神经修复—不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索文稿演示
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✓ 全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导 多能干细胞等。
* Vivek Misra, Michael M et al, Stem cell therapy in ischemic stroke: Role of IV and intra-arterial therapy; Neurology 2012,79:S207
• 颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加
*Platz J et al, Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine: a technical
note; Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9. *Krishan M, Gudelsky GA et al, Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain ; Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.
细胞治疗
目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*
✓ 成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪 旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细 胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；
✓ 基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个 核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组 织的基质或间充质细胞；
1. Pharmaceutical or chemical therapies 2. Modulation by electro-magnetic stimulation 3. Biomaterials and bioengineering 4. Restorative surgery 5. Combinations
结论：神经组织细胞外空间几乎直接与蛛 网膜下腔相通，即脑脊液与中枢神经系统 细胞外之间没有生理学屏障。 蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。
细胞治疗途径——动脉途径
经动脉途径的治疗方法具有如下优势：
•安全、高效、微创 •归巢性，可有效通过血脑屏障 •不经过外周循环代谢 •局部血药浓度高
血脑屏障
脑池、腰大池：脑脊液—脑分界面 （脑—脑脊液屏障）
脑脊液与神经组织隔开的结构： 1. 脑和脊髓表面的软脑膜； 2. 神经组织中在血管周围延伸的蛛网
膜下腔； 3. 脑室的室管膜表面
脑脊液—脑分界面
•脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和 一层附着的基膜组成； •基膜下方是星形胶质细胞足突； •相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细 胞间的紧密连接；
神经干细胞*
(neural stem cells, NSCs)
* Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
间充质干细胞*
(mesenchymal stem cells, MSCs)
* Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
细胞治疗途径
• 静脉途径 • 动脉途径 • 脑实质或脊髓实质注射 • 脑室内注射 • 腰穿、枕大池穿刺 • 鼻内
细胞治疗途径
动脉途径
血脑屏障
静脉途径
全身分布，血脑屏障
脑室途径 脑池/腰大池途径
血—脑脊液屏障、脑脊液—脑分 界面
脑脊液—脑分界面（脑—脑脊液 屏障）
细胞治疗途径——静脉途径
经静脉途径的治疗方法存在以下问题： • 须经过肝肠循环代谢； • 全身分布致血药浓度降低； • 透过血脑屏障的药物大大减少；
胚胎干细胞*
(embryonic stem cells, ESCs)
*Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
神经修复—不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索 文稿演示
神经修复学干预策略*
生物材 料和生 物工程
电磁神 经刺激 或调控
手术 治疗
药物/化 学治疗
细胞治疗
Biblioteka Baidu
*陈琳, 黄红云. 国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).中华细胞与细胞杂志 2015.5(3):216.
Neurorestorative interventions*
• 毛细血管管腔内壁的内皮细胞； • 内皮细胞外环绕管腔的一层连
续的基膜；
• 粘附在管腔外表面的一层星型 胶质细胞足突。
• 血脑屏障—毛细血管内皮细胞 间的紧密连接；
• 分子水平：血脑屏障是一个连 续的环绕着内皮细胞的脂质双 层结构。
血脑屏障
如何透过血脑屏障？
• 提高血脑屏障通透性的药物： 盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等
Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute, subacute, and chronic CNS diseases or damage.
*Wise young, Ziad M AIZoubi, Hooshang Saberi.et al.Beijing declaration of international association of neurorestoratology.Journal of Neurorestoratology. 2015(3):1-2.
* Vivek Misra, Michael M et al, Stem cell therapy in ischemic stroke: Role of IV and intra-arterial therapy; Neurology 2012,79:S207
• 颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加
*Platz J et al, Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine: a technical
note; Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9. *Krishan M, Gudelsky GA et al, Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain ; Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.
细胞治疗
目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*
✓ 成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪 旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细 胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；
✓ 基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个 核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组 织的基质或间充质细胞；
1. Pharmaceutical or chemical therapies 2. Modulation by electro-magnetic stimulation 3. Biomaterials and bioengineering 4. Restorative surgery 5. Combinations
结论：神经组织细胞外空间几乎直接与蛛 网膜下腔相通，即脑脊液与中枢神经系统 细胞外之间没有生理学屏障。 蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。
细胞治疗途径——动脉途径
经动脉途径的治疗方法具有如下优势：
•安全、高效、微创 •归巢性，可有效通过血脑屏障 •不经过外周循环代谢 •局部血药浓度高
血脑屏障
脑池、腰大池：脑脊液—脑分界面 （脑—脑脊液屏障）
脑脊液与神经组织隔开的结构： 1. 脑和脊髓表面的软脑膜； 2. 神经组织中在血管周围延伸的蛛网
膜下腔； 3. 脑室的室管膜表面
脑脊液—脑分界面
•脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和 一层附着的基膜组成； •基膜下方是星形胶质细胞足突； •相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细 胞间的紧密连接；
神经干细胞*
(neural stem cells, NSCs)
* Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
间充质干细胞*
(mesenchymal stem cells, MSCs)
* Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
细胞治疗途径
• 静脉途径 • 动脉途径 • 脑实质或脊髓实质注射 • 脑室内注射 • 腰穿、枕大池穿刺 • 鼻内
细胞治疗途径
动脉途径
血脑屏障
静脉途径
全身分布，血脑屏障
脑室途径 脑池/腰大池途径
血—脑脊液屏障、脑脊液—脑分 界面
脑脊液—脑分界面（脑—脑脊液 屏障）
细胞治疗途径——静脉途径
经静脉途径的治疗方法存在以下问题： • 须经过肝肠循环代谢； • 全身分布致血药浓度降低； • 透过血脑屏障的药物大大减少；
胚胎干细胞*
(embryonic stem cells, ESCs)
*Alan Trounson, Courtney McDonald, Stem cell therapies in clinical trials: progress and challenges; Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22
神经修复—不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索 文稿演示
神经修复学干预策略*
生物材 料和生 物工程
电磁神 经刺激 或调控
手术 治疗
药物/化 学治疗
细胞治疗
Biblioteka Baidu
*陈琳, 黄红云. 国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).中华细胞与细胞杂志 2015.5(3):216.
Neurorestorative interventions*
• 毛细血管管腔内壁的内皮细胞； • 内皮细胞外环绕管腔的一层连
续的基膜；
• 粘附在管腔外表面的一层星型 胶质细胞足突。
• 血脑屏障—毛细血管内皮细胞 间的紧密连接；
• 分子水平：血脑屏障是一个连 续的环绕着内皮细胞的脂质双 层结构。
血脑屏障
如何透过血脑屏障？
• 提高血脑屏障通透性的药物： 盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等
Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute, subacute, and chronic CNS diseases or damage.
*Wise young, Ziad M AIZoubi, Hooshang Saberi.et al.Beijing declaration of international association of neurorestoratology.Journal of Neurorestoratology. 2015(3):1-2.