药物化学抗病毒药考试重点分析

第五章抗病毒药

分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类

第一节核苷类

核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷

两类：

一、非开环核苷类抗病毒药物

二、开环核苷类抗病毒药物

（无糖环）

一、非开环核苷类抗病毒药物

此考点的学习方法：

1、共4个代表药

2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”

3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习

（一）齐多夫定

第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类

13位叠氮基

2、性质：对光热敏感，低温避光保管

3、机制：抗逆转录酶（抑制剂）

4、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。（核苷类的共性）

（二）司他夫定

①2’,3’双键，对酸稳定

②骨髓抑制毒性低

③生成三磷酸酯产生活性

（三）拉米夫定

①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶

②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体

③抗HIV、抗乙肝病毒

（四）扎西他滨

①2’,3’双脱氧

②耐受性好

③生成三磷酸酯产生活性

二、开环核苷类无糖环

此考点的学习方法：

1、共6个代表药

2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”

3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习（一）阿昔洛韦（第一个）

1、结构：鸟嘌呤的开环核苷

2、性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水

3、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

4、作用：广谱，抗疱疹首选

（二）盐酸伐昔洛韦

考点：1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物；

2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。

（三）更昔洛韦

侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基

对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大

（四）喷昔洛韦

是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。

补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）

药物设计常用的方法

生物电子等排体：指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性

常见的生物电子等排体有：

一价等排置换：－H、－F、－OH、－NH2、－CH3

二价：－O－、－S－、－CH2－………

三价：－CH＝、－N＝、－P＝……

芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换

如：更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性

（五）泛昔洛韦

喷昔洛韦

1、结构特点：是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯

2、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦

（六）阿德福韦酯

新特戊酰氧基甲醇酯

1、结构：是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。

2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用

第二节非核苷类抗病毒药物

第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类逆转录酶抑制剂（第二节）

蛋白酶抑制剂（第三节）

非核苷类共同特点：

1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合

2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用

（一）奈韦拉平

非核苷类抗病毒药物

1、结构特点：二氮并吡啶（：含N七元环）

2、作用特点：专一性HIV-1逆转录酶抑制剂

仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性

（二）依发韦仑（正确依法韦仑）

1、结构特点：含炔和环丙基

2、使用特点：可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。活性强，对耐药病毒也有效。

常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）

第三节蛋白酶抑制剂

此考点的学习方法：

1、共3个代表药

2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病

3、词干是“那韦”

4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点

（一）沙奎那韦

蛋白酶抑制剂

考点：第一个用于治疗HIV感染，结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。

（二）茚地那韦

考点：

1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制

2、药物相互作用：不能和特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用

与酶诱导剂利福平不能合用

（三）奈非那韦

考点：

1、非肽类蛋白酶抑制剂

2、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利）

第四节其他抗病毒药

（一）利巴韦林

1、结构特点：呋喃核糖和三氮唑的苷（非天然碱基）

2、作用特点：广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化

3、毒性：有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）