制在5%以下。
治疗药物监测版本
（二）药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量
中毒的诊断与治疗提供重要依据，特 别是对一些只靠临床观察不易确诊的 病例更是必要。
治疗药物监测版本
• 苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常的有效 血药浓度为10～20g/ml。 • 当血药浓度增至20～30g/ml时出现眼 球震颤，至30～40g/ml时出现运动失 调，超过40g/ml可出现精神异常。 • 地高辛的血浓度在1～2ng/ml时出现强 心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可 出现中毒症状。
治疗药物监测版本
• 不同种属的动物在相同的血药浓度时 可产生极为相似的药理作用。 • 按100mg/kg同样剂量的环己巴比妥给 予小鼠、家兔和大鼠，由于生物转化 速率不同而使其睡眠时间相差4～7倍， 而三种动物在转醒时的血药浓度均在 60g/ml左右。
治疗药物监测版本
• 有些药物虽然有效剂量种属差异 很大，但有效血药浓度非常相近。 • 例如，保泰松抗炎作用的剂量在 兔和人相差几十倍，但其有效血 药浓度都在100～150g/ml之间。
治疗药物监测（TDM）
Therapeutic drug monitoring
治疗药物监测Байду номын сангаас本
本章内容
一、治疗药物监测的定义及意义 二、血药浓度与药效的关系 三、治疗药物监测的指征 四、治疗药物监测应注意的几个问题 五、治疗药物监测的步骤
治疗药物监测版本
一、治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM）
C
中毒范围
治疗范围
最大耐受浓度
无效范围
最小有效浓度
血浆药物浓度与药效的关系
治疗药物监测版本
治疗范围——又称有效血药浓度范围， 是指最小有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最大耐受浓 度 （ maximum tolerated concentration, MTC）之间的范围。
治疗药物监测版本
由于对药物反应的个体差异，治 疗用药必须遵循 “个体化”原则， 即所用剂量必须因人而异。只有针对 不同病人的具体情况制定出给药方案， 才能使药物治疗安全有效。
治疗药物监测版本
大量的临床实践证明，开展治 疗药物监测和实行个体化给药方案从 而摆脱经验式治疗后，使合理用药水 平有了显著提高。
• 一般来说，受体部位的药物浓度与其药 物效呈正相关，而且受体部位的药物浓 度与血浆药物浓度存在平行关系。 • 药物须以一定速度和足够浓度达到作 用部位（受体部位）才能产生其治疗作 用。
治疗药物监测版本
• 但因目前科技水平的限制，受体部位的 药物浓度难以直接测定。 • 对多数药物来说，受体部位的药物浓度 与血浆药物浓度存在平行关系，作用强 度与血药浓度的关系比作用强度与剂量 之间的关系密切得多。
（一）个体化给药 人体对药物的反应存在着相当大
的个体差异，在使用教科书或药品说 明书推荐的平均剂量后，并非所有病 人都能得到有效的治疗，对有些病人 无效，而对另一些病人则可能出现了 毒性反应。
治疗药物监测版本
显然，不同的病人对剂量的需 求是不同的。例如，氢氯噻嗪、利血 平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量 在不同病人相差4～50倍。
治疗药物监测版本
• 同样，利尿药（以体重为药效指标）、 口服抗凝血药（以凝血酶原时间为药 效指标）或降血糖药（以血糖为药效 指标）等都不需要进行治疗药物监测。 • 对于毒性小且有效治疗浓度范围很大 的药物，亦无需进行血药浓度测定。
治疗药物监测版本
下列情况可进行治疗药物监测： （一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药
采用现代分析测定手段，定量测定血液或其他 体液中药物或其代谢产物的浓度，并将测得的数据 运用药物动力学原理拟合成各种数学模型，求算药 物动力学参数，制定最佳给药方案，实现给药个体 化；
治疗药物监测版本
TDM的临床意义
• 使给药方案个体化 • 药物过量中毒的诊断 • 判断用药的依从性
治疗药物监测版本
治疗药物监测版本
临床上常将治疗范围内的血药 浓度值作为个体化给药的目标值。
就多数人来说，血药浓度在治疗 范围之内，药物显效而无毒。低于 其下限，疗效不佳；高于其上限， 常致毒性反应。
治疗药物监测版本
三、治疗药物监测的指征
• 在临床上并非所有药物都需进行治疗药 物监测。当药物本身具有快速而简便的 效应指标时就可不必进行血药浓度测定。 例如，抗高血压药，血压值是快速而简 便的药效指标，测定血压下降的程度， 就可知道药物作用强弱并能对剂量进行 调整。
治疗药物监测版本
例如扑热息痛的氧化代谢的中间产物有肝毒性， 可致急性肝坏死甚至死亡，早期使用乙酰半胱氨酸 可减轻其肝脏的毒性，但服用中毒剂量的扑热息痛 的初期中毒症状并不明显，一般在用药三天后才出 现，此时已延误了治疗机会，进行血药浓度测定可 达到早期诊断与治疗的目的。
治疗药物监测版本
（三）判断病人用药的依从性 所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。在
临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不 当所致，而是由于病人未按医嘱用药。据文献报 道，国外有50%以上的病人未按医嘱用药，表现 为非依从性，从而导致治疗失败。
治疗药物监测版本
通过治疗药物监测可及时发现 病人在治疗过程中是否停药、减量或 超量用药，进而说服病人应按医嘱用 药。
治疗药物监测版本
二、血药浓度与药效的关系
• 多数药物的血药浓度与药物效应之间存 在着良好的相关性。 • 实际上，这也是实施治疗药物监测的基 础。通过治疗药物监测可了解所用剂量 的治疗水平，从而指导临床对用药剂量 进行反馈调整，使血药浓度处在有效范 围之内，以避免药物中毒或治疗无效。
治疗药物监测版本
根据血药浓度与药效的关系，可将 血药浓度划分为三个范围：无效范围、 治疗范围与中毒范围
通过治疗药物监测和个体化给药， 使癫痫发作的控制率从47%提高到74%。
治疗药物监测版本
在开展治疗药物监测前，老年心 衰病人地高辛的中毒率可高达44%， 经治疗药物监测及给药方案调整后， 地高辛的中毒率可控制在5%以下。
治疗药物监测版本
（二）药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量
中毒的诊断与治疗提供重要依据，特 别是对一些只靠临床观察不易确诊的 病例更是必要。
治疗药物监测版本
• 苯妥英钠抗癫痫与抗心律失常的有效 血药浓度为10～20g/ml。 • 当血药浓度增至20～30g/ml时出现眼 球震颤，至30～40g/ml时出现运动失 调，超过40g/ml可出现精神异常。 • 地高辛的血浓度在1～2ng/ml时出现强 心作用，当其血药浓度在3ng/ml时可 出现中毒症状。
治疗药物监测版本
• 不同种属的动物在相同的血药浓度时 可产生极为相似的药理作用。 • 按100mg/kg同样剂量的环己巴比妥给 予小鼠、家兔和大鼠，由于生物转化 速率不同而使其睡眠时间相差4～7倍， 而三种动物在转醒时的血药浓度均在 60g/ml左右。
治疗药物监测版本
• 有些药物虽然有效剂量种属差异 很大，但有效血药浓度非常相近。 • 例如，保泰松抗炎作用的剂量在 兔和人相差几十倍，但其有效血 药浓度都在100～150g/ml之间。
治疗药物监测（TDM）
Therapeutic drug monitoring
治疗药物监测Байду номын сангаас本
本章内容
一、治疗药物监测的定义及意义 二、血药浓度与药效的关系 三、治疗药物监测的指征 四、治疗药物监测应注意的几个问题 五、治疗药物监测的步骤
治疗药物监测版本
一、治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring，TDM）
C
中毒范围
治疗范围
最大耐受浓度
无效范围
最小有效浓度
血浆药物浓度与药效的关系
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治疗范围——又称有效血药浓度范围， 是指最小有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最大耐受浓 度 （ maximum tolerated concentration, MTC）之间的范围。
治疗药物监测版本
由于对药物反应的个体差异，治 疗用药必须遵循 “个体化”原则， 即所用剂量必须因人而异。只有针对 不同病人的具体情况制定出给药方案， 才能使药物治疗安全有效。
治疗药物监测版本
大量的临床实践证明，开展治 疗药物监测和实行个体化给药方案从 而摆脱经验式治疗后，使合理用药水 平有了显著提高。
• 一般来说，受体部位的药物浓度与其药 物效呈正相关，而且受体部位的药物浓 度与血浆药物浓度存在平行关系。 • 药物须以一定速度和足够浓度达到作 用部位（受体部位）才能产生其治疗作 用。
治疗药物监测版本
• 但因目前科技水平的限制，受体部位的 药物浓度难以直接测定。 • 对多数药物来说，受体部位的药物浓度 与血浆药物浓度存在平行关系，作用强 度与血药浓度的关系比作用强度与剂量 之间的关系密切得多。
（一）个体化给药 人体对药物的反应存在着相当大
的个体差异，在使用教科书或药品说 明书推荐的平均剂量后，并非所有病 人都能得到有效的治疗，对有些病人 无效，而对另一些病人则可能出现了 毒性反应。
治疗药物监测版本
显然，不同的病人对剂量的需 求是不同的。例如，氢氯噻嗪、利血 平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量 在不同病人相差4～50倍。
治疗药物监测版本
• 同样，利尿药（以体重为药效指标）、 口服抗凝血药（以凝血酶原时间为药 效指标）或降血糖药（以血糖为药效 指标）等都不需要进行治疗药物监测。 • 对于毒性小且有效治疗浓度范围很大 的药物，亦无需进行血药浓度测定。
治疗药物监测版本
下列情况可进行治疗药物监测： （一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药
采用现代分析测定手段，定量测定血液或其他 体液中药物或其代谢产物的浓度，并将测得的数据 运用药物动力学原理拟合成各种数学模型，求算药 物动力学参数，制定最佳给药方案，实现给药个体 化；
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TDM的临床意义
• 使给药方案个体化 • 药物过量中毒的诊断 • 判断用药的依从性
治疗药物监测版本
治疗药物监测版本
临床上常将治疗范围内的血药 浓度值作为个体化给药的目标值。
就多数人来说，血药浓度在治疗 范围之内，药物显效而无毒。低于 其下限，疗效不佳；高于其上限， 常致毒性反应。
治疗药物监测版本
三、治疗药物监测的指征
• 在临床上并非所有药物都需进行治疗药 物监测。当药物本身具有快速而简便的 效应指标时就可不必进行血药浓度测定。 例如，抗高血压药，血压值是快速而简 便的药效指标，测定血压下降的程度， 就可知道药物作用强弱并能对剂量进行 调整。
治疗药物监测版本
例如扑热息痛的氧化代谢的中间产物有肝毒性， 可致急性肝坏死甚至死亡，早期使用乙酰半胱氨酸 可减轻其肝脏的毒性，但服用中毒剂量的扑热息痛 的初期中毒症状并不明显，一般在用药三天后才出 现，此时已延误了治疗机会，进行血药浓度测定可 达到早期诊断与治疗的目的。
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（三）判断病人用药的依从性 所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。在
临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不 当所致，而是由于病人未按医嘱用药。据文献报 道，国外有50%以上的病人未按医嘱用药，表现 为非依从性，从而导致治疗失败。
治疗药物监测版本
通过治疗药物监测可及时发现 病人在治疗过程中是否停药、减量或 超量用药，进而说服病人应按医嘱用 药。
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二、血药浓度与药效的关系