抗病毒药的临床应用

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抗病毒药的临床应用
阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）
【药理作用】 对单纯疱疹病毒I型和II型作用最强，对带 状疱疹病毒的作用则较差（弱8～10倍），对巨细胞病毒仅 高浓度时具有抑制作用，对EB病毒亦有一定作用。通过干 扰病毒DNA的合成发挥作用。
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抗病毒药的临床应用
西多福韦（cidofovir）
Ø 本品仅适用于艾滋病患者并发的CMV视网膜炎。
Ø 不良反应主要为肾毒性，有蛋白尿、肾功能减退， 中性粒细胞减低，眼内压减低，眼色素层炎、虹膜 炎等。此外可有代谢性酸中毒、发热、头痛、食欲 减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、贫血，AST、ALT 增高等。
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抗病毒药的临床应用
贲昔洛韦（Penciclovir）与泛昔洛韦 （Famciclovir，Famvir）
Ø 贲昔洛韦抗疱疹病毒作用与阿昔洛韦相似；泛昔洛韦是 贲昔洛韦的二乙酰酯化物，为一种前体药，本身并无抗 病毒作用，口服后在肠壁吸收后经去乙酰化和氧化成为 贲昔洛韦而起作用。贲昔洛韦主要对于I型和II型HSV及 水痘－带疱病毒具良好抑制作用，其作用强度与阿昔洛 韦相仿。对于部分耐阿昔洛韦的HSV或VZV毒株以及某些 膦甲酸钠耐药株可能有作用。
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抗病毒药的临床应用
贲昔洛韦（Penciclovir）与泛昔洛韦 （Famciclovir，Famvir）
Ø 本品适用于：①急性带状疱疹；②免疫功能正常者复发 性外生殖器HSV感染以及HIV感染者中反复发作性皮肤黏 膜HSV感染。
Ø 本品可引起头痛、恶心、呕吐、腹泻、乏力、皮肤瘙痒 等反应。
抗病毒பைடு நூலகம்的临床应用
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2020/11/20
抗病毒药的临床应用
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临床药理学 第5版
主 编 李 俊
抗病毒药的临床应用
第二十五章 抗病毒药的临 床应用
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抗病毒药的临床应用
概述
Ø 病毒性疾病是人类的主要传染病之一，病毒可侵犯不同组 织器官，感染细胞引起疾病。
Ø 由病毒引起的常见疾病有： ①流行性疾病：流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、 脊髓灰质炎、病毒性肝炎； ②慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋病（AIDS）； ③潜伏感染：疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒等。
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抗病毒药的临床应用
更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦 (valganciclovir)
Ø 本品适用于： ①免疫缺陷者如艾滋病或器官移植患者合并CMV视网膜炎因
而危及视力者； ②艾滋病患者合并危及生命的感染如巨细胞病毒性肺炎或
胃肠道感染； ③用于骨髓移植或固体器官移植患者其移植物对巨细胞病
Ø 病毒不仅引起许多严重的传染性疾病，而且与不少恶性肿 瘤和某些严重的慢性疾病密切相关。
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抗病毒药的临床应用
抗病毒治疗的5个发展阶段
Ø 缩氨硫脲的临床有效应用为抗病毒治疗的开端； Ø 干扰素的成功应用开始了病毒性感染的生物治疗； Ø 碘苷的应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制的治疗，
抗病毒药的临床应用
利巴韦林（ribavirin，RBV）
【临床应用】 ①气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎； ②本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热（具肾病综合 征或肺炎表现者）； ③适用于血清HCV RNA阳性、抗HCV阳性和ALT增高的慢性丙型 肝炎和代偿期肝硬化，HCV感染进行肝移植的患者。 本品联合干扰素α-2b可用于丙型肝炎的治疗。
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抗病毒药的临床应用
奥塞他米韦
【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂的乙酯前体药。 本品口服后在体内经酯酶的作用转变成活性形式GS4071， 后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合，抑制该酶切断 受感染细胞表面的唾液酸，因而抑制了新生的流感病毒 颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒的各种亚 型均有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一 定抑制作用。
毒血清试验阳性，或骨髓移植供者为排CMV病毒者，以预 防发生巨细胞病毒性疾病。
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抗病毒药的临床应用
更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦 (valganciclovir)
【不良反应】 本品毒性大，常见的不良反应有： ①骨髓抑制作用； ②中枢神经系统症状，如头痛、精神混乱，偶可引起昏迷、 抽搐等； ③其他如皮疹、药物热、肝功能异常、恶心、呕吐等。
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抗病毒药的临床应用
抗肝炎病毒药物
干扰素（Interferon, IFN）
Ø 干扰素是人体受各种诱导物刺激而产生的一类具有多种 生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、免疫调节及抗增殖等 作用。
Ø IFN可分为α、β、γ三种主要类型，分别为人白细胞 干扰素（α-IFN）、人成纤维细胞干扰素（β-IFN）和 人免疫细胞干扰素（γ-IFN）。IFN-α与-β主要与抗 病毒作用有关。
抗病毒药的临床应用
膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）
【临床应用】 本品主要用于： ①免疫缺陷者（艾滋病或接受器官移植患者）合并CMV视 网膜炎，疗效与更昔洛韦相仿。对更昔洛韦耐药的患者可 采用膦甲酸钠与更昔洛韦联合治疗； ②免疫缺陷者对阿昔洛韦耐药的皮肤黏膜单纯疱疹感染。 本品用于治疗视网膜炎以外的CMV感染，先天性或新生儿 CMV感染或免疫功能正常患者的上述感染中的有效性和安 全性尚未确立。
常用抗病毒药物的临床应用
金刚烷胺（amantadine） Ø 【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干
扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸的释放，并抑 制病毒装配，从而影响病毒的复制。 Ø 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型 流感无效。 Ø 【不良反应】 口服本药一般能很好耐受，无严重的肝， 肾和造血系统的毒性。常见的不良反应有中枢神经系统 和胃肠道反应。
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抗病毒药的临床应用
扎那米韦(Zanamivir)
Ø 是唾液酸类似物，可抑制神经氨酸酶的作用，因而 抑制流感病毒的复制和释放，本品对于甲型和乙型 流感病毒及其亚型均有强大抑制作用。
Ø 本品为供喷雾吸入的粉剂，通过特制的装置将粉剂 经口吸入患者的气道。适用于甲型和乙型流感的治 疗。
Ø 常见的不良反应的临床表现与流感的症状难以区别， 如头痛，鼻塞，咳嗽及胃肠道症状等。偶有引起支 气管痉挛、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水肿的报道。
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抗病毒药的临床应用
膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）
【药理作用】本品对水痘疱疹病毒，甲型流感、乙型肝炎、 CMV、HIV等病毒均有抑制作用；本品对许多耐更昔洛韦的 CMV毒株和耐阿昔洛韦的单纯疱疹和带状疱疹病毒株仍具 抑制作用。
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抗病毒药的临床应用
阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）
【不良反应】 本品引起的不良反应较少，偶有发热、头 痛、皮疹等，停药后迅速消失。口服可引起恶心、呕吐、 腹泻等；ACV静脉给药可引起静脉炎、局部疼痛、暂时性 ALT增高；大剂量静滴用于免疫缺陷患者。
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抗病毒药的临床应用
膦甲酸钠（foscarnet，phosphonoformate，PFA）
【不良反应】 ①肾毒性是最主要的不良反应。此外可有低血钙、高血钙
症、血磷过高或过低及低钾血症等； ②头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等神经系统症状； ③发热、恶心、呕吐、肝功能异常等。贫血、粒细胞减低
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抗病毒药的临床应用
阿昔洛韦（acyclovir，ACV）和伐昔洛韦 （Valaciclovir）
【临床应用】 本品主要适用于： ①单纯疱疹病毒感染，包括免疫缺陷患者中初发或复发性 HSV(I型及II型)所致皮肤及黏膜感染，新生儿HSV感染，单 纯疱疹脑炎、初发或复发性外生殖器病毒感染、疱疹病毒角 膜炎等； ②免疫缺陷患者的带状疱疹病毒感染； ③其他水痘。口服伐昔洛韦可用于初发或复发性外生殖器 HSV感染，免疫缺陷者HSV皮肤黏膜病。HSV所致复发性口唇 疱疹。
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抗病毒药的临床应用
抗病毒药物分类
Ø 核苷类似物：包括广谱抗病毒药物，抗艾滋病毒药 物和抗单纯疱疹病毒药物。
Ø 非核苷类似物：包括抗艾滋病毒药，抗流感病毒药， 抗疱疹和乳头瘤病毒和广谱抗病毒药。
Ø 生物抗病毒药：主要为天然及生物工程α、β、γ 干扰素。
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抗病毒药的临床应用
亦可发生，但其引起的骨髓抑制程度通常较更昔洛韦轻。
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抗病毒药的临床应用
西多福韦（cidofovir）
Ø 本品为单磷酸去氧胞苷的无环膦酸盐核苷酸类似物。 对CMV、HSV、EB病毒、人疱疹病毒-6（HHV-6）、疱 疹病毒-8、乳头状瘤、痘病毒及腺病毒等多种病毒 具有抑制作用。其作用机制主要为抑制病毒DNA合成。
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抗病毒药的临床应用
金刚乙胺（rimantadine）
Ø 【药理作用】 本品为金刚烷胺衍生物，对甲型流 感病毒的三种亚型（H1N1，H2N2及H3N2）均有抑制 作用，但对于乙型流感病毒无作用。
Ø 【临床应用】 主要用于甲型流感病毒的预防和治 疗。
Ø 【不良反应】 以胃肠道和神经系统不良反应最为 常见，如失眠，头痛，乏力，恶心，呕吐，食欲减 退，腹痛等，一项与金刚烷胺对照试验中，服用本 品的不良反应发生率6.9%，金刚烷胺组为14.7%。
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抗病毒药的临床应用
利巴韦林（ribavirin，RBV）
【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑 制，为可逆的。此外可有头痛、乏力、失眠等，偶有胃肠 道出血、血清胆红素增加、血清铁和血尿酸增高。孕妇忌 用。
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抗病毒药的临床应用
阿糖腺苷（Adenine arabinoside，Ara-A）
现已合成了许多核苷类抗病毒药物； Ø 金刚烷胺的临床应用是以“病毒与细胞相互作用”为机
制的成功尝试； Ø 阿昔洛韦是以“靶激活核苷”为机制的抗病毒药物，为
目前最有发展前途的抗病毒模式。
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抗病毒药的临床应用
抗病毒药物的作用机制
Ø 阻止病毒穿入或脱壳 Ø 阻碍病毒生物合成 Ø 增强宿主抗病毒能力的物质
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抗病毒药的临床应用
更昔洛韦（ganciclovir，DHPG）与伐更昔洛韦 (valganciclovir)
Ø 更昔洛韦化学结构与阿昔洛韦相似，但在侧链上多一个 羟甲基。伐更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬烯酯化物，口服 后在体内迅速转变为更昔洛韦而起作用。对HSV-Ⅰ、 HSV-Ⅱ及水痘带状疱疹病毒具良好抑制作用，但其最大 特点为对巨细胞病毒(CMV)有强大抑制作用。
【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三 氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单 磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒 谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑 制作用。
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【药理作用】本品为嘌呤类的同系物。具有广谱抗病毒活性。 对I 型和II型单纯疱疹、带状疱疹、CMV病毒及乙型肝炎等 病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA的合成。
【临床应用】 本品适用于单纯疱疹病毒(HSV)脑炎和免疫缺 陷者带状疱疹病毒感染的治疗，但目前均已被其他高效低 毒药物所取代。3%阿糖腺苷软膏每日5 次治疗HSV角膜炎有 效，对某些耐碘苷的毒株本品仍有效。
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抗病毒药的临床应用
阿糖腺苷（Adenine arabinoside，Ara-A）
【不良反应】 ①严重的肌痛综合征，偶见共济失调、震颤及癫痫发作。 ②恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘，偶可引起严重肝功能衰
竭。 ③每日剂量15mg/kg以上时可有白细胞减少、血小板减少，偶
见皮疹。 ④发热，全身乏力。 ⑤局部应用时可引起疼痛。 ⑥局部滴眼时可致结膜炎及变态反应。
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抗病毒药的临床应用
奥塞他米韦
【临床应用】 适用于甲型和乙型流感病毒（包括各种 亚型）患者的治疗和预防。
【不良反应】 口服本品后耐受性好。常见的不良反应 为轻度恶心、呕吐、大多在用药的2天内发生，疗程中逐 渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。
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抗病毒药的临床应用
利巴韦林（ribavirin，RBV）