注射剂设计

2009 届毕业设计题 目 年产 10 亿支盐酸普鲁卡因小针剂车间设计 专业班级 05 药物制剂 01学 号 0506040110学生姓名 姜晓艳指导教师 万春杰指导教师职称 副教授学院名称 化工与制药学院完成日期： 2009 年 6 月 5 日目 录摘要Abstract前言--------------------------------------------1 第一章 绪论--------------------------------------------4 第二章 生产工艺----------------------------------------6 第三章 工艺流程----------------------------------------12 第五章 物料衡算------------------------------------------20 第六章 设备的计算与选型----------------------------------22 第七章 树脂床工艺设计------------------------------------31 第八章 工艺管道设计 ------------------------------------39 第九章 车间布局设计--------------------------------------42 第十章 车间组成及生产管理--------------------------------56 第十一章 公用系统消耗水的消耗（每天）---------------------65 第十二章 土建 环保 消防 卫生 节能------------------------68 小结-----------------------------------------------------73 参考文献-------------------------------------------------74摘要：盐酸普鲁卡因小针剂车间工艺设计是在实习的基础上结合实习厂家 （襄樊的湖北天药有限公司）的实际情况并参照实习车间的各种工艺参数及车 间管理规范、操作规程，依照GMP标准，严格遵守国家医药管理局的〈〈医药 工程设计深度规定〉〉 进行的车间初步设计。

本设计还涉及到所学的工业药剂学、 药物制剂车间设计、药事管理学等多方面知识，并需参考化工设计手册及土建、 消防、安全、卫生等方面具体规定。

关键词：盐酸普鲁卡因，小针剂，车间工艺设计AbstractProcaine hydrochloride injection workshop process is designed on the basis of practical internship with manufacturers (the city of Xiangfan in Hubei sky drug LTD) and in the light of the actual situation of the various training workshop process parameters and workshop management norms, rules, in accordance with the GMP Standards, strict compliance with the State Pharmaceutical Administration Bureau of <<depth medical engineering design requirements>> preliminary design of the workshop. This design also involves the study of the pharmacy industry, pharmaceutical preparations Design Workshop, Pharmacy Administration in areas such as knowledge, and the need to refer to chemical engineering and civil engineering design manual, fire, safety, health and other aspects of specific provisions.Key words: procaine hydrochloride, injection, process design workshop第一章 前言盐酸普鲁卡因注射液拼音名：Yansuan Pulukayin Zhusheye英文名：Procaine Hydrochloride Injection书页号：2000年版二部－685本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量使成等渗的灭菌水溶液。

含盐酸普鲁卡因 (C13H20N2O2.HCl) 应为标示量的95.0％～105.0 ％。

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【鉴别】 取本品，照盐酸普鲁卡因项下的鉴别(1)、(3)项试验，显相同的反应。

【检查】 pH值 应为3.5 ～5.0 （附录Ⅵ H）。

对氨基苯甲酸 精密量取本品， 加乙醇稀释使成每1ml 中含盐酸普鲁卡因2.5mg 的溶液，作为供试品溶液。

另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每 1ml 中含 30μg 的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两 种溶液各10μl ，分别点于含有羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｈ薄层板上，用 苯－冰醋酸－丙酮－甲醇(14:1:1:4)为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨 基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml ，加入冰醋酸5ml 制成） 喷雾显色。

供试溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的 主斑点比较，不得更深。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。

【含量测定】 精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因 0.1g），照永停滴定 法（附录Ⅶ A），在15～20℃，用亚硝酸钠滴定液(0.05mol/L) 滴定。

每1ml 亚 硝酸钠滴定液(0.05mol/L) 相当于13.64mg 的 C13H20N2O2.HCl。

【类别】 同盐酸普鲁卡因。

【规格】 (1) 2ml:40mg (2) 10ml:100mg (3) 20ml:50mg (4) 20ml:100mg【贮藏】 遮光，密闭保存。

本品主要成份为：盐酸普鲁卡因。

其化学名称为：4­氨基苯甲酸­2­（二乙氨基） 乙酯盐酸盐。

分子式：C13H20N2O2∙HCI分子量：272.77【药理毒理】本品为酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用， 本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。

本品弥散性和通透性差，其盐酸 盐的结合形式在组织中释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。

本品对中枢神经系统 常量抑制，过量兴奋。

首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障 碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状 态。

剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。

本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心 肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。

本品抑制突触 前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用， 并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。

【药代动力学】本品进入体内吸收迅速，很快分布，维持药效约 30~60 分钟， 大部分与血浆蛋白结合，并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内，当血浆浓度降低时 再分布到全身。

在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解，生成对氨基 苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和结合型，后者仅有30%经肾脏排出， 其余经肝酯酶水解，进一步降解后随尿排出。

本品易通过血­脑屏障和胎盘。

【适应症】局部麻醉药。

用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封 闭疗法等。

【用法和用量】浸润麻醉：0.25%­0.5%水溶液，每小时不得过1.5g。

阻滞麻醉： 1%­2%水溶液，每小时不得过 1.0g。

硬膜外麻醉：2%水溶液，每小时不得过 0.75g。

【不良反应】本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症； 剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。

【禁忌】心、肾功能不全，重症肌无力等患者禁用。

【注意事项】1．给药前必须作皮内敏感试验，遇周围有较大红晕时应谨慎，必 须分次给药，有丘肿者应作较长时间观察，每次不超过 30­50mg，证明无不良 反应时，方可继续给药；有明显丘肿者主诉不适者，立即停药。

2．除有特殊原 因外，一般不必加肾上腺素，如确要加入，应在临用时即加，且高血压患者应谨 慎。

3．药液不得注入血管内，给药时应反复抽吸，不得有回血。

4．本品的毒 性与给药途径、注速、药液浓度、注射部位、是否加入肾上腺素等有关，应严格按照本给药。

营养不良、饥饿状态更易出现毒性反应，应予减量。

5．给予最大 剂量后应休息1小时以上方准行动。

6．脊椎麻醉时尤其需调节阻滞平面，随时 观察血压和脉搏的变化。

7．注射器械不可用碱性物质如肥皂、煤酚皂溶液等洗 涤消毒，注射部位应避免接触碘，否则会引起普鲁卡因沉淀。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】 1．可加强肌松药的作用，使肌松药作用时间延长，与肌松药 合用宜减少肌松药的用量。

2．与其它局部麻醉药合用时应减量。

3．本品可削 减磺胺类药物的药效，不宜同时应用磺胺类药物。

4．本品可增强洋地黄类药物 的作用，合用可导致其毒性反应。

5．新斯的明等抗胆碱酯酶药物可干扰本品代 谢，使本品毒性增强，忌联合应用。

6．本品可加深麻醉性镇痛药对呼吸的抑制 及致低血压的作用。

7．本品忌与下列药品配伍：碳酸氢钠、巴比妥类、氨茶碱、 硫酸镁、肝素钠、硝普钠、甘露醇、甲基硫酸新斯的明、氢化考的松、地塞米松 等。

【药物过量】 过量中毒的症状如头昏、目眩，继之寒战、震颤、恐慌、多言， 最后可致惊厥和昏迷，为了防止过量中毒，最大剂量不要超过 1.0g，宜用最低 有效浓度，应严格控制单位时间内的用量，按 20 分钟计，局部注射每 kg 体重 不宜超过20mg；气管系粘膜表面麻醉时，每kg体重5­10mg；脊椎麻醉时，每 kg体重3­4mg。

第二章 绪 论2.1 概述2.1.1项目名称，指导人员项目名称：年产8亿支盐酸普鲁卡因小针剂车间工艺设计指导人员：老师，2.1.2产品规格： 2ml : 40mg2.1.3产品标准：符合〈〈中国药典〉〉（2005版）2.1.4设计规模：本设计按指导老师下达的设计任务即年产10亿支盐酸普鲁卡 因小针剂车间设计。