T细胞死亡途径及其相关的肿瘤免疫逃避
免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的关联分析
免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的关联分析肿瘤免疫逃逸是指癌细胞通过多种机制避开免疫系统的攻击，使其免疫力失去作用。
而免疫细胞作为免疫系统的核心组成部分，对于肿瘤免疫逃逸的发生有着重要的影响。
本文将分析免疫细胞与肿瘤免疫逃逸之间的关联，并探讨其中的机制。
一、免疫细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等，它们在免疫系统中起到重要的作用。
在抗击肿瘤过程中，免疫细胞通过检测和引发免疫应答来消灭癌细胞。
然而，肿瘤细胞能够通过与免疫细胞之间的相互作用逃避免疫系统的攻击，导致免疫细胞功能受损。
二、免疫细胞功能受损的机制1. 调节性T细胞的增加：肿瘤细胞能够诱导调节性T细胞的产生和增加。
调节性T细胞具有抑制免疫细胞活性的特性，从而抑制肿瘤细胞的免疫攻击。
2. 抗原逃逸：肿瘤细胞可以通过改变表达抗原、减少抗原呈递能力等途径逃避免疫细胞的识别和攻击。
3. 免疫抑制分子的产生：肿瘤细胞能够产生多种免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，抑制免疫细胞的活性。
4. 免疫细胞损伤：肿瘤微环境中存在的免疫抑制性细胞和细胞因子可导致免疫细胞功能受损，从而降低其对肿瘤的攻击能力。
三、增加免疫细胞抗肿瘤活性的方法针对免疫细胞在肿瘤免疫逃逸中作用受损的问题，可以通过以下方法来增加免疫细胞的抗肿瘤活性：1. 免疫检查点抑制剂：使用免疫检查点抑制剂抑制免疫抑制分子的作用，激活免疫细胞的攻击能力。
2. 细胞免疫治疗：采用CAR-T细胞治疗等方法，改善免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。
3. 免疫调理剂：使用免疫调理剂来调节肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞和因子的产生。
4. 疫苗治疗：通过疫苗激活免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
四、免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的临床意义免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的关联对于肿瘤治疗具有重要的临床意义。
通过研究免疫细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用机制，可以为临床提供新的治疗策略，提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
揭秘癌症细胞的逃逸机制
揭秘癌症细胞的逃逸机制癌症是一种严重的疾病，其恶性细胞可以通过逃逸机制幸存、繁殖和扩散。
这些机制使癌细胞能够躲避身体的免疫系统攻击，破坏正常细胞的功能，并最终导致病情恶化。
本文将揭秘癌症细胞的逃逸机制，并探讨目前针对这些机制的研究进展和治疗策略。
一、逃逸机制之免疫逃逸1. T细胞识别与逃避免疫系统中的T细胞可以通过识别并杀死癌细胞来抑制肿瘤生长。
然而，癌细胞可以通过减少表达抗原、调节MHC分子或激活免疫抑制途径等方式逃避T细胞的攻击。
2. 免疫抑制途径免疫抑制途径是肿瘤细胞逃逸免疫系统攻击的重要机制之一。
免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了巨大突破，然而，不同类型的癌症细胞对这些抑制剂的敏感性存在差异，仍需要进一步研究以优化治疗效果。
二、逃逸机制之基因变异1. 基因突变与肿瘤发生癌症发生与发展与基因突变密切相关。
例如，TP53突变在多种肿瘤中是常见的，这可导致细胞凋亡途径受阻，癌细胞获得免疫逃逸的能力。
2. 基因变异与药物抗性癌症患者常常出现耐药性，这与基因变异密切相关。
某些基因突变可使肿瘤对特定药物产生抗性，从而限制治疗效果。
了解这些机制并寻找新的药物靶点是提高癌症治疗有效性的关键。
三、逃逸机制之肿瘤微环境1. 肿瘤免疫逃逸的微环境肿瘤微环境中的免疫细胞、间质细胞和血管系统等均对肿瘤的生长和转移起着重要作用。
这些细胞和分子可以促进肿瘤细胞的逃逸，并为其提供营养和生存条件。
2. 肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用免疫细胞在肿瘤微环境中存在但无法发挥领先作用，一部分原因是由于肿瘤细胞产生的抑制性因子的存在。
肿瘤细胞能够通过分泌免疫抑制因子和表达免疫抑制受体等方式抑制免疫细胞的杀伤活性。
四、逃逸机制研究进展和治疗策略1. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种新兴的癌症治疗策略，主要通过激活和增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法等细胞免疫治疗方法在某些癌症类型中取得了显著疗效。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰癌细胞关键信号通路来抑制其生长和扩散的治疗策略。
T细胞凋亡在肿瘤免疫逃避中的作用
作者简介 :高文涛 (19732) ,男 ,山西太原人 ,博士 。
与健康人相比 ,出现显著的自发凋亡 ,其凋亡与死亡受 体 Fas 与 TN FR 相关 ,各淋巴细胞子集均出现不同程 度的 自 发 凋 亡 , 其 中 以 CD3 + ΠCD8 + 细 胞 凋 亡 最 显 著[1] 。
原位 TUN EL 实验证实在多种实体瘤肿瘤部位和 引流淋巴结存在高比例的 TIL 凋亡 ,从淋巴结提取分 离的 TIL 、已建株的肿瘤特异反应性 T 淋巴细胞在与 相应肿瘤细胞共孵育后发生凋亡 ,此现象与 M HC 限 制的肿瘤免疫识别有关 ,而不受肿瘤是否表达 FasL 的 影响[2 ,3] 。肿瘤细胞还可以 M HC 非限制的形式 , 通 过 FasL 表达引起共孵育的 J urkat 细胞凋亡 。同样现 象也在动物实验和体内试验中得到证实[3 ,4 ] 。
·174 ·
of plasmacytoid tumors in mice wit h defective fas2fas li gand interac2 tions[J ] . J Exp Med , 1998 ,187 (11) : 182521838. [ 23 ] Rosen D , Li J H , Keidar S , et al . Tumor immunity in perforin2de2 ficient mice : a role for CD95 ( FasΠAPO21) [J ] . J Immunol ,2000 , 164 (6) :322923235. [ 24 ] Takeda K , Hayakawa Y , Smyt h MJ , et al . Involvement of tumor necrosis factor2related apoptosis2inducing ligand in surveillance of tu2 mor metastasis by liver natural killer cells[J ] . Nat Med ,2001 ,7 (1) : 942100 . [ 25 ] Smyt h MJ , Cretney E , Takeda K , et al . Tumor necrosis factor2re2
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展一、本文概述肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的监视和攻击，从而得以生存和增殖的现象。
T淋巴细胞（T细胞）作为免疫系统中的重要组成部分，对于抗肿瘤免疫应答起着至关重要的作用。
在肿瘤微环境中，T细胞的活性受到多种因素的调控，这些因素包括肿瘤细胞本身分泌的免疫抑制因子、肿瘤微环境中的免疫抑制细胞以及T细胞受体（TCR）信号传导的异常等。
随着研究的深入，人们逐渐认识到肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞之间的关系非常复杂。
肿瘤细胞能够通过影响T细胞的分化、增殖、活化和功能发挥等多个层面，进而抑制T细胞介导的免疫应答。
同时，T细胞在肿瘤微环境中也会发生多种适应性变化，这些变化可能有助于它们在一定程度上克服肿瘤免疫逃逸的障碍。
本文将综述肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的最新研究进展，重点关注肿瘤微环境中T细胞的调节机制、肿瘤免疫逃逸的关键途径以及针对这些机制的潜在治疗策略。
通过深入理解这些相互作用和调控机制，我们期望能够为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供理论基础和实践指导。
二、肿瘤免疫逃逸的基本概念肿瘤免疫逃逸是癌症生物学中的一个核心概念，它描述了肿瘤细胞如何成功规避宿主免疫系统的识别与清除，进而持续生长、增殖并最终形成恶性肿瘤的过程。
这一现象的复杂性和多样性反映了肿瘤细胞与免疫系统之间激烈的动态交互和适应性演化，是肿瘤得以进展和转移的关键因素之一。
免疫抑制信号传导：肿瘤细胞通过上调免疫检查点分子，如程序性死亡配体1（PDL1），与效应T细胞表面的相应受体PD1结合，触发负向信号传导途径，导致T细胞功能抑制或“耗竭”，无法有效执行对肿瘤细胞的杀伤任务。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）等其他检查点分子也在免疫逃逸中起重要作用，它们通过干扰T细胞激活和增殖的早期阶段，限制免疫反应的强度。
免疫编辑与耐受：肿瘤细胞不仅被动地躲避免疫攻击，还通过选择性进化，形成具有免疫原性较低或完全缺失的亚克隆，即所谓的“冷肿瘤”。
肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及作用机制
肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及作用机制肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中备受瞩目的一种新型治疗方式。
相较于传统的肿瘤治疗手段，如化疗、放疗等，免疫治疗能够更准确地攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的伤害，有效提高疗效和生存质量。
本文将探讨肿瘤免疫治疗关键因子的分子特性及其作用机制。
一、PD-1/PD-L1途径PD-1（programmed death-1，程序性死亡-1）是一种T细胞表面上的抑制性共刺激分子，已经被证明与多种肿瘤的发生和发展有关。
PD-1能够结合PD-L1（programmed death ligand-1，程序性死亡配体-1）等配体，抑制T细胞的活性和增殖，从而影响机体的免疫功能。
肿瘤细胞可以通过表达PD-L1来使T细胞失活、减少肿瘤免疫反应，从而逃避免疫攻击。
目前，PD-1/PD-L1抑制剂已经在临床上得到广泛应用。
它们通过抑制PD-1与PD-L1的结合，激活抗肿瘤免疫反应，改善患者的治疗效果和生存率。
二、免疫检查位点的作用除了PD-1/PD-L1途径之外，免疫检查位点（immune checkpoint）也是肿瘤免疫治疗中不可忽视的重要因子。
在正常情况下，免疫检查位点通过控制自身正常的免疫反应维持机体内环境稳定。
但是，在肿瘤的存在下，肿瘤细胞可以通过表达特定的免疫检查位点来干扰T细胞的活性，从而逃避免疫攻击。
目前，已经有许多免疫检查位点可供选择。
除了PD-1/PD-L1途径之外，还包括CTLA-4（cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein 4），TIM-3（T cell immunoglobulin and mucin domain-3）、LAG-3（lymphocyte-activation gene 3）等。
其中，抗CTLA-4单抗已经在黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤中得到了广泛应用。
三、肿瘤微环境的作用肿瘤微环境指的是肿瘤周围的细胞、基质、因子等环境因素。
肿瘤免疫逃逸 技术路线
肿瘤免疫逃逸技术路线肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的清除作用，从而导致肿瘤的发展和转移。
肿瘤免疫逃逸技术旨在研究和应用免疫疗法，以加强机体对肿瘤的免疫应答，提高对肿瘤的免疫杀伤效果。
本文将针对肿瘤免疫逃逸技术路线展开详细讨论。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 肿瘤细胞表面蛋白变异：肿瘤细胞表面蛋白的变异可导致免疫系统难以识别和攻击肿瘤细胞。
2. 免疫抑制因子释放：肿瘤细胞可释放免疫抑制因子，抑制宿主免疫系统的正常功能。
3. 免疫细胞耗竭：长期受到肿瘤细胞刺激，导致免疫细胞耗竭，免疫功能下降。
二、肿瘤免疫逃逸技术路线1. 肿瘤免疫逃逸的检测技术研究通过研究肿瘤细胞表面蛋白的变异模式，利用高通量测序和蛋白质组学技术，筛选出具有免疫逃逸潜力的蛋白，为肿瘤免疫逃逸的检测和干预奠定基础。
2. 免疫调节因子的研究与抑制针对肿瘤细胞释放的免疫抑制因子，开展相关免疫调节因子的研究，寻找抑制因子的分子靶点和功能机制，并通过药物设计及筛选，开发特异性的免疫调节因子抑制剂。
3. 免疫细胞功能修复与增强针对免疫细胞的功能耗竭，开展免疫细胞功能修复与增强的研究，通过干预免疫细胞信号通路、营养调控等策略，提高免疫细胞的抗肿瘤能力。
4. 个性化肿瘤免疫逃逸治疗策略结合肿瘤免疫逃逸的检测结果和患者免疫特征，开展个性化的免疫治疗策略，包括肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗、免疫检查点抑制剂等，针对性地促进免疫系统对肿瘤的识别和杀伤。
5. 多学科协作与临床转化肿瘤免疫逃逸技术的研究需要临床医生、生物医学工程师、药物设计师等多学科合作，加强基础研究与临床转化的桥梁，推动相关技术的应用于临床治疗实践中。
肿瘤免疫逃逸技术路线是一项涉及多学科合作的复杂任务，需要在肿瘤免疫逃逸的机制研究、检测技术开发、免疫调节因子抑制、免疫细胞功能修复和个性化治疗等方面进行深入研究，以期提高肿瘤免疫治疗效果，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
肿瘤细胞免疫逃逸机制肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式逃避机体免疫系统的攻击，使肿瘤得以生存和发展的过程。
免疫系统在正常情况下可以识别和清除异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，使其能够逃避免疫系统的攻击，从而导致肿瘤的发展和转移。
一种常见的肿瘤细胞免疫逃逸机制是通过调节免疫检查点来抑制免疫细胞的活性。
免疫检查点是一种负调节信号分子，可以抑制T细胞的活性，阻止其攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞可以通过表达大量的免疫检查点配体，如PD-L1，使T细胞失去活性，从而逃避免疫系统的攻击。
此外，肿瘤细胞还可以通过产生抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10，来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。
另一种肿瘤细胞免疫逃逸的机制是通过改变肿瘤抗原的表达或呈递方式来逃避免疫系统的识别。
肿瘤细胞可以通过减少抗原的表达量，改变抗原的结构，或者降低抗原的呈递效率，来减少免疫系统对肿瘤的识别和攻击。
此外，肿瘤细胞还可以通过改变MHC分子的表达或功能，来减少抗原的呈递效率，从而逃避免疫系统的攻击。
肿瘤细胞还可以通过改变肿瘤微环境来逃避免疫系统的攻击。
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、细胞因子、血管等组成的微环境。
肿瘤细胞可以通过改变微环境的免疫抑制性因子的表达或分泌量，来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。
肿瘤细胞免疫逃逸是肿瘤发生和发展的重要机制之一。
了解肿瘤细胞免疫逃逸的机制，可以为开发新的肿瘤免疫治疗策略提供重要线索。
通过干预肿瘤细胞免疫逃逸的机制，可以提高免疫治疗的疗效，为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
希望未来能够进一步深入研究肿瘤细胞免疫逃逸的机制，为肿瘤免疫治疗的发展提供更多的理论和实践支持。
肿瘤免疫逃逸机制揭示
肿瘤免疫逃逸机制揭示肿瘤免疫逃逸机制是指肿瘤在免疫系统攻击下如何逃避检测和摧毁，从而促进其生长和转移的一系列策略。
了解肿瘤免疫逃逸机制对于制定新的免疫治疗策略、提高疗效至关重要。
免疫逃逸机制主要包括以下几个方面：1. 抗原缺失或减少：人体免疫系统通过识别肿瘤特异性抗原来攻击肿瘤细胞。
然而，某些肿瘤细胞可以通过缺失或减少抗原表达来逃避免疫系统的攻击。
这些肿瘤细胞可以通过改变抗原的表达水平或消除抗原的表达来避免被免疫系统识别。
2. 免疫抑制细胞：肿瘤细胞可以利用免疫抑制细胞来降低免疫反应，从而逃避免疫系统的攻击。
免疫抑制细胞主要包括调节性T细胞（Tregs）和髓系抑制细胞（MDSCs）。
这些细胞可以抑制免疫细胞的活化和增殖，阻碍肿瘤细胞被免疫系统识别和消灭。
3. 免疫信号通路异常：正常情况下，免疫信号通路是在细胞间相互作用中传递信号的重要机制。
然而，肿瘤细胞可以通过在免疫信号通路中引入异常变化来逃避免疫系统。
一些肿瘤细胞会过度表达抑制性配体，如PD-L1，从而抑制T细胞的活化和增殖。
4. 免疫耐受：肿瘤细胞可以通过诱导机体耐受性来抑制免疫系统对其的攻击。
这种耐受性可通过细胞外因子的作用导致，如细胞因子的产生和免疫调节细胞的功能改变。
此外，某些肿瘤细胞可以通过激活免疫抑制途径来引起免疫失调，使机体难以对其产生有效的免疫应答。
了解肿瘤免疫逃逸机制的重要性在于，它为研发新的免疫治疗策略提供了指导。
近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的热点，如PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
然而，目前的免疫治疗策略并不适用于所有患者，一些患者甚至会出现治疗失效或复发。
这些问题的产生部分原因在于肿瘤免疫逃逸机制的存在。
研究肿瘤免疫逃逸机制的目标之一是找到能够改变肿瘤免疫耐受性的疗法。
一个重要的研究方向是寻找新的免疫治疗靶点，如T细胞受体合作因子（TCF），TCR信号转导分子（TRAF）等。
这些靶点与肿瘤免疫逃逸机制密切相关，研究它们的功能可以为设计新的免疫治疗策略提供理论依据。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。
机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。
然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。
也就是说：一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生；另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。
肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。
肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。
目前有很多致力于逆转体内肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案，其中相当一部分已经应用于临床。
本文简要阐述了近年来肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗的研究进展。
多种机制参与了肿瘤免疫逃逸。
其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。
免疫监视学说的新观点认为，机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤细胞，而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。
因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖，机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。
然而，免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力，即获得免疫逃逸的能力。
免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。
1. 分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞研究发现，某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E（PGE2）等，能抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。
肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用，是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。
研究证实，肿瘤患者血液和肿瘤组织中存在能够抑制机体抗肿瘤免疫应答的调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）[1]。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
肿瘤细胞免疫逃逸机制
肿瘤细胞的免疫逃逸是指它们能够逃避免疫系统的攻击，从而使免疫系统无法清除它们。
这一机制是肿瘤细胞能够持续生长和扩散的重要原因。
肿瘤细胞免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。
1. 肿瘤细胞表面分子的变异和丢失
肿瘤细胞可以通过改变表面分子的结构或丢失表面分子来逃避免疫系统的攻击。
这些表面分子包括肿瘤抗原、MHC分子和共刺激分子等。
肿瘤细胞可以通过改变表面分子的表达量、结构或功能来影响免疫细胞的识别和攻击。
2. 免疫抑制分子的表达
肿瘤细胞可以通过表达免疫抑制分子来抑制免疫系统的攻击。
这些免疫抑制分子包括PD-L1、CTLA-4、LAG-3和TIM-3等。
这些分子能够抑制T细胞的活化和增殖，从而使肿瘤细胞逃避免疫攻击。
3. 免疫细胞的功能障碍
肿瘤细胞可以通过影响免疫细胞的功能来逃避免疫系统的攻击。
这些免疫细胞包括T细胞、NK细胞和DC细胞等。
肿瘤细胞可以通过分泌免疫抑制因子、影响免疫细胞的活化和增殖等方式来抑制免疫细胞的功能。
4. 免疫细胞的缺陷
免疫细胞的缺陷也是肿瘤细胞免疫逃逸的一个重要机制。
这些缺陷包括T细胞的缺陷、NK细胞的缺陷和DC细胞的缺陷等。
这些缺陷可以导致免疫细胞的功能减弱或失调，从而使肿瘤细胞逃避免疫攻击。
以上是肿瘤细胞免疫逃逸机制的主要方面。
肿瘤细胞能够通过这些机制逃避免疫系统的攻击，从而使肿瘤细胞得以生长和扩散。
因此，研究肿瘤细胞免疫逃逸机制并寻找相应的治疗方法是治疗肿瘤的重要方向之一。
免疫编辑与肿瘤免疫逃逸机制解析
免疫编辑与肿瘤免疫逃逸机制解析免疫编辑与肿瘤免疫逃逸机制是癌症研究中的前沿领域，这一过程揭示了肿瘤如何与宿主免疫系统相互作用，并通过一系列复杂策略逃避免疫监视和攻击，进而促进肿瘤的发生发展。
以下是关于这一主题的深入解析，分为六个核心要点：1. 免疫编辑的概念与阶段免疫编辑，也称为癌症免疫编辑，由Robert Schreiber提出，是一个描述肿瘤与免疫系统相互作用的动态过程，包含三个连续但部分重叠的阶段：清除、平衡和逃逸。
在清除阶段，免疫系统能够识别并消除大部分突变细胞；平衡阶段，某些肿瘤细胞开始适应并躲避免疫监控，与免疫系统达到一种暂时的平衡状态；逃逸阶段，肿瘤细胞发展出多种策略来抵抗免疫攻击，最终得以增殖并形成可见的肿瘤。
2. 肿瘤抗原与免疫识别肿瘤抗原是肿瘤细胞表面或内部表达的、可被免疫系统识别的特异性蛋白或肽段。
它们包括肿瘤特异性抗原（TSA）和肿瘤相关抗原（TAA）。
TSA仅在肿瘤细胞中表达，而TAA虽然也可在正常细胞中表达，但在肿瘤细胞中的表达量显著增加。
有效的免疫识别依赖于抗原呈递细胞（APCs）将这些抗原呈递给T细胞，启动免疫应答。
然而，肿瘤细胞可以通过下调MHC-I类分子的表达来避免T细胞识别，这是肿瘤逃逸的一种常见机制。
3. 免疫检查点的调控与逃逸免疫检查点是一系列负调节免疫反应的分子机制，旨在防止过度免疫反应损害正常组织。
肿瘤细胞能通过高表达PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子，与T细胞上的相应受体结合，抑制T 细胞的活性和增殖，导致免疫耐受。
例如，PD-1/PD-L1途径的异常激活可使肿瘤细胞成功逃避T细胞的杀伤作用，这是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。
4. 免疫抑制微环境的形成肿瘤微环境（TME）在免疫编辑中扮演重要角色，其中包含多种免疫抑制细胞（如调节性T细胞[Tregs]、髓系来源的抑制细胞[MDSCs]）和细胞因子（如TGF-β、IL-10），这些因素共同营造一个有利于肿瘤生长的抑制性环境。
肿瘤细胞的肿瘤免疫逃逸机制分析
肿瘤细胞的肿瘤免疫逃逸机制分析肿瘤是人类健康的威胁之一，而肿瘤的发生和发展是一个复杂而多样化的进程。
我们知道，人体有自己的免疫系统来抵御疾病，但是为什么肿瘤细胞能够逃避人体免疫系统的攻击呢？这就要涉及到肿瘤细胞的肿瘤免疫逃逸机制。
在这篇文章里，我将会简要介绍和分析这种机制。
免疫细胞起到了抵御感染和肿瘤的作用，其中淋巴细胞（包括T细胞和B细胞）是其中最重要的免疫细胞。
T细胞在抵御肿瘤细胞方面起着十分关键的作用，T细胞可以通过识别和杀死肿瘤细胞来控制和消灭肿瘤细胞。
肿瘤免疫逃逸就是指肿瘤细胞采取种种策略来抵御机体的免疫系统而使免疫系统不能有效识别和消灭肿瘤细胞的现象。
肿瘤细胞的免疫逃逸机制很复杂，在这里，我们只介绍其中比较重要的机制。
首先，肿瘤细胞可以通过减少抗原的产生及呈递来逃脱免疫系统攻击。
我们知道，T细胞需要通过特异性抗原来识别肿瘤细胞，然而，肿瘤细胞的负责人在其表面表达的抗原种类、数量等上存在巨大的差异，减少性呈递和抗原表达就可以规避机体免疫反应。
肿瘤细胞抗原表达的多样性和可塑性是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。
其次，肿瘤细胞可以降低免疫细胞逃逸的效应，使其无法杀死肿瘤细胞。
比如，肿瘤细胞会分泌一些免疫抑制性因子，如TGF-β , IL-10, IDO等，这些因子可以创造一个免疫抑制的微环境，降低免疫细胞的有效性，从而抵御肿瘤攻击。
另外，肿瘤细胞还能够抵抗细胞凋亡和识别逃逸。
细胞凋亡是细胞死亡过程中的一种程序性死亡方式，肿瘤细胞能逃避这种死亡方式，也可以避免免疫监视。
同时，肿瘤细胞还会改变自己的表面标记，从而让T细胞识别逃逸难度增加。
除了以上的机制，肿瘤细胞还存在一些其它的逃逸机制，如肿瘤细胞表面分子存在突变、异常和缺失，它们可以抑制肿瘤细胞的免疫识别和清除效应。
肿瘤细胞还能够改变自己的代谢过程，使其减少免疫细胞的消耗。
总的来看，肿瘤细胞逃逸机制是一个复杂的过程，虽然我们已经了解许多逃逸机制，但是对于治疗肿瘤这一目标来说，我们仍然需要更深入的研究。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗策略
肿瘤免疫逃逸机制及治疗策略肿瘤是机体内部细胞在生长和分裂过程中正常调控的异常表现，其形成和增殖不受机体控制。
免疫系统作为人体的防御机制，通常会识别和清除这些异常细胞，然而在肿瘤发生过程中，肿瘤细胞通过一系列机制逃避免疫系统的监控，导致免疫治疗在肿瘤治疗中的效果不佳。
本文将深入探讨肿瘤免疫逃逸机制及针对该机制的治疗策略。
肿瘤细胞通过多种途径成功逃脱免疫系统的监控。
肿瘤细胞通过表面抗原的改变或抑制免疫应答信号分子的表达等方式，避免被免疫系统识别。
肿瘤细胞还能通过分泌抑制性分子或细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10），抑制免疫细胞的活化和功能。
另外，肿瘤细胞还可以通过募集和诱导免疫抑制细胞群的扩增，如髓源性抑制细胞（MDSCs）和T调节细胞（Tregs），来抑制免疫应答。
针对肿瘤免疫逃逸机制，有多种治疗策略正在研究中。
化学药物治疗是其中之一，通过使用化学药物增强免疫应答，提高免疫细胞的活性。
例如，一些药物如紫杉醇和顺铂，可以刺激免疫细胞分泌细胞因子，从而增强免疫应答。
然而，化学药物治疗也存在一定的副作用，如引起患者免疫反应过度，导致炎症等。
生物治疗是另一种策略，利用生物制剂如疫苗、抗体等激发机体自身的免疫反应来攻击肿瘤细胞。
其中，针对肿瘤相关抗原的疫苗研究最多。
这些疫苗通过刺激机体的免疫系统，使其识别和攻击肿瘤细胞上的抗原，从而达到治疗的目的。
然而，由于肿瘤细胞的异质性，单一疫苗的治疗效果往往有限。
基因治疗也是当前的研究热点，通过改变肿瘤细胞的基因表达或修复免疫细胞的基因缺陷，提高免疫细胞的活性。
其中，过继细胞疗法（ACT）是一种典型的基因治疗策略，通过分离患者自身的免疫细胞，在体外进行基因修饰和扩增，然后再输回患者体内，以增强其对肿瘤细胞的攻击能力。
基因治疗还包括抑制肿瘤细胞逃避免疫监视的分子靶点，如程序性死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1等。
肿瘤免疫逃逸机制是肿瘤治疗中的一大挑战，其对肿瘤治疗的效果影响显著。
肿瘤免疫逃逸机制
肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制1.抗原缺失和调变2.肿瘤细胞MHCI分子表达低下3.肿瘤细胞的免疫抑制微环境4.第二信号异常1.抗原缺失和调变肿瘤抗原可发生表位减少或丢失，从而逃逸免疫系统识别和杀伤，此现象称为“抗原调变（antigen modulation）”。
肿瘤细胞细胞核抗体B 细胞肿瘤抗原激活补体ADCC 调理吞噬肿瘤细胞死亡B 细胞细胞核肿瘤细胞激活补体ADCC 调理吞噬肿瘤细胞存活抗体肿瘤抗原效应T细胞提呈的肿瘤抗原T细胞TCRAPCT细胞杀伤作用肿瘤细胞死亡APCT 细胞T 细胞TCRT 细胞杀伤作用肿瘤细胞存活提呈的肿瘤抗原2.肿瘤细胞MHCI分子表达低下MHCI分子减少导致肿瘤细胞不能有效提呈抗原，特异性CD8+T细胞不能有效识别和杀伤肿瘤细胞。
3.肿瘤细胞的免疫抑制微环境肿瘤细胞或者局部调节性T细胞分泌IL-10和TGF-β等细胞因子，引起效应性T细胞被抑制。
肿瘤细胞T细胞被抑制肿瘤细胞存活调节性T细胞效应性T细胞IL-10TGF-βIL-10TGF-β抑制信号细胞因子受体4.第二信号异常肿瘤细胞低表达协同刺激分子如B7或者高表达抑制性分子如CTLA-4或PDL-1，引起效应性T细胞无能或者凋亡。
T细胞活化T细胞无能CTLA-4抑制信号T 细胞活化T 细胞无能或凋亡第二信号异常肿瘤细胞低表达协同刺激分子如B7或者高表达抑制性分子如CTLA-4或PDL-1，引起效应性T细胞无能或者凋亡。
PDL-1凋亡信号T细胞凋亡PD-1小结肿瘤的免疫逃逸1.抗原缺失和调变2.肿瘤细胞MHCI 分子表达低下3.肿瘤细胞的免疫抑制微环境4.第二信号异常思考题肿瘤免疫逃逸的机制包括哪些？谢谢！n。
肿瘤微环境的免疫逃逸机制
肿瘤微环境的免疫逃逸机制随着机体免疫系统的深入研究，人们已经认识到，肿瘤微环境是肿瘤形成、发展和转移的重要因素之一。
肿瘤微环境是一个复杂的系统，涉及多个细胞类型和作用在其中的分子和信号通路。
这些因素构成了肿瘤微环境的免疫逃逸机制，使肿瘤细胞能够避免被机体免疫系统攻击。
本文将阐述肿瘤微环境的免疫逃逸机制及其背后的原理和方法。
肿瘤微环境的免疫逃逸机制主要包括以下几个方面。
一、抑制性免疫细胞抗肿瘤免疫应答是由各种免疫细胞协同作用完成的。
肿瘤微环境中存在大量的抑制性免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）、巨噬细胞、髓系细胞和髓系源性抑制性细胞等。
这些抑制性免疫细胞可以抑制机体免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫检测而生存。
Treg是其中最重要的一类抑制性免疫细胞，它可以抑制抗肿瘤免疫细胞的作用，并且通过分泌抑制因子、竞争性抑制等方式调节机体免疫反应。
因此，针对Treg的治疗方法成为了当前研究的热点之一。
二、抗原表示不足在机体免疫系统中，T细胞主要通过特异性结合肿瘤细胞表面特异性抗原并识别和杀伤这些细胞。
但是，肿瘤细胞存在各种逃避机体免疫系统攻击的方法。
其中一个重要的逃避机制是抗原表示不足。
肿瘤细胞可以通过减少特异性抗原的表达水平，使机体免疫系统难以发现和攻击它们。
这种逃避机制被称为阳性逃避。
此外，还有一种逃避机制是阴性逃避。
肿瘤细胞可以减少或抑制抗原加工和呈递，从而难以被机体免疫系统检测到。
三、免疫检查点免疫检查点是一组分子，在机体免疫系统中起着重要的抗肿瘤免疫调节作用。
一些肿瘤细胞可以通过调节和操纵这些分子，抑制机体免疫系统的应答。
最近，抗PD-1和抗CTLA-4抗体的临床疗效证明了这种方法的可行性。
然而，这种治疗方法仍存在许多副作用和限制。
四、肿瘤相关细胞肿瘤细胞的生长和转移需要与周围的组织和细胞形成紧密的联系。
为此，肿瘤细胞可以与周围的细胞相互作用，形成肿瘤相关细胞（TME）。
这些细胞通过释放因子和吸引机体免疫细胞来影响机体免疫反应。
肿瘤免疫逃逸的机制与对策
肿瘤免疫逃逸的机制与对策近年来，肿瘤的发病率越来越高，也越来越成为人们关注的热点话题。
由于肿瘤的病因和发展机制比较复杂，因此对于肿瘤治疗的方法也是多种多样的。
其中，肿瘤免疫治疗是最近几年研究比较火热的领域之一，其在肿瘤治疗中的应用前景巨大。
然而，肿瘤免疫治疗也遇到了一个很严峻的问题，那就是肿瘤免疫逃逸。
本文将介绍肿瘤免疫逃逸的机制和对策。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 免疫抑制分子的表达肿瘤细胞会通过表达免疫抑制分子来抑制免疫系统的效应。
其中最常见的是PD-L1和CTLA-4。
PD-L1通过与T细胞的PD-1结合来抑制T细胞的活性，从而逃逸免疫系统的攻击；CTLA-4则能够抑制自身的免疫记忆，防止自身免疫系统对肿瘤的攻击。
2. 调节性T细胞的增多调节性T细胞是一种能够抑制免疫系统功能的T细胞，通常有助于保持免疫系统的平衡，防止免疫反应过度。
但是在肿瘤患者中，有研究表明肿瘤细胞能够通过增加调节性T细胞的数量从而逃逸免疫系统的攻击。
3. 细胞表位的变异肿瘤细胞的表位是导致肿瘤免疫逃逸的另一个重要机制。
肿瘤细胞能够通过细胞表位的变异来逃避免疫系统的识别和攻击。
特别是在肿瘤治疗中采用的蛋白质药物和细胞疗法中，使用的是一种相同的肿瘤细胞表位，肿瘤细胞也会通过变异继续逃逸免疫系统的攻击。
二、肿瘤免疫治疗的对策1. 检测免疫细胞的功能在肿瘤治疗前，需要对患者的免疫功能进行检测。
通过检测患者的免疫细胞的数量和功能，可以帮助医生制定针对性的治疗方案。
例如，对于表达较多免疫抑制分子的患者，可以考虑采用免疫检查点抑制剂来抵消肿瘤细胞的抑制。
2. 细胞免疫治疗的应用细胞免疫治疗针对的是肿瘤细胞表位的变异。
该治疗使用患者的免疫细胞，经过质量控制和扩增后重新注入到患者体内，从而实现对肿瘤细胞表位的攻击。
这种方法可以规避表达免疫抑制分子和调节性T细胞的问题，从而具有更好的治疗效果。
3. 多种治疗方式的联合应用肿瘤免疫治疗并不是万能的，其治疗效果和安全性都存在一定的局限性和风险。
肿瘤细胞内免疫逃逸与治疗
肿瘤细胞内免疫逃逸与治疗肿瘤已经成为全球最常见的死亡原因之一，肿瘤普及率和发病率逐年增加。
虽然许多治疗方法在肿瘤治疗方面取得了一些成果，但仍有许多生命无法挽救。
事实上，对癌症最成功的治疗可能是免疫治疗，正是由于这种方式与人体自身免疫系统在某些情况下的配合，增强患者神经系统的生物活性分子，允许自然免疫反应来直接攻击癌症细胞。
然而，多数情况下，人体免疫系统并不能有效地对抗肿瘤，原因在于“肿瘤细胞内免疫逃逸”。
什么是肿瘤细胞内免疫逃逸？肿瘤细胞内免疫逃逸是恶性肿瘤发展过程中产生的重要机制之一。
患者体内存在大量的抗肿瘤T细胞，这些T细胞可以杀死癌症细胞，但在许多情况下，肿瘤可以逃过免疫系统的打击，这就是免疫逃逸。
这种逃逸现象有多种原因，其中一个主要原因是肿瘤细胞表面的抗原变异。
通常情况下，T细胞与肿瘤细胞的识别是基于抗原的。
但出于适应本身内在优势的原因，肿瘤抗原会逐渐变异，以逃避T细胞的打击，从而导致免疫系统难以有效地消解癌细胞。
另一个情况是肿瘤所在的间质缺乏足够的激活物，这会抑制免疫细胞的反应。
此外，一些转化生长因子，如19基础激素，可以在肿瘤微环境中起到抑制细胞免疫的作用。
如何对付肿瘤细胞内免疫逃逸？为了对抗肿瘤细胞内免疫逃逸，科学家们正在大力研究识别逃避机制并开发有效治疗方法。
他们认为，结合不同的疗法来攻击肿瘤是更有效的解决办法。
其中，肿瘤免疫治疗被认为是在克服免疫逃逸难题中最具有前景的治疗方式之一。
肿瘤免疫治疗有许多种，例如：特异性药物或化疗药物等。
这些药物会调节患者免疫系统的反应来抗击肿瘤。
另外，构建特异性T细胞更是十分有效的方法。
主要通过克隆和培养患者自己的肿瘤相关抗原的T细胞进行治疗。
这对于特定恶性肿瘤，如黑色素瘤、多发性骨髓瘤和白血病病人可能是最好的治疗方法。
在流行病学上，一项研究发现，革兰氏染色阴性菌的脂多糖(LPS)可以刺激免疫响应，这些物质在国外用作了肿瘤治疗方案中。
为了增强这种治疗效果，人们过去试图将它与细胞因子交替使用，以改进治疗的效果。
肿瘤免疫监视和免疫逃逸的分子机制
肿瘤免疫监视和免疫逃逸的分子机制肿瘤是一种由体内正常细胞发生基因变异而产生的快速分裂无度的异常组织。
我们人体中本来就存在着一套完善的免疫监视系统，能够及时发现并摧毁异常细胞。
但是，癌细胞能够发展出各种逃避免疫监视的方式，最终逃避人体免疫系统的攻击而成功发育、繁殖和扩散。
本文将会讨论肿瘤免疫监视和免疫逃逸的分子机制。
一、肿瘤免疫监视人体免疫监视系统能识别和消灭正在分化的癌前细胞和已经具有癌症潜力的变异细胞。
这个过程涉及到淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞等一系列细胞和分子的相互作用。
一、抗原呈递第一步是抗原呈递的过程。
癌细胞内的一些DNA、蛋白质等可被免疫细胞识别为非正常细胞特异性抗原，这些抗原经过处理后，便被呈递给T淋巴细胞。
二、T细胞活化第二步是T淋巴细胞的活化过程。
经过信号转导和加工后，活化的T细胞将开始从体内淋巴结进入到输布周围循环系统中，然后进入到肿瘤部位。
三、肿瘤被攻击第三步是T细胞通过释放细胞毒素和激素来直接攻击肿瘤细胞，同时还能够吸引并激活其他细胞协同作战。
这个过程有点像一场演习，T细胞在经过多次激活和衍生之后，才能够做出瞄准癌细胞的决策。
二、肿瘤免疫逃逸然而，许多肿瘤都会抗拒人体免疫系统的攻击，从而逃避被征服。
由此引出了另一种重要的生物学现象：肿瘤免疫逃逸。
1. 逃避抗原呈递逃避抗原呈递是肿瘤体内免疫抵抗机制的第一步。
肿瘤细胞开始制造“伪抗原”，或者是在细胞表面产生“信号误导”，从而使得普通的免疫细胞对癌细胞的攻击力下降。
2. 逃避T细胞识别当肿瘤细胞逃脱了免疫细胞的抗原呈递时，它们就不再被T细胞识别，这样，T细胞就无法进入肿瘤灶区，成为肿瘤细胞围攻的目标。
这个过程也被称为“隐藏”性转化。
3. 抑制免疫反应许多肿瘤成功抑制了T细胞和NK细胞的功能，使得大多数人体免疫细胞无法对肿瘤细胞进行有效的攻击，从而成为免疫忍受性肿瘤。
4. 利用分子伪装肿瘤细胞内部还有许多分子，它们能够帮助肿瘤细胞在身体内部逃避免疫系统的攻击。
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Ｂ ｆ ｌ １和 Ｍ ｃ ｌ １ 含有 ＢＨ １ ４。Ｂ ｃ ｌ ２家族有两个预凋 － － － － 、 亡亚群 。 一个预凋亡 亚 群 具 有 三 个 ＢＨ（ 例如 Ｂ ａ ｘ ； ／ ／ 另 一 个 亚 群 包 括 ＢＨ Ｂ ａ ｋ、 Ｂ ｏ ｋ） ３蛋白 Ｂ ｌ ｋ Ｂ ｉ ｋ 、 、 、 ／ 、 ／ 、 Ｎ ｂ ｋＢ ｉ ｄＢ ａ ｄ Ｈ ａ ｒ ａ ｋ ｉ ｒ ｉ死亡蛋白 ５ Ｎ ｏ ｘ ａＡ ｒ ｐ 、 ／ ／ 。当培养的细胞出现过 Ｂ ｍ ｆ Ｐ ｕ ｍ ａ ｂ ｂ ｃ ３、 Ｂ ｉ ｍ Ｂ ｏ ｄ 度表 达 时 ， 所 有 ＢＨ ３ 蛋 白 开 始 诱 导 凋 亡 。Ｂ ｃ ｌ ２缺 － 如胸腺萎缩 、 脾脏淋巴 陷型小鼠产生多效反常现象 ， 细胞迅速凋亡 。Ｂ ｃ ｌ ２的过度表达并不能保护活化 － 而Ｆ Ｔ 细胞 免 于 Ｆ ａ ｓ介 导 的 凋 亡 ， ａ ｓ的 不 足 同 样 不 能保护 Ｔ 细胞抵 抗 Ａ Ｃ Ａ Ｄ 途 径 诱 导 的 凋 亡。 为 了 进一 步 证 实 Ｂ 利用 ｃ ｌ ２途径在 Ａ Ｃ Ａ Ｄ 中 的 作 用， － 研究发现在 Ｂ Ｂ ｉ ｍ 缺陷型小鼠进 行 实 验 ， ｉ ｍ 缺乏的 情况下能抵抗 Ａ 缺乏 Ｃ Ａ Ｄ 途径诱导的凋亡 。 另外 ， 并能保护 Ｂ ｉ ｍ 能显著延长静止性 Ｔ 细 胞 的 存 活 率 ， 活化 Ｔ 细胞抵抗 Ａ Ｃ Ａ Ｄ 诱导的凋亡 。 最近的研究 发 现 ， 半乳糖凝集素家族（ Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ） 能够 启 动 Ｔ 细 胞 程 序 性 死 亡 ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｙ
收稿日期 ： 修回日期 ： ２ ０ １ ０ ０ ６ ０ １； ２ ０ １ ０ １ １ １ ６ － － － － ； 基金项目 ： 国家自然科学基金资助项目（ 天 ２ ０ ７ ７ ６ １ １ ３） ） 津科技大学 ２ ０ １ １ 年优秀博士学位论文培育基金 （ Ｂ ２ ０ １ １ ０ ０ ２ 作者单位 ： 天津 科 技 大 学 食 品 工 程 与 生 物 ３ ０ ０ ４ ５ ７ 天津 ， 技术学院 生物资源与功能食品实验室 ： 通信作者 ： 刘安军 ， Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｌ ａ ｔ ｕ ｓ ｔ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ ＠ ｊ ， 作者简介 ： 刘东岳 （ 男， 博 士， 主要从事功能因 １ ９ ８ ６－ ） 子调控及抗肿瘤机制的研究
［ ６］ ／ ｃ和 Ｓ ｍ ａ ｃ Ｄ Ｉ Ａ Ｂ Ｌ Ｏ 。 随 后 细 胞 色 素 ｃ在 细 胞 质 激 中形 成 含 有 Ａ ａ ｆ １和ｐ ｒ ｏ Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ９ 的 复 合 物， － － ｐ ｐ
肿瘤防治研究 ２ ０ １ １ 年第 ３ ８ 卷第 ８ 期 的表 达 而 诱 导 细 胞 凋 亡 ， 而Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ １则通过阻断 Ｇ ａ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ３ 的表达使细 胞 发 生 凋 亡 。 半 乳 糖 凝 集 素 所激发的死亡途径 与 糖 蛋 白 受 体 、 胞内死亡途径和 靶细胞特异性之间的关系还有待进一步研究 。 １． ２ 细胞死亡刺激对 Ｔ 细胞亚群不同的影响 细胞死亡在 Ｔ 细胞亚 群 中 的 调 控 也 是 不 同 的 。 与未致敏 Ｔ 细胞相比 ， 效应 Ｔ 细胞与记忆 Ｔ 细胞能 表达更复杂的死 亡 受 体 ， 如Ｆ ａ ｓ 受 体 和 ＴＮ Ｆ 受 体。 ） 主要的凋亡蛋白 （ 如Ｃ 在效应 ａ ｓ ａ ｓ ｅ ３和 Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ６ ｐ ｐ 而在未致敏的 Ｔ 细胞中不表 Ｔ 细 胞 中 高 度 表 达， ［ １ ０］ ； 达 在 活 化 的 Ｔ 细 胞 中 存 在 死 亡 受 体 途 径， 而未 死 致敏的 Ｔ 细胞中不存在 此 途 径 。 因 此 可 以 说 明 ， 通过抗原持续地攻 亡受体途 径 与 Ｔ Ｃ Ｒ 信 号 有 关， 击而启动该途径 。 与死亡受体类似 ， Ｂ ｃ ｌ ｘ Ｌ、 Ｂ ｃ ｌ ａ １ ｂ － － 和Ｂ 表明它 ｃ ｌ ａ １ ｄ在 Ｔ Ｃ Ｒ 与抗原 结 合 时 高 度 表 达 ， － 们能保护结 合 了 抗 原 的 Ｔ 细 胞 免 于 受 到 细 胞 死 亡 途径的作用 ， 而这些基因在 静 止 性 未 致 敏 Ｔ 细 胞 中
［ ３］
， 它通过多种机制产生 ， 包
［ ５］
［］ 括Байду номын сангаас自发肿瘤引起 Ｔ 细 胞 耐 受 的 诱 导 ４ 、 肿瘤免疫
编辑和免疫系统抑制肿瘤微环境的发展
。 虽然肿
它 瘤疫苗和获得性免 疫 治 疗 都 得 到 了 试 验 和 发 展 ， 们均能加强免疫系统的应答来减缓肿瘤发展甚至防 止它们再次出现 ， 但是迄今为止 ， 免疫治疗方法只获 得了部分的成功 。 因 此 ， 为了更好地了解肿瘤如何 避免在最初阶段被机体清除 逃避免疫系统的识 别 、 及最终发展成大量 扩 散 型 的 癌 症 ， 研究重点应放在 肿瘤介导 Ｔ 细 胞 的 死 亡 以 及 其 高 效 的 逃 避 免 疫 监 视研究上 。 １ Ｔ 细胞凋亡途径 根据起初对抗原的认识 ， 外周 Ｔ 细胞可分为三 类： 未致敏 Ｔ 细胞 、 效应 Ｔ 细胞和记忆 Ｔ 细胞 。 带 有适当抗原 的 抗 原 呈 递 细 胞 与 未 致 敏 Ｔ 细 胞 接 触 使 其 增 殖 水 平 提 高， 抗原特异性 后将 Ｔ 细胞 激 活 ， Ｔ 细胞数量 将 会 显 著 升 高 。 在 此 活 化 增 殖 过 程 中 ， 被激活 的 Ｔ 细 胞 分 化 为 几 种 不 同 类 别 的 效 应 Ｔ 细
·９ ６ ４· 与ｐ ｒ ｏ Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８形成死亡诱导信号复合体（ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ － ｐ ， 。接 下 来 ｐ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｓ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｃ ｏ ｍ ｌ ｅ ｘ Ｄ Ｉ Ｓ Ｃ） ｒ ｏ － ｇ ｇ ｇ ｐ ， 。 裂解 并 活 化 从 释 放 到 细 胞 质 中 Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８ Ｄ Ｉ Ｓ Ｃ ｐ 根据细胞环境的不同 ， Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８ 的下游信号以两种 ｐ 不同的方式进行 转 导 。 在 Ⅰ 型 细 胞 中 ， 凋亡过程伴 有大量的 Ｃ 然后 Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８， ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８迅速裂解并激 ｐ ｐ 活Ｃ 从而进入凋亡的效应阶段 。 而在 Ⅱ 型 ａ ｓ ａ ｓ ｅ ３， ｐ 细 胞 中， 由于 Ｄ Ｉ Ｓ Ｃ 的合成降低而导致活化的 从而启 动 预 凋 亡 信 号 Ｂ Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ８ 减少 ， ｃ ｌ ２家族蛋 － ｐ 。Ｂ 白Ｂ ｉ ｄ ｉ ｄ通过 Ｂ ａ ｋ和 Ｂ ａ ｘ诱导线粒体形成微孔 结构 ， 使线粒体的预凋亡分子释放出来 ， 如细胞色素
［０］ 。通 过 显 著 对 照， 不表达 １ Ｂ ｃ ｌ ２在静止性未致敏 －
（ 活效应 Ｃ 如Ｃ 从而形 ａ ｓ ａ ｓ ｅ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ３和 Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ７） ｐ ｐ ｐ 成凋亡小体 。 另 外 发 现 ， Ｃ Ｄ ２ ５ 抗 体 与Ｉ Ｌ ２的共同 － 作用能够阻断 Ａ Ｉ Ｃ Ｄ 途径
。 肿瘤免疫编辑学说认
为， 免疫系统的功能就是对恶性细胞的识别和清除 。 最近该学说将肿瘤 免 疫 监 视 的 概 念 概 括 为 ： 免疫监 视 ＞ 肿瘤清除 ； 肿瘤与宿主免疫系统之间的均衡 ； 免 疫逃逸 ＞ 肿瘤生长
［ ２］
。
尽管 有 免 疫 监 视 的 存 在 ， 然而肿瘤仍然能在有 一定免疫力的机体中发展 。 逃避机体的免疫监视被 视为肿瘤的第七大特征
刺激 Ｔ Ｔ 细胞和 记 忆 Ｔ 细 胞 中 高 度 表 达 ， Ｃ Ｒ 后其 调节衰减 。 在 Ｔ 细 胞 活 化 时 ， Ｂ ｃ ｌ ２基因的预凋亡 － 而是在转录后调控 蛋白不是在转录水 平 上 调 控 的 ， 的。
＋ 分泌 Ｉ 如Ｔ Ｆ Ｎ ｈ １细胞和 Ｃ Ｄ ８ Ｔ γ的 Ｔ 细胞 （ 细胞 ） 比Ｔ 分泌 Ｔ 如Ｉ ｈ ２ 细胞 （ ｈ ２ 型 细 胞 因 子， Ｌ ４、 －
肿瘤防治研究 ２ ０ １ １ 年第 ３ ８ 卷第 ８ 期
： ／ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ Ｄ Ｏ Ｉ １ ０． ３ ９ ７ １ ８ ５ ７ ８． ２ ０ １ １． ０ ８． ０ ２ ９ － ｊ
·９ ６ ３·
Ｔ 细胞死亡途径及其相关的肿瘤免疫逃避
刘东岳综述 ， 刘安军审校
关键词 ： 凋亡 ； 肿瘤 ； 免疫逃避 Ｔ 细胞 ； （ ） 中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ０． ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ０ ８ ５ ７ ８ ２ ０ １ １ ０ ８ ０ ９ ６ ３ ０ ５ － － －
０ 引言 肿瘤 的 发 展 是 由 体 细 胞 突 变 、 致癌基因和抑癌 基因共同作用的结果 。 这些遗传学上的反常现象在 肿瘤细胞中常常引 起 自 身 抗 原 转 变 ， 而其中的大多 数都能被免疫系统所识别
［ １］
胞， 它们主要负 责 清 除 抗 原 。 这 些 分 化 的 效 应 细 胞 其保留 的其中一部分将进一步分 化 成 记 忆 Ｔ 细 胞 ， 了快速应答的能力 ， 并能在将来为清除同类抗原提 前做好准备 。 １． １ Ｔ 细胞的凋亡 Ｔ 细胞的数量是通过几种细胞凋亡机制严 格控 制的 。 为了区别于 坏 死 ， 细胞凋亡被定义为Ⅰ型程 序性细胞死亡 ， 即细胞自行死亡 ， 其产生是由一系列 细胞固有信号 和 外 来 信 号 启 动 的 。 在 一 定 程 度 上 ， 凋亡会使细胞发生形态学变化 。 发生凋亡的细胞会 出现染色体凝缩 、 细 胞 核 断 裂、 细 胞 质 体 积 减 小、 细 胞器紧凑 、 细胞膜由内质网融合 ， 最终细胞分裂成许 多“ 凋亡小体 ” 并被周围细胞所吞噬 。 这些形态学上 的变化常伴有其他 凋 亡 标 志 ， 如细胞膜外表面上暴 露 出 磷 脂 酰 丝 氨 酸， 或 是 线 粒 体 膜 电 位 下 降。 并可 Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ的活性 在 凋 亡 过 程 中 具 有 重 要 作 用 ， ｐ 作为细胞凋亡的 标 志 。Ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ能 够 分 解 维 持 生 命 ｐ 所需的蛋白 （ 如核纤层蛋白 、 凝溶胶蛋白 ） 和一些酶 ， 降 解 一 定 细 胞 成 分 ，如 Ｃ Ａ Ｄ（ ｃ ａ ｓ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ） ， 也称为 Ｄ 一种４ Ｄ Ｎ ａ ｓ ｅ Ｆ Ｆ ４ ０（ ０ ｋ Ｄ的Ｄ ＮＡ 分 裂 。 因子 ） 活化 Ｔ 细胞和记忆 Ｔ 细胞的死亡调控 ， 以及肿 都与肿瘤逃避 瘤微环境对这种调 控 所 产 生 的 影 响 ， 免疫监视作 用 息 息 相 关 。 活 化 Ｔ 细 胞 的 细 胞 死 亡 方式主要 有 两 种 ， 即活化诱导的细胞死亡（ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ － 和活化 Ｔ 细胞自发 ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ， Ａ Ｉ Ｃ Ｄ） 。 死亡 （ Ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ａ ｕ ｔ ｏ ｎ ｏ ｍ ｏ ｕ ｓ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ， Ａ Ｃ Ａ Ｄ） Ａ Ｉ Ｃ Ｄ 通过激活杂交 Ｔ 细胞或胸腺细胞的 Ｃ Ｄ ３ 分子 使 Ｔ 细 胞 凋 亡 。 在 体 外 刺 激 Ｔ 细 胞 受 体 （ 而导致杂交 Ｔ 细 胞 和 活 化 Ｔ 细 胞 死 亡 是 由 Ｔ Ｃ Ｒ） 一部 分 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 （ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， 、 所 调 控 的， 其中包括 Ｆ ｒ ｅ ｃ ｅ ｔ ｏ ｒ ＴＮ Ｆ ａ ｓ ＴＮ Ｆ －Ｒ） － ｐ 、 （ 、 、 ） 和 Ｒ １Ｄ Ｒ ３Ｔ Ｒ Ａ Ｉ Ｌ ２Ｔ Ｒ Ｉ Ｃ Ｋ ２Ｋ Ｉ Ｌ Ｌ Ｅ Ｒ Ｄ Ｒ ６， －Ｒ ， 即所谓的 “ 死亡受体 ” 它们与杂交 Ｔ 细胞或活化 Ｔ ／ 细胞上的 Ｔ Ｃ Ｒ 结合便可诱导 Ｆ ａ ｓ Ａ Ｐ Ｏ １ 和它自身 － 配体的 表 达 ， 从 而 导 致 自 分 泌 或 旁 分 泌 凋 亡 。Ｆ ａ ｓ 的激 活 会 促 使 细 胞 膜 加 速 补 充 Ｆ 然后 Ｆ Ａ Ｄ Ｄ， Ａ Ｄ Ｄ