吉西他滨肺癌临床应用策略

0.98 0.94 0.80 0.375 (PFS) 0.292 (PFS)
－ －0.04 －0.18 － －0.083
€13 944 €16 662 €17 377 ￡5537 ￡9043
－ €2718 €3433 － ￡3506
Lees 2002
CEA, 头对头 英国医保系统 IIIB/IV NSCLC
– IIIB/IV期NSCLC一线治疗 – 每3周方案，最多6个周期
随 机 分 组
培美曲塞 (n=862) 500 mg/m2 IV 每3周 +顺铂 75 mg/m2 第1天
两组均接受叶酸、维生素 B12以及地塞米松12
随机因素
– ECOG PS
– 分期
– 脑转移史 – 性别 – 病理学类型 (组织学 Vs. 细胞学)
Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
组织学类型，n(%)
健择一线后继续维持显著延长KPS>80者的总生存
• 既往未接受过治疗 • PS 0/1 • IIIB-IV期 NSCLC
健择+ 顺铂
健择1250mg/m2第1,8天 顺铂80 mg/m2 第1天 每周期21天，4周期
• 既往未接受过治疗 • PS 0/1 • IIIB-IV期 NSCLC
健择 + 顺铂
健择® 1250mg/m2第1,8天 顺铂80 mg/m2 第1天 每周期21天，4周期
CR/PR/SD
2:1
R
1250mg/m2(第1,8天， 每周期21天)，直到PD
健择 + BSC
安慰剂 + BSC
维持化疗
入组患者 KPS，n(%) >80 <80 鳞状细胞癌 腺癌 大细胞癌 其他
mPFS 95%CI CP 4.4月 4.1-4.9 CG 5.5月 4.6-5.9 校正HR：1.36 95%CI：1.12-1.65
生存率
P=0.002
0
6
12
18
24
30
0
6
时间(月)
12 18 时间(月)
24
30
Байду номын сангаас
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.
Pac+Car: 1×225+1×AUC
Doc+Cis: 1×75+1×75 Gem+Cis: NR
0.300 (PFS)
0.275 (PFS) 0.808
－0.075
－0.100 －
￡8444
￡5779 ￡4477
￡2907
￡242 －
Vin+Cis: NR
0.673
－0.135
￡5048
￡571
1.0
4.2*
8.1 36% 13%
疾病进展时间(TTP)
3.4月 紫杉醇+顺铂 4.2月 健择+顺铂 Log-rank p-value=0.001
健择赢了个马鼻子
0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20
25
30(月)
Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
诱导化疗 健择/顺铂
144 (40.9) 208 (59.1) 149 (42.3) 147 (41.8) 10 (2.8) 46 (13.1)
健择组 66 (47.8) 72 (52.2) 58 (42.0) 62 (44.9) 6 (4.3) 12 (8.7)
BSC组 33 (48.5) 35 (51.5) 26 (38.2) 27 (39.7) 2 (2.9) 13 (19.1)
• 一线化疗选择包括健择®在内的吉西他滨/铂类的比例为27.4%
2010中国临床实践调研
Xue C. et al. Lung Cancer. 2012 Oct;31(10):476-83.
特别强调吉西他滨/顺铂显著优于培美曲塞/顺铂
NCCN NSCLC Guideline 2014. v3.
2014 NCCN NSCLC治疗指南
二线推荐多西他赛或吉西他滨或厄洛替尼单药治疗
NCCN NSCLC Guideline 2014. v3.
三代化疗药物一线治疗：健择®/顺铂方案成本效益比更优
晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择联合顺铂
方案 紫杉醇/顺铂 mOS (m) 健择/顺铂 多西紫杉醇/顺铂 鳞癌(N=224) 6.9 9.4 8.1 腺癌(N=647) 9.1 8.1 7.7 大细胞癌(N=74) 6.1 9.7 6.8 其他(N=194) 6 7.9 8.2 P值 0.09 0.63 0.91
HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3)
• •
KPS>80: n=99 KPS≤80: n=107
Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
健择同药维持治疗 带给患者哪些临床获益？ PFS OS 症状恶化
显著降低患者疾病进展风险44%
显著延长KPS>80患者总生存达到25.3个月
CR/PR/SD
2:1
R
1250mg/m2(第1,8天， 每周期21天)，直到PD
健择+ BSC
安慰剂 + BSC
中位生存期 (月)
HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8)
全程(始于诱导)
HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8)
维持(始于维持)
HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3)
6.9
0.82 2.8 3.4 3.6 2.2 0.68
0.37
0.43 0.43 0.54 0.25
WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.
JMDB：培美曲塞/顺铂 vs. 吉西他滨/顺铂 一线治疗的多中心、随机III期研究
随机、III期、非劣效性设计试验
OS PFS
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
mOS 95%CI CP 9.4月 8.4-10.2 CG 10.8月 9.5-12.1 生存率 校正HR：1.23 95%CI：1.00-1.51
P=0.050
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
治疗组
2012年晚期NSCLC药物经济学分析
研究
研究特点
CEA，多中心 荷兰医保系统 IIIB/IV NSCLC
研究结果
中位生存期(年) 疗效增量 总费用 成本增量
每周期频率×剂量(mg/m2)
Neym ark 2005
Gem+Cis: 2×1250+1×80 Pac+Cis: 1×175+1×80 Gem+Pac: 2×1250+1×75 Gem+Cis: 2×1250+1×100 Pac+Cis: 1×175+1×75
吉西他滨 (n=863) 1250 mg/m2 第1、8天 +顺铂 75 mg/m2 第1天
主要终点：总生存期
次要终点：PFS，TTP，TTF， ORR，缓解持续时间，毒性
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.
JMDB：鳞癌患者，健择/顺铂较力比泰/顺铂 显著延长OS & PFS
显著降低患者症状恶化风险达到40%以上
健择同药维持治疗：将一线治疗药物的获益最大化
Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163. Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.
2014 NCCN NSCLC治疗指南
局限或晚期非小细胞肺癌一线治疗优选
肺鳞癌患者，疗效确切 更长无疾病进展期，更长生存期 KPS>80患者，一线后持续健择单药维持，显 著延长总生存 治疗成本效益比更优
ECOG 1594：健择/顺铂TTP显著优于其他三 代化疗方案
TC 总缓解率(%) 疾病进展时间(月) 中位生存期(月) 1年生存率 2年生存率 21% 3.4 7.8 31% 10% GC 22% TxC 17% 3.7 7.4 31% 11% TCb 17% 3.1 8.1 34% 11%
JMDB：鳞癌患者，健择/顺铂较力比泰/顺铂 显著提高ORR
35
30 25 20 15 23.4 31.4
10
5 0 ORR (%) 健择/顺铂(N=229) 力比泰/顺铂(N=244)
Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.
CECOG 研究 健择 /顺铂一线有效的患者，健择同药维持
2009年WCLC发表ECOG 1594回顾性研究： 三代化疗药物不同组织学的疗效
紫杉醇/卡铂
P值 紫杉醇/顺铂 健择/顺铂 PFS (m) 多西紫杉醇/顺铂 紫杉醇/卡铂 P值
9.3
0.18 2.6 4.4 3.1 3.7 0.2
7.6
0.39 3.7 4.4 3.7 3.5 0.19
8.3
0.39 3.5 4.5 4.2 3.9 0.56
Gem，健择；Cis，顺铂；Pac，紫杉醇；Car，卡铂；Doc，多西他赛；Vin，长春瑞滨；NR，未报道.
Mathilda L. et al., Pharmacoeconomics 2012; 30 (1): 17-34.
吉西他滨 /铂类是晚期NSCLC一线治疗使用最广泛的方案
• 987例晚期NSCLC患者进行分析