血凝酶

Hemocoagulase injection
2 units of 20 min
Hemocoagulase is already successfully used in clinical blood anesthetic. Extracted from the viper venom clotting enzyme, injection of 2 units of 20 min after Hemocoagulase, healthy and normal bleeding time determination of adults will be reduced to 1/2 or 1/3. This bleeding can save 2 to 3 days.
通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶
商品名：邦亭
英文名：Hemocoagulase for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Bai Mei She Du Xue Ning Mei
【成份】
本品主要成份是从长白山白眉蝮蛇[Agkistrodon halas （pallas）]冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。

辅料为甘氨酸、明胶、氯化钠。

【性状】
本品为白色或类白色块状物或粉末；无臭；易溶于水。

【适应症】
本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。

【规格】0.5单位（KU）
【用法用量】静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。

一般出血：成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位。

紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌肉注射1单位。

各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位。

咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时，开始时再加静注1单位，最好是加如10ml的0.9% NaCl液中，混合注射。

异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。

【不良反应】不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。

如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

【禁忌】虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。

2. 对本品或同类药品过敏者禁用。

【注意事项】
1.动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。

2. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症。

3. 本品溶解后，如果发生浑浊或沉淀，禁止使用。

4. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，白眉蛇毒血凝酶没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用白眉蛇毒血凝酶。

5. 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，白眉蛇毒血凝酶宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。

6. 使用期间还应注意观察病人的出、凝血时间。

【孕妇及哺乳期妇女用药】除非紧急情况，孕期妇女不宜使用。

【儿童用药】用量酌减。

【老年患者用药】无禁忌。

【药物过量】根据文献报道，在大剂量（50-100KU/次）时则具有较强的去纤维蛋白原作用，能明显降低血液中的纤维蛋白原，而使血液粘度及凝血性下降。

【药理毒理】本品是从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶，其中含有类凝血酶，两种类酶为相似的酶作用物，在Ca2＋存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集；类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原变成凝血酶。

也可活化因子Ⅴ，并影响因子Ⅹ。

动物实验结果显示，本品小剂量时表现为促凝作用。

大剂量时表现为抗凝作用。

【药代动力学】本品静脉、肌肉、皮下及腹腔给药均能吸收。

给药后5-30分钟即可产生止血作用，作用可持续48-72小时。

本品能与血浆蛋白结合，逐渐成为无活性的复合物，其代谢产物由肾脏缓慢排泄，需3-4天才能全部消除。

【药物相互作用】目前尚无与其他药物相互作用的报道，但为防止药效降低，不宜与其他药物混合静注。

通用名：蛇毒血凝酶注射液
商品名：速乐涓
英文名：Hemocoagulase Injection
汉语拼音：She Du Xue Ning Mei Zhu She Ye
【成份】
蛇毒血凝酶（含巴曲酶及磷脂依赖性凝血因子X激活物）
辅料：明胶、甘氨酸、氯化钙、氯化钠、三氯叔丁醇、注射用水。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。

【规格】1ml：1单位。

【用法用量】静注、肌肉或皮下注射，也可局部用药。

一般出血：成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位。

紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌肉注射1单位。

各类外科手术：手前一天肌晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位。

咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时，开始时再加静注1单位，最好加入10ml的0.9%NaCl液中，混合注射。

异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位，至出血完全停止。

【不良反应】不良反应发生率极低，偶见过敏样反应。

如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

【禁忌】1.虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。

2.对本品或同类药品过敏者禁用。

【注意事项】1.本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况禁止使用。

2.播散性血管内凝血(DIC)及血液病所致的出血不宜使用本品。

3.血中缺乏血小板或某些凝血因子(如凝血酶原)时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子或输注新
鲜血液的基础上应用本品。

4.在原发性纤溶系统亢进(如：内分泌腺、癌症手术等)情况下，宜与抗纤溶酶的药物联合应用。

5.应注意防止用药过量，否则其止血作用会降低。

6.使用期间还应注意观察病人的出、凝血时间。

7.大、中动脉，大静脉受损出血，必须及时用外科手术处理，配合应用蛇毒血凝酶注射液可控制创面渗血，使手术视野清晰，提高手术效率，从而减少失血和输血量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】除非紧急情况，孕期妇女不宜使用。

【儿童用药】药量酌减。

【老年患者用药】无禁忌。

【药物过量】根据文献报道，在大剂量（50～100单位/次）时，则具有较强的去纤维蛋白原的作用，能明显的降低血液中的纤维蛋白原，而使血液粘度和凝血性下降。

【药理毒理】药理作用：注射1单位的蛇毒血凝酶注射液后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血功能能维持2～3天。

蛇毒血凝酶注射液仅具有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此，使用本品无血栓形成危险。

毒理研究：急性毒性试验：小白鼠静脉注射LD50为712.5±191.4单位/kg，相当于70kg体重成人最小常用剂量的49840倍。

过敏试验：经常规性过敏试验研究，未发现任何速发性和迟发性过敏反应。

长期毒性试验：本试验采用Beagle犬连续静脉给药一个月，剂量分别为8单位/kg、4单位/kg和2单位/kg，结果未出现明显的毒性反应。

其它毒性试验结果表明本品无出血毒、神经毒、磷脂酶A2、碱性磷酸酶、L-氨基酸氧化酶及其它异常毒性。

【药代动力学】本品静脉、肌肉、皮下及腹腔给药均能被吸收，给药后5～30分钟即可产生止血作用，作用可持续48～72小时。

本品能与血浆蛋白结合，逐渐成为无活性的复合物，其代谢产物由肾脏排泄，3～4天即可全部清除。

通用名：注射用尖吻蝮蛇血凝酶
商品名：苏灵
英文名：Haemocoagulase Agkistrodon for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Jian Wen Fu She Xue Ning Mei
【成份】本品主要成分为从尖吻蝮蛇蛇毒中分离提纯的血凝酶。

分子量：29300~29500 Dalton。

本品辅料为右旋糖苷20。

【性状】本品为白色冻干块状物。

【适应症】用于外科手术浅表创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。

【规格】1单位/瓶；4瓶/盒。

【用法用量】本品为单次静脉注射给药。

每次2单位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，缓慢静脉注射，注射时间不少于1分钟。

用于手术预防性止血，术前15-20分钟给药。

【不良反应】本品临床试验中未观察到不良反应。

据类似品种文献资料，不良反应发生率低，偶见过敏样反应。

如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

【禁忌】1．对本品任何成份过敏者禁用。

2．虽无本品引起血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁用。

【注意事项】
1．弥漫性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血，不宜使用本品。

2．缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板和缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。

3．本品溶解后应当日用完。

4．动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。

5．使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。

6．本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药安全有效性研究，请勿重复给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女用药的安全有效性尚未确立。

【儿童用药】儿童用药的安全有效性尚未确立。

【老年患者用药】老年患者用药的安全有效性尚未确立。

【临床试验】本品进行了两个临床试验，一个为随机安慰剂对照试验，一个为以阳性药为对照随机试验。

观察创面
均为腹部外科手术腹壁切口渗血，主要疗效观察指标为出血量、止血时间和单位面积出血量。

在随机安慰剂对用临床试验，将180例人按1：1：1比例随机等量分至安慰剂、2U和3U三组，在术前15-20分钟单次静脉注射给药，结果提示本品两个剂量在出血量、止血时间和单位面积出血量指标均优于安慰剂组，但两剂量组间没有量效关系。

在以阳性药为对照的试验中，试验组为324例，对照组为108例，试验组单次给药剂量为2U，均为术前15-20分钟单次静脉注射给药。

以上试验中均未观察到不良反应。

【药理毒理】药理作用
尖吻蝗蛇血凝酶为止血药，通过水解纤维蛋白原使其变为纤维蛋白而增强机体凝血功能。

动物实验结果显示，尖吻蝮蛇血凝酶能显著缩短小鼠剪尾出血时间和兔全血凝固时间。

毒理研究
遗传毒性：Ames试验、小鼠骨髓微核试验、CHL细胞染色体畸变结果均为阴性。

【药代动力学】
在30名中国健康成年志愿者的药代动力学研究表明，分别静脉给予本品4U、5U、6U后，在体内代谢符合二室模型。

表观分布容积（Vd）约炽8.1~10.4L，分布较为局限。

本品有血液中有较高浓度，3个剂量组给药后血清零时浓度（C0）分别为1.09±0.14μg•L-1、1.46±0.02μg•L-1、1.76±0.01μg•L-1，AUC0-8h分别为2.21±0.15μg•L-1•h、2.59±0.16μg•L-1•h、3.15±0.26μg•L-1•h，C0、AUC0-t随剂量加大而增加。

本品体内清除较快，血清清除率为4.53~5.06L•h-1。

消除半衰期约为2.5小时左右，不随给药剂量变化而变化。

提示本品体内过程呈一级性动力学特征而无饱和性。

【药物相互作用】
尚无与其他药物相互作用的报道。

为防止药效降低，不宜与其它药物混合静注。

【贮藏】
凉暗处保存（不超过20℃）。

【包装】
冻干玻璃瓶装，丁基橡胶胶塞及铝塑盖封闭。