肝癌的靶向治疗-251医院
肝癌分子靶向治疗的现状与展望
•400.N际生物医学工程杂志2020年10月第43 #第5期丨nU Biumed h:ng, October 2020, V»丨.43, No.5肝癌分子靶向治疗的现状与展望田大治1张炜琪2蒋文涛1•天津市第一中心医院肝移植科300192;2天津医科大学一中心临床学院300070通信作者：蒋文涛，Email:jiangwentao@•综述•【摘要】肝癌是临床常见的肝恶性肿瘤，也是常见的恶性肿瘤相关死因，严重威胁着患者生命近年来，随着对肝癌发生发展过程的深入研究，对于肝癌的发生及其相关分子通路有了更清晰的认识.研发出r多种分子靶向药物，主要包括抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂两大类.一线抗血管生成药物包括索拉非尼和乐伐替尼，两者均能有效延长不"I切除晚期肝癌患者的生存期对于一线药物不良反应无法耐受或用药期间肿瘤进展的患者.还可选择瑞戈非尼和卡博替尼等二线药物，可能对延长患者生存期有所帮助免疫检查点抑制剂主要包括程序性细胞死亡蛋白1及其配体抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂，两者均wT通过一定机制抑制免疫检查点来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,有效延长不可切除肝癌患者的中位生存期，正逐步被应用于肝癌的临床治疗中【关键词】肝肿瘤；分子靶向治疗；免疫治疗D01:10.3760/l21382-20200511-00511Current status and prospects of molecular targeted therapy for liver cancer Ticui Dazhi', Zhang Weiqi2, JiangWentao1'Department of Liver Transplantation, Tianjin First Center Hospital, Tianjin 300192, China; 2Tianjin MedicalUniversity First Center Clinical College, Tianjin 300070, ChinaCorresponding author: Jiang Wentao, Email: *******************.com[Abstract】Liver cancer is a c o m m o n liver malignant tumor an<l a c o m m o n cause of death related tomalignant tumors, which seriously threatens the lives of patients. In recent years, with the in -depth study of theoccurrence and development of liver cancer, a clearer understanding of the occurrence and related molecularpathways of liver cancer has been developed, and a variety of molecular targeted drugs have been developed, mainlyincluding anti-angiogenic drugs and i m m u n e checkpoints inhibitors. First-line anti -angiogenic drugs includesorafenih and lenvatinib, both of which can effectively prolong the survival of patients with unresectable advancedliver cancer. For patients with intoleral)le first-line drug adverse reactions or tumor progression during treatment,second-line drugs such as regorafenih and cabozantinib can also be selected, which m a y help prolong the survival ofpatients. I m m u n e checkpoint inhibitors mainly include p r o g r a m m e d cell death protein 1 a nd i t s ligand inhibitors andcytotoxic T lymphocyte-related antigen 4 inhibitors, both of which can inhil)it i m m u n e checkpoints through a certainm e c h a n i s m to prevent i m m u n e escape of tumor cells, and can effectively prolong the median survival time of patientswilh unresectable liver cancer. These two inhibitors are gradually being used in the clinical treatment of liver cancer.【Keywords】Liver tumors; Molecular targeted therapy；ImmunotherapyDOI:10.3760/l21382-20200511-00511〇引言原发性肝癌在全球恶性肿瘤发病率中排名第 五，也是恶性肿瘤相关死亡的第二大常见原因。
CT引导下125I粒子植入治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效
文献标识码 ：Ｂ
文章编号 ：１ ０ ０ ６ — ４ １ ４ １（ ２ ０ １ ５）０ ｌ 一 ０ ０ ４ ３ — ０ ３
云南医药 ２ ０ １ ５年第 ３ ６卷第 １ 期
近 几 年 以来 ，随 着微 创 介 入 技 术 和 影 像 学 的 的 飞速 发 展 ，影 像 引 导下 放 射 性 粒 子 组 织 间 植 已 经 成 为 晚期恶 性肿 瘤 的主要 治疗 手 段之 一 ｌ １ ］ 。放 射 性 粒 子 植 入 是一 种 近距 离 的放 疗 ， 它 主要 是 应 用 计 算 机 立 体 定 位计 划 系统 （ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｐ ｌ ａ ｎ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， Ｔ Ｐ Ｓ ） 设 计方 案 ， 在影像 引 导下将 放射性 粒子植 入 肿 瘤 内 ，使 肿 瘤 组 织 遭受 最 大程 度 的杀 伤 ， 而 正 常 组 织 不损 伤 或 仅 有 微 小损 伤 ， 以达 到 治 疗 和 提 高 患 者 生 活 质 量 的 目的。 现将 我科 从 ２ ０ ０ ９年 １ 月 一 ２ ０ １ ２年 ４月 收 治 的 ４ ５例 晚期 恶 性 肿瘤 患 者 ， 经Ｃ Ｔ引导 下 行 Ｉ粒 子植 入 治 疗 ，现 报 道 如 下 。
［ ５ ］Ｆ Ａ Ｎ Ｓ Ｔ ．Ｐ ｒ ｅ ｃ ｉ ｓ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｅ ｃ ｔ ｏ ｍ ｙ ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍ ｉ ｄ —
ｄ ｌ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｖ ｅ ｉ ｎ ［ Ｊ ］． Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｂ ｉ １ ｉ ａ ｒ ｙ Ｐ ａ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ
１ ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ — ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ［ Ｊ ］． Ｎ Ｅ ｎ ｇ ｌ Ｊ Ｍ ｅ ｄ ，２ ０ ０ ７ ，
肝癌靶向治疗的新进展与应用
肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。
肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。
本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。
一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。
相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。
二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。
和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。
免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。
由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。
3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。
靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。
三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。
其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。
1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。
索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。
2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
原发性肝癌介入治疗251例分析
果 （） １肝动脉化疗 、 栓塞治疗原发性肝癌疗效 明显 。（ ） ２ 肿瘤 大小 、 数量 与门脉癌栓 的发生密切相关 ， 肿瘤的临床分级 直接 影响治疗 的效果 。 肿瘤直径大于 ５ ｍ， ｃ 门脉癌栓发生 率明显增 加 ， 且肿瘤 多发者其 门脉癌栓发生率 明显高于单发 ， 肿瘤 多发
２ 肿 瘤 大 小 、 量 与 门脉 癌 栓 的 关 系 ． ２ 数
的不断突破 。我 国 目前临床就诊 的肝癌病 例中 ， 完全适合 手术 切 除的病 例仅 占 ２ ％左右ｔ 绝大多数肝癌仍首选 以介入疗法为 ０ Ｔ Ｉ ，
主 ，因为肝癌 的介入治疗 已经被 国内外公认 为最有 效的非手术
例 ， 年生存有 ８ ， 存率 ７ ． ％； １ ９人 生 ９４ ６ ２年生存有 ７ ， ７人 生存率
６． ％； ８ ５ ３年生存有 ６ ７ ８人 ， 存率 ６ ．１ ； 生 ０７ ％ ４年生存 ６ ４人 ， 生存 率 ５ ． ％， ７１ ４ ５年生存 ４ ３人 ， 生存率 ３ ． ％。Ｂ级 ９ ８９ ３ ８例 ， 年生存 １ ７ ５人 ， 生存率 ７ ． ％； ６５ ３ ２年生存 ４ ６人 ，６ ３ ； ～５年生存为 ０ ４． ％ ３ ９ 。 Ｃ级 ４ 例 ， 年生存 ８ ， １ １ 人 生存率 １．１ ２ ９５ ％； ～５年生存为 ０ 其 中 。
者的疗效明显低 于单发 者。结论 肝动脉化疗 、 栓塞治疗对不 能手术 的原发性肝癌是 首选的治疗方法 ， 对不 同病期 的肝癌 采用不同的治疗方 案， 配合其他疗法能使疗效得 以明显提高。
【 关键词】 原发性肝癌 ； 肝动脉灌注 ； 化疗 ； 栓塞 ； 门脉癌栓
CT引导经胸骨路径125I粒子植入治疗纵隔肿瘤的临床价值
validation of dosimetric par a m e t e r s s h o w e d that 9 0 % t u m o r target d o s e ( D 9 0 ) w a s (134.30± 14.53) G y ，the percentages of t u m o r target v o l u m e receiving 9 0 % prescription d o se(l)D ) , 1 0 0 % P D , 1 5 0 % PI) a n d 2 0 0 % P D ( V 9 0 , V 1 0 0 , V 1 5 0 a m i V 2 0 0 ) w e r e ( 9 7 .15± 2.09)%，( 9 3 .04± 1.75)%，(66.86± 7.53)% a n d (42.95± 9.11) % ， respectively. T h e conformity index (Cl), external index ( E l ) a n d h o m o g e n e i t y in<lex ( H I ) w e r e (0.65± 0.06)， ( 4 0 . 7 9 ± 1 3 . 7 2 ) % a n d (27.90±7.5 3 ) % ，respectively. T h e satisfaction rate of l25I s e e d distribution w a s 9 0 % . Imm e d i a t e l y after t r e atment, o n e patient d e v e l o p e d p n e u m o t h o r a x a n d o n e patient d e v e l o p e d hemoptysis. T h e patients w e r e followed u p fora m e a n time of (12.0±4.8) months(ranging of 4-24 months). T h e postoperative 2-month, 6 - m o n t h a n d 1 2 - m o n t h local control rates of w e r e 6 5 . 0 % , 6 4 . 7 % , a n d 5 3 . 8 % , respectively. T h e 6 - m o n t h a n d
《肝癌的靶向治疗》PPT课件
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抗血管生成制剂
血管生成，即新生血和管形成的过程，被认为是肿瘤 生长的关键因素，不仅为肿瘤提供营养和氧气，更是 肿瘤细胞进入系统循环和转移的通路。1971年， Folman教授就提出肿瘤生长依赖于血管形成学说，并 认为肿瘤的血管发生有可能成为抗肿瘤治疗的靶点。 肝癌是典型的富血管肿瘤，肝内丰富的血管及血分支 为肝癌细胞产生的肿瘤 血管生成促进因子发挥诱导血 管内皮细胞迁移、增殖及生成肿瘤血管作用提供了良 好的基础。同时残留在肝癌组织内的血管通过“肿瘤 化”而产生的新生肿瘤血管数目也较多，因此抗肿瘤 血管生成对于分子靶向治疗具有很大的实用性。
肝癌的靶向治疗
251医院 赵增虎
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原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一， 其中90%为肝细胞癌，在世界范围内发病率呈现上升 趋势，在我国发病率98.9/10万人，仅次于肺癌居第二 位。在导致HCC的多项危险中，HBV、HCV感染和酒 精分别依次位前三位。我国发病人数占全球55%，死 亡人数占45%。
肝癌起病隐袭，早期诊断困难，大多数患者确诊时 已中晚期，晚期肝癌治疗棘手，死亡率高，中位生存 期仅3-6个月，素有“癌中之王”称号，虽然介入栓塞 化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应 用于临床，但对患者生存期改善还很有限，且远期疗 效较差，目前尚无标准的治疗方法。
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2
迈入21世纪后，肿瘤的治疗已进入分子靶 向治疗新时代。所谓分子靶向治疗就是针对肿 瘤发生、发展过程中的关键大分子包括参与肿 瘤发生发展过程中的关键传导和其他生物学途 径的重要靶点（参与肿瘤细胞分化、周期调控、 凋亡、浸润和转移等过程中，从DNA至蛋白、 酶水平的任亚细胞分子），通过特异性阻断肿 瘤细胞的信号转导，来控制其基因表达和改变 生物学行为，或是通过强力阻止肿瘤血管生成， 从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗 肿瘤作用。
IL-8-251AT多态性与肝癌相关性
表 2 IL-8-251A / T 多态性与肝癌临床特征的相关性〔n（ %） 〕
IL － 8 － 251A / T 多态性与肝癌相关性
侯 波 裴锐锋1 （ 吉林省人民医院急诊外科，吉林 长春-251A / T 多态性与中国东北地区人群肝癌的相关性。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（ PCRRFLP） 检测 243 例健康对照个体和 229 例肝癌患者 IL-8-251A / T 多态性。结果 IL-8-251A / T 多态性在对照组和肝癌组中分布差异不显著 （ P ＞ 0. 05） 。根据临床分期、分化程度、转移和 HBsAg 状态进行分层分析，发现 HBsAg 阴性肝癌患者 TT 基因型在分布明显高于阳性患者（ P = 0. 002） ； 未 发现 IL-8-251A / T 多态性与临床分期、分化程度和转移状态明显相关（ P ＞ 0. 05） 。结论 IL-8-251A / T 多态性与肝癌患者 HBsAg 状态相关。
χ2 值 － 1. 00
0. 22
0. 54
1. 00
0. 33
P值 －
－
0. 64
0. 46
－
0. 57
2. 2 IL-8-251A / T 多态性与肝癌临床特征的相关性 根据临 床分 期、分 化 程 度、转 移 和 HBsAg 状 态 进 行 分 层 分 析，发 现 HBsAg阴性肝癌患者中 TT 基因型分布明显高于 HBsAg 阳性患 者（ P = 0. 002） ； 未发现 IL-8-251A / T 多态性与临床分期、分化 程度和转移状态具有明显相关性（ P ＞ 0. 05） （ 表 2） 。
〔关键词〕 白细胞介素 8； 单核苷酸多态性； 肝癌 〔中图分类号〕 R735 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 13-2736-02； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 13. 028
卡瑞利珠单抗结合靶向药物治疗耐药晚期肝癌患者的疗效探究
论著DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.01.001卡瑞利珠单抗结合靶向药物治疗耐药晚期肝癌患者的疗效探究李孝楼，许智凤，陈颖，周文，洪美珠，魏光敏福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科，福建福州350025［摘要］目的探究采用卡瑞利珠单抗与靶向药物联合用药治疗耐药晚期肝癌患者的疗效。
方法随机选取2022年5月—2023年5月福建医科大学孟超肝胆医院肿瘤科收治的80例耐药晚期肝癌患者为研究对象。
采取随机数表法分为对照组和观察组，各40例。
对照组采用单一靶向药物治疗，观察组采取靶向药物联合卡瑞利珠单抗治疗。
比较两组临床疗效、实验室指标和不良反应发生情况。
结果观察组客观缓解率为47.50%高于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ2=4.381，P<0.05）；观察组的疾病控制率为77.50%，高于对照组的52.50%，差异有统计学意义（χ2=5.494，P<0.05）。
观察组治疗后肿瘤标志物与血小板均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论对耐药晚期肝癌患者在靶向药物治疗基础上联合卡瑞利珠单抗可提高疾病控制效果，降低肿瘤标志物水平，不良反应未明显增长，具有良好耐受性。
［关键词］耐药晚期肝癌；靶向药物；卡瑞利珠单抗；临床疗效［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）01(a)-0001-04To Explore the Efficacy of Carrelizumab Combined with Targeted Drugs in the Treatment of Patients with Drug-resistant Advanced Liver CancerLI Xiaolou, XU Zhifeng, CHEN Ying, ZHOU Wen, HONG Meizhu, WEI GuangminDepartment of Oncology, Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian Province, 350025 China[Abstract] Objective To explore the efficacy of carlizumab and targeted drugs in patients with drug-resistant ad⁃vanced liver cancer. Methods 80 cases of drug-resistant advanced liver cancer patients admitted to the Department of Oncology of Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University from May 2022 to May 2023 were ran⁃domly analyzed. They were divided into control group and observation group by random number table method, with 40 cases in each group. The control group was treated with a single targeted drug, and the observation group was treated with targeted drug combined with camrelizumab. Comparisons were made in terms of clinical efficacy, laboratory in⁃dexes and incidence of adverse reactions between the two groups. Results The objective remission rate of the observa⁃tion group was 47.50%, which was higher than 25.00% of the control group, and the difference was statistically signifi⁃cant (χ2=4.381, P<0.05). The disease control rate of 77.50% in the observation group, which was was higher than 52.50% in the control group, and the difference was statistically significant (χ2=5.494, P<0.05). Tumor markers and platelets in the observation group were lower than those in the control group after treatment, and the difference was sta⁃tistically significant (all P<0.05). There was no statistically significant difference between the two groups in terms of adverse reactions (P>0.05). Conclusion For patients with drug-resistant advanced liver cancer, combined with cam⁃relizumab on the basis of targeted drug therapy can improve the effect of disease control, reduce the level of tumor[基金项目]国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目[国中医药人教函（2022）76号]；福州市科技计划项目[榕科（2022）353号：2022-S-038][作者简介] 李孝楼（1980-），男，本科，主治医师，研究方向为肝胆胰肿瘤治疗。
FOXK1在肿瘤性疾病中的研究进展
高艳松1 张志华1. 河北北方学院研究生学院，2. 河北北方学院附属第一医院呼吸与危重症医学科，【摘要】叉头框它的特征是相对保守的瘤的进展，其主要作用机制为调节细胞周期促进细胞增殖；mesenchymal transition【关键词】肿瘤；【中图分类号】Research Progress of FOXK1 FOXK1与神经胶质瘤Xu等［5］研究者用RT-qPCR检测到FOXK1在人神经胶质瘤组织中过表达，且和转移、分期呈正相关，并影响患者的生存。
其机制为FOXK1的转录激活了Snail基因启动子，Snail是促进EMT进程的重要转录因子，此外，FOXK1的表达还可调节细胞周期促进细胞的增殖，但不影响细胞的凋亡。
大多数研究表明，miRNA会在肿瘤中异常表达，从而发挥重要作用。
例如，miR-137作为一种抑癌因子，其他肿瘤中被证实下调［6-8］。
Ji等［9］通过实验证明了抑制miR-137促进了神经胶质瘤细胞的肿瘤进展，而FOXK1作为miR-137在神经胶质瘤中的新靶标，二者的表达呈负相关，FOXK1过表达消除了miR-137的抑制作用，并激活wnt /β-catenin途径促进细胞生长。
此外还得出一个新观点：FOXK1的表达，不仅促进细胞的增殖，也降低肿瘤细胞的凋亡。
FOXK1还可以通过Akt/mTOR传导通路发挥作用，FOXK1的表达受到miR-652（抑癌因子）抑制，减弱了Akt/mTOR信号通路的传导，从而减弱肿瘤细胞的增殖和侵袭［10］。
上述两篇报道，均通过miRNA证实了FOXK1在胶质瘤进展中的重要作用。
2 FOXK1与喉癌在喉癌细胞中，FOXK1和MALAT1均明显表达，FOXK1作为miR-503-5p 靶基因，抑制miR-503-5p的表达能够上调FOXK1，MALAT1 的表达通过靶向抑制miR-503-5p促进FOXK1的表达，诱导喉癌细胞的增殖和侵袭［11］。
3 FOXK1与食管癌通过对食管癌变组织的实验，研究者［12］发现正常组织中的FOXK1的表达量显著低于癌组织，且FOXK1的过表达会抑制食管癌细胞的凋亡并促进细胞的增殖和迁移，同时结合患者的病理参数发现，食管癌组织中的FOXK1表达量越高，分化越差，患者的预后越不佳。
肝癌治疗的5种PD-1PD-L1免疫疗法一览
肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。
常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。
在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。
PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。
1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。
卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。
研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。
2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。
同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。
对于不可切除的肝癌患者，传统的治疗方法效果有限，因此寻找新的治疗策略变得尤为重要。
近年来，TACE （经动脉化疗栓塞术）联合靶向免疫治疗作为一种新的治疗手段逐渐受到关注。
TACE是一种介入治疗方法，通过将化疗药物注入肝动脉，使药物直接作用于肿瘤部位，达到局部治疗的效果。
然而，TACE单独治疗的疗效并不理想，因为肿瘤细胞往往存在多种耐药机制，同时也会激活免疫逃逸机制，使免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。
靶向免疫治疗是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时增强机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体是目前最常用的靶向免疫治疗药物，具有疗效显著的优势。
TACE联合靶向免疫治疗可以通过两种不同的机制发挥作用：一方面，TACE可以减少肿瘤的负荷，使免疫治疗更容易达到有效浓度；另一方面，TACE还可以通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子，激活机体免疫系统，增强免疫治疗的效果。
近期的临床研究表明，TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝癌的治疗中具有一定的疗效。
一项研究显示，TACE联合PD-1抗体治疗可以显著提高患者的生存率和肿瘤缩小率，且不良反应可控。
另外，一些研究还发现，TACE联合靶向免疫治疗可以显著提高患者的免疫应答，增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和功能。
此外，相关的生物标记物研究也为TACE联合靶向免疫治疗的临床应用提供了重要参考依据。
一些研究发现，肿瘤组织中的PD-L1表达水平与患者的预后密切相关，高表达PD-L1的患者对PD-1抗体的治疗反应更好。
另外，循环肿瘤DNA中的突变负荷和T细胞克隆性也与治疗效果有关，可以作为预测患者治疗反应和预后的生物标记物。
综上所述，TACE联合。
碘125粒子植入联合其它疗法在各期肝癌治疗中的应用
•讲座Lecture•碘125粒子植入联合其它疗法在各期肝癌治疗中的应用陈磊，郑传胜【摘要】过去肝癌主要治疗方法为外科手术切除、肝移植和化疗，近年介入治疗在肝癌治疗中得到广泛应用，取得了良好效果。
碘125(,251)放射性粒子植入术产生的X射线和y射线可直接杀伤肿瘤细胞，在多种实体肿瘤治疗中效果良好,联合其它疗法治疗早、中期原发性肝癌、肝癌并发症及转移性肝癌效果良好，具有很好的应用前景。
该文就必I粒子与其它治疗方法联合治疗肝癌的效果及存在的不足作一介绍，以期能更广泛应用于肝癌或其它实体肿瘤。
【关键词】碘125；肝癌；联合治疗；疗效中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号:1008-794X(2019)-09-0910-04Application of F particle implantation combined with other therapies in treating liver cancers ofdifferent stages CHEN Lei,ZHENG Chuansheng.Department of Radiology,Union Hospital of TongjiMedical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei Province430022,China Corresponding author:ZHENG Chuansheng,E-mail-hqzcsxh@[Abstract]In the past,surgical resection,liver transplantation and chemotherapy were the maintreatments for liver cancers.However,interventional therapy has been widely used in clinical treatment ofliver cancers in recent years,and excellent results have been achieved in clinical practice.rays and raysproduced by implanted radioactive125I particles can directly kill the tumor cells.The use of,25I particles hasalready achieved good results in the treatment of multiple solid bination use of l25I particles andother therapies has been proved to have a good therapeutic effect for the primary hepatocellular carcinoma(HCC)of early and middle stages,the complications of liver cancers and the metastatic liver cancers,indicating that this method has a good clinical application prospect.This paper aims to make a comprehensivereview about the efficacy and deficiency of combination use of125I particles and other therapies in treating livercancers in order to make this technique more widely used in liver cancers or other solid tumors.(J InterventRadiol,2019,28:910-913)[Key words],25I particle；liver cancer；combination therapy；curative effect肝细胞癌(HCC)是全球最常发生、有最高致死率的癌症之一⑴。
荧光分子成像技术在头颈部肿瘤手术中的应用
•176 •中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2021 年 2 月第56 卷第2 期Chin J Otorhinolaryngol Head Nerk Surg, February 2021. Vol. 56. No. 2•综述•荧光分子成像技术在头颈部肿瘤手术中的应用于姝婷冯国栋高志强中国医学科学院北京协和医院耳鼻咽喉头颈外科100730通信作者：高志强，E m a i l:g z q e n t@163.co m【摘要】头颈部肿瘤的完全切除目前仍依赖于术中视诊、触诊和冰冻病理检查。
在邻近重要结构的部位实现阴性切缘通常是有闲难的，而头颈部肿瘤切缘阳性的患者术后复发风险高，预后差：近红外荧光分子成像（fluorescence molecular imaging,FMI)技术是一项新的技术，可实现肿瘤的术中可视化，帮助外科医生区分肿瘤组织和正常组织，推动手术领域向前发展。
在这篇综述中，我们重点讨论FM1引导手术在头颈部肿瘤治疗中的最新进展和潜在的应用价值。
A pplication of in tra o p erativ e fluorescence m o lecu lar im aging in head and neck tum orsYu Shuting, Feng Guodong, Gao ZhiqiangDepartment of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, ChinaCorresponding author: Gao Zhiqiang, Email: **************全世界每年约有90万例新发的头颈肿瘤12。
肝癌的免疫治疗与靶向治疗
肝癌的免疫治疗与靶向治疗肝癌是一种具有高度侵袭性和复发性的恶性肿瘤，世界范围内都是一种常见的癌症类型。
尽管传统的手术切除、放疗和化疗等治疗方法可以在一定程度上控制疾病的进展，但肝癌的治疗仍然具有一定的局限性。
近年来，免疫治疗和靶向治疗作为新型的肝癌治疗策略，取得了一系列的突破，为患者提供了更有效的治疗选择。
一、免疫治疗在肝癌中的应用免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，来抑制肿瘤的生长和扩散的一种治疗方法。
在肝癌的免疫治疗中，最主要的目标是恢复或增强患者自身的免疫应答，以增加对肿瘤的杀伤作用。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。
肝癌细胞可以通过与免疫检查点分子的相互作用，来逃避免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂可以抑制这种相互作用，恢复患者免疫系统对肿瘤的攻击能力。
例如，抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在肝癌治疗中的应用已经取得了显著的临床效果。
2. T细胞疫苗T细胞疫苗是一种通过激活或扩增患者自身的肿瘤特异性T细胞，来增强免疫系统对肝癌的攻击能力的治疗方法。
通过提取患者的免疫细胞，体外培养后再重新注入患者体内，可以有效地提高自身免疫系统的杀伤活性。
该治疗方法在临床试验中也取得了一定的疗效。
二、靶向治疗在肝癌中的应用靶向治疗是一种通过干扰肿瘤特定的生物学过程，抑制肿瘤细胞增殖和生存的治疗方法。
靶向治疗与传统的化疗药物相比，更具有选择性和针对性，可以减少对正常细胞的毒副作用。
1. 靶向血管生成的药物肝癌是一种高度血管化的肿瘤，其生长和扩散过程中依赖于新血管形成。
靶向血管生成的药物可以抑制肝癌细胞周围的血管生长，切断肿瘤供血，从而达到抗肿瘤的效果。
目前，抗血管生成靶向药物如索拉菲尼已经被广泛应用于肝癌的治疗中。
2. 激酶抑制剂激酶抑制剂是一类可以抑制癌细胞内信号传导通路的药物。
这些信号通路在肝癌发生发展中起着关键的作用。
通过使用激酶抑制剂，可以有效地抑制肝癌细胞的生长和扩散。
解放军第251医院历任领导
解放军第251医院历任领导
解放军第251医院历任主官
院长：
干将（1950.2--1954）
张其轩--60年上校（1955.4—1956.1）
吴树隆--55年上校（1956.1—1963.10）
张炳林--60年中校（1968.5—1969.10）后任后勤八分部副部长兼281医院院长
徐建林（1983.2—1985.8）原251医院副院长后任军区卫生学校政委
黄震先--技术6级大校（1985.8--1992.10）
王洪达--技术6级大校（1992.10--1998.5）后任联勤部卫生
部副部长
陈恒年--技术6级大校（1998.5--2004.7）后任联勤部卫生部部长
王景明--技术6级大校（2004.7--2009.6）
刘爱兵（2009.6--2010.6）
赵成江（2010.7--）政治委员：
张其轩--60年上校（1956.1—1968.4）后任后勤七分部副部长
韩庆智（1978.5—1983.1）后任后勤六分部政委
李（1983.1--1988.5）
邢峰石（1988.5--1993.2）
王瑞芳（1993.2--1997.3）
孙怀文（1997.3--2002.8）
安自力（2002.8--2006.10）后任军区疗养院政委朱护峰（2006.10.16--2011.1）
王继新（2011.1--2011.4）
马永祥(2011.4--)。
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表皮生长受体抑制剂
表皮生长因子受体（EGFR）是具有配体依赖 性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族，在多 种肿瘤中都存在过表达，而且往往与肿瘤的侵 袭性高、进展快和预后不良相关。EGFR与相 应配体如表皮生长因子、转化生长因子-α等结 合后连接很多参与信号转导的细胞内蛋白质， 使不同的信号蛋白被激活，促进细胞的分裂增 殖，并可使正常细胞恶变，还可影响肿瘤血管 及间质的生长，促进肿瘤的转移和复发。
贝代单抗（Avastin）
贝代单抗：是一种针对VEGF的149KD的重组重组人单克隆IgG1 抗体，由93%人源和7%的鼠源部分组成。贝代单抗能选择性地抑 制VEFR，从阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活 下游信号，抑制新生血管形成。VEGF是体内一强效力的促血管 生成因子，能直接或间接参与血管生成，在各种肿瘤包括肝癌的 发生、发展及预后中具有极其重要的地位，与肝癌合并门静脉癌 栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关，VEGF过表达的肝癌患者有 更差的生和预后。VEGF参与调节的肿瘤血管新生对肿瘤的生长 和转移都是必须的，抑制这个过程就可抑制肿瘤的生长，因此针 对VEGF的抗血管生成治疗是肝癌靶向治疗的一个重要方向。经 临床研究表明联合化疗要比单用化疗或单用抗体效果好。Ⅱ期临 床研究：33例贝代单代10mg/Kg,连用14天，后28天为一周期， 第1，15天给药一次，联合健择与草酸铂治疗，RR20%，PFS5.3 月。
表皮生长受体抑制剂
目前作用于EGFR靶向药物主要有两大类：一 类是单克隆抗体如：IMC225（爱必妥）、 ABX-EGF等，主要作用于EGFR的胞外区，通 过竟争性抑制配体与EGFR的结合，使受体失 去活性；另一类是小分的化合物（易瑞沙、特 罗凯）能进入细胞内，直接作用于EGFR的细 胞内区，干扰三磷酸腺苷结合，抑制酪氨酸激 酶的海性。研究表明，肝癌中存在EGFR的高 表达，与肝癌的形成、发生和发展有密切相关， 因此，EGFR可能成为肝癌治疗的靶点之一。
沙利度胺（反应停）
该具有抑制血管生成等作用，并具有抗肿瘤的 潜能。对多发性骨髓瘤单药有明显疗效，联合 地塞米松效果更佳，另外对于恶性黑色素瘤、 急性髓性白血病、结直肠癌以及爱滋病相关的 卡波西肉瘤都有一定的抗肿瘤活性。Ⅱ期临床 实验19例肝癌患者单药治疗半年PFS为41%。 该药对早期肿瘤较小的肝癌有良好效果，对合 并肝硬化基础疾病首推200mg/天的剂量长期维 持治疗。
其他分子靶向治疗药物
硼替佐米（万珂）：是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体 的可逆抑制剂，体外试验对肝癌细胞具有细胞毒性。 Ⅱ期临床实验：15例肝癌，7例SD，无CR、PR。 CCI779s：是哺乳动物雷帕霉靶体（mTOR）信号通 路抑制剂。P13K/AKT-mTOR信号通路在多种肿瘤细 胞中有异常的表达，在肿瘤的发生发展中扮演了重要 的角色，阻断该信号通路，特别是抑制了mTOR活性， 就有可能特异地抑制肿瘤生长，该信号转导通路已成 为一个希望的抗肿瘤治疗靶点。对晚期肾癌有较好的 疗效果。Ⅱ期临床实验：11例肝癌，1例PR，4例SD， MTS7月。
肝癌的形成、进展及其转移与多种基因突变 和细胞信号传导通路密切相关。包括：异常的 生长因子激活，细胞分裂信号途经持续活化 （如Raf/MEK/ERK, P13K/AKP/mTOR和 Wnt/β-catentin通路），抗细胞凋亡信号途经 失调（如p53和PTEN基因）和新生血管异常增 生等。上述复杂的分子发病机理提示：其中可 能存在着多个潜在的治疗靶点，这就是进行分 子靶向治疗的理论基础。
恩度（YH-16）
重组人血内皮抑素是一种内部源性最强 血管生成抑制剂，用于抗肿瘤治疗具有 广谱、低毒、不产生耐药性等特点。首 先用联合NP方案治疗非小细胞肺癌。目 前用于治疗肝癌苗头可喜。
多激酶抑制剂
索拉非尼（多吉美）是一种口服的多激酶抑制剂，靶 向作用于肿瘤细胞及肿瘤 血管上的丝氨酸/苏氨酸激栈 及受体酪氨酸激酶抑制剂。可以抑制受体酪氨酸激酶 KIT和FIL-3以及Raf/Mek/ERK途经中丝氨酸/苏氨酸激 酶，抑制肿瘤增生，同时也可上游抑制受体酪氨酸激 酶VEGFR和PDGFR及下游抑制Raf/Mek/ERK途经中 VEGFR PDGFR Raf/Mek/ERK 丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤血管生成，因此同时起 到抗血生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。临床上用 于治疗晚期肾癌效果明显。Ⅱ期临床实验结果：65例 肝癌口服索拉非尼400mg,2/日，TTP4.2月，OS9.2 月,3例PR,5例SD。有研究发现索拉非尼与阿霉素治疗 肝癌具有协同作用。
西妥昔单抗（爱必妥）
IMC-225：是一种IgG1单克隆抗体，由鼠抗 EGFR抗体和人IgG1的重键与轻键的恒定区域 组成。西妥昔单抗可以竟争性抑EGFR及其配 体的结合，阻断细胞内信号转导途经，从而干 扰肿瘤的生长侵袭和转移，抑制细胞修复和血 管发生，诱导癌细胞的凋亡。 Ⅱ期临床实验结果： 30例肝癌病人，口服西妥昔单抗首次400mg/m2，以
拉帕替尼
是一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够同时有效地抑 制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用机理为抑制 细胞内的EGFR（ErbB1）和HER2（ErbB2）的ATP 位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR （ErbB1）和HER2（ErbB2）的同质和异质二聚体阻 断下调信号，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。Ⅱ期临 床实验：49例肝癌拉帕替尼1500mg，1/日口服，2例PR， 8例SD，PFS1.4月。
厄洛替尼（特罗凯）
Tarceva:也是一种小分子喹唑啉家族复合物，通过在 细胞内与ATP竟争性结合受体酪氨酸激酶的胞内区催 化部位，抑制磷酸化反应，从而阻断向下游增殖信号 传导，抑制肿瘤细胞配体依赖的HER-1/EGFR的活性， 达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。临床研究提示多种实 体肿瘤，如非小细胞肺癌、头颈部肿瘤及胰腺癌均具 有一定疗效。Huether通过研究发现厄洛替尼可以抑制 细胞系Huh7和HepC2的细胞生长，诱导细胞凋亡和细 胞周期停滞，并且能增加化疗药物如阿霉素、依立替 康和多西紫杉醇的细胞毒效应。Ⅱ期临床实验结果： 40例肝癌病人，口服厄洛替尼150mg/d，无CR、PR， SD17例，中位1医院 赵增虎
原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一， 其中90%为肝细胞癌，在世界范围内发病率呈现上升 趋势，在我国发病率98.9/10万人，仅次于肺癌居第二 位。在导致HCC的多项危险中，HBV、HCV感染和酒 精分别依次位前三位。我国发病人数占全球55%，死 亡人数占45%。 肝癌起病隐袭，早期诊断困难，大多数患者确诊时 已中晚期，晚期肝癌治疗棘手，死亡率高，中位生存 期仅3-6个月，素有“癌中之王”称号，虽然介入栓塞 化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应 用于临床，但对患者生存期改善还很有限，且远期疗 效较差，目前尚无标准的治疗方法。
迈入21世纪后，肿瘤的治疗已进入分子靶 向治疗新时代。所谓分子靶向治疗就是针对肿 瘤发生、发展过程中的关键大分子包括参与肿 瘤发生发展过程中的关键传导和其他生物学途 径的重要靶点（参与肿瘤细胞分化、周期调控、 凋亡、浸润和转移等过程中，从DNA至蛋白、 酶水平的任亚细胞分子），通过特异性阻断肿 瘤细胞的信号转导，来控制其基因表达和改变 生物学行为，或是通过强力阻止肿瘤血管生成， 从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗 肿瘤作用。
后每周250mg/m2，连用6周为一周期 。Ⅱ期临床试验： 16例患者，5例SD，PFS1.4月，MST9.6月。治疗效 果不理想，但安全性较好。西妥昔单抗联合健择与
草酸铂治疗44例肝癌，RR23%，DCR65%.
尼妥珠单抗（泰欣生）
尼妥珠单抗：系针对EGFR的特异性人源化单克隆抗 体。通过EGFR细胞外功能域的3A表位结合封闭配体 与EGFR的结合，抑制受体蛋白酪氨酸激酶活性，从 而有效地阻断经EGFR介导的信号传递和细胞反应进 而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞的凋亡和抑制新生 血管的生成，并能介导CDC（补体依赖的细胞毒效应） 和ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应）作用。 临床研究主要集中于头颈部鳞癌和脑质细胞瘤，在我 国已批准用于晚期鼻咽癌。 Ⅱ期临床试验：动脉介入 加尼妥珠单抗治疗肝癌5例，均存活5年以上。
吉非替尼（易瑞沙）
Iressa是小分子苯胺喹唑唑化合物，选择性地抑制 EGFR酪氨酸激酶，可降低肿瘤组织中EGFR、AKT、 ERK及细胞增殖标志Ki-67的表达，并可通过上调p27 表达起促凋亡作有用，临床上主要用非小细胞肺癌治 疗。Hopfner等发现吉非替尼可以抑制肝癌细脆性系 Huh7和HepC2生长，并在研究中观察到吉非替尼可以 减少MAPK/ERK蛋白磷酸化，使肝癌细胞停滞在G1/S 期，抑制Bcl-2和Bcl-X（L）的表达从而诱导肝癌细胞 的凋亡。Ⅱ期临床实验：31名患者口服吉非替尼 250mg/d,3周为1周期，每6周评价，结果PFS2.8月， MST6.5月，CR0例，PR1例，SD7例。由于第一阶段 没有过到预期目的，已停止发进一步的研究。
其他分子靶向治疗药物
伊马替尼（格列卫）：是一种选择性的 酪氨酸激酶小分子抑制剂，其作用靶点 主要包括c-Abl、Bcr-Abl、PDGFR以及 KIT受体。主要用于胃肠间质瘤、慢性粒 细胞白血病治疗。 Ⅱ期临床实验：11例肝
癌，1例CR，2例SD。
小结与展望
肿瘤信号传导是一个复杂、多因素、多途经和交叉对 话的蛋白网络系统，因此针对某一个单一靶点往往不 足以遏制肿瘤的进展，应用多靶点抑制剂或联合不同 作用途径和机制的药物效果较好，并将是未来研究方 向。业已证实：多激酶抑制剂索拉非尼对于晚期癌疗 效明显，安全性好，贝代单代单药治疗肝癌有效，联 合化疗药物或其他分子靶向药物治疗的结果令人鼓舞， 舒尼替尼和拉帕替尼也显示良示的苗头，有待于进一 步大规模Ⅲ期临床研究。分子靶向治疗肝癌新时代才 刚开始，对药物的最佳使用方法、时机、毒副作用和 恰当的评价体系等方面，都还有许多空白等待开拓或 填补。
舒尼替尼（Sutent)