如何选择肿瘤临床试验的结果和终点
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在撰写这篇文章之前，首先要了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的含义和意义。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde 是指在进行抗肿瘤药物临床试验时，用于指导、评估和确认临床试验终点的技术标准和原则。
它对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义，同时也对医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
我们需要深入了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde包括了临床试验终点的选择、评估标准的制定、数据收集和分析的方法等多个方面的内容。
在选择临床试验终点时，需要考虑到其与药物疗效相关性的因素，并确保终点的选择具有临床意义。
在评估标准的制定方面，需要考虑到客观性、临床可行性和标准化的要求，以确保评估结果的准确性和一致性。
在数据收集和分析的方法方面，需要保证数据的完整性和可靠性，并且采用合适的统计方法进行分析，以确保临床试验结果的可信度和可重复性。
我们需要对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在实际应用中的意义进行深入思考和分析。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的实际应用，能够帮助临床试验设计者制定科学合理的临床试验方案，提高临床试验的可行性和可靠性。
它也能够帮助临床试验执行者规范临床试验的操作流程，确保试验数据的准确性和一致性。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的应用还能够为新药上市申请提供可靠的临床试验数据和结果，对保障公众用药安全和有效性具有重要意义。
总结起来，抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde是指导和规范抗肿瘤药物临床试验的重要技术标准和原则，对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义。
它的实际应用能够提高临床试验的可行性和可靠性，为新药上市提供可靠的临床试验数据和结果，对促进医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
在文章中，我们对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求进行了全面评估，并从不同角度探讨了它在实际应用中的意义和作用。
如何选择肿瘤临床试验的结果和终点(综述)
如何选择肿瘤临床试验的结果和终点（综述）临床试验的结果和终点应当结合治疗方法和癌症类型，因为这些因素能够影响临床医生和患者的期望值。
来自加拿大的多伦多大学 Princess Margaret 癌症中心的 Wilson 等联合了美国、澳大利亚和英国的研究者，在综述中探讨肿瘤临床试验结果与终点的问题，文章于 2015 年 1 月发表于 The Lancet Oncology。
作者在综述中就临床试验设计的终点问题展开论述：如何明确终点的重要性、如何使终点为患者所了解、患者报告结局的结果怎样提高使用、如何预测终点发顺应试验设计变化和治疗性干预、以及如何将这些改进整合到临床试验和临床实践中。
临床试验终点必须反映患者的获益，表明肿瘤大小的变化具有临床相关性，无论是绝对值大小（缓解和进展）或与对照的相对值（进展）。
临床试验设计的改进应同时改进现有终点指标。
临床试验各方需共同决定研究的最佳手段，确定责任并优化现有资源的使用。
背景癌症治疗优先关心的问题是患者生存时间更长或生活质量更好，能够兼顾二者是最理想的。
讨论肿瘤试验的结果和终点，就必须考虑癌症类型和治疗方法，因为这些参数可影响临床医生和病人的期望。
本综述讨论了总生存期作为临床试验终点的长处及挑战，包括交叉的作用、疾病进展后的治疗、支持疗法的采用。
这带来了一些重要问题：谁来决定什么是合适的终点、应该如何向患者解释临床试验所选择的终点、患者报告结局在肿瘤临床试验中是否未受重视也未得到充分利用、应该更好的应用终点指标来反映患者的临床获益、这些终点指标应该如何纳入临床试验的设计和临床实践中确保患者安全的同时，优化临床试验设计和开发需要可重复的、有效的、合适的终点指标。
能够最好地利用现有资源以及有临床获益的明确终点，在设计临床试验时同等重要。
如采用中间或替代终点，需评估以确保有效的替代性。
替代终点的有效性可能随时间而改变，新治疗方法临床试验中使用替代终点需要不可测的假设。
2. 抗肿瘤药物临床试验终点
• 无病生存期(DFS)通常定义为患者 从随机分组开始到出现肿瘤复发或 由任何原因引起死亡之间的时间。
• 该终点最常用于根治性手术或放疗 后的辅助治疗的研究。
• 无疾病生存期可以是临床获益的替代终 点或者可以为临床获益提供直接证据。
• 当某种药物用于治疗严重或威胁生命 的疾病、对现有治疗有明显改进、或 填补治疗空白时，在一定条件下可采 用替代终点支持该药物的上市申请。
• 这些替代终点可能不像血压或血清胆 固醇这类经过充分验证的指标,但可能 能合理预测临床获益。
• 为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终 点指标的选择提供参考，以使其符合 某种药物上市申请的有效性评价要求。
率可能是不精确的。 • 药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据，那么通常应
提供来自第二个试验得到的确凿证据。
• 如果主要研究终点是选择基于肿瘤测量的终点指标（如PFS或ORR），通常应由对研究治疗 分配处于盲态的独立终点审查委员会验证该终点指标的评价。
• 如果试验本身未设盲时，这种由独立的第三方进行的盲态下的测量特别重要。
临床 试验 终点
2021/10/10
总生存期 (OS)
基于 肿瘤测量
的终点
基于 症状评价
无病生存期（DFS）
标题 客观缓解率（ORR） 文字
完全缓解(CR)
疾病进展时间(TTP)
无进展生存期(PFS) 标题 文字
治疗失败时间（TTF） 标题 文字
6
关于临床试验终点的一般性考虑
生存期是迄今为止评价抗肿瘤 药物最可靠的临床试验终点， 当研究能充分评价生存期时， 它通常是首选终点。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE一、前言在临床试验中，终点（endpoint）是评价治疗效果的关键指标。
特别是在抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择至关重要。
为了保证临床试验设计的科学性、合理性和标准化，一般会遵循临床试验终点技术指导原则CDE（Common Data Element）。
二、什么是抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE？抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE是指在设计和进行抗肿瘤药物临床试验时，指导研究人员选择、评价和报告终点的一组标准化数据元素。
它包括了对临床试验终点的定义、测量方法、时间点、评价标准等多个方面的规定。
通过CDE，可以实现不同临床试验之间数据的比较和共享，提高试验结果的可信度和科学性。
CDE的运用也有助于降低数据收集和分析的成本，提高临床试验的效率。
三、抗肿瘤药物临床试验终点选择的原则在选择抗肿瘤药物临床试验的终点时，需要遵循以下原则：1. 与治疗效果直接相关：终点应该能够直接反映出治疗效果，例如患者的生存期、疾病进展的时间等。
2. 可靠和客观：终点应该是可靠和客观的，避免主观性和不确定性的影响，以确保试验结果的科学性和可信度。
3. 临床相关性强：终点需要能够与患者的临床症状和疾病发展状态直接相关，对于患者和临床实践有重要的临床意义。
4. 安全性考虑：在选择终点时，也需要考虑治疗安全性的评价标准，如毒副作用的严重程度、发生率等。
四、抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE的内容与应用抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则CDE主要包括以下内容：1. 终点的定义：对于每一个试验终点，CDE都会给出明确定义，并明确其临床和科学意义。
2. 测量方法：CDE规定了对于每一个终点，应该采用何种方法来进行测量和评价，以及所需的测量工具和标准。
3. 评价时间点：CDE会规定在试验期间或结束时，对于终点的评价时间点，以便研究人员进行统一的评价。
4. 评价标准：CDE也会说明在评价终点时所应该采用的评价标准，如何对结果进行分类和分级。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1.临床意义：终点应该具有临床意义，即对患者的生存期、生活质量、症状缓解等产生重要影响。
终点的选择应该与疾病的发展和临床治疗目标密切相关，能够直接反映药物治疗的效果。
2.敏感性和特异性：终点应该具有较高的敏感性和特异性，能够准确地反映药物的疗效。
敏感性是指终点能够检测到治疗效果的能力，特异性是指终点只反映药物治疗效果而不受其他因素的干扰。
3.客观性和可重复性：终点的评价应该是客观的，能够被不同的观察者和实验室重复并得出相似的结论。
客观性和可重复性能够提高研究结果的可信度和可靠性。
4.生物学合理性：终点的选择应该基于对肿瘤生物学的充分理解。
终点应该与肿瘤发展的机制和药物的作用机制相吻合，从而能够提供有效的治疗信息。
5.可操作性和实用性：终点的评价应该能够在临床试验中进行并在合理的时间内获得结果。
终点的评价方法应该是成熟的、可靠的和经济的，能够适应多种研究设计和临床实施条件。
6.研究时间：终点的选择应该在合理的研究时间范围内能够得出结果。
研究时间过长会增加试验的成本和风险，限制其在临床实施中的可行性。
在具体的抗肿瘤药物临床试验中，终点的选择可以根据研究药物的特点和目标进行调整。
常见的抗肿瘤药物临床试验终点包括：总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、有效缓解率（RR）、疼痛缓解比例、生活质量改善等。
根据不同药物和疾病类型的特点，还可以选择一些特定的终点，如肿瘤标志物的变化、肿瘤病理学反应等。
总之，抗肿瘤药物临床试验终点的选择应该兼顾临床意义、敏感性、特异性、客观性、可重复性、生物学合理性、可操作性和实用性等原则。
确定合适的终点能够提高研究结果的准确性和可靠性，为药物的临床应用提供科学依据。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则64739
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则一、概述临床试验终点（End Point）服务于不同的研究目的。
在传统的肿瘤药物的研发中，早期的临床试验目的是评价安全性以及药物的生物活性，如肿瘤缩小。
后期的有效性研究通常评价药物是否能提供临床获益，例如生存期延长或症状改善等。
用于支持药物批准的临床试验终点通常应当是反映临床获益的指标。
在肿瘤领域，生存期改善被认为是评估某种药物临床获益的合理标准。
在20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率（Objective Response Rate ,ORR）为依据批准抗肿瘤药物上市。
在随后的数十年里，逐渐认识到抗肿瘤药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、体力状况或肿瘤相关症状减轻等。
这些临床获益很多时候并不能通过客观缓解率或与其相关的指标进行预测。
当某种药物用于治疗严重或威胁生命的疾病、对现有治疗有明显改进、或填补治疗空白时，在一定条件下可采用替代终点（Surrogate End Point）支持该药物的上市申请。
这些替代终点可能不像血压或血清胆固醇这类经过充分验证的指标,但可能能合理预测临床获益。
此种情况下，申请人必须承诺进行上市后临床试验以确证该药物的实际临床获益。
如果上市后研究不能证明该药的临床获益，或者申请人未按要求进行承诺的上市后研究，则国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）可将该药物从市场中撤出。
本指导原则的目的是为申请人开展抗肿瘤药物临床试验终点指标的选择提供参考，以使其符合某种药物上市申请的有效性评价要求。
本指导原则主要适用于国内、外均未上市的抗肿瘤新化合物的临床试验研究，新生物制品也可参考部分内容。
本指导原则中仅讨论用于治疗肿瘤患者的药物的终点,未讨论用于预防或降低肿瘤发生率的药物的终点。
二、关于临床试验终点的一般性考虑本节回顾了抗肿瘤药物研发中的一般性问题。
对常用的抗肿瘤药物临床试验终点进行了探讨，并对采用了这些终点的肿瘤临床试验设计中的相关问题进行了讨论。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则介绍1.肿瘤是世界范围的一种重大健康问题，抗肿瘤药物的临床试验是发现和验证新药物疗效的重要手段。
2.本文将讨论抗肿瘤药物临床试验的终点技术指导原则，以帮助研究者更好地设计和实施临床试验，提高试验结果的可靠性和准确性。
影响抗肿瘤药物临床试验结果的因素1.临床试验终点是评估药物疗效和安全性的主要指标，因此选择合适的终点非常重要。
2.以下是影响抗肿瘤药物临床试验结果的几个重要因素：治疗目标1.不同的肿瘤类型和疾病阶段具有不同的治疗目标。
2.治疗目标通常包括生存期延长、疾病进展延缓、部分缓解或完全缓解等。
临床终点类型1.主要临床终点通常与疾病的生存期和疾病控制相关。
例如，总生存期和无进展生存期。
2.次要临床终点通常用于评估药物的影响力和耐受性，如生活质量、不良反应等。
适当的终点选择与设计1.临床试验终点的选择应准确、合理和可靠。
常用的终点包括生存期、客观缓解率、无进展生存期等。
2.样本量的计算和试验设计应充分考虑终点选择，保证结果的统计学意义和信度。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则1.正确选择和设计临床试验终点是提高研究效果的核心。
2.以下是抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则的几个重要方面：终点的合理性和可靠性1.选择合适的终点需要考虑疾病特点、治疗目标和药物机制等因素。
2.终点应具备客观性、可测性和可靠性，以减少主观因素对结果的影响。
临床终点的一致性和标准化1.多中心试验应尽量统一临床终点的定义和评估标准，以保证结果的可比性。
2.标准化的临床终点评估流程和分析方法可以减少评估者之间的主观差异。
终点选择的灵敏性和特异性1.终点选择应具备较高的灵敏性和特异性，以便准确评估药物疗效和安全性。
2.合适的终点选择可以提高试验的效率和节约研究资源。
终点数据的有效性和可靠性1.数据收集应及时、准确和完整，以保证终点结果的有效性和可靠性。
2.合理的数据管理和质量控制可以最大限度地减少数据缺失和误差。
临床研究终点指标选择
临床研究终点指标选择在临床研究中，终点指标的选择起着决定性的作用。
一个合理、科学的终点指标能够准确反映疾病的病程、治疗效果和患者的生活质量，为研究结果的准确性和可靠性提供保障。
然而，在众多的指标中选择最适合的终点指标并不是一件容易的事情。
一、影响终点指标选择的因素在选择终点指标时，需要综合考虑以下几个方面的因素：1. 研究目的：研究的目的和研究者的科学问题是选择终点指标的首要依据。
不同的研究目的可能对终点指标的要求有所不同，比如某些研究关注疾病的基本生理指标，而另一些研究关注疾病的临床表现。
2. 疾病特点：终点指标应与研究对象的疾病特点紧密相关。
例如，对于某些疾病来说，生存期或生活质量可能是更为重要的终点指标；而对于另一些疾病，症状缓解或临床缓解可能更为关键。
3. 可测性和可行性：终点指标应当是可以准确测量的，并且在研究中的收集方法和步骤要求也要可行。
如果选取的指标无法准确测量，或者无法在临床实践中进行收集，研究的可靠性和可重复性就会受到影响。
4. 敏感性和特异性：终点指标应具备足够的敏感性和特异性，以便能够准确地反映治疗效果或疾病进展。
如果终点指标不够敏感或特异，就可能会导致研究结果的偏差。
二、常见的临床研究终点指标1. 存活率和生存期：在肿瘤临床研究中，存活率和生存期是最常用的终点指标之一。
存活率指的是患者在特定时间内存活的比例，生存期则是指从疾病诊断或治疗开始，患者生存的时间长度。
2. 症状缓解率：对于一些慢性疾病来说，症状缓解率往往是反映治疗效果的重要指标。
症状缓解率指的是患者在治疗后症状减轻或消失的比例。
3. 生活质量评估：在一些研究中，为了更全面地了解治疗的效果，研究者还会选择对患者的生活质量进行评估。
常用的生活质量评估工具包括SF-36、EQ-5D等。
4. 疾病进展或复发：在某些研究中，研究者关注的是疾病的进展或复发情况。
这需要通过影像学检查、实验室检测等手段来判断疾病的发展情况。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则In clinical trials of anti-tumor drugs, the evaluation of imaging endpoints plays a crucial role in assessing the efficacy and safety of the investigational treatment. The selection and implementation of appropriate imaging techniques are guided by standard technical principles.在抗肿瘤药物临床试验中，影像终点评估在评估疗效和安全性方面起着至关重要的作用。
适当选择和实施合适的影像技术是根据标准技术指导原则进行的。
Firstly, it is essential to consider the specific objectives of the clinical trial when determining the imaging endpoints. These may include assessing tumor response, evaluating progression-free survival, or monitoring treatment-related toxicities. Each endpoint requires different imaging modalities and parameters.在确定影像终点时，必须考虑到临床试验的特定目标。
这些目标可能包括评估肿瘤反应、评估无进展生存期或监测与治疗相关的毒性反应。
每个终点需要不同的影像模态和参数。
Secondly, standardized imaging acquisition protocols should be established to ensure consistency across multiple sites and timepoints within the clinical trial. These protocols detail the specific sequences, slice thicknesses, contrast administration timing, and other technical specifications required for accurate and reproducible assessments.在临床试验中应建立标准化的影像采集方案，以确保多个医疗机构以及时间点之间的一致性。
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则1. 介绍1.1 背景抗肿瘤药物临床试验是评估新型药物在治疗癌症方面的疗效和安全性的关键步骤。
试验终点是评估药物治疗效果的重要指标，它们可以是临床症状、生存期、疾病复发率等。
为了确保试验结果的准确性和可靠性，制定科学的技术指导原则是至关重要的。
根据国际规范和指南，以下是抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则的一个示例：1.2 技术指导原则示例1 确定终点前需充分了解药物的作用机制和预期疗效。
2 终点选择应基于临床意义和可测量性。
3 终点应具有良好的可重复性和可验证性。
4 终点评估应使用标准化的测量方法和评估工具。
5 终点应与患者的生存质量和生活质量相关。
6 终点评估应考虑患者的安全性和不良事件。
7 终点评估应根据试验设计和样本量计算进行统计分析。
8 终点评估应进行中央评估和独立审核。
9 终点评估结果应进行数据监控和质量控制。
10 终点评估结果应进行统计分析和解释。
这些技术指导原则可以帮助研究人员在抗肿瘤药物临床试验中选择适当的终点，并确保评估的准确性和可靠性。
同时，这些原则也有助于确保试验结果的可比性和可解释性，为药物的临床应用提供科学依据。
1.2 目的1.2 目的本文的目的是为抗肿瘤药物临床试验的终点设定提供技术指导原则。
在抗肿瘤药物的临床试验中，终点的选择对于评估药物的疗效和安全性至关重要。
本文将提供一些技术指导原则，帮助研究人员选择适当的终点，并确保试验结果的可靠性和可比性。
为了实现这一目的，本文将：- 介绍抗肿瘤药物临床试验的基本原则和流程；- 讨论终点选择的重要性和影响因素；- 提供一些常用的终点类型和评估方法；- 强调终点选择的科学性和客观性；- 探讨如何确保终点数据的准确性和一致性。
通过阅读本文，研究人员将能够了解如何根据具体的研究目的和药物特性来选择适当的终点，并遵循技术指导原则进行试验设计和数据分析。
这将有助于提高抗肿瘤药物临床试验的质量和可信度，为药物研发和临床实践提供更可靠的依据。
肿瘤临床试验基本知识
肿瘤临床试验基本知识
肿瘤临床试验是通过人类体内对抗肿瘤药物或治疗方法进行的科学研究。
以下是关于肿瘤临床试验的基本知识：
1. 目的：肿瘤临床试验的主要目的是评估新的治疗方法的安全性和有效性，确定最佳的治疗方案和药物剂量，以改善肿瘤患者的生存率和生活质量。
2. 分类：肿瘤临床试验可以分为四个阶段：I相试验（初始安
全性），II相试验（有效性评估），III相试验（与标准治疗
比较），以及IV相试验（上市后监测）。
3. 设计：肿瘤临床试验可以采用随机对照试验设计，患者被随机分配到不同的治疗组，其中一个组接受新治疗方法，另一个组接受标准治疗或安慰剂。
4. 参与者：肿瘤临床试验的参与者通常是已被诊断为癌症的患者。
他们需要符合特定的入选标准，并经过详细的评估和知情同意程序。
5. 伦理审查：所有的肿瘤临床试验都需要经过伦理委员会的审查和批准。
这确保了试验的科学性和患者的安全。
6. 安全性评估：肿瘤临床试验中的患者会接受定期的体格检查、实验室检查和影像学评估，以及对药物有关的不良事件和副作用的详细记录。
7. 终点指标：肿瘤临床试验的主要终点指标通常是生存率（如无进展生存期和总体生存期）和疾病缓解率。
其次还有一些次要终点指标，如症状缓解、生活质量、治疗耐受性等。
8. 数据分析和解读：肿瘤临床试验的数据通常会进行统计学分析，以评估新治疗方法与标准治疗的差异性和潜在的风险。
这些结果可以帮助医生和患者做出更加理性和明智的治疗决策。
需要注意的是，参与肿瘤临床试验是一项严肃的决定，患者和家属应当充分了解试验的信息和风险，并在医生的指导下做出决策。
一次搞懂6大肿瘤临床试验终点
效果通常采用临床指标、生存期、生活质量等指标来衡量。
成本-效果分析的应用
在肿瘤临床试验中，成本-效果分析可以帮助研究人员比较不同治疗方案 的经济效益，为决策者提供参考依据。
成本-效果分析可以帮助医疗机构优化资源配置，提高医疗服务的效率和 质量。
02
肿瘤临床试验的生存期终点
总生存期（OS）
总结词
总生存期是指从随机化开始到患者死亡的时间，是评估抗肿瘤治疗效果的重要指标。
详细描述
总生存期是肿瘤临床试验中最常用的生存期终点之一，它反映了患者接受治疗后的整体生存情况。通过比较不同 治疗组之间的总生存期，可以评估治疗方法的疗效和患者的生存获益。总生存期的延长通常意味着治疗方法的改 善和患者生存质量的提高。
生物标志物突变类型变化
在某些肿瘤中，基因突变可以影响抗肿瘤药物的疗效。检测生物标志物突变类型 的改变，有助于了解抗肿瘤药物的疗效和耐药机制。
生物标志物突变类型与疗效关系
如果抗肿瘤药物能够改变生物标志物的突变类型，可能表明治疗有效。同时，了 解突变类型的改变有助于指导后续治疗和耐药管理。
05
肿瘤临床试验的毒性与安全性终 点
药物相关死亡率
• 药物相关死亡率：药物相关死亡 率是指在使用新药后一定时间内， 由于药物不良反应导致的死亡比 例。药物相关死亡率是评估药物 安全性的重要指标，如果新药的 死亡率较高，则可能意味着该药 物的毒性较大，需要进一步评估 和改进。
06
肿瘤临床试验的成本-效果终点
成本-效果分析方法
成本-效果分析是一种经济评估方法，用于比较不同治疗方案的成本和效果，从而确定最具有成本-效 果的治疗方案。
关于肿瘤研究终点的真相
关于肿瘤研究终点的真相理想的临床终点要为患者带来有形的获益，而理想的肿瘤治疗应该是提高患者的生存率和生活质量，让他们活的更长更好。
在肿瘤临床研究中，研究终点的选择可以参考《抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则》，其指标越来越多，并且还需要不断寻求更有临床意义的终点。
今天，小编先给大家理清这些常见的OS、DFS、PFS、TTP、TTF等终点。
首先，我们先来看看肿瘤临床研究终点评价标准：●1979年WHO标准：作为实体瘤疗效评价统一标准；●1999年James单径测量法：以肿瘤最长径的长度代替面积来代表肿瘤大小的一维测量法；●RECIST v1.0（2000年）和v 1.1（2009年）：目前，常用2009年的RECISTv 1.1，是大部分实体瘤的重要评价标准。
与2000版相比，2009版中减少每例患者和每个器官靶病灶数目的测量、增加了淋巴结的评价、对骨病灶评价等细节。
但是，这一标准不适合恶性胸膜间皮瘤等非外周生长型肿瘤和食管癌等空腔脏器肿瘤。
对于肿瘤临床研究终点，你真的搞清他们之间的区别了么？1.总生存期（overall survival，OS）OS是从患者随机化到任何原因引起死亡的时间，需要在ITT（intent-to-treat）人群中测量。
-是肿瘤研究的金标准，也是最常见的终点指标，作为硬终点。
-定义明确，易于测量，不会产生因终点事件的偏倚。
2.无疾病生存（disease-free survival，DFS）DFS是从随机化到肿瘤复发或者死亡的时间。
-通常在根治性手术或放疗结束后的辅助性治疗的研究终点。
3.无进展生存（progression-free survival，PFS）：PFS是从随机化开始到研究进展或者患者死亡之间的时间。
在替代终点中，DFS和PFS是最常用的，可用于大部分实体瘤研究。
PFS作为终点，实际上肿瘤确切进展日期，并不真正的明确。
进展时间一般以首次观察到可测量新病灶出现为进展标准。
抗肿瘤药物临床试验终点之名词解释
2.基于肿瘤测量的终点
2.3. 至肿瘤进展时间和无进展生存期
至肿瘤进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS）已被 用作药物批准的主要终点指标。TTP 定义为从随机分 组直至肿瘤客观进展的时间；TTP 不包括死亡。PFS 定义为从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间。 与TTP 相比，PFS 是更常选用的替代终点。因为PFS 包括死亡，因此与总生存期有更好的相关性。在对TTP 的分析中，无论是在死亡时还是相对较早的随访期间， 死亡均被撤出（试验中的非随机脱落）。PFS 可假设 患者的死亡与肿瘤进展有着随机的联系。然而，当大 多数死亡与癌症不相关的情况下，TTP 也可以是一个 合适的终点。
1.总生存期（
2.基于肿瘤评价的终点 3.涉及症状评估的终点
4.生物标记物
5.荟萃分析
1.总生存期
• 总生存期定义为从随机化到因各种原因死亡的 时间，且是按拟定治疗的人群计算。 • 生存期是最可靠的癌症终点，当研究能充分评 价生存期时，它通常是首选终点。这个终点精 确可测，并有死亡日期提供依据。在终点评估 时不会出现偏倚。
3.涉及症状评估的终点
症状改善被认为是临床获益。FDA药物审批 已经使用患者症状评价和/或代表症状改善 的体征（例如体重增加、渗出减少）作为主 要有效性终点。但是，全面健康相关的生活 质量（HRQL）评估尚未用作肿瘤药物审批 中的主要有效性终点
4.生物标记物
虽然血液和尿液中异常蛋白水平测定可作为骨髓瘤缓解 终点的一部分，但是，通常测定血液或体液中的生物 标记物并不作为批准抗癌药物的主要终点，而需要做 进一步的研究证实现有测试方法的有效性，并确定是 否生物标记物改善能预测临床获益。 FDA已接受肿瘤标记物作为复合终点的一个成分。在 卵巢癌患者中，当伴随CA-125上升的某些特定临床事 件（如体力状况明显下降或肠梗阻）被认为是患者病 情进展。此外，生物标记物还用于确定预后因素、患 者选择，以及在试验设计中需要考虑的分层因素。
一次搞懂6大肿瘤临床试验终点
1
定义：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例之和。
3
ORR 是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标，在单臂试验中进行评价。
2
缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。
客观缓解率 Objective Response Rate，ORR
THANKS FOR WATCHING
总生存，Overall Survival，OS
缺点：大型试验随访期较长。 临床试验中常常会用到 5 年生存率，即——某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。 肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡，一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内，10% 左右发生在 5 年内，5 年后再次复发概率很低。因此以 5 年为节点，这是有一定科学性的。 当然，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。
无病生存期 Disease-Free Survival，DFS
定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。
01
与 OS 相比，增加了「发生恶化」这一节点，而「发生恶化」往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，却也能在 OS 之前被评价，因而随访时间短一些。
02
DFS: Disease-Free Survival, 无病生存期
5
ORR: Objective Response Rate, 客观缓解率
6
TTP: Time To Progress, 疾病进展时间
7
TTF: Time To treatment Failure, 治疗失败时间
8
……
9
不同的终点服务于不同的研究目的。
临床研究终点指标
临床研究终点指标
临床研究终点指标是指用于评估药物或治疗干预效果的特定指标，通常是在临床试验中使用的指标。
这些指标可以是客观的，也可以是主观的，取决于研究的具体情况和目标。
一些常见的临床研究终点指标包括：
1. 生存率：是指接受特定治疗的患者在一定时间内生存的比例。
通常以百分比表示，并按照患者接受治疗的成功率进行比较。
2. 反应率：是指接受治疗的患者中肿瘤缩小或病情改善的比例。
通常以百分比表示，并按照患者接受治疗的反应程度进行比较。
3. 疾病进展时间：是指患者接受治疗后，从首次出现疾病进展到死亡或最后一次评估的时间间隔。
这通常用于评估患者的生存质量。
4. 疾病无进展生存期：是指患者接受治疗后，从首次出现疾病进展到死亡或最后一次评估的时间间隔。
这通常用于评估患者的治疗效果和肿瘤控制情况。
5. 健康相关生活质量：是指患者接受治疗后，与健康相关的生活质量改善程度。
这通常通过问卷调查、量表评估等方式进行评估。
这些指标的选择取决于临床试验的目标和研究类型，以及患者的具体情况和疾病类型。
选择合适的终点指标对于评估治疗效果和制定治疗方案具有重要意义。
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则
抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则1. 引言1.1 肿瘤药临床试验概述肿瘤药临床试验是评估新开发的抗肿瘤药物安全性和有效性的关键步骤。
通过对患者进行不同阶段的临床试验，我们可以确定这些药物是否能够治疗或控制恶性肿瘤，并为未来的治疗提供有效的候选方案。
随着医学科技的进步，影像学在肿瘤临床试验中扮演着重要角色，成为评估治疗效果和确定终点标准的重要工具。
1.2 重要性和必要性肿瘤药临床试验中，准确评估药物对肿瘤生长、缩小或消失的影响至关重要。
传统上，根据肿瘤大小变化来判断治疗效果，但这种方法存在主观性强、误差大等问题。
而采用影像学作为终点标准，则能够客观地定量测量和评估治疗效果。
因此，在肿瘤药临床试验中引入合理和规范化的影像终点程序非常重要，可以提高试验的准确性和可靠性。
1.3 相关研究背景过去几十年来，肿瘤药临床试验中的影像学终点标准逐渐受到了重视。
从早期仅仅依赖传统尺寸测量至今，在很大程度上借助了各种影像技术的发展，如CT、MRI、PET等。
这些技术的不断进步和应用使得我们能够对肿瘤的形态、代谢活性及功能等进行全面评估，从而更好地判断治疗效果。
然而，在国内外相关研究中，对于抗肿瘤药临床试验影像终点标准技术指导原则方面的探讨还相对较少。
因此，本文旨在总结现有知识并提出一套基于实践经验和科学理论的指导原则，以规范抗肿瘤药临床试验中影像终点程序，并为未来该领域的发展提供参考。
2. 抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则2.1 影像终点的定义和作用影像终点是在抗肿瘤药临床试验中使用影像学技术来评估治疗的有效性和潜在毒副作用的标准化方法。
它可以提供全面、客观、可重复的数据，帮助研究人员确定潜在的效果，并为治疗方案的进一步优化提供依据。
影像终点在肿瘤临床试验中具有重要作用，可以帮助医生迅速获得治疗反应、肿瘤负担以及毒副作用等信息，辅助决策制定。
2.2 标准化的影像终点程序为了确保对抗肿瘤药物进行一致性和可比性评估，必须建立标准化的影像终点程序。
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则一、试验设计1.试验目标：明确试验的主要目的、试验阶段、试验药物的适应症和安全性等。
2.试验设计：采用随机对照、双盲、多中心等设计，确保试验结果的可靠性和可比性。
3.参试人群：明确试验的受试者人群的选择标准，包括年龄、性别、病史等，并确保其符合受试者伦理要求。
4.试验分组：制定试验组和对照组的分组方案，并确保两组参试者的基本特征具有可比性。
5.试验药物剂量和方案：确定试验药物的剂量范围和给药方案，确保试验结果的有效性和安全性。
6.试验终点：明确试验的主要和次要终点，包括疗效指标、生存指标、不良反应等。
二、试验操作1.试验方案：编写试验方案，明确试验的目的、方法、流程和操作规范，确保试验的规范性和一致性。
2.试验实施：按照试验方案进行试验操作，包括试验药物的给药、观察和记录等，确保试验的准确性和可追溯性。
3.数据收集：对试验结果进行数据收集和统计分析，确保试验结果的准确性和可靠性。
4.试验监督：建立试验监督机制，对试验过程进行监督和管理，确保试验的严密性和科学性。
5.质量控制：建立质量控制机制，对试验操作和数据进行质量控制，确保试验结果的可靠性和规范性。
三、试验伦理1.伦理审批：所有试验必须通过伦理审批，并遵循伦理规范和道德要求，保护受试者的权益和安全。
2.受试者知情同意：在试验开始前，必须征得受试者的知情同意，并确保其具备参试资格和自主决策能力。
3.不良反应监测：对试验中可能出现的不良反应进行监测和记录，及时采取措施保护受试者的安全和权益。
4.中止规则：建立试验中止的规则和程序，确保试验的安全性和紧急性优先。
5.数据解读和发布：对试验结果进行客观、准确、及时的解读和发布，确保试验结果的公正性和透明度。
四、环境与设备1.试验场所：选择适当的试验场所，确保试验环境的洁净和安全。
2.设备和仪器：使用符合规范要求的设备和仪器，确保试验操作的准确性和可靠性。
3.购置与管理：对试验所需的设备、仪器和试剂进行规范的购置和管理，确保试验的质量和稳定性。
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如何选择肿瘤临床试验的结果和终点（综述）临床试验的结果和终点应当结合治疗方法和癌症类型，因为这些因素能够影响临床医生和患者的期望值。
来自加拿大的多伦多大学 Princess Margaret 癌症中心的 Wilson 等联合了美国、澳大利亚和英国的研究者，在综述中探讨肿瘤临床试验结果与终点的问题，文章于 2015 年 1 月发表于 The Lancet Oncology。
作者在综述中就临床试验设计的终点问题展开论述：如何明确终点的重要性、如何使终点为患者所了解、患者报告结局的结果怎样提高使用、如何预测终点发顺应试验设计变化和治疗性干预、以及如何将这些改进整合到临床试验和临床实践中。
临床试验终点必须反映患者的获益，表明肿瘤大小的变化具有临床相关性，无论是绝对值大小（缓解和进展）或与对照的相对值（进展）。
临床试验设计的改进应同时改进现有终点指标。
临床试验各方需共同决定研究的最佳手段，确定责任并优化现有资源的使用。
背景癌症治疗优先关心的问题是患者生存时间更长或生活质量更好，能够兼顾二者是最理想的。
讨论肿瘤试验的结果和终点，就必须考虑癌症类型和治疗方法，因为这些参数可影响临床医生和病人的期望。
本综述讨论了总生存期作为临床试验终点的长处及挑战，包括交叉的作用、疾病进展后的治疗、支持疗法的采用。
这带来了一些重要问题：谁来决定什么是合适的终点、应该如何向患者解释临床试验所选择的终点、患者报告结局在肿瘤临床试验中是否未受重视也未得到充分利用、应该更好的应用终点指标来反映患者的临床获益、这些终点指标应该如何纳入临床试验的设计和临床实践中确保患者安全的同时，优化临床试验设计和开发需要可重复的、有效的、合适的终点指标。
能够最好地利用现有资源以及有临床获益的明确终点，在设计临床试验时同等重要。
如采用中间或替代终点，需评估以确保有效的替代性。
替代终点的有效性可能随时间而改变，新治疗方法临床试验中使用替代终点需要不可测的假设。
一篇跨越 20 年的美国食品和药物管理局（FDA）药品审批的综述显示，在药品审批中越来越多使用时间事件（time to event）终点，如进展时间或无进展生存期（PFS），2006-11 年有 43％的批准药物采用时间 - 事件终点，而在 6 年前这个数据为 33％（即 2000-2005 年），之前十年（1990-1999 年）更低，仅为 13％。
鉴于不断变化的环境以及新治疗方法的出现，一种方法可能要定期再评估，以确定替代终点是否仍有临床意义。
本综述根据癌症类型讨论评估试验结果的重要注意事项和局限性，为前进方向提供导航。
谁来决定什么最重要临床医生、患者、监管机构和企业是决定哪些终点具有临床相关性的试验各方。
监管机构拥有负责药品批准的最终决定权。
这种决定是安全性和疗效数据的全面审查与使患者得到更好治疗选择的宗旨之间所取得的平衡。
虽然首先目标是证明生存期获益，但 FDA 和欧洲药品管理局等监管机构也承认替代终点，在特定疾病中能够客观地衡量患者获益的终点。
作者在第一篇综述中介绍了缓解率，它在 FDA 的突破性药物审批过程中尤为重要，可使新药尽早用于患者。
但这种策略有研究者质疑也有研究者拥护，是否恰当仍有待商榷。
试验设计和适当的终点选择强调的是监管部门批准新药时要求提供的论证证据。
尽管越来越多的意见分歧导致了药物的超适应症使用（off-lable），但对于多数国家，药物获得监管部门的批准被视为药品合理使用的通道。
应该如何对患者解释临床试验所选择的终点指标临床试验终点选择的争论点是患者的生存与死亡的问题。
临床试验的开展原因对于研究者来说显而易见，但对于普通大众可能却不是那么清楚，对患者乃至其治疗医生可能也不具吸引力。
总生存期对预后较好的疾病可能并非现实的测定终点。
因此试验可能会选择能够替换真实终点的替代性终点。
试验的参加者不一定需要了解中间终点的意义。
患者需要能够反映他们的体验、能够获得最相关治疗的终点。
替代终点的验证可以在线进行，如美国临床肿瘤学会（ASCO）的 CancerLinq 为这类活动提供了平台。
在上千名患者参与的大型试验中，新药与标准治疗可能只有 1-3 个月的小幅生存期差异。
虽然结果差异显著，但药物的作用可能并没有临床意义。
目前没有任何指南规定治疗性新药获得批准所需达到的临床获益的门槛。
其他终点，如药物不良反应或严重不良事件，对患者也有重要意义，生活质量终点能够真实反映患者的日常身体机能。
最重要的是，药物毒性对患者的临床获益无害，但如果临床试验中发现和报告的药物毒性，其毒性评估仍是一项挑战。
例如，PFS 是一个重要的终点指标，直到周围神经病变成治疗结果，造成患者不可能再工作或含饴弄孙的后果。
一项调查显示，女性卵巢癌患者愿意牺牲 5 个月的 PFS，来换取治疗相关毒性的减轻，即从重度神经病转为轻度神经病变。
与此类似，患者对副作用的接受程度受对治疗结果的期望以及个人治疗史的影响。
当患者被告知所接受的治疗不可能使疾病治愈时，不可接受的副作用发生率增加一倍。
许多转移性癌症患者能生存多年，因此，护理的生活质量与在临床研究中的生活质量对于患者同样重要。
围绕临床终点的讨论应以允许患者了解终点的细微差别的方式继续进行，并继续加强知情同意过程。
患者报告结局在肿瘤临床试验中是否未受重视也未得到充分利用假如患者报告结局不仅仅针对症状问题，那么这些结果在临床决策时也相当重要。
验证过的生活质量评估方法不仅能够解答问题，而且也能够保证最佳的病人护理可能性。
这些结果已经越来越多被视为患者获益的直接评估手段和独立的终点指标。
患者报告结局结果的重要性在于它对解释生存获益和临床获益地位至高。
这种方法在以症状缓解为目标的不可治愈癌症的药物临床试验中尤为准确。
对晚期或复发癌症患者来说，症状改善、症状进展的延迟以及和健康相关的生活质提高作为终点，可能比传统的实体瘤疗效评价标准（RECIST）或 PFS 更有意义。
Brundage 等的研究结果显示了临床试验中报告患者结局的不足。
在对 2002 年至 2008 年近 800 项随机试验的分析中，健康相关的生活质量评估了一系列的身体状况， 56% 的发表文章解释了所采用的结果检验方法的基本原理。
50％的研究报告了健康有关的生活质量假设；28％指出了缺失数据的处理演绎法；36％未在其他临床结果中提及健康相关生活质量的结果。
患者报告结局的分析数据往往在出版物中并不公布。
专家对临床试验报告统一标准（Consolidated Standards of Reporting Trials, CONSORT）的延伸曾建议：1. 在摘要中指定患者报告结局为主要结果或次要结果；2. 描述对患者报告结局的假设；3. 提供评估患者报告结局方法学的有效性和可靠性的证据；4. 规定处理缺失数据的统计方法；5. 讨论研究中的患者报告结局的特定局限性以及结果对于其他人群和临床实践的可适性。
遵循这些建议将有助于改善关注患者报告结局的概念框架和假设的试验设计，更好选择合适的患者报告结局指标；提高报告和解释患者报告结局的标准。
虽然这种方法很有价值，但其操作的可行性，结果的解释和适用性在临床实践中仍然具有挑战性。
在治疗后和后续治疗期间应收集评估健康相关生活质量方法的信息。
治疗重要组成部分可能是疾病进展的延迟和需治疗的继发疾病相关症状的延迟。
例如，后续治疗延迟有可能降低化疗相关的神经病变或蒽环类相关心肌病变。
相反，迟发性药物毒性可能抵消治疗带来的生活质量初步改善。
在肠癌幸存者治疗后 2-11 年随访发现，神经病变及相关症状仍然存在，并对患者的健康相关生活质量产生负面影响。
从患者或临床医生的不同角度来看，神经病变的严重程度也大不相同。
20 位肠癌幸存者中 2 位（10％）是经临床医生诊断为严重的外周神经病变。
诊断结果与患者访视和自发报告问卷调查结果大相径庭，60％的患者描述了因神经病变症状所致的大量生理限制。
如何更好地应用临床终点以反映患者的临床获益研究可靠的临床终点以早期识别患者的临床获益，是临床试验一个重要目标。
使用替代终点的问题在于目前测量手段（如 RECIST）需要时间来准确评价和评估。
学术界提倡采用 PET 成像来预测缓解率，对于特定的肿瘤类型，它比 CT 更准确也更具有决定性。
PET 能够区分活肿瘤组织与治疗诱发的纤维化或疤痕组织，具有临床实用性，例如鉴别非霍奇金淋巴瘤及睾丸精原细胞瘤。
传统的评价标准（如 RECIST）可能对评价分子靶向药物在肿瘤体积缩小前的早期活性并不适用。
与此相反，氟（18F）脱氧葡萄糖（FDG）-PET 成像可能在治疗很早期就可预测临床结果，尤其是伊马替尼等分子靶向药物治疗结果。
然而并非所有疾病上均能在 FDG-PET 显示活性，肿瘤摄取葡萄糖的早期变化也不是预测所有靶向性治疗的肿瘤反应所必须的，例如已经被证明的 mTOR 抑制。
活检取样对于确立肿瘤疗效和耐药的分子标记物可能具有价值，但并非总可行。
某些情况下可能无法触及病灶，即使能够成功采集活检样品，也会因坏死组织、组织纤维化或正常组织存在而发生肿瘤疗效评价的技术性失效。
若分子标记物能预测和反映临床结果，则须经验证。
当标记物经过验证后，每例患者的基线表达状况与治疗疗效和结果之间的关联有助于优化药物治疗，通过改进患者选择策略来实现。
机会窗（Window-of-opportunity）试验开始使用不同的疾病状态来实现这种方法，如局部晚期乳腺癌。
研究者习惯用机会窗试验来评价一种药物是否值得开发，现在这种试验被视作评价新药药效的安全有效方法，和确定有效的预测预后标记物以指导临床决策的安全有效方法。
研究者正在探索传统终点的替代指标，如开发细胞传导信号来评估肿瘤对激酶抑制剂的早期疗效。
人体蛋白激酶是具有快速响应和重组能力的信号传递酶的动态网络，可导致癌细胞内激酶发生重新编程，也导致耐药性的产生。
测定激酶组的表达变化提供了变化早于临床表现的肿瘤疗效指标。
MEK 抑制的激酶活性在基因工程小鼠和三阴性乳腺癌细胞模型进行了评估，从中提出了索拉非尼和司美替尼联合用药的机理。
早期评估方法的开发以及对在耐药性机制的认识提高（如肿瘤变得耐药），使治疗手段有望改变为克服耐药的治疗，从而避免无效药物的延长暴露。
与临床试验使用的传统终点比较，上述方法仍然处于试验性阶段，但已为特定患者、特定疾病和特定药物的肿瘤疗效早期评估提供了可能。
临床试验设计需要整合新终点指标与传统终点指标（如 RECIST），以能够更好地预测主要结果。
这些方法和终点需要按照 Prentice 标准进行严格的验证和评估，即替代终点干预作用必须与真实终点的临床意义变化平行。
临床终点应如何整合到临床试验和和临床实践中在过去的 20 年，药物开发的模式基本保持不变；然而新的试验设计已经开始挑战这个架构。