移植免疫PPT课件

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前提条件： 宿主与移植物之间组织相容性不合 移植物中含有足够数量的免疫细胞 宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态
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GVHR
常发生于 •骨髓移植患者 •脾、胸腺、小肠、肝脏移植及新生儿 输血。
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Graft versus host disease 28
Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema
同胞兄妹：四分之一 非血缘：四百万分之一
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2. 配型： ① ABO血型抗原配型 ② HLA抗原配型（HLA typing）
HLA Ⅰ类基因（抗原）配型： HLA-A和HLA-B HLA Ⅱ类基因（抗原）配型： 同种肾脏移植时，HLA-DR配型最为重要， HLA-B、A次之。
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3 交叉细胞毒试验 ：受者的血清与供者白细胞混合后 做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗 供者HLA抗体的可能性；
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二、免疫抑制药物的应用 1. 免疫抑制剂： （1）环孢素A（CsA）：抑制IL-2基因转录 （2）FK506 （3）雷帕霉素：抑制细胞周期 （4）麦考酚酸酯：选择性阻断T、B增殖 2. 生物制剂：抗CD3、抗CD4、抗CD8、
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类型 超急性
急性
慢 性
移植排斥反应的分类及特点
反应时间 术后数分钟至几小时
反应机制
受者体内事先存在的天然抗体
7- 14天 数月至数年
淋巴细胞、细胞因子 T
抗体、补体、内皮细胞增生等
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（二）移植物抗宿主反应
（Graft-versus-host reaction，GVHR）
是由移植物中同种异型反应性淋巴细胞识 别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排 斥反应。
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组织相容性（移植）抗原 [Histocompatibility (transplantation) antigens] : 两个遗传背景不同的个体之间进行移植 （grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应 （rejection）的抗原。
主要组织相容性抗原 （Major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称 为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。
•发生于术后几分钟至几个小时内
•由天然抗体介导（ABO血型不合、术前反复 输血、再次移植)
宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内 皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起 出血、水肿、凝血与血管栓塞，造成移植器 官坏死。
•可预防，无有效治疗方法
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2.急性排斥反应（acute rejection )
•出现于器官移植后数天至两周左右 •主要由T细胞介导 被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴 细胞浸润 •增加免疫抑制剂用量可缓解
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MHC (Major histocompatibility)
主要组织相容性复合体 （ MHC complex）：单一 染色体上编码MHC抗原的一组基因 。 人白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigens)： 人的MHC 抗原 （MHC antigens of man） 首先上 在白细胞表面检测到 。 H-2 抗原 （H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原。
CTL
受者T细胞
供者细胞
CTL
Th
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受
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第二节 同种异基因移植排斥的类型及其效应机制
（一）宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction，HVGR）
宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被 激活，从而产生针对移植物的排斥反应。
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1.超急性排斥反应 （Hyperacute rejection）
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移植类型： I. 原位移植（orthotopic） II. 异位移植（heterotopic）或辅助移植
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移植排斥反应 同种异基因移植——同种异型反应
同种异型抗原
异种移植——异种反应
异种抗原
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小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA
Jean Dausset 1916-
Nobel Prize 1980
受者的血清 荧光标记的兔（羊）抗人抗血清
供者白细胞
间接免疫荧光试验
atching）
混合淋巴细胞培养
混合淋巴细胞反应
g-射线
混合淋巴细胞
4天
3H-胸腺嘧啶
PBL
PBL
4小时 计量放射性
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移植物和受者预处理
1 去除移植物中的过路细胞； 2 血浆置换术去除天然抗体、受者脾脏切除、免 疫抑制
供者（donor） 受者（recipient）或宿主（host） 移植类型：
a 自体移植（autograft） b 同种同基因移植（syngraft / isograft） c 同种异基因移植（allograft） d 异种移植（xenograft)
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移植种类： ① 器官移植 ② 组织移植 ③ 细胞移植 ④ 基因移植（基因治疗）
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LMP-2， LMP-7
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MHC-II MHC-I
TCRs
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第一节
同种异型排斥反应的识别机制
一、同种异型移植排斥反应的特点
（一）特点： ➢ 抗原特异性 ➢ 免疫记忆性 ➢ 区分“自我”与“非我” （二）靶抗原： MHC抗原
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（三）细胞学基础
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二、识别机制
(一) TCR对同种异型MHC抗原的直接识别
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GVHR发生机制： 移植物中的成熟T细胞被宿主同种异型组织抗 原激活，增殖分化为效应T细胞，随血流游走 至受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻 击。
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第三节 同种异型移植排斥的防治 配型 使用免疫抑制剂 诱导受者产生针对供者移植抗原的 免疫耐受
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一、供者的选择 1 直系亲属供者（familial grafting）：减少 HLA配伍的差异；
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Figure Kidney Transplantation Graft Rejection
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3. 慢性排斥反应（chronic rejection)
•手术后数月甚至数年内出现 •移植物组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌 细胞增生。 •免疫学机制：特异性抗体或效应细胞对微血管 内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤；巨噬 细胞分泌平滑肌细胞生长因子，血管壁增生， 间质纤维化。