男性乳腺癌

DFS(5y) 56% P=0.006 28%
p
p P=0.005
Tamoxifen
TAM对女性乳腺癌疗效确定 TAM对男性乳房发育症治疗有确实疗效 TAM有利于改善MBC生存率 TAM副作用小 目前TAM治疗时间过短（<2年），建议 激素受体 阳性患者术后使用5年

（三）.远处转移的治疗
response rates %
75 57 50 32 50 49
化疗

内分泌治疗失败和HR （－） 常用方案及有效率 regimens response rates % 5-Fu+Doxombicin+CTX 67 Doxombicin+VCR 55 CTX+MTX+5-Fu 33
八. MBC的诊疗流程
Anuradha Charkravarthy,44cases n Surgery alone Surgery+RT 31 13 Stage Ⅰ/ Ⅱ(%) 28(90) 6 (46) LR 1 0 p >0.05
术后放疗

方案 1. 与女性乳腺癌方案相似 以照射胸壁及锁上为主 （MBC局部复发中仍以胸壁复发最常见） 2. 一些研究认为，MBC好发于乳腺中央部位乳 头下或乳晕区（84.4%），内乳淋巴结转移率 较女性患者高，内乳区放疗较女性重要。

（二）.辅助治疗


目前还没有规范辅助治疗，但有多篇文献报道 手术＋辅助治疗较单纯手术治疗利于提高局部 控制，尤其对有危险因素的患者（lager tumor size, LN(+), poor differentiation)。 方法 1.辅助化疗 2.术后放疗 3.内分泌治疗
Margaria E,Italy,50cases
内分泌因素
1.Klinefelter syndrome:（47,XXY) 据文献，2％－40％患者有此症，而患此综合 症的男性比正常男性患乳腺癌的危险性高50倍 2.睾丸疾病：睾丸创伤，放射性损伤，睾丸炎等。 3.雌激素水平增加：肥胖，肝硬化，嗜酒等。 4.男性乳房发育症：报道不一致，但老年男性乳 房发育症是乳腺癌的癌前病变。

SR(5y) % National Cancer Institute (24 case), CMF M.D. Anderson Cancer Center (11case),FAC;CMF
historical controls p
80%
<0.05
85%
<0.05
术后放疗

原则 1.早期(N0)可不作术后放疗，对局部复发无明 显影响。 2.对有高危因素的MBC，术后放疗有助降低局 部复发，但没有改变总生存率。 3.数据有限，对于哪些患者需要术后放疗没有 充分依据来规定，放疗指征多采用女性乳腺癌 指征: T3，T4，或>=4 LN(+)。

五.临床表现
临床症状 乳腺肿块 乳头收缩 乳头溃疡 乳头溢液 乳头出血 局部疼痛 发生频率 50－97％ 10－51％ 4－17％ 1－12％ 2－9％ 4－20％
临床特点


绝大多数为乳晕下无痛性肿块，医生、患者均 很少注意，从发病到诊断时间较女性长。 腋窝淋巴结转移率高（国内76％，国外54－80 ％），且易浸润胸肌、乳头、皮肤,（这可能与 男性乳腺体积小，皮下脂肪薄，淋巴结丰富有 关) 。 分期采用与女性乳腺癌相同的AJCC分期。 以上原因，分期与女性比相对较晚期。
肿瘤激素受体（＋） 辅助激素Tamoxifen 维持治疗5年
化疗，或三线内分泌治疗 （若对前激素治疗方案 有反应）
九.MBC治疗效果及预后

多数报道MBC预后比女性乳腺癌差： 1.分期较晚（易淋巴结转移和胸肌、皮肤、乳 头浸润） 2.发病到诊断时间较长 3.没有规范的治疗原则（无标准辅助治疗方案； 无术后放疗或放疗剂量不合适；没有给予辅助 化疗或方案不合适等） 4.MBC平均年龄较女性大，死于并发症比率高 （Fance，397例MBC，40％死于并发症）
SR(5y)% SR(10y)%
LN1-3(+) LN(+) 65 LN≥4(+) LN(-) 90 <0.05 84 <0.05 14 44
p
Tumor size

Cutuli B,Fance,397case,
Tumor diameter p <2cm 2-5cm 63 >5cm 51 <0.05
EGFR Cyclin-D1

39％ 51％
35－60％ 50％
注:female breast cancer在分期、病理分级、年龄上与MBC匹配
相关分子标记物

特点 1. erbB-2,P53,EGFR ,Cyclin-D1表达与女 性乳腺癌相似。 2. ER,PR在MBC中高表达，提示肿瘤细 胞生长可能依赖这些激素受体。 3. Bcl-2表达高于女性患者，提示MBC病 因中调亡机制可能很重要。
男性乳腺癌
male breast cancer
郑颖洁
03.11
一.发病特点
少见，在所有乳腺癌中 约1%，在所有男 性恶性肿瘤中<1%。 年龄：高发年龄比女性高约6－11岁 我国：8－83岁，高发70岁左右 国外：5－93岁，高发60－69岁

二.病因
目前仍不十分清楚,但多数认为与下列因素 有关 内分泌因素 家族史 外伤与放射线损伤
激素类药物
具有可逆性，避免手术去势并发症，更 易接受。 HR（＋）对激素治疗效果好，反之，治 疗效果差。 Jaiyesimi n response rates % ER(+) 35 69 ER(-) 8 0

不同药物的有效缓解率
Jaiyesimi
hormonal therapy
androgens antiandrogens steroids estrogens progestins tamoxifen 一线药物：Tamoxifen
六.诊断
病史，症状，体检。 细针穿刺针吸细胞学。 术中冰冻切除。 钼靶照片。 增强自我检查意识，提高早期诊断，但 不提倡使用钼靶筛查。

七.治疗
局部治疗 辅助治疗 远处转移治疗

（一）.局部治疗
首选手术：无远处转移的患者。 治疗原则与女性相似 1.早期可行部分乳房切除或单纯乳房切 除。 2.晚期提倡乳腺癌改良根治术（研究报 道其与根治术对预后差别的影响不大）。 3.充分的腋窝淋巴结清扫仍是手术的重 要部分。
Diez, 2000(32)
17
3
18
53
三.相关分子标记物
Breast cancer male Female ER PR CerbB-2 P53 Bcl-2 81-93% 73-83% 37-45% 30％ 79％ 64-69% 47-56% 20-30% 30％ 69％ P<0.05 p P<0.05 P<0.05
MBC治疗效果及预后
在年龄、分期、治疗方法上匹配时比较 预后，与女性乳腺癌相近。

Survival Rates for Breast Cancer in Men
Survival rate % Overall survival 5 year 36-66 10 year 17-52
Stage Ⅰ Stage Ⅱ Stage Ⅲ Stage Ⅳ Node negative Node positive Disease-specific-survival
方法:
Jaiyesimi. 447 cases Orchiectomy Adrenalectomy Hypophysectomy response rates 55％ 80％ 56％
后两种方法副作用大，已被淘汰
手术去势

睾丸切除术 1.较常用，缓解率达60－83％ William，睾丸切除术后症状缓解率43％，平 均缓解期27个月，各个部位缓解率为 软组织 骨 肺 肝 缓解率％ 57 36 5 无效 2. 疗效与HR状态不完全一致
例数
手术＋辅助治疗 单纯手术 35 15 中位生 存时间 86m
P值
P=0.003
33m
辅助化疗
关于辅助化疗对MBC的作用，文献报道 有限 目前提倡术后辅助化疗： 1.对女性患者确有疗效 2.大多报道支持化疗对MBC有好处 没有明确的资料显示哪些患者可从化疗 中得到好处，目前多应用与女性乳腺癌 相同的指征：LN(+),Tumor size>1cm。
55-100 41-78 16-57 0 57-100 31-60 52-74
52-89 10-52 2-23 0-14 43-84 11-35 26-51
预后因素
淋巴结受累，最重要 肿瘤大小 病理分级 激素状态

Lymph node involvement

Guinee,335case

BRCA2 Mutations in Breast Cancer in men
Author, Year (reference) Patients Tested Patients with Patients with Patients with BRCA2 Mutations BRCA2 Mutations Positve Family n % History % 7 14 80
四.病理特点
70－75％的男性乳腺癌为导管癌，与女 性乳腺癌相近。 90％MBC为浸润性癌，其中>80%为浸润 性导管癌，5%为乳头癌，1％为小叶癌。 10％MBC为非浸润性癌，其中绝大多数 为DCIS，小叶原位癌极少见(男性乳腺缺 少乳腺小叶）。 炎性乳癌，Paget病比例与女性相似。
SR(5y)%
85
Histologic grade

Ribeiro
Tumor grade p
Ⅰ
SR(5y)% 76
Ⅱ
66
Ⅲ
43 <0.05
激素受体hormone receptor status
Princess Margaret Hospital：229cases 单变量分析， ER(+)预示较好的总生存，但平 衡年龄、肿瘤大小、淋巴结、治疗后，无意义。 Wisconsin,Eastern：215cases ER(+)预示较好的总生存率，即使平衡肿瘤大 小、分期、淋巴结等因素仍是有意义的预后因 素。
内分泌治疗
依据 1.可改善女性乳腺癌患者的生存率。 2.MBC激素受体阳性率高于女性患者。 适应症 激素受体阳性的MBC 常用药物 三苯氧胺（Tamoxifen)

Ribeiro G, UK,39 例ⅡⅢ期MBC,手术＋术后放疗＋TAM 与历史对照（未＋TAM）：
TAM＋ TAM－
SR(5y) 61% 44%
治疗原则 治疗方法

去势 1. 内分泌
药物
2. 化疗
MBC远处转移治疗原则


内分泌治疗－首选 1.依据：大多男性乳腺癌患者激素受体阳性 2.方案： 一线治疗：Tamoxifen 二线治疗：睾丸切除术或LHRH激动剂 等其它激素类药物 化疗－激素受体阴性或内分泌治疗失败
手术去势
有效缓解者可以改善MBC生存率
n
Couch, 1996(27) 50
Thorlacius, 1996(28)
Friedman, 1997(21) Mavraki, 1997(29) Haraldsson, 1998(30) Csokay, 1999(31)
30
54 28 34 18
12
2 3 7 6
40
4 11 21 33
25
17 36 13 0
ห้องสมุดไป่ตู้
家族史
据文献，15－20％MBC患者有阳性家族史。 易感基因BRCA突变与家族性乳腺癌发病有关 1. BRCA-1、BRCA-2突变的女性导致40－70％ 的危险发展为乳腺癌。 2. BRCA-2基因突变的男性患乳腺癌风险增加； 有乳腺癌家族史的MBC患者60－70％有BRCA2突变。 3. BRCA-1突变与男性乳腺癌发病无明显关系。

Sharon H, American
Sharon H
良性
乳腺肿块 细针穿刺活检，切除活检；可考虑钼靶照片 恶性
分期，胸片，实验室检查，骨扫描，CT（据分期） 定期随访， 体检 局部病变 手术 LN(+)或肿瘤体积>1cm， 辅助化疗 远处转移 激素受体（－） 化疗 激素受体（＋） 一线激素治疗 Tamoxifen 疾病进展 原发肿瘤为T3、T4， 或>= 4 LN (+)。 辅助放疗 二线激素治疗：孕激素， 类固醇，抗雄激素， GnRH拮抗剂等 继续进展