阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
缠结的形成
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
缠结的形成
• 正常的tau蛋白 维持微导管的笔直状态
• 异常高度磷酸化的tau蛋白 管缠结
微导管形态异常 微导
•
脱落的tau蛋白
•
聚集
•
轴突接触部分
•
影响信号传递
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
缠结的形成
• 神经元细胞中有负责输送营养物质的微导管，tau 蛋白则负责维持微导管的正常形态。tau蛋白上常有磷 酸盐分子附着。老年性痴呆患者的tau蛋白中有异常的、 大量的磷酸盐分子附着。 tau蛋白结构上的异常使微 导管形态异常，微导管最终形成螺旋状缠结。脱落的 tau蛋白则堆积于用于神经元间接触的轴突部分，阻碍 着细胞间的信息、物质传递。由于β淀粉肽斑块和神 经纤维缠结的影响，神经元开始工作效率较低。神经 元逐渐不能正常工作,最终死亡。不久,损害范围扩散到 附近的、对形成新记忆很关键的大脑海马结构。随着 更多的神经元死亡,受影响的大脑区域开始萎缩。最后 阶段的老年痴呆症,损害普遍存在,脑组织已经明显萎缩， 这就已经是老年性痴阿尔海呆默茨的氏综晚合症(期老年性了痴呆。)
•
•
• APP前体蛋白 β-分泌酶、γ-分泌酶
•
14号染色体
早老素1
•
1号染色体
早老素2
•
Aβ40
Aβ42
神经纤维缠结 神经毒
•
神经元死亡
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
• 在人类的大脑中，APP是神经元细胞中一种半包埋 在神经元细胞膜上的蛋白质，其代谢有两种方式，每 种方式都有两种酶参与。若通过正确的代谢方式，其 产物具有营养神经元细胞的作用。而在有害的代谢途 径中,首先是β-分泌酶从APP的β-淀粉样肽一端剪切开 sAPPβ部分，并使之从APP上脱落。接着经γ-分泌酶 的剪切作用，一端仍然连接在神经元的膜上的β-淀粉 样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维具有粘性，会 逐渐集聚到一起形成低聚物，后来低聚物变得越来越 大。最终,经其他蛋白质和细胞物质的参与,形成我们 熟知的斑块。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
• 5、非甾体抗炎药物：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老年 人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可 以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量， 防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、 双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。
• 6、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患者存在糖 、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明 显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其 是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大 类可供选用的药物。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 7、激素类药物：使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者 的症状，并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为，雌激素的 这方面作用与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促 进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发 现，男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化 性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆 力丧失、抑制等病症，并使用睾丸素增强女性精力和性欲，积累 了丰富的经验。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
传统医学的辩证施治
•
纵观历代医家学者的思想观点，对老年性痴呆的病
因病机虽各有所侧重，但总体可归纳为以下几个方面:
•
1、人入老年，五脏皆虚年龄老化虽不是老年性痴
呆发病的充分条件，但确是其必要条件，不是所有的老
年人都有老年性痴呆，可不是老年人绝对不得老年性痴
呆。经云:“六十岁，心气始衰~一八十岁，魂魄离散，故
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管 ，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆 和认知功能。
• 4、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银 杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能 改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经 保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生 延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去 铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基 、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不 足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此 ，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重 要作用。
• 2、毒蕈[xùn]碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占 诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。 但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继 续治疗。为此，研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案 。
阿尔茨海默氏综合症
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
阿尔茨海默病是什么？
• 阿尔茨海默氏综合症是一种不 可逆转的、渐进的大脑疾病,它 缓慢破坏记忆力和思维能力。 大多数阿尔兹海默症的患者症 状出现60岁以后。
• 阿尔茨海默氏综合症是导致痴 呆症的最常见的病因。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
•AD的发现者是Alois Alzheimer 医生。1906年,他解剖检查了一 个数年前有健忘、语言障碍、行 为异常等症的精神疾病的患者的 尸体，发现患者大脑组织结构发 生了变化：在患者的大脑中,他发 现许多异常斑块(现在称为淀粉 样蛋白斑块)和纠缠成节的纤维 (现称为神经纤维缠结)。
Alois Alzheimer医生
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
AD患者的脑部组织的异常
• 大脑中的斑块（plaque）和缠结(tangle)的是老 年性痴呆主要的两个特症。另一个也较明显的特征 是在大脑中神经细胞(神经Biblioteka Baidu)之间的连接的缺失。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
• 21号染色体APP基因
缠结的形成
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
缠结的形成
• 正常的tau蛋白 维持微导管的笔直状态
• 异常高度磷酸化的tau蛋白 管缠结
微导管形态异常 微导
•
脱落的tau蛋白
•
聚集
•
轴突接触部分
•
影响信号传递
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
缠结的形成
• 神经元细胞中有负责输送营养物质的微导管，tau 蛋白则负责维持微导管的正常形态。tau蛋白上常有磷 酸盐分子附着。老年性痴呆患者的tau蛋白中有异常的、 大量的磷酸盐分子附着。 tau蛋白结构上的异常使微 导管形态异常，微导管最终形成螺旋状缠结。脱落的 tau蛋白则堆积于用于神经元间接触的轴突部分，阻碍 着细胞间的信息、物质传递。由于β淀粉肽斑块和神 经纤维缠结的影响，神经元开始工作效率较低。神经 元逐渐不能正常工作,最终死亡。不久,损害范围扩散到 附近的、对形成新记忆很关键的大脑海马结构。随着 更多的神经元死亡,受影响的大脑区域开始萎缩。最后 阶段的老年痴呆症,损害普遍存在,脑组织已经明显萎缩， 这就已经是老年性痴阿尔海呆默茨的氏综晚合症(期老年性了痴呆。)
•
•
• APP前体蛋白 β-分泌酶、γ-分泌酶
•
14号染色体
早老素1
•
1号染色体
早老素2
•
Aβ40
Aβ42
神经纤维缠结 神经毒
•
神经元死亡
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
• 在人类的大脑中，APP是神经元细胞中一种半包埋 在神经元细胞膜上的蛋白质，其代谢有两种方式，每 种方式都有两种酶参与。若通过正确的代谢方式，其 产物具有营养神经元细胞的作用。而在有害的代谢途 径中,首先是β-分泌酶从APP的β-淀粉样肽一端剪切开 sAPPβ部分，并使之从APP上脱落。接着经γ-分泌酶 的剪切作用，一端仍然连接在神经元的膜上的β-淀粉 样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维具有粘性，会 逐渐集聚到一起形成低聚物，后来低聚物变得越来越 大。最终,经其他蛋白质和细胞物质的参与,形成我们 熟知的斑块。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
• 5、非甾体抗炎药物：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老年 人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可 以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量， 防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、 双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物。
• 6、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患者存在糖 、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明 显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其 是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大 类可供选用的药物。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 7、激素类药物：使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者 的症状，并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为，雌激素的 这方面作用与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促 进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发 现，男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化 性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆 力丧失、抑制等病症，并使用睾丸素增强女性精力和性欲，积累 了丰富的经验。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
传统医学的辩证施治
•
纵观历代医家学者的思想观点，对老年性痴呆的病
因病机虽各有所侧重，但总体可归纳为以下几个方面:
•
1、人入老年，五脏皆虚年龄老化虽不是老年性痴
呆发病的充分条件，但确是其必要条件，不是所有的老
年人都有老年性痴呆，可不是老年人绝对不得老年性痴
呆。经云:“六十岁，心气始衰~一八十岁，魂魄离散，故
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管 ，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆 和认知功能。
• 4、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银 杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能 改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经 保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生 延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去 铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基 、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
常用药物
• 1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不 足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此 ，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重 要作用。
• 2、毒蕈[xùn]碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占 诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。 但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继 续治疗。为此，研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案 。
阿尔茨海默氏综合症
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
阿尔茨海默病是什么？
• 阿尔茨海默氏综合症是一种不 可逆转的、渐进的大脑疾病,它 缓慢破坏记忆力和思维能力。 大多数阿尔兹海默症的患者症 状出现60岁以后。
• 阿尔茨海默氏综合症是导致痴 呆症的最常见的病因。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
•AD的发现者是Alois Alzheimer 医生。1906年,他解剖检查了一 个数年前有健忘、语言障碍、行 为异常等症的精神疾病的患者的 尸体，发现患者大脑组织结构发 生了变化：在患者的大脑中,他发 现许多异常斑块(现在称为淀粉 样蛋白斑块)和纠缠成节的纤维 (现称为神经纤维缠结)。
Alois Alzheimer医生
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
AD患者的脑部组织的异常
• 大脑中的斑块（plaque）和缠结(tangle)的是老 年性痴呆主要的两个特症。另一个也较明显的特征 是在大脑中神经细胞(神经Biblioteka Baidu)之间的连接的缺失。
阿尔海默茨氏综合症(老年性痴呆)
斑块的形成
• 21号染色体APP基因