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• 细胞治疗 :肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
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转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
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白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性?
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18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟, q8h ,共14 次 休息6 -9 天后,继续同样治疗
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45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003:研究背景
PD-1抗体:完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力;阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
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46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
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47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.

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24
In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
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25
Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
1940-50年代:TSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。
1970年代: IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。
1980年代: Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤
1984年,美国国立癌症研究院史蒂夫•罗森伯格(Steve Rosenberg)团 队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
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J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
APC
T
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CTL
CTL
CTL recognise and destroy other tumour cells
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9
被动免疫治疗
• 单克隆抗体抗肿瘤作用机制:
MØ NK
• 细胞治疗 :肿瘤特异性 CTL

肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件

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( Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217)
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用( J Exp Med. 1980;151:69-80)
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
( J Immunol, 1990,145,2359-64)
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞(regulatory T cells, Treg) 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs) 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化,rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白(AFP) CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制

肿瘤的免疫诊断及治疗ppt课件

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细胞分泌的CEA则进入血液和淋巴液,故
血中CEA含量会增高。
CEA的检测: EIA 、RIA
参考值 <5μg/L (97%健康人低于此值)
血清CEA升高见于:
☞ 消化道恶性肿瘤:整个胃肠道恶性肿
瘤均可增高。
☞ 非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、肺癌
有不同程度升高。 .
7
• 糖链抗原(CA199)
• (CA19-9)在消化道腺癌病人血清中的浓度 可明显升高,是胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志 物。
缓解卵巢癌
增加MHC-I分子的 表达, 激活Tc 和 NK 细胞
缓解肾细胞癌和黑 色素瘤 减少恶性腹水
使T细胞活化和增 殖, 激活NK细胞
激活巨噬细胞和淋 巴细胞
.
25
四 基因疗法
• 克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因,体 外转染受体细胞,然后回输体内
• 直接将目的基因体内注射,使目的基因在 体内有效表达
前列腺特异性抗原(PSA)
血清PSA 复合型PSA (t-PSA) 参考值 < 4.0 μg /L
分子形式:
F/T比值>0.25
游离型PSA (f-PSA) 参考值 < 1.0 μg /L
(PSA)是一种仅由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白,当正 常腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时,其血浆中 PSA水平升高。正常人血清中PSA<4ug/L。
.
10
酶联免疫吸附试验(ELISA ) (Enzyme linked lmmunosorbent Aassay)
【原理】把抗原抗体的免疫反应和酶(主要
有辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等)的高效
催化作用有机地结合起来,并仍保持其免疫
和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶

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此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原(fetal antigen)是其中的典型代表。
11
(二)根据肿瘤发生情况的分类 1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
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2.病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤(无论其组织来源或 动物种类如何不同),均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码,因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4.肿瘤细胞导致的免疫抑制: 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞(包括 树突状细胞)、T细胞和固有免疫细胞(包括NK细 胞)的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子,诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞(Treg)和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 (myeloid-derived suppressor cells, MDSC)
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子(Her2/neu)
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 (人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物(神经 (MAGE) E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2)
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原,也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如:Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达,乳腺癌表达的Her2/neu等。

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• “不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我 笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
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•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫,但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如:甲基胆蒽,紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如:DNA病毒中人乳头状瘤病毒,EB病毒, 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如:突变的ras(原癌基因)基因产物; P53 基因突变
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(2) 肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原(CEA) B 甲胎蛋白(AFP)
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(1)T细胞的抗肿瘤作用
A:
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原,在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
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11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • (1)T细胞的抗肿瘤作用

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作用机制
• 在T细胞激活过程中,T细胞与树突细胞需 要为期8~20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生,从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
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已上市的PD-1/PD-L1抗体
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适 应 症
• 自2014年9月以来,PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定(MSI-H)的实体瘤。 • 此外,PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中,显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期:免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代:免疫治疗的发展阶段: 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末,免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破,为肿瘤免疫治疗带来了转折:细胞毒性 T淋巴相关抗原4(CTLA4, 其基因于1987年被克 隆);程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1(PD1-PDL1)1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
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26%

《肿瘤免疫治疗》课件

《肿瘤免疫治疗》课件
1 预防性疫苗
预防性疫苗可预防导致某些肿瘤的病原体感染。
2 治疗性疫苗
治疗性疫苗可激活免疫系统对已经存在的肿瘤进行攻击。
肿瘤免疫治疗的优势和挑战
优势
无毒副作用、个体化治疗、长期免疫保护。
挑战
治疗适应症、耐药性、治疗费用、临床研究进展。
临床应用及案例分享
肿瘤免疫治疗已在多种癌症中取得显著疗效。以下是一些成功的临床案例:
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
通过抑制免疫抑制分子, 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活, 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞,提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法,激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
免疫治疗是一种以加强或调节患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。它与传统的放疗和化疗不同, 没有明显的毒副作用。
1 T细胞疗法
利用患者自身的T细胞 对抗癌症细胞。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻止抑制分子与受体结合,增强免疫细胞活性,激活免疫系统攻击肿瘤。
PD-1 抑制剂
பைடு நூலகம்PD-1抑制剂阻止PD-1与其受 体结合,恢复T细胞对肿瘤的 攻击。
CTLA-4抑制剂
CTLA-4抑制剂阻止CTLA-4与 其受体结合,增强T细胞的激 活。
PD-L1 抑制剂
PD-L1抑制剂阻止PD-L1与其 受体结合,增强T细胞的攻击 能力。

肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件

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禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥, 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展.以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应, 作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理:应保持室内空气新鲜,鼓励进食,给予清淡 饮食并做好口腔卫生,以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管:对免疫制剂要妥善保管,贮存于4℃处,现用 现配,制剂稀释后立即注射,生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护,严密观察病情变化,发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20% 有较好的姑息治疗作用,对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低,患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物,可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀,并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗(爱必妥、C225)
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用,副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分,所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生

《肿瘤免疫治疗》PPT课件

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ZHAN Hai-lun,et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
122例非小细胞肺癌
36例腺癌,18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组:DC-CIK,TNF-α,对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率:100%,93.3%,88.9%
33个GBM病人 平均存活时间(月):
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结,胸腹水; 分离后用高浓度IL-2诱导,主要是CD8+的T细胞; 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果; 效果是LAK的50-100倍,副作用小,细胞存活周期长;
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载:多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞; ➢效应细胞:CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞) ➢特点:结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力;
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗:鼻咽癌,胃癌,乳腺癌,胰腺癌,肝细胞肝癌,食道癌,肾癌;
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538

肿瘤免疫ppt课件

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肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步,肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战,如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究,探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法,提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中,过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者,以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子,可以抑制免疫细胞的活性,防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子,解除对免疫细胞的 抑制,从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末,随着免疫学和分子生物学的发展,人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来,随着免疫治疗药物的研发和应用,肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一,为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞, 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能,能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。

肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件

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肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗,旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生,如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤,通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物,常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中,免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力,提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路,抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ,激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步,肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案,提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用,有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战,为患 者带来更好的治疗结果。
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目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞,具有无限增殖的 能力,可形成肿块并侵犯周围组织。

肿瘤的免疫治疗和疗效评价-PPT

肿瘤的免疫治疗和疗效评价-PPT
• RECIST 1、1版指出,疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量得基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。
• CT就是目前RECIST中最常用得疗效评估手段和重复 性较好得解剖学成像技术,进行胸、腹、盆腔扫描时应 遍及所有得感兴趣解剖范围。
新影像学技术价值 (二)
目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影(FDG-PET)等 功能成像技术得到了很大得发展,但仍无法完全代替解 剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多 地应用于临床分期和残留病灶检测,但将其加入肿瘤解 剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。
新得免疫治疗疗效评价标准(irRC)
• 针对肿瘤免疫治疗特点,学者们对现有WHO标准进行了 相应修改并升级为免疫治疗疗效评价标准。Wochok教 授对该新标准得具体定义、指导原则和临床应用进行了 详细阐述,并在一项由487例晚期黑色素瘤患者参与得 CTLA-4特异性单抗(ipilimumab伊匹单抗)临床试验中, 应用irRC进行疗效评价,以全面探讨irRC得临床意义及 其可行性。
肿瘤得抗体导向治疗
抗体偶联物、双特异性抗体
指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体得mAb、细胞因子等 肿瘤组织得核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目得。
目前肿瘤治疗得疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准
WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准
WHO疗效评价标准
化疗药物就是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿 瘤作用得,1979年WHO确定了实体瘤双径 测量得疗效评价标准。

肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件

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激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答,阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 , 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 ( specific active immuno - therapy, SAIT)。 1.细胞性疫苗 (1)肿瘤细胞性疫苗 (2)肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2.分子疫苗 3.基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期,体内仅出现少量肿瘤细胞,机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后,肿瘤抗原的编码基因可能发生突变,从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失,
导致抗原递呈功能障碍,影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤,特异性免疫应答起主要作用; 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤,非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤:IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC,活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
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疗控制了他的黑素瘤。
《科学》杂志将肿瘤免 疫治疗列为2013年十大 科学突破的首位。
肿瘤免疫治疗分类
• 免疫调节剂(非特异性):应用免疫调节剂增强机体免疫功 能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。如:干扰素, 白介素,胸腺肽,香菇多糖,酵母多糖等。
• 肿瘤疫苗(主动免疫):利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导 机体的特异性免疫和体液免疫,增强机体抗肿瘤能力,预防 术后扩散和复发。如:多肽疫苗,核酸疫苗,重组病毒疫苗, 细菌疫苗,DC疫苗等。
肿瘤细胞免疫治疗
组员:康梦娜 曹玉凤 殷玉玲
传统的疗法
• 肿瘤免疫治疗 是通过激发或 调动机体的免 疫系统,增强 抗肿瘤微环境 抗肿瘤免疫力, 从而控制和杀 伤肿瘤的一种 肿瘤治疗模式, 属于肿瘤生物 治疗的范畴
肿瘤免疫治疗研究的历史背景
• 1891年:纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的实验,给患者注射 细菌产物后可引起肿瘤缩小,被认为诱导了抗肿瘤免疫反应。
• 过继性免疫治疗(被动免疫):是将活化的具有杀伤性的免 疫细胞传输给肿瘤病人,提高机体的抗肿瘤能力,杀伤患者 体内肿瘤细胞的一种疗法。如:CTL细胞,TIL细胞等。
• 免疫结合阻断治疗:针对T淋巴细胞抗原4的抗体;另一种是 针对CD8阳性T细胞程序死亡因子PD1/PDL1的抗体。
• 免疫检查点抑制剂治疗 • 嵌合抗原受体T细胞疗法
如CD19,CD20, EGFR,
Her2/neu,CD2,PS MA,CAIX,及ROR1。
H2-Kb,CD4, CD7,CD8,
CD28等
CAR-T细胞的发展
CAR-T优势
112 多靶向杀伤肿瘤细胞。
1
1
311 杀伤范围更广。
1 1
411 杀瘤效果更持久。
1
• 肿瘤治疗是一个长期,复杂,需要不同治 疗方案协同进行的过程,免疫细胞治疗经 过了长时间的发展,已经在多种肿瘤的治 疗上发挥了很好的疗效,给人们带来了曙 光,然而,如何进一步提高很好的疗效和 特异性,扩大适应症,是未来研究的方向。
谢谢同学老师
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• 1940-50年:TSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。 • 1970年:IL-2,细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 • 1984年:美国国立癌症研究院Steve Rosenberg团队成功的利用高剂量白细胞介素2
(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 • 1985年:生物治疗概念提出。 • 2010年:DC疫苗是第一个被FAD批准的治疗性肿瘤疫苗。 • 2015年底,美国总统卡特现身说法,证实利用PD-1抗体的免疫治疗配合手术和放
免疫检查点抗体治疗
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CAR是人工构建的融合 基因编码的跨膜分子, 由胞外区,胞内区,和 跨膜区组成。胞外区负 责抗原的识别,胞内区 负责信号的转导,跨膜 区连接胞外区和胞内区, 对每一个区域的不同设 计都会影响到CAR-T细 胞功能的发挥
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