00制药工艺学绪论
第一章 制药工艺学绪论(Introduction)
和人类生活休戚相关的，长盛不衰，长期 高速发展的工业。
以新药研究与开发为基础的工业。 利润比较高，专利保护周密，竞争激烈的
工业新药研究开发竞争加剧。
制药行业
化学制药工业、 中药工业、 生物制药工业、 医疗器械工业、 制药机械工业、 医用材料及医疗用品制造工业、 其他工业。
紫杉醇的水溶性（0.03 mg/ml）很差，难以制 成合适的制剂
AcO
O
OH CH3
H3C
O
C6H5 O
CH3 CH3
O
Ph N
O
H
OH
OH O OAc COPh
中药八角--莽草酸--达菲
中国种植的中药八角被发现是世界上对 抗禽流感的唯一良方。 八角又名大茴香， 是木兰科期莽草属树的果实，形若星状， 因而得名。八角果实内含莽草酸成分， 莽草酸是制造世界上唯一能抑制禽流感 药物达菲的原料。
世界医药产业发展趋势
2002年全球药品
药品市场
4000 — 4060亿元
销售额年均增长
7%
2010年
6800 — 7200亿元
今后 5 年 中国平均年复合增长率达到 12.4 %
全球平均年复合增长率达到 8 %
21世纪 药业三大新兴市场
天然药品、生物药品、非处方药三分天下
全世界药品销售额
临床应用剂型，规定有适应证、用法和用量的特殊商 品。常用的药品包括中药、化学药品及生物制品，例 如中成药、抗生素、生化药品、避孕药、保健药品、 放射性药品、血清疫苗、血液制剂和诊断药品等。
新药
未曾在中国境内上市销售的药品 我国未生产过的药品 已生产的药品改变给药途径，改变适应
大学《制药工艺》章节试题及答案
大学《制药工艺》章节试题及答案第一章绪论一、名词解释1. 制药工艺学2. 化学制药工艺学3. 制剂工艺学4．新药研发5. 清洁技术二、填空1. 制药工业是一个高技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2. 制药工业是一个以__________________为基础的朝阳产业。
3. 世界制药工业的发展动向为：、、、4．制药工艺是___________________桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
5．清洁技术的目标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利用策略。
三、简答题1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面？2. 制药工业的特点有哪几方面？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药工业的发展方向有哪些？5．针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. 手性制药4. 药物的工艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“一勺烩”或“一锅煮”10. 分子对称法：二、填空1. 是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的和是衡量生产技术高低的尺度。
点，采取相应的设计方法。
3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。
4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在，收率高的反应步骤放在。
7．药物分子中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。
8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。
9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上___________________，而且还要从实践上____________________________等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。
化学制药工艺学复习参考资料
化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。
2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。
3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。
4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。
5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。
6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。
第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。
2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。
3、IND：研究中新药。
4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。
5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。
6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。
制药工艺学第一章
制药工艺学的任务是研究药物制造过程中的基本原理、方法和技术，优化生产 工艺，提高药物质量，降低生产成本，为药物研发、生产和应用提供科学依据。
制药工艺学发展历史及现状
发展历史
制药工艺学起源于古代医药实践，随着化学、生物学、工程 学等学科的发展，逐渐形成了独立的学科体系。现代制药工 艺学经历了从经验到科学、从手工到自动化的发展历程。
制药工艺学第一章
目录
• 绪论 • 药物合成路线设计与优化 • 化学反应原理及其在制药工艺中应用 • 原料药生产工艺流程及质量控制 • 制剂生产工艺流程及质量控制 • 现代制药工艺发展趋势与挑战
01 绪论
制药工艺学定义与任务
制药工艺学定义
制药工艺学是研究药物制造过程及其相关技术的科学，涉及药物原料的提取、 合成、纯化、制剂、质量控制等方面。
原料药的定义与分类
原料药是指用于生产各类制剂的原料药物，包 括化学合成原料药、天然药物原料药等。
生产工艺流程简介
原料药的生产通常包括原料准备、化学反应、 分离纯化、干燥、包装等步骤。
工艺流程中的关键操作单元
包括反应釜、分离设备、干燥设备、包装设备等。
原料药生产关键质量控制点识别与监控
关键质量控制点的定义
可行性原则
合成路线应符合化学反应原理和实验 条件，确保反应的可行性和可重复性。
选择性原则
针对目标化合物的结构和性质，选择 合适的反应类型和条件，提高目标产 物的选择性和纯度。
经济性原则
考虑原料、试剂、溶剂等的成本和来 源，选择经济合理的合成路线。
药物合成路线优化方法与技术
反应条件优化
通过调整反应温度、压力、时间、浓度等条 件，提高反应速率和产率。
制药工艺学
制药工艺学第一章绪论制药工艺学是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，摆阔制备原理、工艺路线和质量控制。
制药工艺的研究可分为小试、中试及工业化生产三个步骤，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。
1小试研究在实验室规模的条件下，研究化学或生物合成反应步骤及其规律、工艺参数与原料，并估算成本。
对于工艺路线研究，可选择的策略有天然原料的直接分离提取、全化学合成、半合成、微生物发酵、动植物细胞培养，甚至是动植物的养殖与种植，很大程度上基于经济可行性的考虑。
工艺研究还包括各反应步骤相关的分离纯化技术及其单元组合对收率的影响。
同时，研究建立成品、半成品、中间品、中间品、原料的检验分析与质量控制方法。
最终设计出合理的工艺路线，确定出收率稳定、质量可靠的操作条件，为中试放大的研究提供技术资料。
2中试研究在中试车间的条件下，进行工艺试验与工业化生产的考查和优化。
研究放大方法及其影响因素，确定最佳操作条件。
进行物料衡算、能量衡算，对工艺进行经济性评价。
取得工业生产所需的资料和数据，为工程设计和工业化生产奠定基础。
3工业化生产工艺研究基于中试研究的结果，制定出生产工艺规程，在生产车间进行试生产。
对工艺进行验证，在各项指标达到预期要求后进行正式生产。
按照制造技术可分化学合成药物、生物合成药物、和中药三大类。
把制药工艺过程分为4类：化学制药工艺、生物技术制药工艺、中药制药工艺和制剂工艺。
第二章一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生产工艺路线。
化学药物的设计方法与有机合成设计方法有许多类似之处，诸如类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法等。
类型反应法是指利用常见的典型的有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。
【抗真菌药物克霉唑的拆分】具有分子对称性的药物往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来，这就是分子对称法。
生物制药工艺第一章绪论
⽣物制药⼯艺第⼀章绪论第⼀章绪论教学要点与教学⽬标：掌握⽣物药物的概念和种类了解⽣物药物的制备过程了解分离纯化在制药⼯艺学的重要性掌握分离纯化的特点第⼀节⽣物药物概述⼀、⽣物药物的定义⼈类防病、治病的三⼤药源：化学药物、⽣物药物、中草药⽣物药物：是利⽤⽣物体、⽣物组织或其成分，综合应⽤⽣物学、⽣物化学、微⽣物学、免疫学、物理化学和药学的原理与⽅法进⾏加⼯、制造⽽成的⼀⼤类预防、诊断、治疗制品。
⼴义的⽣物药物包括从动物、植物、微⽣物等⽣物体中制取的各种天然⽣物活性物质及其⼈⼯合成或半合成的天然物质类似物。
由于抗⽣素发展迅速，已成为制药⼯业的独⽴门类，所以⽣物药物主要包括⽣化药品与⽣物制品及其相关的⽣物产品。
随着分⼦⽣物学、免疫学与现代⽣化技术和⽣物⼯程学的迅猛发展，⽣物药物已成为当前新药研究开发中最有前景的⼀个中药领域。
⼆、⽣物药物的研究范围（⼀）⽣物药物发展过程⽣物药物是⼀类既古⽼⼜年轻的新型药物。
1.历史2.⽣物药物发展的三个阶段按照制品的纯度，⼯艺特点和临床疗效特征，⽣物药物的发展⼤致可分为三个阶段（1）第⼀阶段特点是低纯度，低产量。
（2）第⼆阶段根据⽣物化学和免疫学原理，应⽤近代⽣化分离技术从⽣物体制取的具有针对性治疗作⽤的特异⽣化成分的⽣物药物。
（3）第三阶段应⽤⽣物技术⽣产的天然⽣物活性物质以及通过蛋⽩质⼯程原理设计制造地具有⽐天然物质更⾼活性的类似物或与天然品结构不同的全新的药理活性成分的⽣物药物。
3.⽣物药物的研究⽅向三、⽣物制药⼯艺学的性质与任务《⽣物制药⼯艺学》是从事各种⽣物药物的研究、⽣产和制剂的综合性应⽤技术科学。
（⼀）研究内容包括⽣化制药⼯艺、⽣物制品制造与相关的⽣物医药产品的⽣产⼯艺。
主要讨论各类⽣物药物的来源、结构、性质、制造原理、⼯艺过程、⽣产技术操作和质量控制。
所以《⽣物制药⼯艺学》是⼀门理论与实践紧密结合的崭新的综合性制药⼯艺学。
（⼆）具体任务1.⽣物药物的来源及其原料药物⽣产的主要途径和⼯艺过程；2.⽣物药物的⼀般提取、分离、纯化、制造原理与⽣产⽅法；3.各类⽣物药物的结构、性质、⽤途及其⼯艺过程和质量控制。
制药工艺学要点
制药工艺学第一章绪论1、制药工艺学的研究对象与内容（1）制药工艺学主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。
（2）制药工艺学研究内容：化学制药工艺、中药制药工艺、生物技术制药；①化学制药工艺学：研究对象：合成路线、工艺原理、工业生产过程；研究内容：合成路线、工艺原理、工业生产过程及实现其最优化的一般途径和方法②中药制药工艺学：研究对象：中药及天然药物；研究内容：前处理工艺、提取工艺、分离纯化工艺、浓缩工艺、干燥工艺；③现代生物技术制药：利用自然界的生物机体、组织、细胞，生产具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括多肽、蛋白质、酶和核酸以及具有生物活性的初级代谢和天然活性化合物及其类似物。
2、制药工艺研究的阶段（1）实验室工艺研究：初步弄清各步化学反应规律并不断对所获得的数据进行分析、优化、整理；（2）中试放大研究：进行工业化生产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装，三废处理，中间体监控，制订各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若干批号后，制订出生产工艺规程。
3、化学合成药物生产的特点（1）品种多，更新快，生产工艺复杂；（2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；（3）产品质量要求严格；（4）基本采用间歇生产方式；（5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；（6）三废多，且成分复杂。
4、我国新药现阶段的主要发展战略（1）化学制剂工业的发展方向：针对当前我国化学药品生产所面临的新形势，首先在战略上要把化学药品研究从仿制为主转变到以创新为主的轨道上来。
（2）药品剂型的创新改革：开发一些新的剂型和释药系统，使剂量减小，疗效更确切，毒副作用减小到最低限度。
（3）加快中药现代化的步伐：采用先进的制药技术和设备，实现中药生产现代化；建立科学的中药质量标准及其控制体系，实现质量管理现代化；加强现代中药新剂型的研究，以现代较新的剂型为主，使之符合现代中药的要求。
第一章 制药工艺学绪论(Introduction)
世界制药行业具有以下特征
（3）重磅炸弹药物数目持续增加，从1995年到 2004年，增长了近4倍。跨国公司更多依赖于 重磅炸弹药物，是企业的主要利润来源。
（4）生物技术药物异军突起。20世纪80年代以 前是治疗性药物，20世纪90年代是改善生命 质量的药物，而进入21世纪，将是靶向的蛋白 质、多肽和核酸类治疗性药物。
中国制药工业的发展
1949年新中国成立初期，重视医药工业的发展，确定 了“以发展原料药为主”的方针。同时，积极发展药 物制剂生产。
1951年试制出第一批结晶青霉素， 1958年，以生产抗生素为主的华北制药厂建成投产，
抗疟药物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相继合成并投产 1960年建成太原制药厂投产磺胺药。合霉素、氯霉素、
化学原料药是中国医药行业的优势品种，中国现已成为 世界原料药第二大生产国，青霉素及内酰胺类药物和维 生素的最大生产国和出口国。
医药产品结构
国际制药业销售以专利药为主体，中国正处于 从仿制向创新为主体转换的关键阶段。
从中国医药产业的产品结构看，以占制药工业 55%的化学药为例，中国具有自主知识产权的 创新药仅占约3%。生产化学原料药近1500种， 总产量80万吨，位居世界第2。
制药工业的发展
19世纪末成立了Bayer和Hoechst公司。 20世纪30年代，制药工业才开始大发展，发
现并能化学合成磺胺类药物，用于治疗细菌性 感染。 20世纪40年代大规模生产青霉素，建立了很 多现代领头制药企业，如Eli Lilly、 Wellcome、Glaxo、Roche等。20世纪70 年代以后，出现现代生物技术制药公司。
磺胺药等原料药生产车间相继建成投产，摆脱进口局 面。生化原料药胰岛素、胃蛋白酶、人造牛黄、胆固 醇等相继生产。
制药工艺学整理（化学制药）
制药⼯艺学整理（化学制药）第⼀章绪论1.化学合成制药：全合成制药，半合成制药，⼿性制药 p5第⼆章化学制药⼯艺路线的设计和选择1.化学制药⼯艺路线的基本内容：针对已经上市的药物或临床研究申请的药物，研究如何应⽤有机化学合成的理论和⽅法，设计出适合⼯业⽣产的合成⼯艺路线。
意义：满⾜需要，占住先机，改进⾰新。
p21药物⼯艺路线设计的主要⽅法：类型反应法，分⼦对称法，追溯求源法，模拟类推法，光学异构拆分法 p222.追溯求源法：益康唑先拆分C-O键（a），后拆分C-N键（b） p253.⼯艺路线的评价标准：1)化学合成途径简捷；2）所需的原辅材料品种少且易得，有⾜够数量的供应；3）中间体容易提纯，质量符合要求，多步反应连续操作；4）反应在易于控制的条件下进⾏，安全⽆毒；5）设备条件要求不苛刻；6）三废少且易于治理；7）操作简便，经分离提纯易达到药⽤标准；8）效率最佳，成本最低，经济效益最好 p264.化学反应类型的选择：⼯业⽣产倾向采⽤“平顶型”反应5.合成步骤：直线⽅式，汇聚⽅式第三章化学制药的⼯艺研究1.合成⼯艺研究的主要内容：配料⽐，溶剂，温度和压⼒，催化剂，反应时间及其监控，后处理，产品的纯化和检验 p292.化学反应的内因：反应物和反应试剂分⼦中原⼦的结合状态、键的性质、⽴体结构、官能团的活性，各种原⼦核官能团之间的相互影响及物化性质等。
化学反应的外因：配料⽐，反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压⼒、溶剂、催化剂、pH值、设备条件、反应重点控制，产物分离精制，质量控制等。
p293.双分⼦反应：反应速率和反应物浓度成正⽐ p314.可逆反应：正反应速度随时间逐渐减⼩，逆反应速度随时间逐渐增⼤，直到两个反应速度相等，反应物和⽣成物浓度不再随时间⽽发⽣变化。
5.反应物浓度和配料⽐的确定p321）可逆反应：增加反应物之⼀的浓度，或除去⽣成物之⼀2）⽣成物取决于某⼀反应物：增加该反应物浓度3）⼀反应物不稳定：增加该反应物浓度，保证⾜够量的反应物参与主反应4）主副反应物不同:增加主反应⽤量，抑制副反应5）存在连续反应或副反应：反应的配料⽐⼩于理论配⽐，反应到⼀定程度后停⽌反应6.催化剂活性：催化能⼒，反映催化剂转化反应物能⼒的⼤⼩影响因素：温度，助催化剂，载体，催化毒物 p387.三氯化铝，三氟化硼（Lewis酸催化剂） p398.相转移催化反应影响因素：催化剂，搅拌速度，溶剂，含⽔量 p41第四章⼿性制药技术1.化学法制备⼿性药物：化学拆分，化学合成 p492.⽣成⾮对应异构体后的拆分⽅法：柱⾊谱法，结晶法 p50第五章氯霉素⽣产⼯艺1.氯霉素结构式O2Cl O2.结构性质：2个相连的⼿性中⼼，4个光学异构体，D-苏型有效 p583.合成路线：苯甲基为起始原料：苯甲醛，对硝基苯甲醛苯⼄基为起始原料：苯⼄酮，对硝基苯⼄酮，苯⼄烯，对硝基苯⼄烯4.对硝基苯⼄酮制备：对硝基⼄苯在催化剂硬脂酸钴和⼄酸锰作⽤下与氧化剂进⾏的游离基反应。
第一章-绪论第三节 化学制药工艺学的研究内容及过程
2015版《中国药典》主要变化：
3. 健全了药品标准体系，特别是药用辅料品种增加至260 个，并新增相关指导原则；在归纳、验证和规范的基础上 实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。 4. 2015版药典附录(通则)、辅料独立成卷，构成《中国药 典》四部的主要内容。 5. 药用辅料品种收载数量显著增加。拟新增128个，共计 260个，增长率高达97%。 6. 安全性控制项目大幅提升。 7. 进一步加强了有效性控制。
9
化学药品的注册分类
✓ 1、2类药品： 按照《药品注册管理办法》中新药程序申报。 ✓ 3、4类药品： 按照《药品注册管理办法》中仿制药程序申报。 ✓ 5类药品： 按照《药品注册管理办法》中进口药品程序申 报。
10
三、药品生产管理规定
➢ 《药品生产质量管理规范》
（Good Manufacturing Practice，GMP）
1
一、研究内容
有机化学
分析化学
化工过程与设备
化学制药 工艺学
物理化学
生物化学
药物化学
2
二、研究途径
✓ 实验室工艺研究 ✓ 中试放大研究 ✓ 工业生产研究
3
第四节 药工艺研究中相关法律法规
➢ 1984年9月20日 —— 《中华人民共和 国药品管理法》
药品领域基本法律 ➢ 2002年9月15日 ——《中华人民共和 国药品管理法实施条例》
✓ 为保证药品的安全、有效和质量可控，规范 药品注册行为。
✓ 内容涵盖了“在中华人民共和国境内申请药 物临床试验、药品生产和药品进口，以及进 行药品审批、注册检验和监督管理”。
6
新药的注册分类
《药品注册管理办法》
✓中药、天然药物注册分类 ✓化学药品注册分类 ✓生物制品注册分类
制药工艺学第一章 绪论
第一章
制药工艺学的主要内容
化学制药工艺 中药制药工艺 生物技术制药
一、化学制药工艺学
研究对象： ◆ 研究对象：化学类药物 研究内容： ◆ 研究内容： 1）化学药物的合成原理。 ）化学药物的合成原理。 2）工艺路线的设计、选择、评价与中试放大 。 ）工艺路线的设计、选择、 3）化学制药工业化生产过程中的技术和管理问题。 ）化学制药工业化生产过程中的技术和管理问题。 4）实现生产过程最优化的一般途径和方法 。 ） 5）“三废”的防治 。 ） 三废” ◆ 研究程序：实验工艺研究和中试放大两个阶段。 研究程序：实验工艺研究和中试放大两个阶段。
绪 论
第一节 制药工艺学研究的对象与内容
制药工艺学
• 奠定在化学、药学（中药学）、生物技术、工程学以及药 奠定在化学、药学（中药学）、生物技术、 ）、生物技术 事管理学基础上的一门专业课程 • 主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生 主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化 工业化生 产途径和方法 • 解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药 品生产质量管理规范 • 根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点， 根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点， 确定高产 节能的工艺路线和工业化的生产过程 高产、 确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程 • 最终目的：实现制药生产过程的最优化。 最终目的：实现制药生产过程的最优化 最优化。
制药工艺整理资料
第一章0绪论1.制药工艺学研究的对象与内容：化学制药工艺学、中药制药工艺和生物技术制药2.化学制药厂三废：废渣、废水、废气3.研究的程序：一般分为实验工艺研究和中试放大研究两个时期。
4.我国现代制药工业的开发方向：1、化学制药工业向创制新药和先进生产工艺方向开发2、开发新剂型，改造老剂型3、实现中药现代化〔1〕先进生产技术和设备〔2〕建立中药质量指标和操纵体系〔3〕现代中药新剂型5.GMP的根基知识：药品生产五大要素：人、机、料、法、环8.GMP的三大目标要素：将人为的过错操纵在最低的限度防止对药品的污染和落低质量保证高质量产品的质量治理体系第一篇化学制药工艺第二章药物工艺路线的设计与选择1.几种药物工艺路线设计方法：第一、类型相应法第二、分子对称法第三、追溯求源法〔又称倒推法或逆向合成分析〕第四、模拟类推法7.追溯求源法的适用范围:药物分子中具有如C-N,C-O,C-S等碳杂原子从这些易拆键进手，选择结合点，然后追溯求源最后到明确的简单的起始原料，进而设计出药物的合成路线。
追溯求源法也适合于分子中含有C≡C、C＝C、C－C键化合物的设计。
2、例④盐酸黄连素工艺路线的设计——模拟巴马汀的合成方法9.外消旋体拆分方法：非对映异构体结晶拆分法诱导结晶拆分法〔也喊播种结晶法〕微生物或酶作用下的拆分法色谱分开法化学相应类型的选择：相同的化合物引进同一个功能基，同时还存在两种极端的相应类型，即“平顶型〞和“尖顶型〞。
“一勺烩〞工艺？在合成相应中，要是一个相应所采纳的溶剂和产生的副产物对下一步相应碍事不大，可将两步或几步相应按顺序，不经分开，在同一相应罐中进行。
“一勺烩〞工艺的前提？必须弄清出各步的相应历程和工艺条件，进而了解相应进程的操纵，副相应产生的杂质及其对后处理的碍事，以及前后各步相应的溶剂、pH、副产物间的相互干扰和碍事。
第三章制药工艺的研究与优化1.工艺研究的内容：↓相应物浓度与配料比、溶剂、催化、传热、相应时刻及相应终点的监控、纯化技术、中间体的质量操纵方法2.概念〔名解〕基元相应—凡相应物分子在碰撞中一步直截了当转化为生成物分子的相应称为基元相应。
制药工艺学
制药工艺学第一章绪论一.制药工艺学的研究对象与内容制药工艺学的基础：☆研究内容：研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能、环境友好的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。
☆依据研究对象不同：中药制药工艺、化学制药工艺、生物制药工艺（一）化学制药工艺学研究对象：化学类药物研究内容：化学药物的合成原理；工艺路线设计、选择、评价与中试放大；生产过程的技术和管理；“三废”的防治制药工艺的一般研究程序：实验室研究→中试放大研究→工业生产研究1)仿制药物与创新药物：仿制国外过专利保护期的药物；首先要进行系统研究，分析其临床疗效、药理作用、剂型用量和工业化生产的合成工艺路线及关键技术；创新药物的开发研究，应对研制药物的临床应用、疗效和市场前景等做出详细评估分析，经反复论证后方可进行化学制药工艺路线的设计以及对工业条件的研究☆2）实验工艺研究：合成药物的工艺原理和方法；影响合成工艺的因素分析；药品质量控制方法的建立；小试药物合成工艺路线的设计和选择；工艺条件的优化；生产设备的初步选型；“三废”治理、综合利用；劳保、安全生产技术；原料、辅料消耗等☆3）中试放大研究：以小试参数为基础；是对小试工艺路线和工艺条件的进一步优化和工业化生产的考察；制订各步反应产物、中间体产品的质量标准和岗位工艺操作规程等质量监控指标；提出生产车间的工艺管道的施工、设备安装方案；工业“三废”防治的规划☆4）工业化生产：批量生产（二）中药制药工艺学研究对象：中药、天然药物研究内容：前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥理论基础是传统的中医药理论评价标准：三个前提：主治病症、处方组成、选择剂型三个结果：药品质量检验标准、药物的药理作用、临床应用疗效（三）生物制药工艺学研究对象：生物技术药物(多肽、蛋白质、酶、核酸、生物活性代谢产物、天然活性化合物及类似物)研究内容：发酵、前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥工艺分为：上游、下游和制剂工艺上游：基因操作、细胞调控、细胞固定化等；下游：细胞培养、分离纯化、精制、质检等；制剂：制成合适的剂型☆二.现代制药工业的特点1.高度的科学性、技术性现代化的仪器设备（精密、连续、自动）；先进的生产技术；高效的管理手段2.分工细致明确、质量标准规范不同工序具有相对固定的人员配置；从药品的生产到临床试验、流通都有严格的质量管理规范3.生产过程复杂、品种繁多原辅料种类繁多，仅辅料就有60多种；产品种类繁多；制造过程多反应单元、多反应步骤，且经常几个反应单元串联；具有副反应，且反应复杂；溶剂种类多，其中部分是危险品4.生产过程的连续性不同工序间必须协调，符合一定的生产比例；不同工序间在时间上必须统筹安排5.高投入、高产出研发资金投入量大，一些国家仅次于国防科研的资金投入，居其他民用工业之首；高产出和高效益三.我国现代制药工业的发展方向我国医药工业发展特点：解放初我国缺医少药，没有医药工业体系；现在我们建立了较为完整的工业体系，且能满足全国13.2亿百姓医疗保障需要的各种药品需求。
医学专题制药工艺学第一章
• 制药工艺学概述 • 天然提取制药技术发展 • 化学合成制药技术发展 • 生物技术制药发展 • 制药工业(gōngyè)发展 • 制药技术展望
第二页，共五十页。
一、制药工艺学概述(ɡài shù)
• 制药工艺学的研究(yánjiū)对象 • 制药工艺学的研究内容 • 制药工艺学的类别
第三页，共五十页。
一、制药工艺学概述(ɡài shù)
1.1 制药工艺学的研究对象 ➢ 制药链（pharmaceutical pipeline） ➢ 药物生产：工艺过程和辅助过程——药典
和药品生产质量管理规范（GMP） ➢ 制药工艺学（ pharmaceutical technology）
：研究药的工业生产过程的共性(gòngxìng)规律及 应用，包括制备原理、工艺路线和质量控制 。
第四页，共五十页。
一、制药工艺学概述(ɡài shù)
1.2 制药工艺学的研究(yánjiū)内容
化学
• 药物制造原理
• 生产技术
生物
制药工 艺学
工程单 元操作
• 工艺路线与过程(guòchéng) 优化
• 工艺放大与质量控制
机械设 备
第五页，共五十页。
一、制药工艺学概述(ɡài shù)
工业生产：改造(gǎizào)、设计和开发药物的生产工 艺小试。研究
• 工艺路线设计选择、反应与产物合 成的动力学及影响因素、质量控制 标准与方法学 中试研究 放大技术及其影响因素、工业化生产 工艺研究与优化
工业化生产研究 • 制定或修订生产工艺规程、工艺验
证、产品的安全有效生产制造
第六页，共五十页。
一、制药工艺学概述(ɡài shù)
00制药工艺学绪论
Ca 2＋ ● H2O
1.类型反应法
类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应 与合成方法进行的合成设计。 主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功 能基的形成与转化的单元反应。人名反应等。 对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化 合物，可采用此种方法进行设计。
例 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）
重 氮化 ， 水 解 H2N
HH
CC
N H2
C2H5 C2H5
例2：肌肉松弛药肌安松
Fe
2
CHBr
C2H5
HH CC C2H5 C2H5
O2N
HH CC
N O2 H 2O , Fe H2N
HH CC
NH2
C2H5 C2H5
C2H5 C2H5
C H 3I,C H 3O H
I(C H3)3N
HH CC C2H5 C2H5
1.化学制药工业的特点 1）和人类生活休戚相关的，长盛不衰，长
期高速发展的工业。 2）以新药研究与开发为基础的工业。 3）利润比较高，专利保护周密，竞争激烈
的工业。 2.其在化学工业中地位
第二或第三名。
自行熟悉GMP，GLP，GCP，GSP等含义。 GMP 药品生产质量管理规范 GLP 实验室试验规范 GCP 临床试用规范 GSP 医药商品质量管理规范
抗霉菌药益康唑
H
N
Cl
COCC N
Cl
H2
H2 Cl
Cl
b
H
N
Cl
+ CH2Cl
HO C C N H2 Cl
Cl
Cl
H
HO C CH2Cl
N
Cl + HN
Cl
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
C a 2＋ ● H 2O
1.类型反应法
类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应 与合成方法进行的合成设计。 主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功 能基的形成与转化的单元反应。人名反应等。 对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化 合物，可采用此种方法进行设计。
例 抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）
分析化学
物理化学 有机合成化学
化学制药工艺学
有机化学
药物化学
化工过程与设备
研究内容：
1）化学制药工艺路线的设计和评价及选择 方法。
2）化学合成制药的工艺研究技术，反应条 件与影响因素是药物工艺研究的主要任 务。
3）中试放大，生产工艺规程，安全生产技 术。
4）“三废”防治。
第二节 化学制药工业的特点及其在化 学工业中地位
制药工艺学
本课程制药工艺学主要包含两部分内容： 化学制药工艺学 生物制药工艺学
本课程是制药专业的主干课程，希望大家 能够认真学习。
化学制药工艺学
第一章 绪论 第一节 化学制药工艺学的研究对象和内容 化学制药工艺学
是研究药物合成路线、工艺原理、工 业生产过程及实现其最优化的一般途径 和方法的一门科学。 研究对象：合成路线、工艺原理、工业生 产过程
抗霉菌药益康唑
H
N
Cl
COCC N
Cl
H2
H2Cl
Cl
b
H
N
Cl
+ C H 2Cl
HO C C N H2Cl
Cl
Cl
H
HO C CH2Cl
N
Cl + HN
Cl
Cl
a
b
H
N
COCC N
H2
H2Cl
Cl
a
H
N
+ C O
H2
C
CH2Cl Cl
HN
Cl H
HO C CH2Cl Cl
CH2Cl +
Cl
• 巨型企业增多。
• 重视科技信息，开展预测及新药评 价工作。
2.我国化学制药工业发展和前景 仿制为主，现已行不通。 创制有特点，青蒿素（自主知识产权），
难度大。
中国化学制药工业出路在哪里？ “有所为，有所不为”方针 加强中药二次创新 摒弃悲观情绪，积极行动 未来仍属于中国
第二章 药物工艺路线的设计和选择
药物结构的剖析 在设计药物的合成路线时，首先应从剖析药
物的化学结构入手，然后根据其结构特点，采 取相应的设计方法。
药物剖析的方法： 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析 时，
应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团， 进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或 基本骨架连接。
2）研究分子中各部分的结合情况，找出易 拆键部位。键易拆的部位也就是设计合 成路线时的连接点以及与杂原子或极性 功能基的连接部位。
新药研究与开发 1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学 结构的新化学本体（NCEs）。 2）模仿性（me－too）新药创制，即在不 侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、 很成功的突破性新药进行较大的化学结构 改造，寻求作用机理相同或相似，并具有 某些优点的新化合物。 3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映 体或异构体的研究和开发（延伸性研究开 发。 4）应用生物技术开发新的生化药物。
第一节 慨述
药物工艺路线—具有工业生产价值的合成途径，称为药 物的工艺路线或技术路线。
药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。它的 技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺 度。 药物工艺路线的设计——无现成的工艺路线，则需设计 药物工艺路线的选择——有多条工艺路线，则需择优
第二节 药物工艺路线的设计
2.分子对称法
分子对称法——有许多具有分子对称性的药物可 用分子中相同两个部分进行合成。
例1 雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚
H O
C2 H5 C2 H5
已 烯 雌 酚
O H H O
HH CC C2 H5 C2 H5
已 烷 雌 酚
O H
例2：肌肉松弛药肌安松
Fe
2
CHBrC2H5ຫໍສະໝຸດ HH CC C2H5 C2H5
5）现有药物的药剂学研究开发。 6)新技术路线和新工艺的研究开发。
专利的问题
第三节 国内外化学制药工业的发展和 现状
1.国外化学制药工业发展的特征和趋 势
• 新药研究开发竞争加剧
新药层出不穷，品种更新加快；新药创制的难度愈来 愈大，管理部门对药品的疗效和安全性的要求越来越 高，使得研究开发的投资剧增；制药工业作为一个高 技术行业，需要高知识含量。
3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法；
4）功能基的引入、变换、消除与保护；
5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合 成等。
布洛芬
H3C
CH
H3C
C H3 C COO H H
酮 基布洛 芬
H H3C C C O OH
O
奈普 生
C H3 O
C H3 C COOH H
苯 氧 布 洛 芬钙
O
苯丙酸类抗炎药
C H3 C CO OH
1.化学制药工业的特点 1）和人类生活休戚相关的，长盛不衰，长
期高速发展的工业。 2）以新药研究与开发为基础的工业。 3）利润比较高，专利保护周密，竞争激烈
的工业。 2.其在化学工业中地位
第二或第三名。
自行熟悉GMP，GLP，GCP，GSP等含义。 GMP 药品生产质量管理规范 GLP 实验室试验规范 GCP 临床试用规范 GSP 医药商品质量管理规范
O2N
HH CC C2H5 C2H5
CH3I,CH3OH
I(CH3)3N
NO2 H2O, Fe H2N
HH CC C2H5 C2H5
HH CC C2H5 C2H5
肌安松
N(CH3)3I
NH2
例3： 抗麻风病药克风敏
Cl
N
N CH(CH3)2
N
N
Cl
H
克风 敏
Cl
N
NH
N
N
Cl
H
3.追溯求源法
追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其 化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻 源的方法，也称倒推法。首先从药物合成的最 后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什 么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可 能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合 物为止。 药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳 杂键的部位，是该分子的拆键部位，也其合成 时的连接部位。