利肾丸对阿霉素致大鼠肾病模型的作用
补中益气汤对阿霉素诱导的大鼠肾病的作用
补中益气汤对阿霉素诱导的大鼠肾病的作用郭继光;张海燕;李朝鹏;高飒;李芸【摘要】以阿霉素肾病大鼠模型为研究对象,采用了血液生化学和组织病理学方法,分析了补中益气汤对阿霉素肾病的作用和可能的机制.Wistar雄性大鼠60只,随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、激素组(n=10)和补中益气汤低剂量组(n=10)、中剂量组(n=10)和高剂量组(n=10).采用阿霉素二次尾静脉注射法(首次6 mg/kg,二次3 mg/kg)制作阿霉素肾病的大鼠模型.在阿霉素注射后7,21,42 d将大鼠置于代谢笼中分别收集24 h尿液,测定24 h尿蛋白.末次给药后,眼眶取血检测肾功能指标,包括肌肝SCR (se-rum creatine)和尿素氮BUN (blood urea nitrogen);处死大鼠并观察肾组织病理改变.结果表明:补中益气汤可以显著减少尿蛋白的排泄并缓解肾皮质上皮细胞的病理学改变.这提示补中益气汤对阿霉素大鼠能够通过改善尿蛋白的排泄,缓解肾脏病理改变,从而起到对肾脏的保护作用.【期刊名称】《河北大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(035)003【总页数】7页(P298-304)【关键词】阿霉素肾病;补中益气汤;24 h尿蛋白;肌酐;尿素氮【作者】郭继光;张海燕;李朝鹏;高飒;李芸【作者单位】河北大学基础医学院,河北保定071000;保定市安新县医院神经内科,河北保定071600;华北制药金坦生物技术股份有限公司质量保证部,河北石家庄050035;高碑店市医院儿科,河北高碑店074000;保定市第三医院护理部,河北保定071000【正文语种】中文【中图分类】Q491;R285.5第一作者:郭继光(1978-)，男，回族，山东曹县人，河北大学讲师，主要从事衰老相关疾病和神经退行性疾病的分子机制的研究.E-mail:****************Key words: Adriamycin nephopathy;Buzhong Yiqi decoction;24-hour urine protein(24 HUP);serum creatine;blood urea nitrogen补中益气汤出自金元四大家的李杲所著的《脾胃论》，具有调补脾胃、升阳益气的作用.药物组成为黄芪、党参、白术、陈皮、升麻、炙甘草、当归、柴胡.方中的黄芪作为君药健脾补气，而它与党参和白术联合使用则在补气之余兼具养阴之功效，也就是说具有补气固精的效果，实际上按照现代中医理论，这种效果的实际作用就包含对尿蛋白的排泄的抑制作用.已经有许多现代药理研究表明黄芪能够改善肾小球疾病患者的蛋白质、脂质代谢，改善肾功能[1].当归是一味常用的补血和血药，能够改善血液循环[2-3]；陈皮能够理气健脾，加强消化和吸收；炙甘草具有气血双补的功效，能够提高机体的免疫功能，抗炎止痛；升麻具有清热解毒和升阳举陷的功效，其作用和柴胡类似.目前，已经有数个临床实验表明补中益气汤可能对肾病起到一定的治疗作用[4-6],但是之前的工作中，都存在样本数量低、缺乏严格的定量测定的问题.本研究根据Deschenes等[7]尾静脉注射阿霉素的方法建立肾病大鼠模型，并使用此模型检测补中益气汤对阿霉素肾病的作用，从而进一步揭示其作用机理.Sprague Dawley大鼠60 只，雄性，体质量约200 g，购自河北医科大学实验动物中心.给药前，先进行适应性饲养约7 d，使用普通饲料喂养，并保证充足的饮水.盐酸阿霉素(Adriamycin，ADR)，Sigma公司，使用时新鲜配置成5 mg/mL.代谢笼，Tecniplast，意大利；考马斯亮蓝G-250，Sigma公司；Albumin Bovine V，Sigma公司.补中益气汤组方：黄芪15 g，党参10 g，白术9 g，陈皮6 g，升麻6 g，当归10 g，柴胡6 g，炙甘草9 g.水提取液制法：按处方比例加10倍量水浸泡30 min，加热煎煮1 h，滤过，滤液备用.药渣再加8倍量水，煎煮30 min，滤过，滤液合并，浓缩至生药质量浓度1 g /mL，静置沉降24 h，滤取上清夜，加热浓缩至生药质量浓度2 g /mL，即得. 按6 mg/ kg的剂量，初次大鼠尾静脉注射阿霉素溶液，1周后，进行第2次尾静脉阿霉素的注射，剂量为3 mg/kg.如果在30 d左右大鼠尚未死亡，则可认为已经成功建立了阿霉素肾病大鼠模型.将60只大鼠分为6 组，即对照组、模型组、激素组和补中益气汤低剂量、中剂量及高剂量治疗组，每组各10只.补中益气汤治疗组大鼠，在首次尾静脉注射阿霉素溶液后，立即进行补中益气汤灌胃，每日1次，持续6周.对照组和模型组使用同补中益气汤等量的生理盐水进行灌胃，同样每日1次，持续6周.补中益气汤成人1日剂量(生药)约为1 g/kg(以人的体质量为70 kg计算).依据Meeh-Rubner公式，换算200 g大鼠1日的等效剂量(生药)大约是人的6倍，即6 g/kg.为了涵盖汤剂的有效给药剂量范围，本实验以此估算剂量为基础，进行了梯度给药.详细的分组给药方式见表1.以首次尾静脉注射阿霉素溶液后第7 ，21，42 d，按照分组给药方式给药结束后，将大鼠转移至代谢笼内，收集24 h的大鼠尿液.用Bradford法测定尿蛋白浓度，并依此计算24 h 尿蛋白(24-hour urine protein, 24 HUP).在首次尾静脉注射阿霉素后第42 天，大鼠眼眶静脉丛取血.通过自动生化分析仪检测血液生化指标，包括SCR和BUN.给药第42 天末，取出肾脏组织，在体积分数10%的福尔马林溶液中固定，之后进行石蜡包埋和切片，切片的染色采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining， HE staining)，最后将染好的切片置于光镜下观察并拍摄肾脏组织的病理形态改变.数据按照均数和标准差的方式进行表示，即Mea n±SD.由于实验分组较多(6组)，因此采用了单因数方差分析(One-Way ANOVA)，分析软件使用的是SPSS，P<0.05认为有统计学意义.造模1周后，注射阿霉素的大鼠开始显得精神委靡、食欲减退、体毛凌乱无光，且出现脱毛现象，并随着时间延长而加剧，尾部出现红肿；在3周后个别大鼠尾部甚至产生了糜烂，且身体开始出现水肿，随着时间的延长水肿也逐渐加剧.相对而言，补中益气汤组虽然较对照组的大鼠在体质量、精神和毛发上都出现了不良反应，但是较模型组则显得更为活跃，食量更多，体质量也要偏高，脱毛和水肿也较为轻微；激素组体质量、精神、食量、水肿和毛发状况则与补中益气汤的中剂量组十分接近.在对大鼠状态进行定性观察和记录的基础上，对大鼠的体质量变化进行定量地跟踪测定.结果表明，在各个时间点注射过阿霉素的大鼠，包括了给药组、激素组和模型组，体质量都明显小于对照组(P<0.01)；从造模后第2周开始相对模型组，给药组和激素组大鼠体质量均有显著增加(P<0.01)，见表2和图1.由图1可知，从第2周开始相对模型组，低中高剂量组和激素组均有显著增加( P<0.01)，其中低剂量组的体质量增加最多.在初始随机分组后，各组大鼠的24 HUP并无统计学差异.在给药后1周、3周和6周末，模型组大鼠24 HUP与对照组相比，出现显著增加(P<0.01)，而补中益气汤治疗组与模型组大鼠24 HUP相比，出现显著减少(P<0.05)，见表3和图2.给药6周后，各组大鼠血清SCR和BUN水平较正常对照组无显著性差异，见表4.光镜下模型组大鼠肾小球系膜硬化及玻璃样变、细胞外基质增生、肾小球细胞空泡样变性、毛细血管丛萎陷及闭塞、肾小球纤维化等，均较正常对照组明显.补中益气汤治疗组大鼠肾小球形态结构较完整，细胞空泡样变性及纤维化程度较模型组轻，见图3.本课题组采用了大鼠二次尾静脉注射阿霉素方式，成功制作出了阿霉素肾病的大鼠模型.阿霉素肾病大鼠模型是一种经过深入研究的啮齿动物慢性肾炎模型，并且已经为揭示深藏其中的病理机制提供了诸多便利[8].阿霉素肾病有多种造模方式，而本课题组选择的方法是二次尾静脉注射阿霉素法.与单次给药造模方式相比此法有不少优点.首先，二次给药法造成的肾脏病理改变复合人的微小病变肾病(minimal change nephropathy, MCN)，在第5周肾脏上皮细胞会出现空泡样变性，采用电镜观察还可以进一步看到足细胞的融合和裂隙的消失.其次，与单次给药类似，此方法在用药很短的时间内就可以造成肾脏损伤，并产生持续的尿蛋白分泌，这种损伤十分稳定，在实验中，所有注射阿霉素的大鼠都出现了尿蛋白分泌的增多.此外，二次给药法造模对大鼠的损伤相对和缓，在实验中除了个别大鼠在后期萎靡不振以外并无一例死亡，这一点给实验带来很好的保障.对大鼠在造模过程中的体质量变化进行了跟踪记录(表2和图1)，结果表明：模型组和给药组大鼠体质量的增加速度始终明显低于对照组(P<0.01)，而且模型组大鼠的健康活跃度降低最为显著，并且出现明显的脱毛和食欲不振的现象.这说明阿霉素对大鼠机体的损伤是十分显著的.而给药组和模型组相比，给药组的大鼠体质量在整个6周内都明显高于模型组，这表明补中益气汤的灌胃对大鼠有一定的保护作用，在一定程度上减轻了阿霉素造成的损伤.蛋白尿是肾脏疾病最常见的临床症状之一，也是阿霉素肾病的典型症状，肾小球滤过屏障破坏是临床上最为常见的引发蛋白尿的因素，其发生与肾小球滤过屏障的结构功能异常有关.近年来的研究揭示出，这层滤过屏障，实际上是由肾小球足细胞(podocyte)形成的足突间的裂隙隔膜(slit diaphragm, SD)来控制滤过功能的.肾小球滤过膜能够根据分子的大小进行选择性地过滤的主要根源就是这层裂隙隔膜.换句话说，SD是肾小球滤过功能的主要结构基础，它的结构的任何程度的损伤和破坏都会严重影响肾小球的滤过功能，从而产生蛋白尿[9].有研究通过电镜观察阿霉素肾病模型中病理改变发现，肾脏毛细血管内皮细胞和足细胞出现肿胀和融合，粗面内质网增大，系膜区有轻微的扩张，并且随着时间的延长，肾小球上皮细胞足突部分融合增多，致使隔膜裂隙的消失[10].蛋白尿不仅是肾脏疾病的病理产物，对肾脏也能造成进一步的损害，可引起系膜细胞损伤、增生，甚至肾小球的硬化，并且它对近曲小管细胞也有毒性作用，可导致小管基底侧释放PDGF，FN和MCP-1，诱导纤维化过程[11].目前，已经有多篇文章在临床上初步验证了补中益气汤加味或者结合其他药物对于肾病具有一定的治疗作用，并能够降低蛋白尿，改善临床症状[12-13]，但是这些工作都没有对使用的补中益气汤进行严格的质量控制；此外在这些工作中引入其他的中西药辅助治疗虽然在临床上有不错的疗效，但也模糊了补中益气汤在治疗过程中起到的作用.在本课题组的工作中，首先在药材上使用的都是同一批次大批量制作出来的生药，保证了重复性，而且并未使用补中益气汤以外的任何药材，以此得出的结论能够很好地证明纯粹的补中益气汤对于肾病的疗效.为了检测补中益气汤具体对阿霉素肾病中典型的蛋白尿的症状的作用，采集并记录了造模开始后1周、3周和6周时的24 HUP.结果表明，在二次注射阿霉素后，大鼠开始表现出明显的尿蛋白分泌增多，其24 HUP在2～6周的时间内随着时间的延长而不断地增多.相对于模型组，补中益气汤治疗组的尿蛋白分泌明显低于模型组(P<0.01).这些实验结果表明，补中益气汤能够对阿霉素肾病导致的蛋白尿产生显著的抑制作用，提示此方可能通过抑制蛋白尿起到对肾脏的保护作用.在本研究中，首次观察到了补中益气汤对肾脏组织病变的改善作用.通过对6周末大鼠肾脏病理组织切片的形态学观察表明，模型组与正常组相比，肾小球系膜出现纤维化，系膜基质出现增生；可见空泡样变性的肾小球细胞；毛细血管出现毒性症状，如闭塞或呈结节状；在局部出现了肾小球硬化；在间质内有大量的炎症细胞浸润；肾小管病理改变明显，其结构出现肿胀和坏死，并在其腔内观察到凝聚的大量蛋白管型(图3).在给药后，可以看出补中益气汤，尤其在中剂量下，能够在一定程度上恢复阿霉素造成的肾脏组织病理改变，这也再次表明了补中益气汤对阿霉素肾病的缓解和治疗作用.已有的研究表明，除了补中益气汤外还有其他的药物能改善肾组织病理改变，比如：六味地黄汤合黄连解毒汤[14]和南洋参[15].综上所述，本研究首次发现并证明补中益气汤能够抑制阿霉素肾病中尿蛋白的分泌，明显减轻肾小球及肾小管间质病变，而起作用机制可能是通过减少尿蛋白分泌，从而减轻了尿蛋白对系膜细胞和肾小管上皮细胞的刺激，最终起到了对肾脏的保护作用.[1] 卢晓峰,黄海燕.黄芪治疗肾脏疾病的药理研究进展[J].现代中西医结合杂志,2008,27:4369-4370.[2] 董超,黄威,耿兆辉,等.血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠细胞间黏附分子和脂质过氧化物的影响[J]. 河北大学学报：自然科学版,2012,32(6):650-654.DONG Chao,HUANG Wei,GENG Zhaohui,et al.Effects of Xuefu Zhuyu decoc tion on intercellular adhesion molecule and lipid peroxidation of experime ntal atherosclerosis rats[J].Journal of Hebei University:Natural Science Editi on,2012,32(6):650-654.[3] 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两种造模方法致大鼠慢性肾病模型的肾功能及病理变化比较
两种造模方法致大鼠慢性肾病模型的肾功能及病理变化比较李天祎杨扬杨素萍李嘉琦马逸群王家平摘要目的探究两种造模方法对大鼠慢性肾病模型的肾功能影响及病理改变°方法采用单侧肾切除+尾静脉重复注射阿霉素(ADR)法(A组)和二次尾静脉注射ADR法(B组)测定各组大鼠肾功能(血尿素氮、血肌酐)、血清白蛋白°光镜下观察各组大鼠肾脏的病理变化，并分别与正常对照组(N组)进行比较°结果在4、8、12周末，A、B组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)值均有显著上升(P<0.05),白蛋白降低(P<0.05)，表现为低蛋白血症，部分大鼠合并腹腔积液°光镜下，A、B两组肾小球均有不同程度萎缩、硬化，肾小管受损不均，肾间质均出现炎性改变°单侧肾切除+重复尾静脉注射ADR诱导的肾脏损伤更为严重°结论单侧肾切除+重复尾静脉注射ADR诱导的慢性肾病模型与二次尾静脉注射ADR法,均可使大鼠成模，两种方法比较，单侧肾切除+重复尾静脉注射ADR诱导的病理改变相对较为典型°关键词慢性肾病阿霉素肾功能中图分类号R3文献标识码A DOI10.11969/j.issn.1673-548X.2020.12.014Comparison of Renal Function and Pathological Changes in Rats with Chronic Nephropathy Induced by Two Methods.Li Tianyi,Yang Yang,Yang Suping,et al.The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Yunnan650101,China Abstract Objective To explore the renal function and pathological changes of chronic kidney disease model in rats by two methods.Methods The methods of unilateral nephrectomy and repeated injection of adriamycin(ADR)in to caudal vein(Group A)and second injection of ADR into caudal vein(Group B)were used.Under the light microscope,the renal pathological changes of rats in each group were observed and compared with the normal control group(Group N).Results At the end of4,8,12weeks,the blood urea nitrogen(BUN)and serum creatinine(CR)of group A and group B were significantly higher than those of group n(P<0.05),and the albumin of group A and group B was lower(P<0.05),showing hypoproteinemia.Some rats were complicated with ascites.Under the light microscope,the glomeruli of group A and group B were atrophic and sclerotic in varying degrees,the renal tubules were damaged unevenly,and the renal interstitium showed inflammatory changes.The renal injury induced by unilateral nephrectomy and repeated tail vein injection of ADR is more serious and typical.Conclusion The chronic nephropathy model induced by unilateral nephrectomy and repeated tail vein injection of adriamycin can change the renal function of pared with the two methods,the pathological changes induced by unilateral nephrectomy and repeated tail vein injection of adriamycin are more typical.Key words Chronic kidney disease；Adriamycin；Renal function慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)是影响全球公共健康的主要疾病之一，全球发生率约为8%~16%[1]°临床多表现为蛋白尿、低蛋白血症、水肿以及高脂血症等°因CKD发生率逐渐增高,病程迁延，很难治愈，末期多发展为慢性肾衰竭，只能依靠透析、换肾等仅有的治疗方式缓解,已经逐渐成为威胁人类健康的一类慢性疾病°随着人们对慢性肾病基金项目：云南省卫生和计划生育委员会医学学科带头人培养计划项目(D-201647)作者单位：650101昆明医科大学第二附属医院放射科通讯作者：王家平，电子信箱：1603642110@ 发病机制和病理变化等研究的深入，建立慢性肾病动物模型对研究CKD的肾组织病理形态学变化以及探究治疗CKD的新方法有着重要的意义°目前，国内外公认的模拟慢性肾病效果较好的为阿霉素(adriamycin,ADR)大鼠模型°ADR在大鼠体内代谢较为缓慢,对心脏、肝脏、骨髓、胃肠等具有较强的不良反应，但经尾静脉注射后,其毒性可主要积累于肾脏[2]°因此，应用ADR造模时，应注意注射的方式、剂量等°近年来,应用较为广泛的方法主要有尾静脉注射法(单次或多次)、单侧肾切除+重复尾静脉注射ADR和肾动脉注射法等°本研究比较单侧肾切除+重复尾静脉注射ADR及二次尾静脉注射-53-ADR 这两种方法，旨在为更好地复制慢性肾病模型提供更加丰富的参考依据。
禾肾丸通过调控ANGPTL3_治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究
[收稿日期]2021-09-30 [修回日期]2022-07-27[基金项目]湖南省卫生健康委科研课题(202103050979);湖南中医药大学校级科研基金项目(2019XJJJ055)[作者简介]何怡然(1986-),女,硕士,主管药师.[通信作者]欧阳林旗,副主任药师.E⁃mail:oylq03@[文章编号]1000⁃2200(2024)03⁃0286⁃05㊃基础医学㊃禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究何怡然1,欧阳林旗1,徐文峰2,郭宇鸽1,肖望重1,黎 旭1(湖南中医药大学第一附属医院1.药学部,2.肾内科,湖南长沙410013)[摘要]目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制㊂方法:50只雄性SD 大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松㊁禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周㊂密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1d 及造模后第2㊁4㊁6㊁8周末24h 尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)㊁三酰甘油(TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平㊂分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24h 尿蛋白水平的相关性㊂结果:禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1d 24h 尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P >0.05),造模后第2㊁4周模型组㊁禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠24h 尿蛋白水平均明显高于空白组(P <0.05),而组间比较差异无统计学意义(P >0.05),造模后第6㊁8周禾肾丸组㊁对照组大鼠24h 尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P <0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05);模型组㊁禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠TC㊁TG㊁LDL⁃C 等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P <0.05),而HDL 均明显低于空白组(P <0.05),且禾肾丸组㊁对照组大鼠TC㊁TG㊁LDL⁃C 及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P <0.05),HDL⁃C 均高于模型组和低于联合用药组(P <0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC㊁TG㊁LDL⁃C 及24h 尿蛋白均呈正相关关系(P <0.05~P <0.01),而与HDL⁃C 呈负相关关系(P <0.05~P <0.01)㊂结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用㊂[关键词]肾病综合征;血脂代谢紊乱;蛋白尿;禾肾丸;血管生成素样蛋白3;阿霉素肾病大鼠[中图法分类号]R 285.5 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.03.002Experimental study of Heshen pill on the treatment of proteinuria and dyslipidemiain rats with adriamycin nephropathy through the regulation of ANGPTL3HE Yiran 1,OUYANG Linqi 1,XU Wenfeng 2,GUO Yuge 1,XIAO Wangzhong 1,LI Xu 1(1.Department of Pharmacy ,2.Department of Nephrology ,The First Affiliated Hospitalof Hunan Chinese Medicine University ,Changsha Hunan 410013,China )[Abstract ]Objective :To investigate the mechanism of Heshen pill in the treatment of proteinuria and dyslipidemia in adriamycin nephropathy rats through the regulation of angiopogenin⁃like protein 3(ANGPTL3).Methods :Fifty male SD rats were randomly divided into 5groups with 10rats in each group.The blank group was given distilled water by gavage every morning without specialtreatment;the model group was given distilled water by gavage every morning after successful modeling;the Heshen pill group was given Heshen pill by gavage every morning after successful modeling;the control group was given prednisone by gavage every morning after successful modeling;the combined treatment group was given prednisone and Heshen pill by gavage every morning after successful modeling.Each group was gavaged for 8weeks.The behavioral changes of rats in each group were closely observed during the period ofmodeling and the research.The levels of 24h urinary protein at 1day before modeling and at the end of 2,4,6,and 8weeks aftermodeling were detected and compared.At the same time,the various serum lipid indexes such as TC,TG,LDL⁃C,HDL⁃C,and serum expression level of ANGPTL3were detected and compared.The correlation between serum ANGPTL3expression level and blood lipidindexes,24h urinary protein level at the end of the eighth week after modeling was analyzed.Results:All behavioral changes of rats in Heshen pill group,control group,and combined treatment group were better than that in model group at8weeks after modeling.There was no significant difference in the24h urinary protein level before1d of modeling among all groups(P>0.05).The24h urinary protein levels in the model group,Heshen pill group,control group,and combined treatment group were all significantly higher than that in blank group at2and4weeks after modeling(P<0.05),while there was no significant difference among each group(P>0.05). The24h urinary protein levels in Heshen pill group and control group were significantly higher than that in combined treatment group and lower than that in model group at6and8weeks after modeling(P<0.05),but there was no significant difference between Heshen pill group and control group(P>0.05).The serum lipid indexes,including TC,TG,LDL⁃C,and the expression level of serum ANGPTL3in model group,Heshen pill group,control group and combined treatment group were significantly higher than those in blank group(P<0.05),while the HDL⁃C in each group was significantly lower than that in blank group(P<0.05).TC,TG,LDL⁃C and ANGPTL3in Heshen pill group and control group were lower than those in model group and combined treatment group(P<0.05). HDL⁃C was higher than those in model group and combined treatment group(P<0.05),while there was no statistical significance between Heshen pill group and control group(P>0.05).The expression level of serum ANGPTL3in each group was positively correlated with TC,TG,LDL⁃C and24h urine protein(P<0.05to P<0.01),while negatively correlated with HDL⁃C(P<0.05to P<0.01).Conclusions:Heshen pill may play a role in treatment of albuminuria and dyslipidemia in rats with adriamycin nephropathy through the regulation of ANGPTL3.[Key words]nephrotic syndrome;dyslipidemia;proteinuria;Heshen pill;angiopoietin like protein3;adriamycin⁃induced nephropathic rats 肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是一组临床征候群,根据不同的发病原因可分为原发性及继发性[1],其中原发性肾病综合征(primary nephrotie syndrome,PNS)病人病情持续性进展,最终可发展成为终末期肾功能衰竭而死亡[2]㊂目前针对PNS多采用糖皮质激素联合免疫抑制剂方案进行治疗,尽管短时间内可获得较好的疗效,但药物不良反应较多,部分病人无法坚持完成整个疗程[3]㊂近些年中医药以其疗效显著㊁安全性高等特点逐渐应用于PNS的治疗中,其中禾肾丸治疗PNS等慢性肾脏疾病均获得良好的治疗效果,尤其在减轻大量蛋白尿和调节血脂代谢紊乱方面具有特殊的功效,但其具体作用机制尚不明确[4-5]㊂血管生成素样蛋白3 (angiopoietin protein like3,ANGPTL3)是一种糖蛋白,其具有抑制脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)的生理学功能,使得血脂表达水平显著性升高,同时还可通过影响肾小球滤过功能而在蛋白尿发生过程中发挥重要的作用[6]㊂阿霉素肾病模型为十分经典的慢性肾脏病模型[7],本研究拟构建阿霉素肾病大鼠动物模型,探讨禾肾丸是否通过调控ANGPTL3而治疗PNS蛋白尿及血脂代谢紊乱,从而为禾肾丸临床应用提供理论依据㊂1 材料与方法1.1 实验动物 50只SD大鼠均购自湖南中医药大学动物实验中心,均为雄性,置于SPF级环境下由专人进行饲养,3月龄,体质量为(197.2±25.7)g,室内温度为22℃,湿度为45%~75%,每日光照12h,每只大鼠均分笼饲养㊂本研究均符合动物实验相关条件及动物实验伦理委员会审核监督㊂1.2 实验药物 阿霉素粉针剂购自广东星昊药业有限公司;强的松购自浙江仙居制药股份有限公司;禾肾丸为湖南中医药大学第一附属医院院内制剂,药物组成成分为沙苑子100g,山药100g,醋炙牡蛎50g,醋炙龙骨50g,莲子100g,芡实50g,大枣50g,黄柏20g,糯米50g㊂所有药物成分均符合相关质量要求并经过专业鉴定㊂上述药物成分粉碎处理成细粉,然后将糯米用水煮开后取汁液,与药物细粉混合均匀后制丸,干燥处理后即制成药丸㊂1.3 造模方法 SD大鼠经3d适应性饲养后置于固定器中,充分暴露鼠尾并采用50℃温水浸泡处理数分钟,使得尾静脉呈充盈状态,将阿霉素粉针剂溶于注射无菌用水中配制成2mg/mL浓度的阿霉素溶液,以6mg/kg的药物剂量注射至大鼠尾静脉,3d后检测大鼠血白蛋白及血脂水平,如出现低白蛋白㊁高血脂等情况提示造模成功㊂1.4 分组研究 50只SD大鼠按数字表法随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃,剂量为1mL/kg;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃,剂量为1mL/kg;禾肾丸组:将禾肾丸研碎后溶于蒸馏水中,配制成0.133g /mL 的药物溶液,造模成功后每日清晨以1.8g /kg 剂量灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以强的松(药物剂量为6mg /kg)灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以强的松㊁禾肾丸灌胃,药物剂量同对照组和禾肾丸组㊂各组均灌胃8周㊂1.5 观察指标 1.5.1 行为学改变 密切观察各组大鼠造模及研究期间日常饮食㊁精神状态㊁体毛顺滑程度㊁活动状态㊁大小便㊁水肿严重程度等行为学改变㊂1.5.2 24h 尿蛋白定量检测 分别采集各组大鼠造模前1d 及造模后第2㊁4㊁6㊁8周末的24h 尿液,采集标本当日禁食不禁水,采用酶标仪定量检测24h 尿蛋白水平㊂1.5.3 血清ANGPTL3及血脂相关指标检测 各组大鼠实验第8周末全身麻醉处理后剪开胸腹腔采集5mL 腹主动脉血液,3000r /min 离心处理10min 后采集上层血清备检,采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)㊁三酰甘油(TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)等血脂指标(试剂盒购自北京中山生物技术有限公司),采用酶联免疫吸附法检测血清ANGPTL3表达水平(试剂盒购自美国R&D 公司)㊂1.6 统计学方法 采用方差分析㊁q 检验和相关分析㊂2 结果2.1 各组大鼠造模前后行为学改变比较 各组大鼠造模前行为学未出现异常,造模后第1周模型组㊁禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠的活动㊁反应㊁饮食㊁皮毛光亮柔顺等均差于空白组,造模后第8周模型组大鼠出现活动减少㊁反应减弱㊁食欲下降㊁精神倦怠㊁蜷缩成团㊁皮毛光亮柔顺度明显降低㊁脱毛明显增加等行为学改变,而禾肾丸组㊁对照组及联合用药组上述行为学改变优于模型组㊂2.2 各组大鼠不同时间点24h 尿蛋白水平比较 各组大鼠造模前1d 24h 尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P >0.05),造模后第2㊁4周模型组㊁禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠24h 尿蛋白水平均明显高于空白组(P <0.05),而组间比较差异无统计学意义(P >0.05),造模后第6㊁8周禾肾丸组㊁对照组大鼠24h 尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P <0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05)(见表1)㊂表1 各组大鼠不同时间点24h 尿蛋白水平比较(x ±s ;g /d )分组n 造模前1d 造模后第2周造模后第4周造模后第6周造模后第8周空白组1016.79±2.1516.87±2.2416.95±2.3117.03±2.3217.15±2.43模型组1017.05±2.22109.36±12.51*132.40±19.16*294.26±77.08*532.34±129.17*禾肾丸组1017.12±2.26106.90±13.07*129.56±17.21*219.15±26.32*#270.46±33.06*#对照组1016.87±2.18111.75±15.12*128.91±16.87*217.41±25.63*#265.91±35.77*#联合用药组1016.93±2.27107.82±14.73*127.33±16.25*180.54±21.73*#▲211.63±24.32*#▲F 0.04104.33104.2968.2086.26P >0.05<0.01<0.01<0.01<0.01MS 组内4.913167.144243.4571553.7083930.943 q 检验:与空白组比较*P <0.05;与模型组比较#P <0.05;禾肾丸组比较▲P <0.05;与对照组比较■P <0.052.3 各组大鼠血脂相关指标及血清ANGPTL3表达水平比较 模型组㊁禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠TC㊁TG㊁LDL⁃C 血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P <0.05),而HDL⁃C 均明显低于空白组(P <0.05),且禾肾丸组㊁对照组大鼠TC㊁TG㊁LDL⁃C 及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P <0.05),HDL⁃C 均高于模型组和低于联合用药组(P <0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05)(见表2)㊂2.4 各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与24h 尿蛋白及血脂相关指标的相关性分析 各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC㊁TG㊁LDL⁃C 及24h 尿蛋白均呈正相关关系(P <0.05~P <0.01),而与HDL⁃C 呈负相关关系(P <0.05~P <0.01)(见表3)㊂3 讨论3.1 PNS 的发病机制 PNS 等慢性肾病已成为影响世界各国人民公共健康的重要问题,其中蛋白尿是各种慢性肾病病人病情持续发展的独立危险因素,而足细胞损伤是导致蛋白尿发生的重要原因,也是NS 病人肾脏常见的病理改变[8]㊂足细胞是构建肾小球滤过屏障系统的重要成分,其受到明显损伤后可诱发蛋白尿,进而出现低蛋白血症㊁水肿等临床症状[9]㊂高脂血症等血脂代谢紊乱也是NS 的主要临床症状,可使得病人血液呈高凝病理状态,严重者甚至出现血管栓塞[10]㊂故有效减轻足细胞损伤以改善蛋白尿㊁纠正高脂血症等血脂代谢紊乱对于防治NS 具有重要的意义㊂表2 各组大鼠血脂相关指标及血清ANGPTL3表达水平比较(x ±s )分组n TC /(mmol /L)TG /(mmol /L)LDL⁃C /(mmol /L)HDL⁃C /(mmol /L)ANGPTL3/(ng /mL)空白组10 1.32±0.250.66±0.04 1.37±0.30 3.60±0.787.06±1.37模型组1020.67±4.87*19.16±5.73*17.80±2.61*1.21±0.35*87.32±16.22*禾肾丸组1013.06±2.75*#14.27±3.38*#12.77±2.07*# 2.04±0.61*#45.13±12.53*#对照组1012.92±2.81*#13.89±3.42*#12.43±2.14*# 2.01±0.65*#43.67±12.97*#联合用药组1010.11±1.64*#■9.78±2.12*#▲■9.62±1.57*#▲*#▲■2.68±0.63*#▲■30.53±9.35*#▲■F 57.8539.81100.0020.63863.02P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01MS 组内8.38612.090 3.6460.384135.522 q 检验:与空白组比较*P <0.05;与模型组比较#P <0.05;禾肾丸组比较▲P <0.05;与对照组比较■P <0.05 表3 各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与24h 尿蛋白及血脂相关指标的相关系数(r )分组TC TG LDL⁃C HDL⁃C 24h 尿蛋白空白组0.267*0.244*0.277*-0.239* 0.302**模型组0.537**0.495**0.461**-0.437**0.536**禾肾丸组0.516**0.463**0.477**-0.451**0.527**对照组0.522**0.498**0.481**-0.460**0.510**联合用药组0.583**0.512**0.498**-0.475**0.541** *P <0.05;**P <0.013.2 禾肾丸治疗阿霉素肾病的作用 本研究构建阿霉素肾病大鼠模型予以进一步研究,观察各组大鼠造模前后行为学改变发现,禾肾丸组㊁对照组及联合用药组大鼠的各项行为学均优于模型组,提示禾肾丸与泼尼松改善阿霉素肾病大鼠的行为学效果一致㊂对各组大鼠血脂相关指标及不同时间点24h 尿蛋白水平进行检测则发现,禾肾丸组和对照组大鼠24h 尿蛋白水平和血脂相关指标均优于模型组,但较联合用药组差,而禾肾丸组与对照组比较无明显差异性,提示禾肾丸与泼尼松均可有效改善阿霉素肾病大鼠的血脂代谢紊乱和蛋白尿症状,且两者联合应用效果更佳㊂分析原因为禾肾丸是根据PNS 病人脾肾亏虚㊁肾失封藏的病理机制,在既往 金锁固精丸”的药方基础上去莲须加莲子,加山药㊁黄柏㊁大枣及糯米化裁而成,在减少蛋白尿漏出㊁减轻高脂血症等方面均有着较好的治疗效果[4-5]㊂3.3 禾肾丸通过ANGPTL3治疗阿霉素肾病的机制 ANGPTL3是一种具有独特信号肽分子结构的序列,较多研究证实其主要表达在肝细胞,可明显抑制LPL 的活性功能,显著性增加血清极低密度脂蛋白的表达水平,最终导致TG㊁TC 的分解明显减少,血脂水平明显升高,已被研究人员认为是调控机体内血脂生理代谢过程中的关键因子[11-13]㊂此外研究还发现肾小球足细胞也能合成和释放ANGPTL3,后者表达水平与蛋白尿㊁足细胞足突融合程度之间呈正相关关系[14],足细胞合成和释放较多ANGPTL3后,后者可激活活化整合素αVβ3及其相关信号分子,从而导致足细胞骨架蛋白重排㊁活动功能显著性升高,最终在足细胞足突融合及蛋白尿形成过程中发挥重要的作用[15]㊂上述研究均证实,ANGPTL3在PNS 发病过程中同时参与血脂代谢紊乱㊁蛋白尿的形成㊂因此寻找一种能有效抑制ANGPTL3合成和释放的中成药可能起到改善PNS 病人蛋白尿及血脂代谢紊乱的治疗目的㊂相关研究也对禾肾丸的作用机制进行深入研究,但尚未发现其对ANGPTL3的影响[16-17]㊂本研究检测各组大鼠血清ANGPTL3表达水平发现,其与TC㊁TG㊁LDL⁃C 及24h 尿蛋白均呈正相关关系,而与HDL⁃C 呈负相关关系,结果提示ANGPTL3与血脂代谢紊乱及蛋白尿有密切相关性,而禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用㊂本研究还存在某些不足之处,如研究时间相对较短,禾肾丸治疗剂量未区分不同剂量组等;此外禾肾丸通过何种信号通路对ANGPTL3进行调控,是否对肾小球足细胞ANGPTL3表达水平产生直接作用等问题仍需以后进一步研究㊂[参考文献][1] KOPP JB.Global glomerulosclerosis in primary nephroticsyndrome:including age as a variable to predict renal outcomes[J].Kidney Int,2018,93(5):1043.[2] HUANG WJ,YANG T,LIU CJ,et al.Traditional Chinesemedicine based on zheng differentiation versus angiotensinreceptor blocker/angiotensin converting enzyme antagonist inefficacy of treating diabetic kidney disease:a meta⁃analysis ofrandomized clinical trials[J].World J Tradit Chin Med,2019,5(1):18.[3] 李艳君.肾病方联合西药治疗原发肾病综合征脾肾两虚证临床观察[J].深圳中西医结合杂志,2017,27(23):25. 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慢性进展性肾病特征是血肌酐渐渐升高，病理表现为局灶节 段肾小球硬化（ＦＳＧＳ）和肾间质纤维化。研究其动态变化及机制， 已成为近几年肾病学领域的研究热点。建立稳定且操作简单易行 的动物模型是这一研究的基础。我们根据文献制作方法，在预实 验中发现制作本模型时给大鼠尾静脉注射难度大，常穿破静脉不
手术后第８天大鼠戊巴比妥钠麻醉后备皮消毒，在假股沟切开皮
肤，分离肌肉，暴露出股静脉，持ｌｍｌ的针筒刺入股静脉，推注阿 霉素４．０ｍｇ／ｋｇ，．注射后压迫止血约１分钟，缝合皮肤。 另钋对照组８只行假手术，打开腹腔，剥离肾脏脂肪包膜，关闭腹 腔，缝合切口。假手术后分别于第８天右股静脉注射蒸馏７Ｊ（ｏ．５１１１１。 ３检测指标与方法
ＨｅＩｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｈｕｍａｎ
ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ
ｇａｌＩｓｔｏｎｅｓ［Ｊ１．Ｓｃａｎｄ
ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｊ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０１．２００２，３７（０：１１２－１１９． 【４】
ｐｒｅｓｅｎｃｅ Ｓｉｌｖａ ｏｆ ｃＰ，Ｐｅｒｅｉｒａ－Ｌｉｍａ ｉｎ
ＪＣ．Ｏｌｉｖｅｉｒａ＾Ｇ．ｅｔ
尿蛋白定量测定
分别于手术前一天（造模前）、阿霉素
本实验例数较小有关，有待扩大例数进—步研究本模型死亡率。 总之，通过单侧。肾切除＋阿霉索（４．Ｏｍｇ／ｋｇ）股静脉注射制备 慢性进展性肾病大鼠模型切实可行。该模型有制作方法简单，模型 制备周期短，均一性较高，类似与人类的进行性肾脏病等优点。团 参考文献
肾小管间质纤维化动物模型的研究进展
时珍国医国药 ２０１０ 年第 ２１ 卷第 ４ 期
礄文献综述礄
肾小管间质纤维化动物模型的研究进展
张新志１ ，何立群２倡
（１．上海中医药大学附属曙光医院肾内科、肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海 ２０１２０３； ２．上海市高校中医内科 Ｅ －研究院，上海 ２０１２０３）
伤，不能适应肾小管和间质损伤及其纤维化的所有情况，但是该
收 稿 日 期 ：２００９ －０８ －２６ ； 修 订 日 期 ：２００９ －１１ －１９
方法能够在短期内造成纤维化，就研究肾间质纤维化的发病规律
基金项目：国家自然科学基金（ Ｎｏ．３０８７３２５９） ；
及机制探讨而言，是一种较为快速、可靠的动物模型［８］ 。
２００７ 级博士研究生，硕士学位，主要从事肾小管间质疾病的研究工作．
久性坏死，从而易发生进行性慢性肾功能衰竭［１０］ 。 霍冬梅等［１１］
倡 通讯作者简介：何立群（１９５９－） ，男 （ 汉族） ，浙江宁波 人，现 任 上 海 中 医 采用经背部双侧肋弓下缘切口建立模型，认为具有比经腹正中切 药大学教授，主任医师，博士学位，主要从事肾脏疾病的临床与科研工作． 口手术方式切口小、操作简单、手术视野清晰、干净，术前无需禁
关键词：肾小管间质纤维化； 动物模型 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０８０５（２０１０）０４－０９６９－０３
Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｎ Ａｎｉｍａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ
ＺＨＡＮＧ Ｘｉｎ－ｚｈｉ１ ，ＨＥ Ｌ ｉ－ｑｕｎ２倡 （１．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏ－ ｇｙ， Ｓｈｕｇｕａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ， Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ， Ｓｈａｎｇｈａｉ， ２０００２１， Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｒｅｎａｌ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ ａｎｉｍａｌ
雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏TLR4,NF-ΚB,IL-8表达的影响的开题报告
雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏TLR4，NF-ΚB，IL-8表达的影响的开题报告一、研究背景肾病是一种常见的疾病，其主要特征是肾脏损伤导致肾功能减退。
其中，阿霉素肾病是一种细胞免疫反应引起的肾脏病，其主要特征是肾小球基底膜增厚、系膜细胞扩增、免疫复合物沉积等。
近年来，研究发现炎症反应在阿霉素肾病的发生过程中起着重要作用，而Toll样受体4（TLR4）是免疫炎症反应的关键调节因子之一。
NF-ΚB是TLR4信号通路的重要下游分子，调控多种细胞激素的合成和分泌，其中IL-8是一种典型的炎症介质，具有重要的生物学意义。
目前，已有研究表明，雷米普利作为一种ACE抑制剂具有一定的抗炎作用，但是其对于阿霉素肾病大鼠肾脏TLR4、NF-ΚB、IL-8表达的影响尚未明确。
二、研究目的本研究旨在探究雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏TLR4、NF-ΚB、IL-8表达的影响，为阿霉素肾病的治疗提供理论基础。
三、研究方法1.实验动物：选取雄性SD大鼠60只，体重180-200g，随机分为4组（正常组、模型组、雷米普利低剂组、雷米普利高剂组）。
2.建立动物模型：采用阿霉素注射法建立阿霉素肾病大鼠模型。
3.药物干预：雷米普利低剂组和雷米普利高剂组分别给予不同剂量的雷米普利，正常组和模型组给予等体积的生理盐水。
4.采集肾脏组织：实验结束后，取出大鼠肾脏组织，采用免疫组化和RT-PCR方法检测TLR4、NF-ΚB、IL-8表达情况。
5.数据处理：采用SPSS 20.0软件进行统计分析，比较各组数据的差异性。
四、研究意义本研究可以深入探究雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏TLR4、NF-ΚB、IL-8表达的影响，为阿霉素肾病的治疗提供重要的理论基础和临床参考意见。
大黄 虫丸对阿霉素肾病大鼠肾保护作用的实验研究
理 ， 量资料用 （ 计 ±ｓ 表示 。采 用 Ｏ ｅ—Ｗａ Ｎ Ｖ ） ｎ ｙＡ Ｏ Ａ方 差 分析 ， 组问两两 比较采用 Ｌ Ｄ法 。 Ｓ
２ 结 果
２ １ 各 组 大 鼠 尿 蛋 白定 量 、 Ｎ Ｇ 酶 测定 结果 ． 尿 Ａ
表１ 各组大 鼠尿蛋 白、 Ｎ Ｇ酶 比较 （ 尿 Ａ ±ｓ ）
组４ ｎ
ｍ ｏＬ ｍ ）
ｍ ｏＬ ｍｌ ） ／
（ ） Ｌ
ｍ ｏＬ （￣ ｌ ） ｍ ） ｐｏ Ｌ ｍ／
１３ 分组 、 ． 造模及 给药
大 鼠适应性 喂养 １周后 ， 按简单 随
正常组 ８０３ ±．９ ．８ ０５ ２．３ ２８ ７３±．７ ３． ４± ． ０ ．９ Ｏ０ １４±．３ １３±．８ ． Ｉ ９ ８ ４ ５ ８ １
清 Ａ Ｂ含量及 Ａ Ｇ比值 ， Ｌ ／ 并且对血清肝纤维化指标 Ｈ Ａ、Ｌ Ｎ 和 Ｐ Ｉ 均 有不 同程 度 的改 善 ， ＣＩ Ｉ 与对 照组 比较 ， 异有 显著 差 性意义 。说 明一贯 煎合桃红 四物汤 能有效 降低肝 纤维 化血 清学指标 ， 具有 良好 的抗肝纤维化 的作用 ， 并可改善肝 功能 ， 具有 明显 的保 肝降酶作用 ， 是治疗慢性肝 炎后 肝硬化可供选
见 表 １ 。
１１ 实验 药 物 大 黄 座虫 丸 ： 东 阳 江 制 药 厂 ， 号 ： ． 广 批 Ｚ ９ ９ １阿霉素 ： １９ １０ ； １ 浙江海正药业股份有 限公 司。
与正常组 比较＃ Ｏ ０ 与模 型组 比较 ｝Ｐ＜ ． ５ Ｐ＜ ．５； Ｏ ０
１２ 实验动物 动物 ： ． 健康雄性ｓ Ｄ大 鼠 ， 体重 ２０— ２ ｇ ０ ２０ ，
察 大 鼠 肾组 织 病 理 形 态 学 变化 。结 果 ： 药治 疗 组 大 鼠 尿 蛋 白、 Ｎ Ｇ酶 含 量 、 胆 固醇 水 平 均 明 显 降 中 尿 Ａ 血
慢性肾脏病蛋白尿中医药治疗进展_阳贵林
240第15卷 第5期 2013 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 5 May，2013慢性肾脏病是常见病、多发病。
来自北京、上海、广州3个大城市的研究显示成年人群中CKD 患病率为11.8%~13.0%[1-3]。
慢性肾功能衰竭是原发性和继发性肾脏疾病晚期的最终结局，血液透析、腹膜透析及肾脏移植是尿毒症期的主要治疗手段，医疗费用巨大。
大量蛋白尿为慢性肾衰进展的独立危险因素，有关研究显示[4]慢性肾脏病特别是有大量蛋白尿时，心血管事件的发生率增加。
因此控制蛋白尿对延缓肾功能恶化及防止心血管事件的发生尤为重要。
蛋白尿是现代医学的概念，根据蛋白质的性质及来源，在中医学理论体系中当属于“精”的范畴，是构成人体和维持人体生命活动的精微物质，由脾胃化生，藏之于肾。
“精气”宜藏不宜泄，各种原因导致的肾失封藏都可引起精微物质下泄，随尿排出，出现蛋白尿。
临床见泡沫尿，尿液混浊，可归属于“尿浊病”范畴，蛋白尿临床常伴有血尿、肢体浮肿、腰痛、乏力、尿量减少等症状，可归属于中医学“水肿”“虚劳”“腰痛”“癃闭”“尿血”等范畴。
中医药在治疗蛋白尿方面具有独特的优势，下面对近三年中医药治疗蛋白尿的进展综述如下。
1 辨证论治蛋白尿的基本病机为本虚标实，本虚主要为脾肾亏虚，标实主要为痰、湿、热、瘀。
脾肾亏虚，则脾失固摄，肾失封藏，精微下泄随尿而出，形成蛋白尿；脾虚不能运化水湿，肾虚气化失常，生痰，生湿，湿浊郁久化热，湿热互结，缠绵难愈，“久病必瘀”，病程日久必致血瘀，瘀血阻滞肾络，肾中精气不能畅流而外溢，随尿而出形成蛋白尿，湿热和瘀血壅于肾中，使蛋白尿经久难消，精微下泄，致虚者愈虚，实者愈实，如此形成恶性循环，使病情缠绵难愈。
张光海等[5]治疗蛋白尿时调理脏腑，注重脾肾，分清内外，注重外感。
杨翠萍等[6]在洛丁新治疗的基础上配合祛风通络方口服，疗效优于单用洛丁新组。
黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用
黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用秦瑞君;潘月丽【摘要】目的探讨黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的治疗作用.方法按6.5mg/kg尾静脉注射阿霉素建立大鼠肾病综合征模型,随机分为三组,对照组、模型组、治疗组.治疗组5周后予以黄芪党参水煎剂每天灌胃,持续2周.观察动物一般情况,检测24 h尿量、尿蛋白、血清生化学指标,进行肾脏形态学检查.结果模型组24 h尿蛋白增加,血浆清蛋白(ALB)降低、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)明显升高(P＜0.05,P＜0.01)、肾组织病理学检查异常,治疗组上述指标明显好转.结论黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征有良好的治疗作用.【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2013(005)002【总页数】3页(P69-71)【关键词】肾病综合征;黄芪党参水煎剂;大鼠【作者】秦瑞君;潘月丽【作者单位】安阳市中医院,河南安阳 455000;安阳市中医院,河南安阳 455000【正文语种】中文肾病综合征是儿童时期常见肾系疾病，属中医学“水肿”范畴，且多属阴水，以肺脾肾三脏虚弱为本，尤以脾肾亏虚为主，临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿等为主要表现。
本研究发现黄芪党参水煎剂对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征有良好治疗作用，现报道如下。
1.1 实验动物与药物健康雄性清洁级SD大鼠20只，月龄3～4个月，体重(200±10) g，山东中医药大学实验动物中心提供。
盐酸阿霉素，规格：10 mg/瓶；黄芪党参水煎剂：黄芪和党参按2∶1配方，水煎剂中含生药1 g/ml，由山东中医药大学附属医院药剂科提供。
1.2 实验方法将20只大鼠随机分3组，即对照组(6只)、模型组(7只)、治疗组(7只)。
将动物适应性饲养1周，按Bertain方法制作肾病综合征模型[1]，第2周在非麻醉下对模型组及治疗组大鼠按体重6.5 mg/kg尾静脉注射阿霉素，空白对照组按体重6.5 mg/kg注射0.9%生理盐水。
阿霉素肾病幼鼠肾组织podocin定位和半定量分析及药物干预的影响
【 关键词Leabharlann 肾病变 ｐｄｅ 肾小 ｏｏｉ ｎ 球滤过膜 泼尼松
苯那普利
肾 病 综 合 征 （ ｅ ｈｏｉ Ｓ ｎ ｒｍ ｓ是 儿 科 常 Ｎ ｐ ｒｔ ｙｄｏ ｅＮ ） ｃ 见 的疾 病 ， 因至 今 未 明 ， 主要 临床 表 现 是 大 量 病 其 蛋 白尿 、 肿 、 蛋 白血 症 和高脂 血 症 ， 中 大量 蛋 水 低 其 白尿是最 关键 的病 理 生理变 化 。病理 改变 以微 小病
维普资讯
・
８ ・ ６
医学 基 础 与 药学 研 究
◇医学基础与药学研究◇
阿霉素肾病幼鼠肾组织 ｐ ｄ ｃ 定位和半定量 ｏ ｏｉ ｎ 分析及药物干预的影响
胡 旭 ・ 鹿 玲 ２ 王明丽 胡 闻 张传荣 ｚ 胡 波 ｚ
【 中图分类号】 Ｒ ２ ． ７５ 【 ８ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １７—０４ ０８ ４ ０８—３ ６１８５（ ０） —０ ６０ ２ ０ 【 要】 目 摘 的：探讨 ｐｄｅ 在肾小球滤过膜中的定位及其在肾病综合征蛋 白尿发生中的可能作用以及肾上腺皮质激素和 ｏｏｉ ｎ
变及 肾小 球上 皮细 胞足 突广 泛融合 为主 。近 年来 两
个 新 基 因 Ｎ Ｈ １和 Ｎ Ｈ ２及 其 编 码 的 蛋 白 ＰＳ ＰＳ ｎｐｒ ｅ ｈｉ ｎ和 ｐ ｄ ｃ ｏ ｏｉ ｎ的发 现 使得 蛋 白尿 的发 生 、 突 足 融 合 的 机 制及 两 者 间 的关 系 正成 为 国 内外 学 者 研 究 的热点 。这 两个 基 因 的突 变均会 导致 肾小 球裂 孔 隔膜 相 应蛋 白表达 的异 常 ． 而 导致 大 量蛋 白尿 的 从 发 生 ］本研 究应 用 免疫组 织化 学方 法 （ 疫荧 光 、 。 免 胶体 金标 记 免 疫 电镜 ） 位及 半 定量 分 析研 究 肾组 定 织 中足 细胞 蛋 白 ｐ ｄｃｎ在 正 常幼 年 大 鼠和 阿霉 素 ｏ ｏｉ 肾 病 幼 年大 鼠 中 的异 同 ， 及 泼尼 松 、 那 普 利 对 以 苯 此 蛋 白浓度 和定 位 的影 响 ，探 讨 ｐ ｄ ｃ ｏ ｏｉ 肾病 综 ｎ在 合 征 蛋 白尿 发 生 中 的可 能作 用 以及 肾上 腺 皮 质 激 素 和 Ａ Ｅ 减 轻蛋 白尿 的可 能机制 。 ＣＩ １ 材料 和方 法 １１ 实 验动 物及 试 剂 雄 性 Ｓ ｒｇ ｅ Ｄ ｗ ｅ ． ｐａｕ — ａ ｌｙ大 鼠， ４ ０只 ， 清洁 级 ， 体重 １ ０ １０ ， ０ ～ ５ ｇ周龄 ２ ４周 。主要 试 — 剂 ： 酸 阿霉 素 ：０ ／ ， 酸泼 尼 松 片 ：ｍｇ ｌ０， 盐 １ｍｇ支 醋 ５ ｘ０ ￣ 苯那普 利 ：０ ｘ ４。一 抗 为兔抗 ｐ ｄｃｎ多 克 隆抗 １ ｍｇ ｌ＃ ｏ ｏｉ 体 由法 国 Ｃ ｒ ｎ ｔ ｎ ｃ教授 惠赠 ． ｏｒ ｅＡｎｉ ａ ｉ ｇ 二抗 为胶体 金 颗粒 标记 的羊抗 兔 抗 体与 １ ％多 聚 甲醛 、 变 酒精 、 梯 氧化 丙 烯 、 ｐ ｎ ２工作 液 、 ％醋酸 铀水 溶 液及 枸 橼 Ｅ ｏｌ ５ 酸铅溶 液 均来 自大 连大 宝公 司。 １ ． 阿霉 素 肾病 模 型 制 备及 分 组 ４ ２ ０只 Ｓ Ｄ雄 性 幼 年 大 鼠 中 随 机抽 取 ８只仅 注射 等 量 生 理 盐 水 为 对 照组 ．余 ３ ２只予 尾 静脉 单 次注 射 阿霉 素 ５ ｇｋ ｍ ／ｇ 制备 阿霉 素 肾病模 型 ． 于注射 后 ２周测 所有 大 鼠 ２ ４ 小 时 尿蛋 白定 量 ，４小 时尿 蛋 白定 量＞ ０ ２ ３ ｍｇ为 肾病
地塞米松缓释剂肾囊植入对阿霉素肾病大鼠的保护作用
安徽医科大学学报 ＡｃｔａＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓＭｅｄｉｃｉｎａｌｉｓＡｎｈｕｉ ２０２１Ｊｕｎ；５６（６）
பைடு நூலகம்
·９３３·
２０１７－００６）。随机分为对照组和模型组，模型组大 鼠尾静脉注射阿霉素 ４ｍｇ／ｋｇ，隔周再次注射阿霉 素 ３５ｍｇ／ｋｇ制备肾病模型，整个成型实验连续进 行 ４周［３］。实验过程中，大鼠单独置于特制代谢笼， 禁食不禁水，收集 ２４ｈ尿液，取上清液，采用双缩脲 法测定 ２４ｈ尿蛋白含量。造模前及造模后每周检 测 １次 ２４ｈ尿蛋白，连续 ４周，成模后再连续检测 ８ 周。 １．３ 实验分组给药及肾囊注射术 １．３．１ 实验分组给药 雄性 ＳＰＦ级大鼠，取成模 大鼠随机分为 单 纯 模 型 组 （Ｍｏｄｅｌ组 ）、受 试 药 辅 料 组（Ｅｘｃ组 ）、受 试 药 高 中 低 剂 量 组 （ＤｅｘＩ２８、１４、 ０７ｍｇ／ｋｇ）和地塞米松阳性对照组 （Ｄｅｘ０１ｍｇ／ ｋｇ）。对照组随机分为正常对照（ＷＴ组）和假手术 组（Ｓｈａｍ组 ），假 手 术 组 进 行 手 术 操 作 而 没 有 肾 内 注射，模型组处以手术操作以及 ＤｅｘＩ的肾囊穿刺， 辅料组进行手术操作以及在肾囊内注射对照赋形剂 （１４ｍｇ／ｋｇ，Ａｃｃｅｓｓｏｒｙ组），受试药组分别在肾囊内 一次性地塞米松注射给药 （２８、１４、０７ｍｇ／ｋｇ）。 阳性药对照组采用灌胃给药地塞米松（０１ｍｇ／ｋｇ， ｑｄ），连续给药 ８周。 １．３．２ 肾 囊 注 射 术 水 合 氯 醛 （３００ｍｇ／ｋｇ）麻 醉 大鼠，无菌条件下行背部正中切口，逐层剥离皮肤、 肌肉、腹膜，分别暴露大鼠两侧肾囊，使用特制针进 行药物的肾囊内注射，完成注射后对手术切口逐层 缝合，最后在切口处滴加青霉素注射液（现配现用） 进行消毒［４］。 １．４ 阿霉素肾病大鼠肾功能检测 造模前及造模 后每 ２周进行 １次血肌酐（ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＳＣＲ）和 尿素氮 （ｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）检 测。 采 样 时 对 大鼠使用内眦静脉取血后处理得到血清，采用碱性 苦味酸法分光光度计检测比 色，测 算 血 清 ＳＣＲ含 量。采用氨基硫脲与二乙酰一肟在磷酸溶液反应方 法分光光度计检测比色，测算血清 ＢＵＮ含量。 １．５ 阿霉素肾病大鼠肾脏 ＨＥ病理组织学检查 实验结束后，麻醉大鼠，用预冷 ０９％氯化钠溶液和 浓度为 ４％多聚甲醛灌注后取肾，依次用 ４％多聚甲 醛及 ２０％和 ３０％蔗糖水溶液固定。按标准操作制 备石蜡切片。每组选择 ４只动物制作切片，使用光 学显微镜（２００×）观察肾皮质，每张动物切片选取 ５ 个高倍视野。。 １．６ 免疫组织化学法检测阿霉素肾病大鼠肾组织 Ｎｅｐｈｒｉｎ的表达 大鼠腹腔注射水合氯醛（３５０ｍｇ／
培哚普利对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用
利治疗组血清 总蛋 白、 白蛋 白、 肾小球 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ表达 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 但培 哚普利 治疗组 上述指 标高 于 肾病模 型组
（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 培哚普利可上调 阿霉 素 。 肾病 大 鼠肾小 球 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ的表 达 ， 抑制 Ｔ Ｇ Ｆ － ３ １ １的表达 ， 减少 尿蛋 白排
导 的大 鼠 肾组 织 中 ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ及 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ５ １ １的 表 达 有 无
１ ． ２ ． １ 模 型 的建立 及 分 组
实 验 大 鼠经 适 应 性 标
准饲养 后 随机分 为模 型组 （ ３ Ｏ只 ） 和正 常对 照组 （ １ ５
只） 。模 型组 大 鼠尾静 脉一 次注射 Ａ Ｄ Ｒ ７ ｍｇ ／ ｋ ｇ ； 对 照组 注射 等 容 积 生 理 盐 水 。存 活 的 大 鼠注 射 Ａ Ｄ Ｒ 后 １周 ， 代 谢笼 收集 ２ ４ ｈ尿 量 并 检 测 尿 蛋 白 ， 尿 蛋 白定 量 ＞１ ０ ０ ａ ｒ ｇ ／ ２ ４ ｈ即算 建模 成功 ， 共有 ２ ６只 大 鼠建 模 成功 ， 随机 又 分 为 肾病 模 型组 和 培 哚 普 利 治 疗组 ， 每组 ｌ ３只。培 哚 普 利 治 疗 组 给 予 培 哚普 利 ０ ． ５ ｍｅ ， ／ （ ｋ ｇ・ ｄ ） 灌 胃， 共 ６周 。对 照组 和 肾病 模 型 组 给予 等容 积生 理盐 水灌 胃。 １ ． ２ ． ２ 大 鼠 的血 、 尿 生化 检 测 实验结束后 ， 代 谢 笼 收集 ２ ４ ｈ尿 液并 记 录尿量 ； 心脏 穿刺 采血 测定 ２ ４
１ ． １ 动物与试剂
健康清洁级雄性 Ｓ Ｄ大鼠 ４ ５只
（ 西安交通大学医学 院实验动物 中心提供 ） ， 体质量 １ ９ ０～ ２ １ ０ ｇ ， 尿蛋 白阴性 。注 射用 盐酸 Ａ Ｄ Ｒ６支 （ 上
雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾小球系膜基质增生抑制作用的实验研究
［ 摘 要］ 目的： 究雷至胶囊对阿霉素 肾病 大 鼠肾小球 系膜 基质增 生的抑制作 用 ， 讨其抗 系膜基 质增 生的分子机 研 探
制。方法 ： 用阿霉素静脉 注射建立 阿霉素 肾病模型 ， 实验 动物分 为模型组 ， 采 将 雷至胶 囊组及 正常组 ， 别留取各 组第 ０ ２ 分 、、
ｔ ｎ ｍｉ ｉ ｅｔ ｎｍｉ ｏ ｃｐ ｏ ｅ ａ ｔｅｉ ｕｙｏ ｒｃｓｅ ｏ ｏ ｏ ｙｅｗ ｓ ｄ ｅ ｅ ｔ ｙ ａｍｉ ｓ ａｉ ｆ ｅ ｈ ｒ ｓ ｓ ｏ ｅ ｒ ｃ ｓ ｙ ｓ ｗ ｔ ｔ ｈ ｊｒ ｎ ｆ ｐ ｏ ｅｓ ｆ ｄ ｃ ｔ ａ ｉ ｄｉ ｒ ａ ｎ ｌ ｏ ｃ ｒ ｏ ｈ ｄ ｈ ｎ ｍｔ ｓ ｐ ｒ ｖ ｎ ａ ｂ ｄ ｎ ｔ ｔ ｎｏ ｉ ｉ ｉｒ ｏ Ｌ ｚ
４ 实验 室检查
Ａｕ ７ ０ 检测 。 ２０ ）
４２ 光镜 肾组织切 片经 常规脱 水、 ． 脱蜡后行 ｎ 染色 。光 镜 下 观察 肾小球 及 间 质 小 管 的 病 变 程 度 。每张切片在 ４０倍 目镜下 随机取 ６个完整肾小 ０ 球， 应用图像分析系统测定 肾小球面积（ ） Ｇ 与系膜基 质面积（ ， 系膜基质指数（ Ｇ ， Ｍ）计算 Ｍ／ ） 此值 即为肾 小 球基质 相对 面积 。 ４３ 免疫蛋白印迹 用含蛋 白酶抑制剂 的组织 ． 裂解液 （ ０ｍｍｏ／ ｉ，Ｈ ． ，５ ｍｏ／ Ｃ ， ３ ｌＬ Ｔｒ ｐ ７ ５ １ ０ ｍ ｌＬ Ｎａ １ ｓ
材 料 与方法 常， 最终导致肾小球硬化。多种细胞及细胞 因子共 同 １ 药 品 雷 至胶 囊 由雷 公 藤 、 贞 子 等 中药 组 女 参与这一过程 ， 形成相互作用的复杂调控 网络并恶性 循环 ， 重上述 病理 变 化 因此 ， 期 保 护 肾功 能 ， 成 ， 粒含 雷公 藤 ２ｇ 女 贞子 １ｇ和旱 莲草 １ｇ 购 自 加 ２。 早 每 、 ， 由江苏省 中医院制剂室鉴 防止 肾小 球 硬 化 是 慢 性 肾衰 竭 治 疗 中 的 重 要 环 节 。 江苏省卫生医药有限公司 ， 现代 医学抗 肾小 球硬 化治 疗 效果 尚不 理 想 ， 中药 具 有 定 并进 行加 工 ； 阿霉 素 ， 深圳 万乐 药业 有 限公 司生产 。
活性维生素D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的作用
活性维生素D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的作用活性维生素D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的作用摘要：阿霉素肾病是一种常见的肾脏疾病，常导致慢性肾衰竭。
活性维生素D3在调节骨骼代谢的同时也参与调节免疫反应、细胞增殖和分化等生理功能。
本文旨在探讨活性维生素D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的影响，以期为阿霉素肾病治疗提供新的思路。
关键词：活性维生素D3；阿霉素肾病；足细胞；治疗引言：阿霉素肾病是一种由多种原因引起的肾小球内毛细血管基底膜病变所引起的继发性肾小球肾炎。
其临床症状包括持续的蛋白尿、血尿、水肿等。
目前，临床上主要采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，但治疗效果有限。
活性维生素D3作为一种调节骨骼代谢的激素，其调节作用在阿霉素肾病治疗中是否具有潜在的治疗效果尚未明确。
方法：本研究采用实验动物大鼠模型，将大鼠分为对照组、阿霉素肾病组和活性维生素D3治疗组。
阿霉素肾病组和活性维生素D3治疗组大鼠经阿霉素肾病模型建立后，给予阿霉素肾病组大鼠生理盐水，活性维生素D3治疗组大鼠给予活性维生素D3治疗。
观察各组大鼠的蛋白尿、肾小球病变指标以及足细胞的形态学变化。
结果：与对照组相比，阿霉素肾病组大鼠出现明显的蛋白尿、肾小球病变，并且足细胞形态学发生了明显的变化，表现为足细胞足突的增多和畸形。
而活性维生素D3治疗组大鼠的蛋白尿明显减少，肾小球病变指标显著改善，足细胞的形态学变化也得到了纠正。
讨论：本研究结果表明，活性维生素D3对阿霉素肾病大鼠足细胞具有显著的保护作用。
活性维生素D3通过调节足细胞的增殖和分化，减少蛋白尿，改善肾小球病变，从而提高肾脏功能。
因此，活性维生素D3在阿霉素肾病治疗中具有潜在的应用前景。
结论：活性维生素D3能够显著抑制阿霉素肾病大鼠足细胞的增殖和促进其分化，改善足细胞的形态学变化，减少蛋白尿并改善肾小球病变。
这一研究结果为活性维生素D3在阿霉素肾病治疗中的应用提供了新的思路。
但需要进一步的研究验证其治疗机制和临床应用价值。
心肾综合征动物模型研究进展
心肾综合征动物模型研究进展王蕾;郝迪;李旭;王梓【摘要】心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)是慢性心脏衰竭(chronic heart failure,CHF)和肾脏衰竭(chronic renal failure,CRF)发展的终末期阶段.然而,心肾交互损伤的确切启动机制尚未明确.目前尚未有合适的动物模型能够高度模拟临床CRS(心肾共损程度适宜),该文对心肾共损动物模型进行归纳,并结合肾素原(受体)-肾素-血管紧张素系统的变化特点予以综述,为心肾综合征的药物研究提供动物实验方法参考.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2013(029)011【总页数】3页(P1496-1498)【关键词】心肾综合征;动物模型;慢性心力衰竭;慢性肾衰;心功能;肾功能【作者】王蕾;郝迪;李旭;王梓【作者单位】天津市医药科学研究所,天津,300020;天津市医药科学研究所,天津,300020;天津市医药科学研究所,天津,300020;天津市医药科学研究所,天津,300020【正文语种】中文【中图分类】R-05;R331;R363-332;R541.61;R692.5经典制备急、慢性心衰动物模型的方法包括:通过手术造成前、后负荷加重;采用冠状动脉结扎导致缺血性心肌病;通过心肌毒性化学物质直接损伤心肌细胞;基因敲除或转基因。
制备肾衰动物模型则多采用肾脏单侧全肾或部分肾组织切除、肾蒂或肾动脉永久结扎或缺血/再灌、化学物质合并肾脏切除术等方法。
以上各方法均可模拟不同程度的心、肾功能损伤，用来进行不同药物作用机制研究。
本文拟对现有心肾功能损伤的动物模型予以综述。
1 单一手术方法模型1.1 肾脏切除术肾衰模型的制备常选用不同程度的肾脏组织切除［2］。
单侧肾切除(unilateral nephrectomy，UNX)导致较轻度肾功能损伤，常不伴有蛋白尿和组织结构病变。
但存留一侧肾脏的代偿功能与性别和月龄有密切关系［3］。
五苓散调控RAS对阿霉素肾病综合征大鼠肾损伤的保护作用
五苓散调控RAS对阿霉素肾病综合征大鼠肾损伤的保护作用何丹;李强;陈少丽;都广礼【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2024(46)2【摘要】目的探讨五苓散及其拆方以及单体桂皮醛对肾病综合征模型大鼠的影响。
方法通过2次尾静脉注射阿霉素(3 mg/kg)构建阿霉素肾病综合征大鼠模型,并分为模型组、五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组、桂皮醛组、贝那普利组,每组10只,分别灌胃给予相应药物,连续28 d。
最后一次灌胃后收集大鼠24 h尿液,检测尿蛋白、肌酐、尿素氮等指标,Western blot法检测血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素2(Ang-2)蛋白表达。
结果与模型组比较,五苓散去桂枝加桂皮醛组、桂皮醛组大鼠尿蛋白、肌酐、尿素氮水平以及ACE、Ang-2表达降低(P<0.05,P<0.01),ACE2表达升高(P<0.05,P<0.01)。
结论桂皮醛可能是五苓散中发挥抗肾病综合征的主要活性成分,其作用机制可能与RAS信号通路有关。
【总页数】4页(P640-643)【作者】何丹;李强;陈少丽;都广礼【作者单位】上海中医药大学基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.胰激肽原酶对阿霉素大鼠慢性肾损伤的保护作用2.青蒿琥酯对阿霉素致大鼠肾损伤的保护作用3.五苓散对阿霉素型肾病综合征大鼠治疗作用的实验研究4.白豆蔻对阿霉素肾病所致大鼠肾损伤和肾纤维化的保护作用及机制5.右归丸通过AOPPs 调控RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号通路对阿霉素诱导肾病综合征大鼠的保护机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝苯地平对大鼠阿霉素肾病的保护作用
硝苯地平对大鼠阿霉素肾病的保护作用
尹忠诚;刘娅
【期刊名称】《徐州医学院学报》
【年(卷),期】1998(018)005
【摘要】目的观察钙拮抗剂硝苯地平对阿霉素肾病（ＡＮ）大鼠的保护作用。
方法观察硝苯地平对ＡＮ大鼠尿蛋白、血胆固醇和血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）等的影响。
结果ＡＮ大鼠血浆及肾组织ＡＴⅡ含量升高。
硝苯地平可降低ＡＮ大鼠尿蛋白及血胆固醇，减轻肾小球上皮细胞足突融合，使血浆及肾组织ＡＴⅡ含量减低。
结论硝苯地平对ＡＮ大鼠有一定保护作用，其保护作用可能与降低血浆及肾组织ＡＴⅡ活性有关。
【总页数】3页(P383-385)
【作者】尹忠诚;刘娅
【作者单位】徐州医学院附属医院肾内科;徐州市第四人民医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R692.05
【相关文献】
1.1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用 [J], 刘馨馨;赵丹;陈亚茹;杨晓萍;黄瑾;罗星
2.霉酚酸酯对阿霉素肾病大鼠的保护作用及其机制研究 [J], 王兴;刘秋红;白明辉;季佳;邹艳红;杨菲;邓李玲;范琳博;刘瑶;邱迪
3.商陆及其性味拆分组分对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用研究 [J], 李霄;孙延平;
王秋红;匡海学
4.地塞米松缓释剂肾囊植入对阿霉素肾病大鼠的保护作用 [J], 秦志强;范慢利;王坤;章成;周兰兰
5.温阳化浊方对阿霉素肾病大鼠保护作用及TRPC6表达的影响 [J], 李星瑶;赵延红;蔡子墨;叶冰玉;安鹏;张爱军;石兴民;董盛;吴喜利
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在豁 度相近 的A LG ! SH ! HPM C三种 聚合物 的 溶液 中, 氯霉素释放速率无 明显差异 , 累计释放趋势 基本一致 , 见表2 " 由此可见 , 与SH ! H PMC相 比, AL G 对氯 霉素 的缓释 作用 没有 明显差 异 , 通 过调 节 AL G含量 , 可满足增加滴眼液勃度 的要求 " 表2 相近勃 度多聚物氯霉素溶液单位 时间累积渗透 量 对时 间的 回归方程
e t o f L is h e n P ill s o n N e P h r o P a t h y I n d u e e d b y A d r i a m y e in in R a t s DAI x iao一 x 州 Ju一 nZ J IA Qing一 , 11., 抖 , wen
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样品 0 .4 %A LG
0. 1 % SH
生物利用度[ " AL G作 为一种天 然的勃性 多糖 , 也可 ] 5 作为滴眼液的增 稠剂, 随其溶液 勃度 的增 大可 明显延 缓药物 的释放 " 与 SH ! H PMC等 常用 增稠 剂相 比 , A LG 同样可满 足滴 眼液 要求 , 且 因资源 丰 富价格 较 低 , 因属 于天然 多糖 , 要比HPMC的耐受性好 "
摘 要 : 目的 研究利肾 丸对阿霉素所致 肾病模型大鼠的影响, 探讨利肾丸药效及其治疗原发性 肾病综 合征的作用机制 " 方 法 用 阿霉素致 肾病模 型大 鼠为 实验 对象 , 以大 鼠一般情 况 ! 2 4 h尿微量 白蛋 白 ! 血清 中总胆 固醇 ! 甘油三酷 ! 总 蛋
白 ! 白蛋 白 ! 尿素氮 ! 肾脏指数为指标, 全面考察利 肾丸对阿霉素所导致的肾病模 型作用 " 结果 利 肾丸 [ . 1, 03 , 1.0 9 0 / k . ) ( g d , i , 能 明显减少 阿霉素型 肾病模型大 鼠的尿蛋 白和血清中尿素氮含量, 改善低蛋 白血症 , 降低血胆固醇 ! 甘 油 毛 ] g 酷和 肾脏指数 " 结论 利 肾丸对阿霉素所致的肾病有 明显 的改善作用 " 关键词 : 利肾丸 ; 阿霉素; . 病; 大鼠 肾 中图分类号 : R 82.71 2 Ef e 文献标识码 : A 文章编号 : 1672一 979X (2012 ) 03一 0104一 03
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食 品与药 品
Foo d an d D ru g
2 0 12 年 第 14卷 第 02 期
利肾丸对 阿霉素致大鼠肾病模型 的作 用
戴 晓 莉 ., 辛 菊 云2, 贾庆 文 ,
l ( . 山东省医药工业 研究所 山东 济南 2 0 12 ; 2. 青州市 中医院, 山东 青州 2 2 0 ) 5 6 5
n e Ph r P a t y . C o n e l u s i o n L i sh e n P i ll s h a s t e m a r e d i m P r o v e m e n t e f o h h k e K e y !Vo r d s : L i sh e n P i l ls : a d i a m y e i n : n e P h ro P a t h y ; ra t r e t o n a d r a m y e in 一 d u e e d n e P h ro P a t y in r a t s . i in h
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