氟哌酸合成实验
实验十七 氟哌酸（Norfloxacin ）的合成
一、目的要求
1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。
2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。
3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点的控制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。
4. 掌握各部中间体的质量控制方法。
二、实验原理
氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3- 喹啉羧酸， 1-Ethyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino- linecarboxylic acid ，化学结构式为：
N
N
H F
N O
C 2H 5
COOH
氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸及碱，为溶于水。
氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。我国工业生产以路线一为主。近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路线二，即硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。
合成路线如下：
路线一：
Cl Cl HNO 3 , H 2SO 4
Cl Cl
NO 2
Cl F
NO 2F Cl
NH 2
EMME F Cl
N H
O
COOC 2H 5
C 2H 5Br
F
Cl
N O
COOC 2H 5
C 2H 5F Cl
N O
C 2H 5
COOH
NH
N
H N
N
H F
N O
C 2H 5
COOH
路线二：
F Cl
N O
COOC 2H 5
C 2H 5
3B
O
F Cl
N O
C 2H 5O
OAc
AcO
OAc AcO
N
N
H B O
F
N
O
C 2H 5
N
N
H F
N O
C 2H 5
COOH
三、实验方法
（一）3，4-二氯硝基苯的制备
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的四颈瓶中，先加入硝酸51 g ，水浴冷却下，滴加硫酸79 g ，控制滴加速度，使温度保持在50℃以下。滴
加完毕，换滴液漏斗，于40~50℃内滴加邻二氯苯35 g，40 min内滴完，升温至60℃，反应2 h，静置分层，取上层油状液体倾入5倍量水中，搅拌，固化，放置30 min，过滤，水洗至pH 6~7，真空干燥，称重，计算收率。
注释：
1. 本反应是用混酸硝化。硫酸可以防止副反应的进行，并可以增加被硝化物的溶解度；硝酸生成NO2+，是硝化剂。
2. 此硝化反应需达到40℃才能反应，低于此温度，滴加混酸会导致大量混酸聚集，一旦反应引发，聚集的混酸会使反应温度急剧升高，生成许多副产物，因此滴加混酸时应调节滴加速度，控制反应温度在40~50℃。
3. 上述方法所得的产品纯度已经足够用于下步反应，如要得到较纯的产品，可以采用水蒸汽蒸馏或减压蒸馏的方法。
4. 3，4-二氯硝基苯的mp.39~41℃，不能用红外灯或烘箱干燥。
思考题：
1. 硝化试剂有许多种，请举出其中几种并说明其各自的特点。
2. 配制混酸是能否将浓硝酸加到浓硫酸中去？为什么？
3. 如何检查反应是否已进行完全？
（二）4-氟-3-氯-硝基苯的合成
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、氯化钙干燥管的四颈瓶中，加入3，4-二氯硝基苯40 g、无水二甲亚砜73 g、无水氟化钾23 g，升温到回流温度194~198℃，在此温度下快速搅拌1~1.5 h，冷却至50℃左右，加入75 mL水，充分搅拌，倒入分液漏斗中，静置分层，分出下层油状物。安装水蒸气蒸馏装置，进行水蒸气蒸馏，得淡黄色固体，过滤，水洗至中性，真空干燥，得4-氟-3-氯-硝基苯。
注释：
1. 该步氟化反应为绝对无水反应，一切仪器及药品必须绝对无水，微量水会导致收率大幅下降。
2. 为保证反应液的无水状态，可在刚回流时蒸出少量二甲亚砜，将反应液中的微量水分带出。
3. 进行水蒸气蒸馏时，少量冷凝水就已足够，大量冷凝水会导致4-氟-3-氯-硝基苯固化，堵塞冷凝管。
思考题：
1. 请指出提高此步反应收率的关键是什么。
2. 如果延长反应时间会得到什么样的结果？
3. 水溶液中的二甲亚砜如何回收？
(三) 4-氟-3-氯-苯胺的制备
在装有搅拌、回流冷凝器、温度计的三颈瓶中投入铁粉51.5 g、水173 mL、氯化钠4.3 g、浓盐酸2 mL，搅拌下于100℃活化10 min，降温至85℃，在快速搅拌下，先加入4-氟-3-氯-硝基苯15 g，温度自然升至95℃，10 min后再加入4-氟-3-氯-硝基苯15 g，于95℃反应2 h，然后将反应液进行水蒸气蒸馏，馏出液中加入冰，使产品固化完全，过滤，于30℃下干燥，得4-氟-3-氯-苯胺，mp.44~47℃。
注释：
1. 胺的制备通常是在盐酸或醋酸存在下用铁粉还原硝基化合物而制得。该法原料便宜，操作简便，收率稳定，适于工业生产。
2. 铁粉由于表面上有氧化铁膜，需经活化才能反应，铁粉粗细一般以60目为宜。
3. 由于铁粉密度较大，搅拌速度慢则不能将铁粉搅匀，会在烧瓶下部结块，影响收率，因此该反应应剧烈搅拌。
4. 水蒸气蒸馏应控制冷凝水的流速，防止4-氟-3-氯-苯胺固化，堵塞冷凝管。
5. 4-氟-3-氯-苯胺的熔点低（40~43℃），故应低温干燥。
思考题：
1. 此反应用的铁分为硅铁粉，含有部分硅，如用纯铁粉效果如何？
2. 试举出其他还原硝基化合物成胺的还原剂，并简述各自特点。
3. 对于这步反应如何检测其反应终点？
4. 反应中为何分步投料？
5. 请设计除水蒸气蒸馏以外其他后处理方法，并简述各自优缺点。
（四）乙氧基次甲基丙二酸二乙酯（EMME）的制备
在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗、蒸馏装置的四颈瓶中，加入原甲酸三乙酯78 g，ZnCl2 0.1 g，搅拌，加热，升温至120℃，蒸出乙醇，降温至70℃，于70~80℃内滴加第二批原甲酸三乙酯20 g及醋酐6 g，于0.5 h内滴完，然后升温到152~156℃，保温反应2 h。冷却至室温，将反应液倾入圆底烧瓶中，水泵减压回收原甲酸三乙酯（bp.140℃，70℃/ 5333 Pa）。冷到室温，换油泵进行减压蒸馏，收集120~140℃/ 666.6 Pa的馏分，得乙氧基次甲基丙二酸二乙酯。
注释：
1. 本反应是一缩合反应，ZnCl2是Lewis酸，作为催化剂。
2. 减压蒸馏所需真空度要达666.6 Pa以上，才可进行蒸馏操作，真空度小，
蒸馏温度高，导致收率下降。
3. 减压回收原甲酸三乙酯时亦可进行常压蒸馏，收集140~150℃的沸点馏分。蒸出的原甲酸三乙酯可以套用。 思考题：
1. 减压蒸馏的注意事项有哪些？不按操作规程做的后果是什么？
2. 本反应所用的Lewis 酸除ZnCl 2外，还有那些可以替代？
（五）7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（环合物）的制备
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的三颈瓶中分别投入4-氟-3-氯-苯胺15 g 、EMME 24 g ，快速搅拌下加热到120℃，于120~130℃反应2 h 。放冷至室温，将回流装置改成蒸馏装置，加入石蜡油80 mL ，加热到260~270℃，有大量乙醇生成，回收乙醇反应30 min 后，冷却到60℃以下，过滤，滤饼分别用甲苯、丙酮洗至灰白色，干燥，测熔点，mp.297~298℃，计算收率。 注释：
1. 本反应为无水反应，所有仪器应干燥，严格按无水反应操作进行，否则会导致EMME 分解。
2. 环合反应温度控制在260~270℃，为避免温度超过270℃，可在将要达到270℃时缓慢加热。反应开始后，反应液变粘稠，为避免局部过热，应快速搅拌。
3. 该环合反应是典型的Could-Jacobs 反应，考虑苯环上的取代基的定位效应及空间效应，3-位氯的对位远比邻位活泼，但也不能忽略邻位的取代。反应条件控制不当，便会按下式反应形成反环物：
F
Cl
N H O
COOC 2
F
N H O
COOC 2H 5
Cl
F Cl
N
H
COOC 2H 5COOC 2H 5
为减少反环物的生成，应注意以下几点：a. 反应温度低，有利于反环物的生成。因此，反应温度应快速达到260℃，且保持在260~270℃。b. 加大溶剂用量可以降低反环物的生成。从经济的角度来讲，采用溶剂与反应物用量比为3:1时比较合适。c. 用二甲苯或二苯砜为溶剂时，会减少反环物的生成，但价格昂贵。亦可用廉价的工业柴油代替石蜡油。 思考题：
1. 请写出Could-Jacobs 反应历程，并讨论何种反应条件有利于提高反应收率。
2. 本反应为高温反应，试举出几种高温浴装置，并写出安全注意事项。
（六）1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯（乙基物）制备
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计、滴液漏斗的250 mL 四颈瓶中，加入环合物25 g 、无水碳酸钾30.8 g 、DMF 125 g ，搅拌，加热到70℃，于70~80℃下，在40~60 min 内滴加溴乙烷25 g 。滴加完毕，升温至100~110℃，保温反应6~8 h ，反应完毕，减压回收70-80% 的DMF ，降温至50℃左右，加入200 mL 水，析出固体，过滤，水洗，干燥，得粗品，用乙醇重结晶。 注释：
1. 反应中所用DMF 要预先进行干燥，少量水分对收率有很大影响，所用无水碳酸钾需炒过。
2. 溴乙烷沸点低，易挥发，为避免损失，可将滴液漏斗的滴管加长，插到液面以下，同时注意反应装置的密闭性。
3. 反应液加水是要降至50℃左右，温度太高导致酯键水解，过低会使产物结块，不易处理。
4. 环合物在溶液中酮式与烯醇式有一平衡，反应后可得到少量乙基化合物，该化合物随主产物一起进入后续反应，使生成6-氟-1，4-二氢-4-氧代7-（1-哌嗪基）喹啉（简称脱羧物），成为氟哌酸中的主要杂质。不同的乙基化试剂，O-乙基产物生成量不一样，采用BrEt 时较低。
F Cl
N
H
O
COOC 2H 5
H
F Cl
N
OH
COOC 2H 5
C H Br
F Cl
N
OC 2H 5
COOC 2H 5
F Cl
N H
O
COOH
NH
N
H N
N
H F
N H
O
COOH
5. 滤饼洗涤时要将颗粒碾细，同时用大量水冲洗，否则会有少量K 2CO 3残留。
6. 乙醇重结晶操作过程：取粗品，加入4倍量的乙醇，加热至沸，溶解。稍冷，加入活性炭，回流10 min ，趁热过滤，滤液冷却至10℃结晶析出，过滤，洗涤，干燥，得精品，测熔点 (mp.144~145℃)。母液中尚有部分产品，可以浓缩一半体积后，冷却，析晶，所得产品亦可用于下步投料。
1. 对于该反应，请找出其它的乙基化试剂，略述优缺点。
2. 该反应的副产物是什么？简述减少副产物的方法。
3. 采用何种方法可使溴乙烷得到充分合理的利用？
4. 如减压回收DMF后不降温，加水稀释，对反应有何影响？
（七）1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸（水解物）的制备
在装有搅拌器、冷凝器、温度计的三颈瓶中，加入20 g乙基物以及碱液（由氢氧化钠5.5 g和蒸馏水75 g配成），加热至95~100℃，保温反应10 min。冷却至50℃，加入水125 mL稀释，浓盐酸调pH 6，冷却至20℃，过滤，水洗，干燥，测熔点（若熔点低于270℃，需进行重结晶），计算收率。
注释：
1. 由于反应物不溶于碱，而产品溶于碱，反应完全后，反应液澄清。
2. 在调pH之前应先粗略计算盐酸用量，快到终点时，将盐酸稀释，以防加入过量的酸。
3. 重结晶的方法：取粗品，加入5倍量上步回收的DMF，加热溶解，加入活性炭，再加热，过滤，除去活性炭，冷却，结晶，过滤，洗涤，干燥，得精品。思考题：
1. 水解反应的副产物有几种，带入下一步会有何后果？
2. 浓盐酸调pH值快到6时，溶液会有何变化？为什么？
（八）氟哌酸的制备
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的150 mL三颈瓶中，投入水解物10 g、无水哌嗪13 g、吡啶65 g，回流反应6 h，冷却到10℃，析出固体，抽滤，干燥，称重，测熔点，mp.215~218℃。
将上述粗品加入100 mL水溶解，用冰醋酸调pH 7，抽滤，得精品，干燥，称重，测熔点，mp.216~220℃，计算收率和总收率。
注释：
1. 本反应为氮烃化反应，注意温度与时间对反应的影响。
2. 反应物的6位氟亦可与7位氯竞争性地参与反应，会有氯哌酸副产物生成，最多可达25%。
思考题：
1. 本反应中吡啶有哪些作用，并指出本反应的优缺点。
2. 用水重结晶主要分离什么杂质？设计出几种其他的精制方法，并于本法
3. 通过本实验编制一份工艺操作规程及工艺流程，并对本工艺路线作一评价。
4. 做一张本产品的红外光谱及核磁共振氢谱图，并进行解析。
（九）硼鳌合物的制备
在装有搅拌器、冷凝器、温度计、滴液漏斗的250 mL四颈瓶中，加入氯化锌、硼酸3.3 g及少量醋酐（醋酐总计用量为17 g），搅拌，加热至79℃，反应引发后，停止加热，自动升温至120℃。滴加剩余醋酐，加完后回流1 h，冷却，加入乙基物10 g ，回流2.5 h，冷却到室温，加水，过滤，少量冰乙醇洗至灰白色，干燥，测熔点，mp.275℃（分解）。
注释：
1. 硼酸与醋酐反应生成硼酸三乙酰酯，此反应到达79℃临界点时才开始反应，并释放出大量热，温度急剧升高。如果量大，则有冲料的危险，建议采用250 mL以上的反应瓶，并缓慢加热。
3. 由于鳌合物在乙醇中有一定溶解度，为避免产品损失，最后洗涤时，可先用冰水洗涤，温度降下来后，再用冰乙醇洗涤。
思考题：
1. 搅拌快慢对该反应有何影响？
2. 加入乙基物后，反应体系中主要有那几种物质？
（十）氟哌酸的制备
在装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的三颈瓶中，加入鳌合物10 g、无水哌嗪8 g、二甲亚砜（DMSO）30 g，于110℃反应3 h，冷却至90℃，加入10% NaOH 20 mL，回流2 h，冷至室温，加50 mL水稀释，用乙酸调pH 7.2，过滤，水洗，得粗品。在250 mL烧杯中加入粗品及100 mL水，加热溶解后，冷却，用乙酸调pH 7，析出固体，抽滤，水洗，干燥，得氟哌酸，测熔点，mp.216~220℃。注释：
1. 硼鳌合物可以利用4位羰基氧的p电子向硼原子轨道转移的特性，增强诱导效应，激活7-Cl，钝化6-F，从而选择性地提高哌嗪化收率，能彻底的防止氯哌酸的生成。
2. 由于氟哌酸溶于碱，如反应液在加入NaOH回流后澄清，表示反应已进行完全。
3. 过滤粗品时，要将滤饼中的乙酸盐洗净，防止带入精制过程，影响产品
思考题：
1. 试从收率、操作难易、单耗等方面比较两种合成方法。
2. 从该反应的特点出发，选择几种可以替代DMSO的溶剂或溶剂系统。
（十一）结构确证
1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
环丙沙星
环丙沙星 英文名：Ciprofloxacin 分子式：C17H18FN3O3 化学名称： 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 11药学 王一凡 11071031
药典 药典是通过建立国家技术标准来保证人类和牲畜使用的药物的 质量、剂量和药物纯度和浓度标准的权威性出版物。它是在专业的，通常是政府的权威人士的监督下进行编辑，并且是所药物的制造、分配和药物治疗所必须遵照的标准。 目前常用的药典标准有英国药典（BP）、欧洲药典（EP）、美国药典（USP）、德国药典（DAP）、日本药典（JP）、中国药典（CP）。 用途 该品属高效广谱抗菌药。药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 适应症 环丙沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。该品口服制剂的
适应证同诺氟沙星；静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。 性状 本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。本品在醋酸中溶解，在乙醇和三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。 鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集979图）一致。 检查 结晶性取本品少许，依法检查应符合规定。溶液的澄清度与颜色取本品0 . l g , 加0 . l m o l / L 盐酸10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。有关物质取本品约2 5 m g , 精密称定，加7%磷酸溶液0 . 2 m l 溶解后，用流动相A 定量稀释制成每l m l 中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相A定量稀释制成每l m l 中约含l ^ g 的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约15mg,置100ml 量瓶中，加6mol/L氨溶液0.6ml与水适量溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取lml,置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0 . 025mol/L磷酸溶液-乙腈（87 ：1 3 ) ( 用三乙胺调节pH值至3 . 0 士0 . 1)，流动相B为乙腈，按下表
氟哌酸合成实验
氟哌酸合成实验 实验十七 氟哌酸(Nofloxacin )的合成 一、目的要求 1. 通过对氟哌酸合成，对新药研制过程有一基本认识。 2. 通过对氟哌酸合成路线的比较，掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。 3. 通过实际操作，对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点 的控 制等，进一步巩固有机化学试验的基本操作，领会掌握理论知识。 4. 掌握各部中间体的质量控制方法。 二、实验原理 氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1, 4-二氢4氧-7-( 1-哌嗪基)-3- 喹啉羧酸，1-Ethyl-6-fluoro-1 ，4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolin ecarboxylic acid ，化学结构式为： 氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末， mp.216~220C ，易溶于酸及碱, 为溶于水。 氟哌酸的制备方法很多，按不同原料及路线划分可有十几种。我国工业生 产以路线一为主。近几年来，许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用，其中以路 线二，即 COOH N H
硼鳌合物法收率高，操作简便，单耗低，且质量较好。 合成路线如下： 路线一:
户 1. NaOH 、 O A 1 2. H + ' Cl NO Cl 2 Cl Cl F O O F F F EMME Cl Cl Cl O O NH F F COOH NaOH Cl HN N N '5 路线二 AcO OAc B O O O COOC F HN NH 2 O F DMSO Cl N Cl 5 5 AcO OAc B F COOH HN N H 2 5 N H KF,DMSO Fe , HCl COOH H C 2H NO 2 NH 2 2H 2H C 2H 5 C 2H 5 H 5 (AcO) 3 B COOC 2H 5 COOC 2H 5 C 2H 5Br HNO 3 , H 2SO 4 Cl C 2H 5
年产1亿诺氟沙星胶囊生产工艺设计
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级：1101 学号：201106200126 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期：2014年6月21日
课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 姓名：高首威 指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录 1 引言 (1) 2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计............................... 错误！未定义书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计....................................................... 错误！未定义书签。 2.1.1 处方设计............................................................................ 错误！未定义书签。 2.1.2 工艺流程............................................................................ 错误！未定义书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结.......................................................................................... 错误！未定义书签。参考文献. (12)
环丙沙星原理和合成
环丙沙星 求助编辑百科名片 环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。 查看词条图册 目录 主要成分 动力学 适应症 用法用量 药物分析 不良反应 临床研究 用药禁忌 相互作用 兽药应用 作用与应用 用法与用量 展开 主要成分 动力学 适应症 用法用量 药物分析 不良反应 临床研究 用药禁忌 相互作用 兽药应用 作用与应用 用法与用量 展开 编辑本段主要成分 分子结构 通用名：环丙沙星 环丙沙星结构式 英文名：Ciprofloxacin
中文别名：环丙氟哌酸、适普灵 类别：西医药物 化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 分子式：C17H18FN3O3 分子量：331.35 质量标准：USP28,EP5和BP2002 制剂：1.片剂：0.25g、0.5g、0.75g。2.针剂：0.1g/50ml、0.2g/100ml。3.滴眼剂：3%、8ml。 用途：该品属高效广谱抗菌药。药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 编辑本段动力学 口服该品 250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49%～70%。静滴该品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。该品的消除半减期为3.3～4.9h，自尿中以药物原形排出给药量的29%～44%（口服）和45%～60%（静滴），部分以代谢物形式自尿中排出。胆汁中药物浓度远高于血药浓度，自粪中约排出给药量的1 盐酸环丙沙星产品 5%～25%。药理作用：环丙沙星是喹诺酮类广谱抗菌素，用于口服或静脉给药。 微生物学：环丙沙星抗菌谱广、抗菌能力强。该品抑制细菌DNA解旋酶，阻止细菌复制，所以快速降低细菌繁殖。是杀菌型抗菌药。环丙沙星作用方式特殊，除喹诺酮类外，与其它任何抗生素不同。因此，环丙沙星对青霉素类，头孢菌素类，氨基糖甙类和四环素类耐药菌珠均显较高抗菌能力。体外实验证明环丙沙星与β-内酰胺类，氨基糖甙类抗生素联合应用可产生相加作用或无影响，动物体内实验、药物的协同作用也经常出现，特别在白细胞减少的动物。 可与环丙沙星联合使用的药物有：假单胞菌属阿洛西林，头孢他啶。链球菌属美洛西林，阿洛西林，其它高效β-内酰胺类抗生素。葡萄球菌属β-内酰胺类抗生素，特别是异恶唑青霉素，万古霉素。厌氧菌属甲硝唑，氯林可霉素。 吸收、分布、消除：健康人口服盐酸环丙沙星0.25g或0.5g，1～2小时后Cmax分别为1.5μg/ml和2.5μg/ml，半衰期约为4小时，该品主要分布于胆汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在脑脊髓中浓度较低，该品可在肝脏部分被代谢，并经肾脏排泄于尿中。可在尿中保持较高药物浓度。 编辑本段适应症 环丙沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属（包括耐甲氧西林株）等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。该品口服制剂的适应证同诺氟沙星；静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。 盐酸环丙沙星 严重感染可与其他具协同作用的抗菌药物联合应用。用于由环丙沙星敏感菌类引起的所
很好的诺氟沙星的合成工艺处理
10 诺氟沙星的合成工艺 10.1 概述 诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。 诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。 本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。
适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。 10.2 诺氟沙星的合成路线 诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。 按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。 10.2.1 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。 (1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料 ①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得，收
率较高，成本较低。是我国目前采用的主要方法。 但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。 改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。 ②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。
诺氟沙星胶囊生产工艺设计
诺氟沙星胶囊生产工艺 设计 Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级： 1101 学号： 0126 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期： 2014年6月21日
课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101 姓名：高首威 指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录
1引言 诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 肠道病毒属病毒引起的传染病。临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。本类疾病分布于世界各地，在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见，在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。成人和儿童均可发病，儿童较多见。有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感；变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。
诺氟沙星的合成
诺氟沙星合成工艺的比较 1、概述 诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其基本结果如下: 分子量：319.34 性状：类白色至淡黄色结晶性粉末 溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。 无臭、味微苦。 2、经典合成路线 诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。 2.1羧基化类 该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。按其起始原料可分为以下几类。 2.1.1以2-氟-5-硝基苯胺为原料 (1)NaNO 2 NO 2 NH 2 NO 2 F CL NH 2 F N NH EtOCH=C （CO2Et ）2 N H O O O F HN N EtBr N O O F HN N 优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。 2.1.2以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 N OH F N O HN O
F Cl 2 F Cl N H H 3CH 2COOC COCH 3 N H F Cl O COCH 3 N F Cl COCH 3 O N F N 2CH 3 COCH 3 O HN N F N CH 2CH 3 COOH O HN 2CH 3 优缺点：避免使用了EMME 。缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。 2.2哌嗪化类 该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。 2.2.1以3-氯-4氟-苯胺为起始原料 F Cl NH 2 F Cl N H O CH 3O O CH 3 O N H CH 3 F Cl O N O CH 3 F Cl O N OH F Cl O N OH F N O HN O O O O EMME EtBr +_ 250℃ 优缺点：。操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。但。反应温度较高，反应时间较长。收率偏低，仅为52%左右。 2.2.1以7-氨基喹啉羧酸为原料
诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)
诺氟沙星合成工艺综述 摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出 了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。 关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进 1.概述 诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其结构式如图所示。 N CH 2CH 3 O COOH F N HN 在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。其中环丙沙星占首位。预计该药仍是今后10年内的畅销药物。销售额将达15亿美元以上。目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。市场开发前景十分诱人。喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。 2.经典合成工艺 1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。 2.1羧基化类 该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。 2.1.1以3-氯-4-氟苯胺为原料
(新)环丙沙星的主要成分有哪些环丙沙星的用法用量
环丙沙星的主要成分有哪些环丙沙星的用法用量 环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2~4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。下面是整理的相关内容，欢迎大家阅读! 主要成分 性质 本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2~4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。 质量标准 USP28,EP5和BP2002 制剂 1.片剂:0.25g、0.5g、0.75g。 2.针剂:0.1g/50ml、0.2g/100ml。 3.滴眼剂:3%、8ml。 用途:该品属高效广谱抗菌药。药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。该品对部分
分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 动力学 口服该品 250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49%~70%。静滴该品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。该品的消除半减期为 3.3~4.9h，自尿中以药物原形排出给药量的29%~44%(口服)和45%~60%(静滴)，部分以代谢物形式自尿中排出。胆汁中药物浓度远高于血药浓度，自粪中约排出给药量的15%~25%。 盐酸环丙沙星产品 药理作用:环丙沙星是喹诺酮类广谱抗菌素，用于口服或静脉给药。 微生物学:环丙沙星抗菌谱广、抗菌能力强。该品抑制细菌DNA 解旋酶，阻止细菌复制，所以快速降低细菌繁殖。是杀菌型抗菌药。环丙沙星作用方式特殊，除喹诺酮类外，与其它任何抗生素不同。因此，环丙沙星对青霉素类，头孢菌素类，氨基糖甙类和四环素类耐药菌珠均显较高抗菌能力。体外实验证明环丙沙星与β-内酰胺类，氨基糖甙类抗生素联合应用可产生相加作用或无影响，动物体内实验、
诺氟沙星的生产工艺
诺氟沙星的生产工艺 药物化学08 詹春生0803516123 1 概述 1.1 名称 别名：力醇罗片；淋克小星；诺氟沙星；力醇罗；氟哌酸；淋沙星；淋克星。 外文名：Norfloxacin, AM-715, Brazan, Fulgram, Lexnor, MK-0366, Uroxacin, Noroxin, Zoroxin 通用名：诺氟沙星 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 1.2 分子式 C16H18FN3O3 1.3 性状 白色或淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收谁水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，水或乙醇中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠液中易溶。Mp.218~224℃。 1.4 药理作用 诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 2 合成路线 2.1 以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 目前, 国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。反应过程中HC(OC2H5)3 + H2 C(COOC2H5)2 +H5C2O2CH=C(COOC2H5)2，因此，也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯( EMME) 直接作为起始原料制得中间体3。其合成路线见图1。 图1以3-氯-4-氟苯胺为起始原料合成工艺
诺氟沙星甲基化过程工艺设计--制药工程学课程设计(原料药生产示例)
课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 原料名称配料比（重体比）原料规格 诺氟沙星1Kg 药用98.5% 乙醇1L 80.5% 甲酸 1.5L 85.5% 甲醛１L 36.9% 活性炭0.05Kg 针用767型 氨水13％－15％(自取) 设产品的年产量为393吨，终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%，诺氟沙星投料富余系数为1.05，反应转化率均为100%，甲基化收率99%，总收率为86%，用活性炭抽滤时，活性炭损失为20%（重量比），假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天（具体见设计题目分配方案），每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理； 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定； 3.写出较为完整的课程设计说明书（不少于2000字）。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 4周（11 14周） ~
六、参考书 1.《制药工程学》主编：王志祥出版社：北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社：化学工业出版社，2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编：刁玉玮，王立业，喻健良出版社：大连理工大学出 版社 2006年第六版
前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，有广谱抗菌作用，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染，如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等，也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料，与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星，再与甲烷磺酸成盐，的甲磺酸培氟沙星，后精制得到产品。本路线工序较短，对反应条件，反应设备的要求也不高，而且生产成本呢较低，最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收，精制等工序，可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂，甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段，各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算，加上设备选型、车间和管道设计等等，因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识，更要有灵敏的理解感悟的实验能力，同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中，我们刚开始无从下手，对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻，但是经过查阅很多文献，静下心来仔细研究、摸索，和同学、老师的不断交流沟通，对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计，我按照设计任务书所要求内容，一步一步完成，但由于经验不足，理论和实践知识不够扎实，在设计中还存在不足之处，诚请老师给予指出和修正。
环丙沙星论文
环丙沙星类Cu.Mn.Zr配合物的合成与表征及应用 谭正德易兵黄赛金龙有前 （湖南工程学院化学化工学院411104） 摘要：本文以盐酸环丙沙星为原料提取环丙沙星，用环丙沙星与铜，锰，锆等 金属离子配合。采用高压反应釜法与溶剂热法进行对比性实验，合成对应的配合 物并培养相应的晶体，并对近20种细菌进行抑菌实验。实验结果表明：在 PH1,116℃条件下，采用高压反应釜和溶剂热法，反应8h,得到环丙沙星铜的配 体单晶。在PH1,115℃条件下，合成对应锰的配合物，在PH12,110℃条件下，合 成对应锆的配合物，采用溶剂挥发法得到相应的配体单晶。通过红外光谱分析、 DSC-差示扫描量热仪、紫外、荧光等对原料、配体和单晶进行表征，同时进行了 大量的抑菌实验，抑菌性能优秀。 关键词：环丙沙星；配体；表征；抑菌 Ciprofloxacin metal ions (Cu、Mn、Zr)Synthesis and characterization of complex and application TAN zheng-de HUANG sai-jin YI bing LONG you-qian (College of Chemistry and Chemical Engineering, Hunan Institute of Engineering, Hu Nan Xiang Tan 411104, People’s Republic of China) Abstract :In this paper, take ciprofloxacin hydrochloride acid as the raw material through the reaction to extract pure ciprofloxacin. synthesizing ciprofloxacin with metal ions(copper, manganese, zirconium), using high-pressure reactor method and solvent thermal method to comparative experiment, making corresponding complexes and developing the appropriate crystal. bacteriostatic test of almost 20 species of bacteria, The results show that: under the conditions of PH1,116℃ , using high-pressure reactor method and solvent thermal method , the reaction time 8h, got ciprofloxacin ligand copper single crystal. under the conditions of PH1,115℃, got ciprofloxacin ligand manganese single crystal. under the conditions of PH12,110℃, got ciprofloxacin ligand zirconium single crystal. Using solvent evaporation method to get the corresponding ligand single crystal. These compounds are investigated by Thermal analyses, Infrared Spectra and UV Spectra, Fluorescence Spectra, Differential
诺氟沙星胶囊说明书
诺氟沙星胶囊说明 书 1 2020年4月19日
诺氟沙星胶囊 【药品名称】 通用名称：诺氟沙星胶囊 英文名称：norfloxacin capsules 【成份】 本品的主要成分为诺氟沙星,其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。 【适应症】 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其它沙门菌感染。 【用法用量】 口服 1.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性 下尿路感染一次400mg，一日2次，疗程3日。 2.其它病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7～10 日。 3.复杂性尿路感染剂量同上，疗程10～21日。 4.单纯性淋球菌性尿道炎单次800～1200mg。 5.急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，疗程28日。 6.肠道感染一次300～400mg，一日2次，疗程5～7日。 2 2020年4月19日
7.伤寒沙门菌感染一日800～1200mg，分2～3次服用，疗程 14～21日。 【不良反应】 1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶 心或呕吐。 2 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失 眠。 3 过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。 4 偶可发生：(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)静脉炎。(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。(5)关节疼痛。 5 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。 【禁忌】 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。 【注意事项】 1.本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。 2.由于当前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留 取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。 3 2020年4月19日
诺氟沙星胶囊生产工艺设计doc资料
诺氟沙星胶囊生产工 艺设计
专业课程设计 题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部：化学化工学院 专业：材料化学班级： 1101 学号： 201106200126 学生姓名：高首威 导师姓名：李谷才 完成日期： 2014年6月21日
课程设计任务书 院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101 姓名：高首威 指导教师：李谷才 教研室主任：黄先威 院教学院长： 2014年6月21日
目录 1 引言 (1) 2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计................................. 错误!未定义书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计.......................................................... 错误!未定义书签。 2.1.1 处方设计............................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.2 工艺流程............................................................................... 错误!未定义书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结............................................................................................ 错误!未定义书签。参考文献. (12)
年产500吨环丙沙星的生产工艺设计
本科毕业设计 (论文) 年产500吨环丙沙星的生产工艺设计 Thedesign process of an annual output of 500 tons of ciprofloxacin 学院：化学工程学院 专业班级：**** 学生姓名：***** 学号：**** 指导教师：****** 2015 年 6 月
目录 1 引言 (1) 1.1 环丙沙星的性质和用途 (1) 1.2 环丙沙星的合成工艺现状及选择 (1) 1.3 本设计的意义 (3) 2 环丙沙星合成工艺设计 (4) 2.1 环丙沙星的合成工艺原理 (4) 2.2 工艺路线 (5) 2.3 物料衡算 (5) 2.4 热量衡算 (16) 2.5 动量衡算 (29) 3 综合利用与“三废”处理 (31) 3.1 废气 (31) 3.2 废水 (31) 3.3 废渣 (31) 4. 主要设备一览表 (31) 5. 环丙沙星生产过程主要设备的进出物料一览表 (32) 结论 (35) 致谢 (36) 参考文献 (37)
1 引言 环丙沙星(ciprofloxacin),别名：环丙氟哌酸、悉复欢、适普灵，是第三代喹诺酮类药物中抗菌作用较强的一种，德国Bayer 药厂于1983年首先推出。它有其特有的抗菌机理，且具有广谱抗菌作用、高技、使用比较方便，已成作为抗感染的药物，是临床上比较常用的[1]。 环丙沙星具有抗菌谱广、杀菌效果好、副作用小、便宜等特点，对于其他大部分细菌来说，它的抗菌活性较诺氟沙星强几倍。目前环丙沙星的发展比较迅速，已在40多个国家上市，在国际市场竞争中特别激烈，其销售量在抗菌类药物中居首位，并且利润增长速度也占抗菌药物之首。因此，研究环丙沙星的合成工艺，找出优异，有效的，并且能够适合我国工业生产的新方法，加速此药的发展，有着很大的意义。 1.1环丙沙星的性质、药理作用和用途 1.1.1环丙沙星的性质 环丙沙星结构式： 环丙沙星分子式为C 17H 18FN 3O 3，分子量为331.35，其游离碱是浅黄色或黄色结晶性粉末状物质，在水或乙醇中几乎不溶。熔点255～257℃[2]。 环丙沙星是喹诺酮类抗菌药，其抗菌作用强，具有广谱抗菌活性，因此对细菌、支原体都有良好的抑制及杀灭作用，对肠杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌等的最低抑菌浓度为0.008~2μg/ml,与其他同类药物相比显著更好。 1.1.2药理作用 环丙沙星是一种人工合成的药物，因为是环丙基取代了诺氟沙星分子中1位乙基，而成为了喹诺酮类抗菌药。临床上大多用的是其盐酸盐[2]。 盐酸环丙沙星具有广泛的抗菌谱，该产品效果小于青霉素类抗生素对链球菌属的抗菌效果。但对β-内酰胺类以及耐庆大霉素的抗病源菌性的效果显著，抑制细菌DNA 螺旋酶的抗菌机制，抗菌作用是杀菌型的。 1.1.3适用症与用途 临床上，环丙沙星主要用于革兰氏阴性细菌菌所引起的呼吸道、肠道、胆道 COOH N O F HN N
诺氟沙星的合成工艺路线改进
诺氟沙星的合成工艺路线改进 学生姓名梁蕾蕾 班级化药903班 专业名称化学制药技术 系部名称制药工程系 指导教师张静 提交日期 2011/12/20 答辩日期 2011/12/26 河北化工医药职业技术学院 2011年12月
目录 摘要 (4) 1 前言 (4) 1.1喹诺酮类药物 (4) 1.1.1喹诺酮简介 (5) 1.1.2抗菌作用机制 (5) 1.1.3喹诺酮类的共性 (5) 1.1.4作用 (6) 1.2诺氟沙星概述 (6) 1.2.1背景介绍 (6) 1.2.2物理性质 (6) 1.2.3药理毒理 (6) 1.3发展状况 (7) 2 制备工艺的优化 (8) 2.1环合反应的优化 (8) 2.2乙基化反应的优化 (10) 2.3哌嗪化反应的优化 (11) 3 反应中溶剂的优化 (12) 4 反应过程中杂质的检测与定量 (13)
5 其他诺氟沙星合成工艺 (14) 5.1以 A-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)乙酸乙酯为起始原料 (14) 5.2以3-乙氧基-2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯为起始原料 (15) 6 总结 (17) 参考文献 (18) 致谢 (20)
摘要 诺氟沙星是第3 代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一，在医疗领域有着重要的意义。本文主要对诺氟沙星的合成工艺做了相应的总结，对其中一些典型的合成路线进行了优劣势的分析，并提供了相应的优化方案。 诺氟沙星合成工艺路线大致有两大类型：一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺酮环后引入哌嗪基；二、先引入哌嗪基，再逐步形成喹诺酮环。 目前，国内外较多地采用第一类型合成路线：即以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与EMME (乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)缩合、经烷基化剂乙基化得中间体1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯，水解后哌嗪化得诺氟沙星。 本文以 3- 氯- 4- 氟苯胺为起始原料, 经与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Gould- Jacobs环化、乙基化、硼酸酯络合及与无水哌嗪缩合等五步反应合成了诺氟沙星,总收率为 66.3%。 关键字：诺氟沙星，合成，工艺改进 1 前言 1.1喹诺酮类药物
盐酸环丙沙星的生产工艺
盐酸环丙沙星生产工艺规程
文件编号： SDF-MF-301-01 X X X 药业现行文件 药品名：盐酸环丙沙星 起草人：起草日期年月日 审阅人：审阅日期年月日 审核人：审核日期年月日 批准人：批准日期年月日 执行日期年月日 分发部门：质保（QA、QC）2份、生产部门2份、设备2份
目录 1. 产品概述 (4) 2．原辅料、包装材料质量标准及规格 (5) 3. 化学反应过程 (6) 4. 生产流程图 (7) 5. 工艺过程 (8) 6. 中间体、半成品的质量标准和检验方法 (10) 7. 技术安全与防火 (10) 8. 综合利用与三废治理 (17) 9. 操作工时与生产周期 (17) 10. 劳动组织与岗位定员 (18) 11. 设备一览表及主要设备生产能力 (18) 12. 原材料、能源消耗和技术经济指标 (19) 13. 物料平衡 (20) 14. 附录 (21) 15. 附页 (21)
1. 产品概述 1.1产品名称 1.1.1中文名：盐酸环丙沙星 1.1.2拼音名：Yansuan Huanbingshaxing 1.1.3英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride 1.1.4化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐1.2产品结构式、分子式、分子量 1.2.1产品结构式： 1.2.2产品分子式：C17H18FN3O3·HCl·H2O 1.2.3产品分子量：385.82 1.3执行标准 1.3.1执行标准：药典二部2010年P720—P723 1.4理化性质 1.4.1性状：白色或微黄色结晶粉末 1.4.2溶解度：易溶于水，微溶于甲醇，难溶于乙醇。在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中几 乎不溶。 1.5药理作用和临床用途 1.5.1药理作用：本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下 列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、 阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺 菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药 的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假 单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌 具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对 沙眼衣原体、支原体、军团菌亦具良好作用，对结核杆菌和非典分枝杆菌也有 抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA 螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡 1.5.2临床用途：用于敏感菌引起的1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感