磷酸氯喹的生产工艺原理
磷酸生产工艺教学第一章萃取工序
硫酸钙的生成和结晶
CaSO4-H3PO4-H2O三元 体系相平衡图
AB线为二水物↔无水物 热力学平衡曲线
虚线CD为二水物↔半水 物介稳平衡曲线。
这两条曲线将此图分为 三个区域(区域I、Ⅱ、Ⅲ)
硫酸钙的生成和结晶
通过左图可知： 1、在CaSO4-H3PO4-
H2O三元体系体系中， 硫酸钙只有两种稳定 晶型：二水物(区域I) 和无水物(区域Ⅱ、 Ⅲ)
磷矿石分解的反应机理
对于这种情况，整个反应将经历五 个步骤：
1、液体反应物通过液膜扩散到颗粒 的外表面（外扩散）；
2、液体反应物通过硫酸钙层扩散到 未反应芯的界面（内扩散）；
3、液体反应物与矿粒发生化学反应， 生成产物；
4、反应产物从反应界面通过硫酸钙 层扩散到颗粒外表面（内扩散）；
5、反应产物从颗粒外表面通过液膜 层扩散到液相主体（外扩散）。
磷矿酸解中的副反应
6HF SiO2 H2SiF6 2H2O
Na2O H2SiF6 Na2SiF6 H2O
2H2SiF6 SiO2 3SiF4 2H2O
K2O H2SiF6 K2SiF6 H2O
3SiF4 (n 2)H2O 2H2SiF6 SiO2 • nH2O CaCO3 H2SO4 CaSO4 H2O CO2
影响磷矿石分解反应速率的因素
5、硫酸钙包裹现象的影响 当反应速度过快时，生成的硫酸钙会
附着在矿粒上，对矿粒形成包裹。当有 包裹现象发生时，硫酸扩散进入矿粒内 部的速度和生成物从矿粒内部扩散到液 相主体的速度将明显减慢，从而影响整 个反应的速率并增加了磷的损失。
硫酸钙的生成和结晶
二水物硫酸钙只有一种晶形；半水物硫 酸钙有α型和β型两种晶形；无水硫酸钙 有三种晶型（无水物I、无水物II和无水 物III）。但是，与湿法磷酸生产过程有 关的晶型只有二水物、α半水物和无水物 II三种
含磷杀菌剂的合成及乳剂的制备实验报告
标题：含磷杀菌剂的合成及乳剂的制备实验报告一、引言含磷杀菌剂作为一类重要的农药，在农业生产中发挥着重要的作用。
其合成及乳剂制备实验是农业化学研究中的重要课题之一。
本文将对含磷杀菌剂的合成及乳剂制备实验进行详细介绍，并对其相关知识进行全面评估。
二、含磷杀菌剂的合成1. 合成原理含磷杀菌剂的合成原理主要是通过磷酸酯的合成反应来实现的。
磷酸酯是含磷杀菌剂的重要结构基础，其合成过程需要用到有机合成化学中的一系列方法和技术。
在合成过程中，需要考虑反应条件、反应物的选择和合成路线等因素。
2. 合成方法含磷杀菌剂的合成方法主要包括磷酸酯化反应、磺化反应、酞菁化合成等。
这些方法在合成过程中起着至关重要的作用，需要根据具体的合成需求进行选择和应用。
三、乳剂的制备实验1. 乳剂的定义和特点乳剂是由水、油、乳化剂等组成的复配制剂，具有良好的分散性和悬浮性。
在农药制剂中，乳剂是一种常用的制剂类型，其制备过程和配方设计对农药的有效性和稳定性具有重要影响。
2. 制备过程乳剂的制备过程中需要考虑乳化剂的选择、乳化反应条件和工艺参数的控制等因素。
通过适当的乳化方法和工艺条件，可以制备出具有良好分散性和稳定性的乳剂产品。
四、实验结果与分析在含磷杀菌剂的合成实验和乳剂的制备实验中，我们得到了一些有价值的实验结果。
通过分析实验数据和观察实验现象，我们可以深入理解合成反应和乳剂制备过程中的一些重要问题，包括反应速率、产物结构、乳剂稳定性等方面的问题。
五、结论与展望通过本次实验，我们对含磷杀菌剂的合成及乳剂制备实验有了较深入的了解。
我们也认识到了实验中存在的一些问题和不足之处。
在今后的研究工作中，我们将进一步深化对含磷杀菌剂的合成及乳剂制备实验的研究，以提高其实验效果和应用性能。
个人观点与理解在本次含磷杀菌剂的合成及乳剂制备实验中，我深刻体会到了化学合成和制剂工艺在农药研究中的重要性。
合成及乳剂制备实验是农药化学研究的关键环节，对于开发新型农药和提高农药应用效果具有重要意义。
第十二章 喹啉与青
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度
目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐 过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、 洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。
硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
H
4HClO 4
ClO4
NaOH
H
ClO4
H
ClO4
H
ClO4
第二节
青蒿素类药物的分析
一、青蒿素类药物的基本结构与主要性质
（一）典型药物的结构与物理性质
（二）主要化学性质
1、具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有氧化 性
方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅 拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛， 摇匀、5分钟内不得显蓝色
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在 非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量 测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔 关系
结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐
＋QH 2+· 2CLO42
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每lml的高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于 24.90mg的(C20H24N2O2)2· 2SO4）。 H
硫酸奎宁片的含量测定 考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯
酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，
生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸 反应: (QH+)2· 42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O SO 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)· (CLO4-)2] 因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
硫酸法生产磷酸的物理化学原理
硫酸法生产磷酸的物理化学原理湿法磷酸生产中，硫酸分解磷矿是在大量磷酸溶液介质中进行的：式中，n可以等于0，1/2，2。
实际上分解过程分两步进行：首先是磷矿同磷酸(返回系统的磷酸)作用，生产磷酸一钙：第二步是磷酸一钙和硫酸反应，使磷酸一钙全部转化为磷酸，并析出硫酸钙沉淀：生成的硫酸钙根据磷酸溶液中酸浓度和温度不同，可以有二水硫酸钙(CaSO4·2H2O)；半水硫酸钙(CaSO4，1/2H20)和无水硫酸钙(CaSO4)。
实际生产中，析出稳定磷石膏的过程是在制取浓度为30%～32%P2O5的磷酸和温度为65～80℃条件下进行的。
在较高浓度的溶液(>35%P2O5)和提高温度到90 ～95℃则析出半水物，所析出的半水物在不同程度上能水化成石膏。
降低析出沉淀的温度和磷酸的浓度，以及提高溶液中CaO或SO3的含量都有助于获得迅速水合的半水物。
有大量石膏存在时也能加速半水合物的转变。
在温度高于100～150℃和酸浓度大于45%P2O5时则析出的是无水物。
见图4-5表示。
在磷矿石被分解的同时，含有原料中其他无机物杂质亦被分解，发生各种副反应。
例如：天然磷矿中所含的碳酸盐按下式分解：磷矿中氧化镁以碳酸盐形式存在，酸溶解时几乎全部进入磷酸溶液中：给磷酸质量和后加工将带来不利影响。
磷矿中通常含有2%～4%的氟，酸解时首先生成氟化氢，HF再与磷矿中的活性氧化硅或硅酸盐反应生成四氟化硅和氟硅酸。
部分四氟化硅呈气态逸出，氟硅酸保留于溶液中。
在浓缩磷酸时，氟硅酸分解为SiF4和HF。
在浓缩过程中约有60%的氟从酸中逸出，可回收加工制取氟盐。
氧化铁和氧化铝等也进入溶液中，并同磷酸作用：因此，天然磷矿中含有较多的氧化铁和氧化铝时不适宜用硫酸法制备磷酸。
磷酸生产中的硫酸消耗量，可根据磷矿的化学组成，按化学反应方程式计算出理论硫酸用量确定。
不同类型的磷矿，因其杂质含量不同，故实际硫酸消耗量与化学理论量之间存在着偏差，需由实验确定。
完整版磷酸氯喹的生产工艺原理
3
不合格品处理
对不合格产品进行处理，避免流入市场，造成不 良影响。
05
安全与环保注意事项
生产过程中的安全防护措施
操作人员培训
设备维护与检查
确保操作人员经过专业培训，熟悉生产工 艺和安全操作规程。
定期对生产设备进行检查和维护，确保设 备正常运行，防止因设备故障导致的安全 事故。
反应二：产物纯化
纯化方法
采用重结晶法进行纯化，以去除反应过程中产生的杂质。
纯化过程
将反应液冷却至0°C以下，缓慢加入适量的水和活性炭，搅拌 均匀后过滤，滤液加热至沸腾后冷却结晶，离心分离得到粗 品。将粗品溶解后再次过滤，然后缓慢降温结晶，离心分离 得到纯品。
反应三：最终产物检测与质量控制
检测方法
根据废弃物的性质和来源进行分类，便于后续处理和处置。
废弃物处置
根据废弃物的性质和处置要求，选择合适的处置方式，如焚烧、填埋等，确保废弃物得到 妥善处理。
废弃物运输
确保废弃物运输过程中的安全和环保，防止在运输过程中发生泄漏、污染等事故。
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化学品储存与管理
应急预案
严格遵守化学品储存要求，防止泄漏、爆 炸等事故发生，同时对化学品进行分类管 理，避免误操作。
制定针对可能发生的事故的应急预案，包 括应急救援措施、人员疏散等，确保在事 故发生时能够迅速、有效地应对。
生产过程中的环保要求
废气处理
对生产过程中产生的废气进行收集和处理，确保废气达标排放，减少 对环境的影响。
反应过程控制
温度控制
严格控制反应温度，确保反应顺利进行，避免温度过高或过低影 响产品质量。
陕西省榆林市2020届高考化学第三次模拟测试试题【含答案】
陕西省榆林市2020届高考化学第三次模拟测试试题注意：本试卷分为第I卷(选择题)和第II卷(非选择题)两部分。
满分300分。
考试用时150分钟。
注意事项：1.答卷前，请将试题(卷)和答题纸上密封线内的项目填写清楚。
2.选择题每小题选出答案后，用2B铅笔填涂在答题纸上。
3.非选择题用黑色墨水签字笔答在答题纸上每题对应的答题区域内，在试题(卷)上作答无效。
4.做选考题时，考生按照题目要求作答。
5.考试结束后，将本试卷和答题纸一并交回。
可能用到的相对原子质量：H－1 C－12 O－16 S－32 K－39 Mn－55第I卷(选择题共126分)7.化学与生产、生活、社会密切相关。
下列有关说法中正确的是A.“玉兔号”月球车帆板太阳能电池的材料是氮化硅或二氧化硅B.新冠肺炎防疫期间，可用酒精消毒，酒精浓度越大消毒效果越好C.古剑“沈卢”“以剂钢为刃，柔铁为茎干，不尔则多断折”，剂钢指的是铁的合金D.汽车尾气中含有的氮氧化物是汽油不完全燃烧生成的8.二羟甲戊酸是生物合成青蒿素的原料之一，下列关于二羟甲戊酸的说法正确的是A.二羟甲戊酸是乙酸的同系物B.能使酸性高锰酸钾溶液褪色C.能发生加成反应和酯化反应D.1 mol二羟甲戊酸能跟3 mol NaOH反应9.石蜡是石油减压分馏的产品，某实验小组利用如图的实验探究石蜡油(液态石蜡)分解的部分产物。
下列说法正确的是A.石蜡油属于油脂B.该实验证明石蜡油分解产物只有乙烯C.B 中发生氧化反应，所以溶液褪色D.碎瓷片的作用是防止暴沸10.中科院兰州化学物理研究所用Fe 3(CO)12/ZSM －5催化CO 2加氢合成低碳烯烃反应，所得产物含CH 4、C 3H 6、C 4H 8等副产物，反应过程如图下列说法正确的是A.第i 步反应为CO 2＋H 2＝CO ＋H 2OB.第i 步反应的活化能低于第ii 步C.Fe 3(CO)12/ZSM －5使CO 2加氢合成低碳烯的△H 减小D.添加不同助剂后，反应的平衡常数各不相同11.常温下，分别取浓度不同、体积均为20.00 mL 的3种HCl 溶液，分别滴入浓度为1.0001mol/L 、0.1000 mol/L 和0.01000 mol/L 的NaOH 溶液，测得3个反应体系的pH 随V(NaOH)变化的曲线如图。
2020高考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题)
2020高考有机化学热点分析---药物磷酸氯喹的有机合成题一、有机合成题1、2月17日下午，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣介绍：磷酸氯喹（结构式如图1）是一种抗疟疾药物，该药在体外细胞水平上对新型冠状病毒具有抑制作用。
磷酸氯喹的有效成分为氯喹（结构式如图2），磷酸氯喹可以氯喹和磷酸在一定条件下反应制得。
根据“磷酸氯喹”合成路线的相关文献资料，高考化学试题有机部分的考试要求和考查形式，设计出该药的合成路线模拟试题：“氯喹”的合成路线如下：回答下列问题：（1）A是一种芳香烃，A → B的反应试剂a：______。
（2） B反应生成C的反应化学反应方程式是______。
（3） C → D反应类型是______，D的结构简式为______。
（4）F最多有______个原子共平面。
（5）F →G反应类型为______。
（6）I是E的同分异构体，写出任意2种符合下列条件的I的结构简式是______。
（不考虑立体异构）①I是三取代的芳香族化合物，相同官能团的取代位置与E相同。
②核磁共振氢谱显示I除了芳香环上氢外，还有4组峰，峰面积比3:1:1:1。
③I加入NaHCO3溶液产生气体。
（7）6-甲氧基-4-二异丙氨基乙氨基喹啉是治疗血吸虫病的药物。
参照上述D → H的合成路线，设计一条由4-甲氧基苯氨和N , N 一二异丙基乙二胺为起始原料制备6-甲氧基-4-二异丙氨基乙氨基喹啉的合成路线:______。
参考答案：变式训练：磷酸氯喹”是抗击新型肺炎的潜在用药，其中氯喹的合成路线如下：回答下列问题：（1）有机物A的名称是_____________；E中含氧官能团的名称是______________。
（2）反应②、⑥的反应类型分别是___________、___________。
（3）反应①所需的试剂和条件为________________。
（4）F的结构简式是________________。
磷酸工艺流程
磷酸工艺流程磷酸是一种重要的化学品，广泛应用于农业、医药、食品等领域。
下面将介绍磷酸的生产工艺流程。
磷酸的主要生产工艺是湿法磷酸工艺，其基本流程包括磷矿石的选矿、磷酸的生产和后续处理。
首先是磷矿石的选矿过程。
磷矿石主要指含有磷酸盐的矿石，如磷灰石、磷铁矿等。
选矿过程的主要目的是通过物理和化学的方法从原矿中分离出磷酸盐矿石。
通常的选矿方法包括破碎、磨矿、浮选等。
首先将原矿石进行破碎和磨矿处理，使其粒度达到工艺要求，然后采用浮选方法，通过调整浮选剂浓度和pH值，使磷酸盐矿石浮于浮泡上，而杂质沉于底部，从而分离出磷酸盐矿石。
接下来是磷酸的生产过程。
选矿后的磷酸盐矿石进入磷酸生产车间，经过一系列的化学反应，最终得到磷酸。
首先将磷酸盐矿石与稀硫酸反应，生成硫酸磷矿。
该反应通常在高温下进行，以提高反应速率。
然后将硫酸磷矿与水进行反应，生成稀磷酸。
这一步骤通常在低温下进行，以避免磷酸的分解。
最后，通过稀磷酸的浓缩和过滤，得到浓磷酸。
整个磷酸的生产过程需要注意安全防护，防止酸蒸汽对工作人员和环境的危害。
最后是磷酸的后续处理过程。
产出的浓磷酸通常含有杂质，需要进行后续处理，以提高磷酸的纯度和质量。
常用的后续处理方法包括磷酸的脱色、浓缩和精制。
脱色是将浓磷酸中的有机和无机杂质去除，以提高磷酸的纯度。
浓缩是将稀磷酸通过蒸发浓缩，以降低磷酸的体积和水分含量。
精制则是通过进一步提纯，去除余留的杂质，使磷酸达到工业和药品级别。
综上所述，磷酸的生产工艺包括磷矿石的选矿、磷酸的生产和后续处理三个主要步骤。
通过这些流程，可以从磷矿石中分离和提取出磷酸，为各行各业提供重要的化学原料。
在实际生产中，需要注意磷酸的质量和安全，采取相应的措施，确保工艺流程的顺利进行。
2022学年江西省景德镇市重点中学高三下第一次测试化学试题(含答案解析)
2022届高考化学模拟试卷考生须知：1．全卷分选择题和非选择题两部分，全部在答题纸上作答。
选择题必须用2B铅笔填涂；非选择题的答案必须用黑色字迹的钢笔或答字笔写在“答题纸”相应位置上。
2.请用黑色字迹的钢笔或答字笔在“答题纸”上先填写姓名和准考证号。
3．保持卡面清洁，不要折叠，不要弄破、弄皱，在草稿纸、试题卷上答题无效。
一、选择题(共包括22个小题。
每小题均只有一个符合题意的选项）1．甲、乙两种CH3COOH溶液的pH，若甲比乙大1，则甲、乙两溶液中A．c（甲）: c（乙）＝1:10B．c（H+）甲: c（H+）乙＝1:2C．c（OH-）甲: c（OH-）乙＝10:1D．α（甲）: α（乙）＝2:12.科学家发现对冶金硅进行电解精炼提纯可降低高纯硅制备成本。
相关电解装置如图所示，用Cu-Si合金作硅源，在950℃利用三层液熔盐进行电解精炼，有关说法正确的是A．在该液相熔体中Cu优先于Si被氧化，Si4+优先于Cu2+被还原B．液态Cu-Si合金作阳极，固体硅作阴极C．电流强度的大小不会影响硅提纯速率D．三层液熔盐的作用是增大电解反应接触面积，提高硅沉积效率3．氯气氧化HBr提取溴的新工艺反应之一为:6H2SO4+5BaBr2+Ba(BrO3)2=6BaSO4↓+6Br2+6H2O,利用此反应和CCl4得到液溴的实验中不需要用到的实验装置是A．B．C．D．4.中科院深圳研究院成功开发出一种新型铝－石墨双离子电池，可大幅度提升电动汽车的使用性能，其工作原理如图所示。
充电过程中，石墨电极发生阴离子插层反应，而铝电极发生铝－锂合金化反应，下列叙述正确的是A．放电时，电解质中的Li＋向左端电极移动B．充电时，与外加电源负极相连一端电极反应为：AlLi-e-=Li++AlC．放电时，正极反应式为C n(PF6)+e-=PF6-+C nD．充电时，若转移0.2mol电子，则铝电极上增重5.4g5.设N A为阿伏加德罗常数的值。
2021届高考化学考前对题训练：有机化学基础综合题 (解析版)
有机化学基础综合题【原卷】1.化合物H是合成药物奥达特罗的中间体(用于治疗慢性阻塞性肺病)，其合成路线如下：已知：I．代表；Ⅱ．(R为烃基，X为卤素原子)。
回答下列问题：(1)物质A的名称为___________；物质B中官能团的名称为___________。
(2)的反应类型为___________，反应⑤条件中的作用是___________。
(3)有机物M的分子式为，则的化学方程式为___________。
(4)有机物N是反应②过程中的副产物，其分子式为，则N的结构简式为___________。
(5)依据题目信息，写出以苯酚和光气()为原料，制备的合成路线流程图。
(其它试剂任选)___________2.大位阻醚H()是一种重要的有机化工原料，使用α—溴代羰基化合物合成H的路线如图：已知：+R—OH回答下列问题：(1)已知A的核磁共振氢谱显示有2种氢，则A的名称为___。
(2)G的结构简式为___。
(3)②和③的反应类型分别为___、___；反应⑤需要的试剂和条件分别为___。
(4)写出D到E的反应方程式___。
(5)X是D的同分异构体，其中能与氢氧化钠溶液反应的X有___种(不考虑立体异构)，其中核磁共振氢谱有3组峰，且峰面积之比为1：1：6的结构简式为___(任写一种)。
(6)设计由和乙醇制备的合成路线(无机试剂任选)___。
3.有机物M可用于治疗室性早搏、室性心动过速、心室颤动等心血管疾病，其合成路线如图所示：请回答下列问题：(1)A的名称为_______，E中含氧官能团的名称为_______和_______。
(2)A→B的反应类型是_______，B→D的反应类型是_______。
(3)由B制备D的过程中有少量副产物G产生，它与D互为同分异构体，写出G 的结构简式_______。
(4)化合物H与C为同分异构体，H能与新制的氧化铜悬浊液共热反应生成红色沉定，写出H发生银镜反应的化学方程式_______。
一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]
![一种高纯度磷酸氯喹的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f92a3bf409a1284ac850ad02de80d4d8d05a0160.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011341450.9(22)申请日 2020.11.25(71)申请人 张家港威胜生物医药有限公司地址 215634 江苏省苏州市张家港扬子江化工园南京中路2号(72)发明人 彭学东 张梅 赵金召 (74)专利代理机构 北京精金石知识产权代理有限公司 11470代理人 宋秀兰(51)Int.Cl.C07D 215/46(2006.01)(54)发明名称一种高纯度磷酸氯喹的合成方法(57)摘要本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及磷酸氯喹的合成方法。
具体提供了一种高纯度磷酸氯喹的合成方法，包括以下步骤：(1)缩合：4,7‑二氯喹啉和2‑胺基‑5‑二乙胺戊烷反应，得到氯喹粗品；(2)精制：重结晶得到较高纯度的氯喹。
(3)成盐：精制的氯喹和磷酸搅拌析晶2～3h，过滤得磷酸氯喹粗品；(4)纯化：磷酸氯喹粗品经重结晶得到高纯度磷酸氯喹。
本发明的方法原子利用率高、收率高、产品纯度高、固废少有利于环保、便于工业应用，具有较好的工业化前景。
权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 112300071 A 2021.02.02C N 112300071A1.一种高纯度高纯度磷酸氯喹的合成方法，合成路线如下式所示包括以下步骤：(1)制备氯喹：4,7-二氯喹啉和2-胺基-5-二乙胺戊烷在苯酚和二烷基胺存的情况下反应得到氯喹粗品；(2)氯喹精制：使用非极性溶剂对步骤1)的氯喹粗品进行重结晶；(3)制备磷酸氯喹：将氯喹和磷酸在溶剂中混合搅拌得到磷酸氯喹粗品；(4)磷酸氯喹精制：将磷酸氯喹粗品使用极性溶剂重结晶得到精制的磷酸氯喹。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，2-胺基-5-二乙胺戊烷的用量为1.9-2.5eq；所述苯酚的用量为0.9-1.1eq。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4,7-二氯喹啉为1eq计，所述步骤(1)中，所述二烷基胺选自二乙基胺、二丙基氨基和二丁基胺中的至少一种；用量为0.75-1.0eq。
(能源化工行业)磷化工概论
（能源化工行业）磷化工概论磷化工基础第一章绪论一、磷化工的发展简史二、磷化工在国民经济中的地位和作用1、在农业中的应用2、在饲料工业中的应用3、在食品加工中的应用4、在工业水处理中的应用5、在合成洗涤剂中的应用6、在金属表面处理中的应用7、在建材工业中的应用8、在医药中的应用9、在颜料中的应用10、在塑料添加剂中的应用三、我国磷化工概况第二章磷矿石一、磷矿的分类1、磷灰石型磷酸盐矿2、含铝磷酸盐矿二、磷矿石品位三、磷矿的性质1、磷矿的物理、化学性质2、磷矿的活性四、制磷、磷酸和磷肥对磷矿石的质量要求五、我国磷矿资源的特点第三章黄磷一、黄磷的性质和用途1、磷的物理化学性质2、磷的用途二、电炉法生产黄磷的基本原理三、电炉法制磷工艺条件的控制1、对原料的要求3、电炉正常操作条件3、粗磷的精制4、安全四、电炉法制磷生产工艺流程五、电炉制磷的主要设备1、电炉2、除尘器3、冷凝塔4、受磷槽5、精制锅六、黄磷生产中的物料消耗七、红磷生产的原理及工艺第四章磷酸一、磷酸的性质和用途二、热法磷酸1、热法磷酸制备原理2、生产方法及工艺控制途径3、典型工艺流程及主要设备4、产品质量和用途三、湿法磷酸1、湿法磷酸生产的理论基础2、湿法磷酸生产的工艺流程3、工艺条件的选择和操作4、湿法磷酸的浓缩与净化第五章磷酸盐一、磷酸钠盐1、磷酸钠盐的品种和性质2、生产原理3、生产方法4、磷酸钠盐生产的主要设备5、产品质量标准1、磷酸锌盐品种与性质2、生产方法3、用途与质量标准三、磷酸钙盐1、磷酸钙盐品种和性质2、制备化学反应原理3、饲料级磷酸钙的生产〈1〉水萃取普钙法〈2〉湿法磷酸法4、脱氟磷酸钙5、活性磷酸钙6、产品用途和质量标准第六章、聚磷酸盐一、聚磷酸盐的分类和结构二、聚磷酸盐的重要化学性质1、焦磷酸钠2、焦磷酸钙四、三聚磷酸钠1、结构和性质2、制备原理3、生产方法4、生产的主要设备5、三聚磷酸钠技术改造6、产品质量标准和用途第七章磷肥一、磷肥的品种和性质1、磷肥的分类2、磷肥的品种和性质3、磷肥的性质二、磷酸铵1、磷酸铵的性质2、磷酸铵生产中的化学反应3、生产工艺条件4、磷酸铵生产工艺流程5、产品质量和消耗定额三、过磷酸钙1、过磷酸钙的组成和性质2、普通过磷酸钙3、重过磷酸钙四、钙镁磷肥1、钙镁磷肥的组成和性质2、钙镁磷肥生产的基本原理3、钙镁磷肥生产的工艺流程4、消耗定额和质量标准第八章、三废的治理和利用一、三废对环境的影响1、氟化物对人体的影响2、氟化物对动物的影响3、氟化物对植物的影响二、含氟废气的治理和利用三、含氟废水的治理和利用四、粉尘、废渣的治理和利用第一章绪论磷化学工业是以磷矿石为原料，经过物理化学加工制得各种含磷制品的工业。
新冠肺炎(COVID19)有效药物磷酸氯喹的作用机理
新冠肺炎（COVID19）有效药物磷酸氯喹的作用机理钟南山院士指出，磷酸氯喹药物是目前临床上相对有效的药，副作用相对小，和其他药物对比来看，发热症状、病毒消失时间大概早一天，副作用不算很大，有腹泻、少数会耳鸣，但停药后耳鸣会消失。
可见，一种药物的有效性，不仅看它的治疗有效，还需要考虑它的副作用小。
问题：磷酸氯喹是一个上市多年的抗疟老药，磷酸氯喹药物在治疗疾病过程中，作用机理是什么？01磷酸氯喹（Chloroquine）是一种上市多年的抗疟药物。
要追溯它的历史，可以从奎宁说起。
1820年，法国著名药学家Pelletier和Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药－奎宁，使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物。
上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟药氯喹。
它相比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。
由于没有对药物使用剂量的安全范围进行试验和摸索，氯喹的使用剂量过大，是治疗疟疾的十数倍，随即而来的是严重的药物不良反应－部分病人出现眼底疾患，甚至失明。
1944年，科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟药－羟氯喹，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。
它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一小小的不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。
磷酸氯喹结构后来，一部分恶性疟原虫对氯喹产生了抗药性。
上世纪60年代，抗氯喹恶性疟在东南亚严重扩散。
1964年，越南政府向中国请求帮助。
于是，就有了现在国人已经熟知的“523任务”，有了后来屠呦呦发现抗疟药物青蒿素（关于青蒿素的发现过程请看链接：青蒿素（a r t e m i s i n i n）的发现史）。
02磷酸氯喹并不能直接杀灭疟原虫，而是干扰其繁殖。
磷酸氯喹能在疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体D N A的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。
磷酸氯喹——精选推荐
磷酸氯喹药理毒理经氯喹作⽤，疟原⾍的核碎裂，细胞质出现空泡，疟⾊素聚成团块。
已知氯喹并不能直接杀死疟原⾍，但能⼲扰它的繁殖。
本品与核蛋⽩有较强的结合⼒，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插⼊到DNA的双螺旋两股之间。
与DNA形成复合物，从⽽阻⽌DNA的复制与RNA的转录。
氯喹还能抑制磷酸掺⼊疟原⾍的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，⽽⼲扰疟原⾍的繁殖。
⽤同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹⼤量积聚其内，原⾍的⾷物泡和溶酶体是其浓集的部位。
氯喹浓集的量与⾷物泡内的pH有关，⾷物泡内的pH为酸性(分解⾎红蛋⽩最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集⼜消耗了⾷物泡内的氢离⼦，因此更提⾼了⾷物泡内的pH值，使消化⾎红蛋⽩的⾎红蛋⽩酶受损失，疟原⾍不能消化所摄取的⾎红蛋⽩，导致疟原⾍⽣长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。
此外氯喹还能⼲扰脂肪酸进⼊磷酯，控制⾕氨酸脱氢酶和⼰糖激酶等。
近年来有⼈认为氯喹对疟原⾍的早期作⽤是引起疟⾊素的凝集。
疟⾊素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作⽤。
推测原⾍体内具有⼀种或多种受体，即“FP结合物”，可能是⼀种清蛋⽩，可与FP结合，形成⽆毒性的复合物，使原⾍⽣物膜免受FP 的损害。
氯喹的作⽤机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从⽽发挥其抗疟作⽤。
由于受体改变，使氯喹失去应有的作⽤，这可能是疟原⾍对氯喹产⽣抗药性的原因之⼀。
氯喹主要作⽤于红内期裂殖体，经48-72⼩时，⾎中裂殖体被杀灭。
本品对间⽇疟的红外期⽆效，故不能根治间⽇疟。
恶性疟则可根治。
氯喹对红前期⽆效，对配⼦体也⽆直接作⽤，故不能作病因预防及中断传播之⽤。
药动学⼝服完全，Tmax 1～2h，分布于全⾝，T1/2个体差异⼤，约3～10⽇，主要在肝脏代谢，经肾排泄。
氯喹⼝服后，肠道吸收快⽽充分，服药后1～2⼩时⾎中浓度达峰值。
磷酸氯喹的生产工艺原理概述
磷酸氯喹的生产工艺原理概述摘要本文将介绍磷酸氯喹的生产工艺原理，包括原料准备、反应条件和工艺流程等方面的内容。
通过对磷酸氯喹的生产过程的介绍，帮助读者了解磷酸氯喹的生产工艺原理。
引言磷酸氯喹是一种重要的抗疟药物，具有广谱抗疟活性。
其生产工艺原理的研究对于提高磷酸氯喹的生产效率和质量具有重要意义。
磷酸氯喹的生产工艺原理主要包括原料准备、反应条件和工艺流程等方面的内容。
以下将详细介绍这些内容。
一、原料准备磷酸氯喹的原料主要包括氯喹、磷酸和其他辅助原料。
氯喹是磷酸氯喹的主要原料，其化学结构为2-氨基-7-氯喹啉。
磷酸是反应的催化剂，通过催化反应提高产品的收率和纯度。
其他辅助原料包括溶剂、酸碱调节剂等。
在原料准备过程中，需要对原料进行精确称量和质量检测，确保反应的准确性和可控性。
二、反应条件磷酸氯喹的生产过程涉及到一系列反应，包括氯化反应、环化反应和酸碱中和反应等。
在反应的过程中，需要控制反应温度、反应时间、反应压力和反应物浓度等参数，以确保反应的高效进行和产品的高纯度。
具体的反应条件需要根据实际情况进行调整和优化。
•氯化反应：氯化反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在氯化反应中，氯喹与氯化剂发生反应，生成氯喹氯化物。
氯化反应一般在惰性气体保护下进行，以防止氧气对反应的不良影响。
反应的温度和时间需要根据具体的工艺要求进行选择，以保证反应的高效和产物的高纯度。
•环化反应：环化反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在环化反应中，氯喹氯化物与磷酸反应，生成磷酸氯喹。
环化反应需要在适当的温度和酸碱条件下进行，以确保反应的高效进行和产物的高纯度。
•酸碱中和反应：酸碱中和反应是磷酸氯喹生产过程中的关键步骤之一。
在酸碱中和反应中，磷酸氯喹中的酸性和碱性物质与酸碱调节剂进行中和反应，生成磷酸氯喹的中和盐。
酸碱中和反应需要控制合适的酸碱比例和反应条件，以确保反应的高效进行和产物的高纯度。
三、工艺流程磷酸氯喹的生产工艺流程一般包括原料准备、氯化反应、环化反应、酸碱中和反应、产物分离和纯化等步骤。
浅析氯喹的专利申请情况和生产中可能遇到的专利风险
1 氯喹相关专利的申请年代分布 20 世纪 80 年代前，氯喹相关专利申请的主题以
化合物、喹啉类衍生物及其制备方法为主，申请数量 较少 ；随着氯喹更多用途的发现、医药产业的发展和
作者简介：陈沛（1990—），女，河北藁城人，硕士，三级主任科员，主要研究方向：医药专利分析及审查。
• 71 •
陈 沛：浅析氯喹的专利申请情况和生产中可能遇到的专利风险
中侵犯他人专利权。
关键词：氯喹 磷酸氯喹 专利分析 侵权规避 病毒 肺炎
中图分类号：D923.42 ；R95
文献标识码：A
0 引言 氯喹（chloroquine），CAS ：54-05-7，别名氯喹啉、
氯 化 喹 啉、Aralen、Chingaminum[1]。 它 从 1944 年 开 始应用于临床，是一种主要用于控制疟疾症状的药物， 还有抗炎、抑制免疫、抗感染等作用，可用于治疗盘 状红斑狼疮、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干 燥综合征等风湿性疾病。常见的制剂为磷酸氯喹片和 磷酸氯喹注射液 [2]，本文所称的氯喹包含磷酸氯喹。
冠状病毒肺炎暴发以来，氯喹对治疗新型冠状病毒肺炎的有效程度使得氯喹再次映入公众的眼帘，故而作者对氯喹
的专利申请情况进行分析，以助研发人员更为快速获取有效药物，使企业在制备氯喹产品时规避侵权风险。老药氯
磷酸氯喹的生产工艺原理
2.反应条件及影响因素 氯喹与磷酸的质量比：氯喹：磷酸=1:2 产品的重结晶：甲醇，乙醇（70~75%) 3.工艺过程
3.工艺过程
三.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备
1.工艺原理：加成消除过程
若进攻这个位置，位阻太大，因此生成的副产物较少， 几乎分离不出来
副产物
2. 反应条件及影响因素 反应温度： 反应时间： 导热介质的用量： 3. 工艺过程
四.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸的制备 1.工艺原理 碱性水解：双分子亲核反应，不可逆
生成的7-氯-4-苯氧基喹啉盐酸盐的共轭效应（吸电子）比 二氯喹啉强，活性也比二氯喹啉大，反应更易进行
2. 反应条件及影响因素 投料比： 二氯喹啉：侧链：酚=1: 1.22：1 反应温度： 水分：水的存在是二氯喹啉水解成4-氯羟基喹啉 搅拌： 3. 工艺过程
二. 磷酸氯喹的制备 1.工艺原理 氯喹与磷酸反应，氯喹分子中有三个氮原子，如何作用？
• 综上所述，选用第一条合成路线
一、二氯喹啉的合成路线
副反应，通过增加酯 的空间位阻来避免该 位点的反应
1.丁酮二酸二乙酯法 ：总收率28.9%，
位阻小
工艺过程繁杂，原辅材料 较贵，有多量的5-氯异构 体生成，分离麻烦
2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75~78%
位阻大
分步收率高，无异构体产生，但原料（Ⅰ）难得，使本法应用受到限制
3.改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75%
二. N-(4-氨基戊基）-二乙胺的合成
关键中间体 O
磷矿制磷酸工艺
精心整理三、硫酸浸取磷矿制磷酸用硫酸分解磷矿制磷酸(湿法磷酸)是磷酸生产中应用最广泛的方法，在技术上最成熟，经济上最合理，其产量在磷酸产量中占绝对优势。
1.(1)①氟磷矿中的氟在酸解时会生成HF，再与磷矿中活性SiO2形成氟硅酸。
氟存留在磷酸中会增大磷酸溶液的腐蚀性，大部分氟以SiF4形态逸出，回收加工为氟盐，并消除了污染。
②SiO2磷矿中含有少量SiO2，有利于生成的HF转化为挥发性低和腐蚀性弱的氟硅酸。
若SiO2过高，会增大设备、管道和搅拌浆的腐蚀，并增加料浆粘度，降低分离硫酸钙时的过滤强度。
③碳酸盐磷矿中通常会有少量石灰石等碳酸盐矿物，主要成分为CaCO3、MgCO3。
CaO在酸解时生成CaSO4，增大硫酸的消耗定额；MgO全部进入磷酸溶液中，中和掉磷酸中的第一个氢离子，并增(2)在湿法磷酸生产过程中，根据液相中磷酸与硫酸的浓度，系统的温度不同，有三种硫酸钙的水合物结晶与溶液处于平衡状态，它们是二水物CaSO4·2H2O(二水石膏)、半水物α-CaSO4·0.5H2O(α半水石膏)和无水物CaSO4II(硬石膏II)。
它们的化学组成与物系见表4-2-01。
湿法磷酸生产方法往往以硫酸钙出现的形态来命名。
工业上有下述几种湿法磷酸生产方法：①二水物法(DH)制湿法磷酸这是目前世界上应用最广泛的方法，有多槽流程和单槽流程，其中又分无回浆与有回浆流程，以及真～32后者③二水－半水物(DH/HH)法制湿法磷酸P2O5总收率达99％。
磷石膏含结晶水少，有利于制造硫酸与水泥，产品酸含W(P2O5)=35％左右。
④半水物法(HH)湿法磷酸可得含W(P2O5)=40％-50％的高浓度磷酸。
(3)CaSO4－H3PO4－H2O体系相平衡硫酸钙的各种水合物及其变体在水中的溶解度如图4-2-09所示。
除二水物外，溶解度均随温度升高而降低。
40持为)的＝α定的，二水物在两条转化曲线(实线与虚线)之间的区域Ⅱ是介稳定的。
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副作用 有轻度皮肤瘙痒、胃肠不适、耳鸣、头晕等反应
第二节 合成路线及其选择 逆合成分析
•哪一条路线比较合适？
亲电试剂Ⅰ和Ⅳ强弱比较：电子云密度低的亲电性 较强
Ⅰ中的N原子和4-Cl都使C4的电子云密度降低，Ⅰ 比Ⅳ的亲电性强
• 亲核试剂Ⅱ和Ⅲ的强弱比较：电子云密度较高的活泼（NH2）
酸性水解：双分子亲核取代反应，可逆 质子氢进攻羰基氧，（R）位阻较大，酸性水解不易进行
2.反应条件及影响因素 生产中一般采用酸水解，因为碱水解完毕后，需加酸中和才 能分离出喹啉酸，劳动强度大，设备较多。 酸水解:酸的浓度增大，反应速率增快；但酸的浓度太大， 会发生逆反应（酯化反应)，必须控制酸的浓度。
3.工艺过程
三.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸乙酯的制备
1.工艺原理：加成消除过程
若进攻这个位置，位阻太大，因此生成的副产物较少， 几乎分离不出来
副产物
2. 反应条件及影响因素 反应温度： 反应时间： 导热介质的用量： 3. 工艺过程
四.7-氯-4-羟基-3-喹啉甲酸的制备 1.工艺原理 碱性水解：双分子亲核反应，不可逆
3.工艺过程
五.7-氯-4-羟基喹啉的制备
1.工艺原理：芳环上的脱羧反应，亲电取代反应
羧基附近有强吸电子基时，反应更易于进行
7-氯-4-羟基喹啉的脱羧反应：
2.反应条件和影响因素 温度：影响脱羧反应的速度 传热介质的用量： 搅拌 3.工艺过程
六. 二氯喹啉的制备 1.工艺原理：双分子亲核取代反应（SN2)
再一次单分子亲核取代反应（SN1）
第二阶段：单分子消除（E1）
第三阶段：亚胺基亲核加成反应（AN）
2.反应条件及影响因素 配料比：原甲酸三乙酯稍微过量5%，保证收率提高；丙二 酸二乙酯过量20%，保证反应速率 催化剂：以三氟化硼乙醚的催化效果最好（P168，表9-1） 含水量：反应的进行水分影响SN1和AN 反应温度和时间：
1.糠醛-氢氧化法
2.糠醛-肟氧化法 羟胺价格较贵
3.乙酰乙酸乙酯-二卤乙烷法
4.乙酰乙酸乙酯-二乙胺基乙醇法
第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程
一.原甲酸三乙酯的制备 1.工艺原理
2.反应条件及影响因素 配料比：氯仿：乙醇钠 = 1:3
（1）二氯卡宾易和水反应，生成CO、HCOOH、HCl，反应应 控制氯仿的含水量
副反应
2.反应条件合影响因素 催化剂：种类及用量 酸的用量： 通氢速率： 反应时间： 3.工艺过程
二. 5-溴代-2-戊酮的制备
2.反应条件及影响因素 投料比：反应速率受γ-乙酰正丙醇和溴化氢浓度的影响，γ-乙 酰正丙醇：NaBr：浓硫酸 = 1:1.3:1.76 浓硫酸的加入速度 反应温度：温度过高，将会发生脱水反应
3.工艺过程
三. 二乙胺基-2-戊酮的制备 1.工艺原理：胺化反应，SN2
2.反应条件和影响因素 配料比：5-溴代-2-戊酮：二乙胺 1:2 反应温度：放热反应，严格控制反应温度 温度过高导致可能发生的副反应（消除反应）
水分的影响：严格控制水分
3.工艺过程
4.使用5-氯代2-戊酮代替5-溴代-2-戊酮的条件 氯原子的化学活性不如溴原子，反应速率较慢，
需加压或者提高反应温度
四. N-（4-氨基戊基）-二乙胺的制备 1.工艺原理
2.反应条件及影响因素 催化剂：雷尼镍 溶液 反应温度 3.工艺过程
第四节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
一、氯喹的制备 1. 工艺原理 ： 二氯喹啉与侧链N-（4-氨基戊基）-二乙胺发生SN2反
应，需 要消耗大量的侧链原料，且得到的产品质量也差； 解决方法：添加酚为催化剂，活化二氯喹啉
三个N原子的碱性强弱：N1>N3>N2（为什么？），N1和N3 与磷酸反应，磷酸以一元酸的形式存在；N2与磷酸反应较 难，需要较多的磷酸，不适合药用
2.反应条件及影响因素 氯喹与磷酸的质量比：氯喹：磷酸=1:2 产品的重结晶：甲醇，乙醇（盐的共轭效应（吸电子）比 二氯喹啉强，活性也比二氯喹啉大，反应更易进行
2. 反应条件及影响因素 投料比： 二氯喹啉：侧链：酚=1: 1.22：1 反应温度： 水分：水的存在是二氯喹啉水解成4-氯羟基喹啉 搅拌： 3. 工艺过程
二. 磷酸氯喹的制备 1.工艺原理 氯喹与磷酸反应，氯喹分子中有三个氮原子，如何作用？
2.反应条件及影响因素
卤化剂的选择：氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷（液体， 加料方便，良好溶剂）
投料比：7-氯-4-羟基喹啉：POCl3 = 1 :1.01 溶剂：氯仿，甲苯，苯，石蜡油等 反应温度：95~100℃ 水分：水会和三氯氧磷发生作用，并其能是产物分解，应 避免水的引入
第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原理及其过程 一.γ-乙酰正丙醇的制备 1.工艺原理
（2）卡宾反应为放热反应，控制反应温度55~60℃ （3）pH值控制在9~10，pH＞10时应补加氯仿；pH6.5~7.5， 达反应终点 3.工艺过程（P165）
二. 间氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（脒酯）的制备
1. 工艺原理 第一阶段：单分子亲核取代反应（SN1）
三氟化硼是路易斯酸，对反应具有催化作用
第九章 磷酸氯喹的生产工艺原理
主要内容
• 第一节 概述 • 第二节 合成路线及其选择 • 第三节 2-氯喹啉的生产工艺原理及其过程 • 第四节 N-（4-氨基戊基）-二乙胺的生产工艺原
理及其过程 • 第五节 磷酸氯喹的生产工艺原理及其过程
第一节 概述
理化性质 本品白色结晶粉末，无嗅，味苦；遇日光渐变色。熔点 192~195℃.在水中易溶，乙醇、乙醚、氯仿或苯中几乎不溶。 用途
2. 乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75~78%
位阻大
分步收率高，无异构体产生，但原料（Ⅰ）难得，使本法应用受到限制
3.改进的乙氧基次甲基丙二酸二乙酯法：总收率75%
二. N-(4-氨基戊基）-二乙胺的合成
关键中间体 O
CH3 C CH2CH2CH2N(C2H5)2 5,5'-二乙胺基戊酮
• Ⅲ中是喹啉环上N原子的吸电子效应，降低氨基上N原子的 电子云密度；Ⅱ中烃基的给电子效应，增加氨基上N的电 子云密度，Ⅱ比Ⅲ的亲核性强
• 综上所述，选用第一条合成路线
一、二氯喹啉的合成路线
副反应，通过增加酯 的空间位阻来避免该 位点的反应
1.丁酮二酸二乙酯法 ：总收率28.9%，
位阻小
工艺过程繁杂，原辅材料 较贵，有多量的5-氯异构 体生成，分离麻烦