03体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答-刘容枝
汇总丨体外诊断试剂相关问题答疑
汇总丨体外诊断试剂相关问题答疑截至2019年8月21日，国家药品监督管理局器械审评中心发布158条医疗器械共性问题答疑，CACLP小编为您整理筛选了34条体外诊断试剂临床试验共性问题（含8月份最新发布1条）及15条常见科普问题，方便大家查看。
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目录科普问题类1、体外诊断试剂都是医疗器械吗2、体外诊断试剂是如何分类3、不同类别的体外诊断试剂是如何管理的4、进口的体外诊断试剂是否需要批准5、正规的体外诊断试剂产品是怎样命名的6、体外诊断试剂都是液体吗7、怎样判断体外诊断试剂的技术性能8、体外诊断试剂产品做广告需要审批吗9、如何看懂体外诊断试剂产品的广告批准文号10、体外诊断试剂广告是否可用专家、机构等作形象和证明11、我国如何管理体外诊断试剂产品的经营12、对体外诊断试剂销售人员有什么要求13、网上销售体外诊断试剂产品要遵守哪些法律规定14、体外诊断试剂检验结果有哪几种主要形式15、影响体外诊断试剂定性检测的干扰物质主要有哪些共性问题类1、如何解决流行性感冒病毒检测试剂临床试验中H5N1亚型病例难以获得的问题2、体外诊断试剂产品技术要求附录中主要原材料的供应商该如何填写3、体外诊断试剂临床试验中如采用核酸序列测定、GC-MS/MS 等实验室检测参考方法作为对比方法进行比较研究，是否可以委托测试4、体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本5、体外诊断试剂产品说明书“标识的解释”项涉及修改如何执行6、进口产品在国外上市时包含10个自选配置，销售到中国只选配其中的3个，这种情况是否可以7、试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进行临床试验样本选择8、《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》中的产品是否可以用境外临床试验资料进行申报？临床试验是否还需在中国境内进行审批9、如何确定多项联检试剂是否可以作为同一注册单元10、某产品具有均属于《免于进行临床试验医疗器械目录》的多种适用范围，在产品注册时应如何提供临床评价资料11、三类医疗器械临床试验申请获批后，是否可以认为临床试验方案同时也获得批准12、国家参考品发布和更新后，不同注册阶段的试剂检验相关执行问题13、变更注册增加规格型号，涉及到新的强制性标准时该如何处理14、是否可以采用与终产品相同的原材料进行生物相容性试验15、关于体外诊断试剂综述资料中第（五）部分编写注意事项16、生物学试验浸提介质种类有何注意事项17、体外诊断设备环境试验要求18、一个产品是否允许有两个原材料供应商19、医疗器械临床试验中的样本量如何确定20、是否可以通过变更形式在试剂注册单元中增加校准品、质控品21、体外诊断试剂产品有效期的确定22、国外实验室出具的生物相容性试验报告在中国注册时是否认可23、体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应注意哪些事项24、体外诊断试剂在进行临床试验时，如采用测序方法作为对比方法，针对测序方法应提供哪些临床资料25、受理前技术咨询注意事项及相关说明26、体外诊断试剂说明书的变化是否均需申请许可事项变更27、体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必须为检验批次，是否必须使用同一批次28、选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些29、关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题30、2014年10月1日前获批的医疗器械产品，如注册产品标准发生变化，如何提出申请，能否通过注册变更申请直接将标准转换为产品技术要求31、关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择32、关于医疗器械注册受理前技术问题咨询工作的相关解释33、关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认34、如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据科普问题类1、体外诊断试剂都是医疗器械吗？在我国，大多数体外诊断试剂是按照医疗器械管理的，也有部分体外诊断试剂是按照药品管理的。
体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答
在体外诊断试剂申报过程中，有许多常见问题需要处理。本文将总结这些问 题并提供详细解答，帮助您更加顺利地完成申报流程。
试剂ห้องสมุดไป่ตู้报资料的必备要求
注册登记信息
注册公司名称、地址、联系 方式等信息。
生产许可证
需提供合法有效的生产许可 证明文件。
委托加工协议
如有委托加工情况，需提供 相应协议。
申报资料需要提供的文件
产品说明书
详细描述试剂的性能、用途和 使用方法。
成分分析报告
提供试剂的成分分析数据。
质量控制记录
包括质量控制的实验记录和结 果。
涉及人体试验的申报特殊要求
1 伦理委员会批准文件
2 临床试验报告
需提供相关伦理委员会的批准文件。
如有进行临床试验，需提供相应报告。
申报资料的递交和审批流程
1
递交资料
将申报资料递交给相关机构，通常是省
资料审查
2
市食品药品监督管理局。
相关机构进行资料审查，核对是否满足
申报要求。
3
审批结果
申报资料审核通过后，会获得相应的审 批结果。
处理资料不完整或有错误的申报
补充资料
如资料不完整，需补充提供 缺失的信息。
错误修改
如发现错误的资料，需要及 时进行修改和调整。
再次递交
修正后的资料需要重新递交 给相关机构。
申报资料审核通过后的下一步流程
1
颁发许可证
申报资料通过审核后，会颁发相应的生产和销售许可证。
2
市场投放
获得许可证后，可以将产品投放市场销售。
3
监督检查
使用期间，可能会接受相关监管机构的监督和检查。
体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答
通告（2014年第16号）
涉及法规
1.关于实施《医疗器械注册管理办法》和《体外诊 断试剂注册管理办法》有关事项的通知 （食药监械 管〔2014〕144号 ）
2.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操 作规范的通知 （食药监械管〔2014〕208号）
3.关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法 有关问题的通知 （食药监械管〔2015〕247号）
总结思路
01
法规问题
共性问题解决
04
分级讨论
讨论申报资料问题
02
收集数据
收集通知单相关问题 收集常见咨询问题
03
问题分类
明确问题所属资料 区分问题的性质
解决共性法规问题 资料问题以发补通知单 及咨询常见问题为主 常见问题讨论分析
242号
新研制产品分类途径：
同三类申报 分类界定 关注：分类调整品种
一、常见共性问题汇总—产品分类
第一类
• 1.微生物培养 基（不用于微 生物鉴别和药 敏试验）；
• 2.样本处理用 产品，如溶血 剂、稀释液、 染色液等。
第二类
• 1.用于蛋白质检测的
2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的； 4.用于酶类检测的； 5.用于酯类检测的； 6.用于维生素检测的； 7.用于无机离子检测的； 8.用于药物及药物代谢物检 测的； 9.用于自身抗体检测的； 10.用于微生物鉴别或者药 敏试验的； 11.用于其他生理、生化或 者免疫功能指标检测的
一、常见共性问题汇总—产品命名
被测物+用途+方法 特殊：根据用途命名 举例 • 甲胎蛋白检测试剂盒（化学发光法） • 乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光定量PCR法） • 甲胎蛋白校准品
体外诊断试剂变更备案变更注册申报资料要求及说明【模板】
体外诊断试剂变更备案/变更注册申报资料要求及说明变更备案资料要求及说明一、监管信息（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。
（二）备案表按照填表要求填写。
（三）关联文件1.境内注册人应当提交：企业营业执照副本或事业单位法人证书复印件。
2.境外注册人应当提交：（1）根据变更事项在境外注册人注册地或生产地所在国家（地区）是否需要获得新的企业资格证明文件，提交相应的企业资格证明文件。
（2）如变更事项在境外注册人注册地或生产地所在国家（地区），需要获得新的医疗器械主管部门出具的准许产品上市销售证明文件，应当提交相应文件；如变更事项不需要获得注册人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门批准的，应当予以说明；未在境外上市的创新医疗器械可以不提交。
（3）在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件。
3.应当提交原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械变更注册（备案）文件及其附件的复印件。
（四）符合性声明注册人应当声明下列内容：1.申报产品符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》和相关法规的要求。
2.申报产品符合《体外诊断试剂分类规则》、《体外诊断试剂分类子目录》有关分类的要求。
3.申报产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准的清单。
4.申报产品符合国家标准品的清单。
5.保证所提交资料的真实性（境内产品由申请人出具，进口产品由申请人和代理人分别出具）。
二、综述资料（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。
（二）产品描述1.注册人关于变更情况的说明。
详细描述本次变更情况、变更的具体原因及目的。
2.根据产品具体变更情况提供相应文件，包括下列情形：（1）注册人名称变更企业名称变更核准通知书（境内注册人）和/或相应关联文件。
（2）注册人住所变更变更前后企业营业执照副本或事业单位法人证书复印件（境内注册人）和/或相应关联文件。
（3）境内体外诊断试剂生产地址变更变更后的生产许可证及其附件。
体外诊断注册常见问题解答
体外诊断注册常见问题解答Q：通过同品种医疗器械临床数据进行临床评价时，如果选取其他注册人的产品作为同品种医疗器械进行对比，生产工艺、临床数据等资料需不需要获取同品种医疗器械注册人的授权？A：根据《医疗器械临床评价技术指导原则》（原国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号），对于通过同品种医疗器械临床数据进行分析评价的要求中，明确数据应是合法获得的相应数据。
《食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知》（食药监[2015] 247号）基于数据应合法获得，规定依据《导则》第六条开展临床评价的，如使用了同品种医疗器械的生产工艺、临床数据等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料的使用授权书。
《医疗器械注册管理法规解读之五》对于医疗器械临床评价数据授权要求进行了进一步解读，对于拟使用的同品种医疗器械非公开数据等提出授权要求，以保证数据来源的合法性；使用公开发表的数据，如公开发表的文献、数据、信息等，不需取得授权。
因此，通过同品种医疗器械对比进行临床评价时，若选取其他注册人的产品作为同品种医疗器械，数据如果来自公开数据、试验测量、行业共识等，可不要求提供数据使用授权书。
Q：体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应注意哪些事项？A：体外诊断试剂注册申报时，临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。
在该部分申报资料中，应提交伦理委员会的审查意见，以及受试者的知情同意书样本。
伦理委员会同意开展临床试验的书面意见应提交原件，由伦理委员会盖章，应写明方案版本号和版本日期，应注意产品信息和临床试验信息与实际临床情况的一致性。
如在试验过程中发生方案修改，应经过伦理委员会的同意，并提交伦理委员会对方案修改的意见。
进行临床试验的机构均应提交伦理委员会的审查意见，如特殊医疗机构（例如疾控中心等）确无伦理委员会，则应由机构出具相关的情况说明，以及对伦理方面的意见。
体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求
体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求2008年05月06日体外诊断试剂注册申报资料形式要求一、注册申报资料应当装订成册。
二、首页为申报资料项目目录。
申报资料应当按照“基本要求”规定的顺序排列。
各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔，并标明资料项目编号。
三、申报资料一式一份（产品标准和产品说明书一式二份）。
首次申报资料另交副本一份。
四、由申请人、代理人编写的文件按A4规格纸张打印，内容完整、清晰、不得涂改。
政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。
五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。
六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、说明书）中的申请内容应当具有一致性。
若有商品名称、英文名称，应当标注。
七、申报资料应当使用中文，根据外文资料翻译的应当同时提供原文。
八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情况不得自行补充资料。
九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》中的命名原则。
十、以下注册申报资料还需同时提交电子文档：（一）申请表；（二）综述资料的摘要，其中：产品预期用途（500字以内）、产品描述（2 00字以内）、有关生物安全性的说明（100字以内）、产品主要研究结果的总结和评价（200字以内）及其他（200字以内）；（三）拟订产品标准及编制说明；（四）产品说明书。
以上电子文档除申请表外，其余均应为WORD文档，并且可编辑、修改。
境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求一、首次注册申报资料基本要求（一）境内医疗器械注册申请表1．按照填表说明的要求填写表内各项；2．罕见病、特殊病种及其他情况，要求减免临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，说明减免临床试验的理由，提供相关的文献资料。
（二）证明性文件1．生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件：（1）所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内；（2）在有效期内。
体外诊断试剂申报要求及常见问题课件
根本法律法规及知识储藏重要性
4．标准 GB/T 21415-2008?体外诊断医疗器械 生物样
品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计 量学溯源性? GB/T 26124-2011?临床化学体外诊断试剂?等 约50几项。
根本法律法规及知识储藏重要性
5．指导原那么 C反响蛋白测定试剂盒注册技术审查指导原那么2016年修订版 β2-微球蛋白检测试剂盒〔胶乳增强免疫比浊法〕注册技术审查指导原那么 白蛋白测定试剂〔盒〕注册技术审查指导原那么 促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原那么 大便隐血〔FOB〕检测试剂盒〔胶体金免疫层析法〕注册技术审查指导原那
么2016年修订版 乳酸脱氢酶测定试剂盒注册技术审查指导原那么 糖化血红蛋白测定试剂盒〔酶法〕注册技术审查指导原那么 唾液酸检测试剂盒〔酶法〕注册技术审查指导原那么
资料申报前需准备的事项-产品命名
?方法?第二十一条中规定，体外诊断试剂的命名应当遵循以下原那 么：体外诊断试剂的产品名称一般可以由三局部组成。第一局部： 被测物质的名称；第二局部：用途，如诊断血清、测定试剂盒、 质控品等；第三局部：方法或者原理，如酶联免疫吸附法、胶体 金法等，本局部应当在括号中列出。大局部产品均应遵循此原那 么，如：载脂蛋白A1检测试剂盒〔免疫透射比浊法〕。
第44号) 关于医疗器械〔含体外诊断试剂〕注册申报有关问题的公告〔2014年第129
号〕 国家食品药品监视管理总局关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告
〔2015年第87号〕 关于发布医疗器械生产质量管理标准附录体外诊断试剂的公告〔2015年第
103号〕 关于医疗器械延续注册申请过渡期相关问题的公告〔2015年第143号〕
根本法律法规及知识储藏重要性
注册申报人员应具备的根本能力
体外诊断试剂药监局答疑解答临床试验相关问题解答
6.关于临床样本类型的要求 样本类型应与说明书声称一致,对于涵盖不同样本类型的情况，如果产品声称的不同样本类型具有可比性，如 血清、血浆，应以一种样本类型为主，样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求进行临床试验， 同时增加其他类型样本与上述样本比对的临床试验，比对样本例数应满足第三类产品至少为200例、第二类产品 至少为100例的要求,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验；如不同的样本类型不具有可比性，一种样本 类型样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求，其余样本类型与对比试剂同样进行样本比对，每 种样本类型与上述情况相比酌情增加。
应合理涵盖考核试剂扩增的靶核酸区段、位点、及所有突变类型。 2. 方法学验证信息 2.1 对所选测序方法的分析性能进行合理验证，尤其是最低检测限的确认，建议将所选测序方法与申报试
剂的相关性能进行适当比对分析。 2.2 测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进行质量控制。 3.测序结果信息 除结果数据表中的测序结果外，应提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料。
审评六部 供稿
体外诊断试剂临床试验中，能否采用境外已上市同类产品作为对比试剂
2019-12-06 09:00 体外诊断试剂的临床试验一般采用试验用体外诊断试剂与临床参考标准和/或已上市同类产 品进行比较研究的方法，评价试验用体外诊断试剂的临床性能，为该产品安全、有效性的确认 提供科学有效的临床证据。其中，“已上市同类产品”指的是境内批准上市的同类产品。 对于目前临床上没有可参照的临床参考标准或现有临床参考标准不能全面评价产品临床性 能的情况，临床试验设计时，在确认被测物临床检测意义的前提下，还应依据现有临床实践和 理论基础选择适当的实验室方法进行检测性能评价，例如：与临床公认的、标准化的实验室参 考方法进行对比试验。如果有境外已批准上市的同类产品，与试验用体外诊断试剂具有相同的 预期用途，且该产品经过了充分的性能验证和确认，实验室检测过程中可实现良好的质量控制， 并被临床广泛认可能够用于相关标志物检测，则该产品亦可作为实验室检测方法用作对比方法。
03体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答-刘容枝
HER-2（FISH）
结核分枝杆菌复合群细胞 免疫反应检测试剂
胎儿T21、T18、T13（高通量测序
法） HER-2（FISH）
幽门螺旋杆菌
一、常见共性问题汇总—指导原则
• 指导原则的作用及意义
wwwsdagovcnws01cl1107indexhtml6840共45项试剂共38项诊断设备77项1一常见共性问题汇总指导原则肿瘤标志物定量检测试剂流感病毒核酸抗原检测试剂流式细胞仪配套用检测试剂hiv临床研究hbv核酸检测试剂病毒特异性igm抗体检测torchtorch类抗体检测试剂药物滥用检测试剂恶性肿瘤突变基因检测试剂hbv基因分型检测试剂hcvhcv核酸检测试剂过敏原特异性ige检测试剂雌激素和孕激素受体免疫组化检测试剂雌激素和孕激素受体免疫组化检测试剂结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂hpv基因分型检测试剂人红细胞反定型试剂hcv分型试剂结核分枝杆菌复合群耐药基因突变检测试剂结核分枝杆菌复合群耐药基因突变检测试剂已发布的三类指导原则1一常见共性问题汇总指导原则抗人球蛋白检测卡血型检测卡微柱凝胶法egfregfr突变基因检测胎儿t21t18t13高通量测序法her2her2fish幽门螺旋杆菌在编的三类指导原则胎儿t21t18t13高通量测序法高通量测序法her2fish结核分枝杆菌复合群细胞免疫反应检测试剂结核分枝杆菌复合群细胞免疫反应检测试剂1一常见共性问题汇总指导原则?指导原则的作用及意义是监管机构对政策和技术问题的现行理解指导申请人的产品研究和注册申报指导和规范技术审评指导性文件不具有强制法律效力1一常见共性问题汇总指导原则q
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况 常见问题 汇总分析
体外诊断试剂注册相关问题
体外诊断试剂注册相关问题1、体外诊断试剂产品有效期的确定？体外诊断试剂产品货架有效期应依据实时稳定性研究资料确定，实时稳定性研究试验应于注册申报前完成，并依据试验结果确定产品有效期。
实时稳定性研究应包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的试验资料。
同时，应充分考虑产品在储存、运输、使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。
如注册申报时实时稳定性研究仍继续，可在注册申报时依据已进行的试验确定有效期，并可在后续完成相应稳定性研究后，通过变更申请延长有效期。
2、一个体外诊断试剂产品是否允许有两个原材料供应商？申报资料中需要对产品原材料供应商予以明确，如果同一种原材料有两家原材料供应商，申请人需对两家供应商所提供的原材料分别进行采购控制（涉及的申报资料包括原材料供应商与产品生产企业的质量协议、原材料质量控制标准、原材料检测报告、原材料供应商资质证明等），对不同来源原材料制成的产品分别进行性能验证/确认和风险评估（包括生物相容性评价），以确保两种来源原材料制成的产品性能一致，且均符合安全有效性要求。
必要时，产品生产企业还需要对原材料供应商进行现场审核。
对于使用不同厂家原材料的成品要分别进行检测。
如果是在产品注册完成后更换原材料供应商则属于注册变更，需重新进行注册检验。
3、体外诊断设备环境试验要求？体外诊断设备一般在其说明书或者标签中对其使用环境条件进行了限定，因此无论境内产品还是进口产品，申请产品注册的体外诊断设备和已批准产品的使用环境条件有变化提出变更或者说明书更改告知时，均需提交产品进行环境试验的相关验证资料，以证明申报产品在其声称环境条件下的安全性和有效性。
（1）申报产品具有适用的强制性标准，且标准中引用了GB/T 14710，环境试验应当作为产品技术要求的内容，参照强制性标准的要求进行引用，一般无需详细列明各实验条件，仅需写明“应当符合GB/T 14710适用章节的内容”，注册检验报告中应包含环境试验的内容。
体外诊断产品临床评价及临床试验培训班
体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接提交评价资料是不被接受的，这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD不行。
2.2020年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。
3.2020年针对IVD会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。
4.诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。
（1）首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护；（2）其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求；（3）接下来是机构和人员要求，表中所列的是按照2014年法规规定执行的要求，目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以；根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与；如果企业伦理批件和协议都是19年1月1号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行；另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的；5.方案要求（1）方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；（2）方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；（3）临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；（4）方案修订的规定，一定要在方案中体现；（5）临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；（6）临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致（7）目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验；首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。
体外诊断试剂申请验收 资料报送注意事项
冷藏运输设施设备应涵盖包括有： 企业自备冷藏运输车及车辆行驶证明或 委托冷藏运输协议及运输单位资质证明; 企业借用或租用运输车的照片、租用协议及相关车辆行驶证明; 冷藏保温箱、保温材料及制冰用设备等 所提供的相应设备图片上均应标明图片所示设备的名称及用途，图片内容清晰可见。
拟办企业经营范围
#2022
四、拟办企业注册地址、仓库地址的地理位置图、平面图（注明面积、功能布局）、房屋产权证明（或者租赁协议）复印件。 1、地理位置图可采用经放大后的卫星定位图，也可自画位置图上报（但须清晰地反映企业注册地址及仓库地址所在的地理位置）。 2、注册地址及仓库布局的平面图 注册地址平面图中应标明每个内设管理部门所处的区域及 具体面积，并应与企业组织机构图中所设相关部门相对应。 仓库布局平面图中应标明库内各功能区域（如待验区、退 货区、合格品区、不合格品区等的划分及各区域的面积。 3、如房产证上地址与实际地址有出入时，应递交地名办出具的地址（门牌号）变更证明。
营业场所及仓库面积的要求：
营业场所（注册地址）不得少100平方米 仓库不得少于60平方米 冷库体积不得小于20立方米 注：上述相关面积均为最低限度要求，并 应与经营规模相适应。
4、注册地址及仓库地址房屋租赁协议应以企业 或法 人的名义签订，并在合同中注明所出租房屋的具体 地址及面积且出租人签字（盖章）应与房屋产权所 有人一致，如有不一致的，应提交能证明其具有合 法房屋出租权的相关证明文件。 注：根据规定，注册地址不能分二处以上的地方 分设。 5、原签约的房屋租赁合同快到期的，应重新签约后 再予以上交，以便确认相关用房的合法性。 6、住宅用房不得用作仓库。
以上并从事检验相关工作3年以上工作经历。
从事药品经营质量管理工作三年以上（含三年）；1
体外诊断试剂体系申请相关问题答疑
医疗器械生产企业质量体系考核申请相关问题答疑一、质量管理体系检查申请前要做哪些准备工作？（一）、企业应按照《医疗器械生产质量管理规范》的要求建立质量管理体系，并运行1个月以上；（二）、通过试运行，已完成生产设备、生产工艺、洁净车间等相关验证、确认工作；如有净化要求的，提供一年内第三方检测机构出具的环境检测报告（包括生产车间和微生物检测室）；（三）、产品标准已制（修）订，已完成产品设计验证；（四）、如果属首次注册，已完成了产品研制和第三方检验机构出具注册检验报告；如三类产品应完成临床验证（试验）后申请体系检查；（五）、企业已对照有关要求完成自查、整改。
（六）、新办企业管理者代表已在市局备案并已办理了质量管理体系上报的数字证书（查阅省局公众网上首页文件下载”栏“企业用户数字证书指引”）。
（七）、持有《医疗器械生产企业许可证》的企业在1月~2月，或7月~8月已向省市监管部门上报了质量管理运行体系情况。
二、体考工作流程如何？何时到企业现场检查？现场检查何时可取体考报告？体考工作流程：网上填写相关材料，取得预受理号并打印申请表—申请材料递省局受理大厅取得受理号—医疗器械监管处形式审查—转审评认证中心技术审查—材料审查通过，抽调检查员进行现场检查—检查意见及企业提交整改报告交审评认证中心医疗器械科技术复核，出技术审查意见—医疗器械监管处行政复核—受理大厅发体考报告。
时限：从受理—材料审查通过，安排现场检查（20~25个工作日）—技术复核、行政复核（20~25个工作日）—体考报告，50个工作日完成（约3个月）。
不包括企业补充材料时间（补充材料二个时间段：一个是资料审查，二是现场检查后整改报告。
）注1：省局审评认证中心在实施现场检查前3个工作日内告知企业和所在地市局做好准备，企业申请延迟检查的，申请资料作退回处理（即退回处室，由器械处退受理大厅），本次申请结束。
注2：技术资料审查如发现重大缺陷，不能在短期完成整改的，中心出具技术审查意见，转处室作退回处理。
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四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况 常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
9
一、常见共性问题汇总—注册单元
5号令 体外诊断试剂的注册单元应为单一试剂或者单一试 剂盒，一个注册单元可以包括不同的包装规格。 校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂 合并申请注册，也可以单独申请注册。 单一试剂盒是指用于完成某项或某一类检测所使用 的所有试剂或部分试剂组合成的试剂盒存在形式。 单一试剂是指组成试剂盒的所有以单独形式存在的 试剂组份
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 汇总分析
四 变更申报 常见问题
变更申请 资料情况 常见问题 汇总分析
产品命名
指导原则
8
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
三 延续注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 汇总分析
体外诊断试剂申报资料
常见问题汇总及解答
2017年3月北京 CMDE 刘容枝
涉及的内容
体外诊断试剂注册申报形式：
1Leabharlann 产品注册 延续注册共16大项资料
2
共8大项资料
不同 3 组分
变更注册
共6大项资料
问题的来源
通知单问题
日常咨询问题 培训中的问题 通知 单问 题
授课思路
2 1
按44号 公告
按申报 类型
常以试剂盒的形式出现
生化检测试剂
• 酶法（主要组成成分：缓冲液 、4-氯酚、ATP、 镁离子、甘油激酶、过氧化物酶、脂蛋白酯酶、 4-氨基安替比林、甘油-3-磷酸氧化酶）
胶体金产品
• 稀释液+试纸条
核酸检测试剂 血气检测试剂
可见以单一试剂的形式出现
生化检测试剂 • 化学发光（预期用途：用于激发化学发光反应） 凝血相关检测
10.用于微生物鉴别或者药敏 试验的； 11.用于其他生理、生化或者 免疫功能指标检测的
一、常见共性问题汇总—产品分类
依据：
《体外诊断试剂注册管理办法》第十七—二十条 《体外诊断试剂分类子目录》食药监械管〔2013〕 242号
新研制产品分类途径：
同三类申报 分类界定 关注：分类调整品种
一、常见共性问题汇总—产品命名
一、常见共性问题汇总—产品分类
第一类
• 1.微生物培养基
第二类
• 1.用于蛋白质检测的 2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的； 4.用于酶类检测的； 5.用于酯类检测的；
第三类
•1.与致病性病原体抗原、抗体 以及核酸等检测相关的；
（不用于微生物
鉴别和药敏试 验）；
2.与血型、组织配型相关的；
3.与人类基因检测相关的； 4.与遗传性疾病相关的；
同一注册单元常见问题
根据是否具有协同辅 助诊断的意义判断 • 病原体 抗原 抗体 • 个体化用药 • 相关基因检测 • 其他
肿瘤标记物联检 药物代谢酶联检 病原体联检 高危、低危联检
……
同一注册单元—校准品、质控品
校准品、质控品也可以作为单独的注册单 元 同一注册单元中可同时包括含校准品、质 控品的试剂盒和不含校准品、质控品的试 剂盒 已获得批准的产品增加或删除质控品与校 准品可以按照变更注册进行注册申报。
涵盖法规和技术性问题
依据
法规、规章
国家及行业标准
技术审查指导原则 日常审评工作
2016年IVD培训班收集问题情况
综合班 514个
核酸班 275个
6
2016年IVD培训班收集问题情况
7
主要内容目录
常见共性 问题汇总
注册单元 产品分类
一
二 产品注册 常见问题
注册申报 资料情况 常见问题 调查汇总 常见问题 分析讨论
• 2.样本处理用产品，
如溶血剂、稀释 液、染色液等。
6.用于维生素检测的；
7.用于无机离子检测的； 8.用于药物及药物代谢物检 测的；
5.与麻醉药品、精神药品、医疗
用毒性药品检测相关的； 6.与治疗药物作用靶点检测相关 的; 7.与肿瘤标志物检测相关的; 8.与变态反应（过敏原）相关的
9.用于自身抗体检测的；
60 50 40 30 20 10 0 2007 5 0 2008 2009 13 4 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 29 12 28 54
30
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一、常见共性问题汇总—指导原则
已发布的三类指导原则
肿瘤标志物定量检测试剂 流感病毒核酸、抗原检测试剂 流式细胞仪配套用检测试剂 HBV基因分型检测试剂 HCV核酸检测试剂 过敏原特异性IgE检测试剂 雌激素和孕激素受体（免疫组化）检测 试剂
HIV临床研究
HBV核酸检测试剂 病毒特异性IgM抗体检测 Torch类抗体检测试剂 药物滥用检测试剂
结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂
HPV基因分型检测试剂 人红细胞反定型试剂
HCV分型试剂
结核分枝杆菌复合群耐药基因突变检测 试剂
恶性肿瘤突变基因检测试剂
一、常见共性问题汇总—指导原则
在编的三类指导原则
抗人球蛋白检测卡 血型检测卡（微柱凝胶法） EGFR突变基因检测 胎儿T21、T18、T13（高 通量测序法）
•
•
•
关于英文名称：
境内无英文名称
境外与原文一致
一、常见共性问题汇总—指导原则
与医疗器械注册相关指导原则： 截止2016年5月共计153项
链接：/WS01/CL1107/index.html
6840共45项 试剂共38项 诊断设备7项
历年发布及修订指导原则数量
• CaCl2（预期用途：用于测定活化的部分凝血活酶时间
（APTT）或内源性凝血途径因子）
抗体试剂 • Ki-67抗体（预期用途：细胞中Ki-67抗原的定性检 测）
杂交探针
同一注册单元的形式出现
•用于特定适应症或用途（限于对特定 适应症有协同辅助诊断意义） •可用同一产品名称 •检测之间相对独立互不干扰
被测物+用途+方法 特殊：根据用途命名 5号令第二十一条
甲胎蛋白检测试剂盒 （化学发光免疫分析法）
可参考相关“分类子目录” 国家标准及行业标准
一、常见共性问题汇总—产品命名
•
• • • • •
常见不规范通用名称：
乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂（PCR法）---不应体现定性/定量 HPV分型检测试剂（PCR法）---待测物应使用中文 丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒---缺少方法学描述 血糖快速检测试剂（**法）---“快速”为描述性语言 大麻检测试剂盒（胶体金法）---被测物“大麻”表述不规范，应为四氢大麻酚酸。