冻干粉针异常现象总结
冻干粉针各生产环节风险评估
冻干粉针车间各工序生产风险评估工序序号风险项目风险详述风险可能导致的结果风险分析风险等级S P D PRN配制1配制罐灭菌消毒不彻底、因泄露、阀门不紧或阀垫泄露等原因导致中间体偏差中间体微生物污染 4 1 3 12 中等风险2 投料原辅料数/品种差错中间体理化性不合格 4 1 2 8 低风险3药液存放时间、温度放置时间过长、温度过高除菌过滤前微生物含量过高4 1 1 4 低风险4除菌过滤滤器泄露、滤膜完整性不合格染菌 4 1 1 8 低风险5人员操作人员操作过程中因误操作对中间产品产生影响，如取样、阀门未关严或管路接头未拧紧、调节PH时操作不当导致产品微生物或理化性质不合格4 2 3 24 中等风险洗瓶1瓶清洗不彻底洗瓶机注射用压力和压缩空气压力不够西林瓶清洗不彻底 2 3 2 12 中等风险2 洗瓶针头对位不准确部分西林瓶没有得到清洗2 3 2 12 中等风险3 超声波功率不够西林瓶清洗不彻底 2 2 2 8 低风险4注射用水和压缩空气滤芯泄露西林瓶清洗不彻底 2 2 3 12 中等风险提升滑块和出瓶拨轮对位不准，产生碎瓶清洗后的西林瓶受到二次污染2 3 2 12 中等风险5瓶灭菌不隧道温度、网带运行频率不符合规定西林瓶灭菌效果无法保证3 3 2 18 中等风险6 彻底隧道与洗瓶室压差未负压灭菌后的西林瓶受到二次污染4 2 2 16 中等风险容器具处理1清洗不彻底容器具冲洗次序错误或冲洗不充分或冲洗后放置时间过长容器具清洗不彻底，给产品带来可见异物或清洁剂等污染2 13 6 低风险2灌装管路等硅胶管有裂痕，污垢不易清洗掉容器具清洗不彻底，给产品带来可见异物或清洁剂等污染2 1 2 4 低风险3侵泡用碱液未及时更换物品灭菌前含菌量过高3 1 2 6 低风险4灭菌达不到效果灭菌时间、温度、程序设置错误达不到灭菌效果 4 1 1 4 低风险5湿热灭菌柜室内为负压时开启排污阀、干热灭菌柜室内压力为负压已灭菌物品受到二次污染4 1 2 8 低风险6接药罐呼吸器完整性不合格已灭菌物品受到二次污染4 1 1 4 低风险7湿热灭菌柜呼吸器完整性不合格、灭菌柜密封性试验不合格外来空气污染灭菌物品4 1 4 16 中等风险8 装载方式不正确达不到灭菌效果 3 1 1 3 低风险洗塞洗盖1清洗不彻底注射用水、纯化水过滤滤芯完整性不合格胶塞，铝盖清洗不彻底，可见异物不合格2 2 4 16 中等风险2硅油加入量不正确，硅油未完全加入灌装时加塞不好 2 2 3 12 中等风险3 碱液清洗长时间未做洗塞（盖）机内部不清洁，导致胶塞、铝盖清洗不合格2 1 1 2 低风险4灭菌达不到效果灭菌温度、压力不达标、F0值设置不合格达不到灭菌效果 4 1 2 8 低风险5 密封性试验不合格达不到灭菌效果 3 1 4 12 中等风险6干燥不彻底，出塞（盖）时有水灭菌后的塞（盖）受到二次污染3 3 1 9 中等风险灌装1 装量设备不稳定，或未按时检测装量装量不符合规定 2 1 1 2 低风险2可见异物更衣程序不正确，有毛发和衣物露出、设备碎瓶较多、搂盘和进箱时操作不到可见异物不合格 2 2 2 8 低风险3灌装结束后西林瓶返回时碎瓶较多洗瓶不易清洗，导致可见异物玻璃屑较多2 2 2 8 低风险4微生物污染灌装操作前未对灌装机下塞震荡斗和轨道进行灭菌或消毒处理对胶塞造成污染3 1 1 3 低风险5灌装管路组装是否规范、灌装前管路是否清洗充分对灌装管路造成二次污染，影响产品无菌4 1 2 8 低风险6 人员操作 4 1 4 16 中等风险冻干1冻型不好冻干时间、温度、真空度掌握不好、设备原因、药品因素、导致冻干品萎缩含水量多、目检不良品多2 3 2 12 中等风险2微生物污染冻干机前箱密封性不好，空气过滤器完整性不合格冻干过程中产品受到微生物污染4 1 3 12 中等风险轧盖1微生物污染更衣程序不正确，有毛发和衣物露出、设备碎瓶较多、人员操作不当产品受到微生物污染 3 1 2 6 低风险2轧盖外观质量轧盖过程中转速过快、设备故障，导致铝盖轧盖质量不好目检不良品较多 2 3 1 6 低风险RPN 风险等级风险控制措施1~8 低风险应有一定的控制措施防止风险进一步提高。
双黄连冻干粉的不良反应及注意
急性 胰 腺 炎 是 多种 病 因 导致 胰酶 在 胰 腺 内 被 激 活 后 引 起 胰 腺 组 织 自 身 消 化 所 吸 ， 通 知 医 生 给 予 及 时 处 理 观 察灌 肠 液 的 温 度 及 流 速 是 否 适 宜 ， 如 出 现 腹 胀 或 有 致的化学性炎症 本病病因 ， 在 国内以胆道疾 病多见 ， 饮食 因素次之 国外除胆 石 便 意， 可嘱患者深呼吸放松腹肌 ， 并放慢进液 速度 ， 或 暂停片刻 ， 有 报 道 从 一 侧 臀 部
能口服的就不要选择静脉给药如有必须静脉给药的就要从剂量配伍滴速等方面加以注意密切观察一旦有不良反响的苗头就要立即停药对症处理
篙
２ ０ １ ４ 年５ 月 第 ５ 期
急性胰 腺炎中医治疗护理
胡 艳
四 川省 邛 崃市 中 医院 区 内 二科 四 川 邛 崃 ６ １ １ ５ ０ ０
症外 ， 酗 酒 为重 要 原 因 。 向 肛 门 方 向按 压 ， 可 减 轻 患 者 的 便 意 。注 意 插 管 深 度 要 到 位 （ ２ ２ ｃ ｍ～２ ５ ｃ ｍ） ， 温 度 ８ —４ １度 ， 每分 ４ ０ ５ Ｏ滴 ， 采 取 头 低 臀 高 侧 卧 位 。 因 为 乙 状 结 肠 和 降 结 肠 处 在 直 我科室在 ２ ０ １ ０年 ８月 至 ２ ０ １ ４年 ３月 对 ２ ４ ０例 急 性 胰 腺 炎 患 者 采 用 中 医 治 疗 ３ 护理 ， 收效 尚满 意 ， 吸 引 了 附 近 周 边 县 市 的 病 人 慕 名 而 来 。 现 在整 理 报 告 如 下 ： 肠地位 ， 取该卧位时直肠与结肠间产生压力差， 灌肠液绝大部分进人结肠 内， 肠 黏 膜 １ 临床 资 料 直 接 吸 收 而作 用 于全 身 ， 以充分发挥药效 ， 患者舒服度高 ， 保留时间长。 我们是中医院 ， 属 县 级 医院 ， 科室病种多 ， 杂 。在 ２ ｏ １ ０年 ８月 １日至 ２ ０ １ ４年 ４ ２ ． ２ ． １ ． ３ 灌肠结束后拔出一次性肛管 ， 嘱患者放松 ， 并 尽量 将 中 药 保 留 ２小 时 月 １日 ， 总共 收 治胰 腺 炎 病 人 ２ ４ ０人 。 临床 表 现 为 不 同 程 度 的 腹 痛 ， 腹胀 ， 恶心 ， 呕 以上 ， 以利 于 药 物 的 吸 收 ， 灌 肠 后 注 意 观察 患 者 生 命 体 征 及 腹 胀 、 腹 痛 等 症 状 及 排 便 吐， 发热， 呼吸急促 ， 肠麻 痹， 腹 膜 刺 激 症 等 。血 、 尿淀粉酶增 高 ， 血 淀粉酶 ＞２ ２ ０ Ｉ Ｕ／ 情况 ， 若大便次数增多 ， 应告诉病人不 必紧张 ， 此属中药灌肠后的正常反应 加强肛 Ｌ， 尿淀粉酶＞６ ４ Ｉ Ｕ／ Ｌ。经 Ｂ超 、 Ｃ Ｔ检查证实胰腺 肿大， 质 地不均 匀， 部 分有坏死 ， 周皮肤护理 ， 保持局部清洁干燥 ， 必 要 时外 涂 紫草 油 或六 一 散 。 周 围有 渗 出 ， 符 合 中 华 医 学会 外 科 会 胰 腺 组 制 定 的诊 断 标 准 。 发 病 原 因 ： 胆 源 性 因 ２ ． ２ ． ２ 胃管 注 入 中药 及 口服 中药 方 剂 清 胰 汤 加 减 北柴胡 １ ５克 酒 黄 芩 １ ５克 法 半 夏 １ ５克 白芍 １ ５克 枳 实 １ ５克 生 大 黄 素 １ ５ ０例 ， 暴饮暴食 ７ ５例 ， 原因不明 １ ５例 。
2010执业药师考试辅导：冷冻干燥过程的异常现象
冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高 主要原因：液层过厚，超过10mm～15mm;干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少;真空度不够，冷凝器温度偏高等。 解决方法：可采用旋转冷冻及及其他相应的方法解决。 2.喷瓶 主要原因：预冻温度过高，产品冻结不实，升华是供热过快，局部过热，部分制品熔化成液体，在高真空条件下，少量液 体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 解决方法：控制预冻温度在共熔点以下10℃～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。
冻干常见问题
这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
一、冻干分层后，下层萎缩现象：冻干分层后，下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好，一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是：物料进仓后加热过快过早，物料共晶点未达到，物料底层发生了沸腾现象 .应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了，建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的, 在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述讲解
冷冻干燥中冻干制剂的一些问题综述综述2013.6 陈亚飞摘要：冷冻干燥技术是生物制剂的主要生产工艺，采用冷冻干燥工艺可保持产品原有的理化性质和生物活性，且有效成分损失极少。
干燥后的产品形状、体积、晶型等理化指标均一性好。
产品因含水量低而易于长期保存, 因疏松多孔而使得加水后可迅速完全溶解。
但在冻干制剂的生产或实验中我们总会有一些冻干上的问题，下文就是我们在冻干制剂上的主要问题的分析。
关键词：制剂预冻共晶温度玻璃态转化崩解温度干燥稳定性水分保护剂一冷冻干燥技术1 冷冻干燥技术的发展随着真空泵和制冷机的出现，冷冻和干燥理念的结合，近些年来冷冻干燥技术在全世界发展迅速，应用非常广泛。
冷冻干燥技术的发展史已经百年有余，从最初发现冷冻干燥技术，以及真空条件下水的饱和蒸汽压于水的温度关系，到采用主动加热方法减短干燥时间并用于生产化。
1958年的第一届冷冻干燥会议促进了冻干的发展，在食品、药品、建材等行业得到广泛应用。
近些年来，伴随着电子计算机和传感测量技术在冻干领域的应用，冻干技术已加入高新技术领域行列。
人体器官的保存和再植的研究，营养保健食品的追求，超轻隔热陶瓷在航天飞机的应用，以及低温超导材料等纳米级超细微粉材料的制备，都需要真空冷冻干燥技术和设备。
在医药领域中，真空冷冻干燥技术对药品和医疗事业都有重要应用。
药品方面上包括生物制品（活菌菌苗、活毒疫苗、一些生物制品和生化药品等）、化药生产（多位注射剂：抗生素药、循环器官用药、中枢神经用药、维生素类和肿瘤用药等）、中药生产（中草药、中成药）；医疗事业上对保存血液、动脉、骨骼、皮肤、角膜和神经组织等各种器官上效果良好。
2 冷冻干燥的定义及优缺点简述冷冻干燥是指将被干燥含水物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法。
是将热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料，使物料中的湿分气化并由周围空气气流带走而干燥的操作。
冻干粉针异常现象总结
冻干粉针异常现象总结措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。
如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。
还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。
在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20mm，干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。
另外，在开始冻结时降温速度快，使制品形成细结晶，密度大，升华受到阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。
包装材料在冻干粉针剂生产过程中问题分析
序言针对包装材料在冻干粉针剂洗瓶工序、灌装工序、冻干工序、轧盖工序中所遇到的问题，由此对包装材料在粉针制剂生产进行过程分析。
冻干粉针制剂属于非最终灭菌产品，对无菌和生产环节控制有严格的标准，且由于其是静脉注射产品，质量控制出现问题可能会引起热源过敏、血栓等一些不良反应，直接影响到患者生命安全。
冻干粉针剂所用的内包材直接接触药液，是影响产品质量的重要因素，因此冻干粉针剂包材对于药品质量及生产工艺的重要性不言而喻。
冻干粉针剂使用的内包材包括玻璃瓶、丁基胶塞、铝盖三大类：玻璃瓶与药液直接接触过程中的隔阻性能、耐腐蚀和耐酸能力等；丁基胶塞与药液的相容性、穿刺落屑、不溶性微粒、自封性、挥发性硫化物等；铝盖的铝件材料、开启力、配合性等都直接影响到药品质量。
且冻干粉针剂所使用包材必须经得起高温灭菌和低温冷冻，从保证药品质量的角度上，更应该对上述包材进行综合考量和评估，与此同时也要重视包材是否符合生产工艺要求及适用于生产设备的问题，下文结合实际情况分别探讨不同内包材对冻干粉针剂药品生产过程的影响。
玻璃瓶对生产过程的影响2012年11月8日，国家食品药品监督管理局办公室下发了《关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》[1]，对药品生产企业所使用的包装材料玻璃瓶提出了更严、更高的要求，目的在于加快我国药用包材玻璃瓶的更级换代，提高各种注射剂类型的药品质量，确保患者用药安全的同时减少生产过程对药品质量的影响。
药用包材玻璃分为硼硅酸盐药用玻璃和钠钙硅酸盐药用玻璃，钠钙玻璃用于一次性使用的输液瓶、口服液等，硼硅玻璃用于冻干粉针剂、血液制品、生物制品等注射剂。
硼硅药用玻璃包括高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃，根据耐碱性、耐酸性及析出物风险等综合评价用于不同特性的冻干粉针剂[2]。
目前国内冻干粉针剂中低硼硅玻璃和钠钙硅酸盐玻璃的应用最为广泛，但是这两种药用玻璃瓶的化学稳定性差，对于碱性、酸性的药品易出现：①药液对玻璃有腐蚀作用，易出现玻璃脱片；②玻璃瓶含有少量的镁、钙等杂质，易出现小白点和雾状微粒[3] 。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】本文主要围绕冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点展开讨论。
在文章介绍了冻干粉针剂的背景和研究目的。
在分析了原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证以及产品存储与运输等关键环节的质量控制点和方法。
结论部分强调了质量控制点的重要性，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议。
通过本文的阐述，读者可深入了解冻干粉针剂生产过程中的关键质量控制点，以及如何提升产品质量和安全性。
【关键词】冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原料采购、生产过程控制、冻干过程、包装控制、质量检测、验证、产品存储、运输、质量控制点、提升生产质量、建议。
1. 引言1.1 背景介绍本文将从原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证、产品存储与运输等方面详细解析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，旨在为冻干粉针剂的生产提供重要参考，推动行业的发展。
本文对质量控制点的重要性进行了总结，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议，以期为相关领域的研究和实践提供有益的借鉴和指导。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，以便确保产品的质量稳定和可靠性。
通过深入分析原料采购、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测和验证以及产品存储与运输等环节中的关键控制点，找出可能存在的问题和改进的空间，提出相应的改进措施和建议，从而提升冻干粉针剂的生产质量，保障药品的安全性和有效性。
本研究旨在为冻干粉针剂生产企业提供具体的质量控制方案和解决方案，帮助企业建立健全的质量管理体系，确保产品符合法规要求，达到市场和患者的需求和期望。
通过本研究的实施，有望进一步提高冻干粉针剂的生产标准化水平，降低生产过程中的风险和质量变异，为药品的安全有效使用提供有力的保障。
2. 正文2.1 原料采购及质量控制原料采购及质量控制是冻干粉针剂生产过程中至关重要的环节。
在原料采购阶段，首先要确认供应商的资质和信誉，确保原料的来源合法可靠。
执业药师——浅谈中药冻干粉成型的影响因素
执业药师——浅谈中药冻干粉成型的影响因素中药注射剂品种已达1 400余种，但由于中药注射剂提取方法不够完善，多数品种的注射剂为以原料药的有效部位群入药，一些大分子物质未能完全除尽，久置后，出现色泽加深、浑浊、沉淀，使澄明度不合格，导致疗效降低甚至失效；另外，中药注射剂在加热灭菌后稳定性差，不能长期放置，严重影响其扩大生产，一问题在复方中药注射剂中尤为突出。
中药粉针剂尤其适用于对热不稳定或在水溶液中易分解失效的中药有效成分的注射剂的应用。
但由于冻干过程复杂，有时制品会出现塌陷、萎缩，外观上出现较多的冰晶，含水量太高或太低等诸多问题。
本文针对影响中药冻干粉外观质量的几问题进行探讨，并对研发过程中的几个主要影响因素进行了论述。
1 冻干制剂中出现的问题，产生的原因及解决办法中药冻干粉的质量一般以外观、复水性、pH值、吸湿性、干燥失重、有效成分含量、稳定性等来衡量，若将药品制成毫微粒冻干粉还需考察其再分散性、形态、粒径、包封率、载药量、体外释药特性[ 1 ]等。
其中外观以维持原体积，不塌陷，不皱缩，表面光洁，可整块脱落但不散碎为佳，色泽应均匀，无花斑，质地细腻。
在冻干过程中，经常出现制品外观不合格的现象，本文将对此做出论述。
1. 1 冻干品萎缩包春杰[ 2 ]曾对影响生物制剂冻干品的萎缩原因进行分析，指出是药品内含有残留水分。
在冻干过程中只要对药品浓度、干燥时的真空度、终点温度、保温时间等各因素加以控制，并及时在与空气隔离的情况下进行密封，就能避免药品萎缩。
解决药品潮解萎缩问题的关键是有效而彻底地对药品进行干燥。
通过调整药品支撑剂的浓度，提高干燥箱的温度，以及在较高的真空度下尽可能的延长解析干燥时间，保证中药制剂的含水量低于3% ，同时在出箱密封的过程中避免药品与潮湿的空气接触。
药液浓度不宜太高或太低，升华时温度高于共熔点或解吸时温度过快，都能导致冻干品萎缩。
解决方法：药液在配制过程中应加入一些填充剂如甘露醇等来改善制品外观，升华过程中应严格控制制品温度低于共熔点，解吸时搁板升温速度不宜太快，一般控制每小时在5℃左右，其固体部分不能超过崩解温度。
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析摘要：采用真空的冷冻干燥工艺进行药物制剂的生产，既能保证药品的质量，又能延长药品的使用寿命，节省成本。
该技术在医药制剂生产中得到了广泛的应用。
对于冻干粉针剂，除了对其各个体系的验证之外，还要对无菌生产工艺进行相应的验证，以验证整体无菌生产工艺的可靠性。
关键词：冻干粉针剂；无菌灌装；问题分析现代医学科技的发展，能够为人类的整体发展提供有力的支撑，促进人们的生活质量的提高。
科学用药是医学发展的必然要求。
药品的制造质量直接影响到药品的疗效。
在药品生产中，由于其对药品性质的稳定和对药品的贮藏作用，已被广泛采用。
在制造冻干粉针剂时，必须保证工艺的无菌。
要对工艺手段的无菌性进行检验，就必须对其进行科学的检验。
针对SWC，为保证其有效的无菌化生产，必须同时进行无菌化与公用化两个环节的无菌化检验。
依据有关资料，将培养基装入玻璃瓶内，经隧道炉内消毒后，再置入冰冻干燥器内，进行冰冻干燥器的模拟冰冻干燥作业。
在采用以上方法进行试验验证时，为防止冻干粉针剂生产过程中微生物的死亡或破坏，将冻干粉针剂的温度控制在常温。
为使试验过程更接近实际情况，同时保证试验结果的正确性，将玻璃瓶盖及橡皮塞子清洗、灭菌后，将灭菌液注入冰冻干燥器，使其处于半真空状态。
1冻干粉针剂无菌灌装验证目前，国内有关部门对此项技术的检验，主要采用的是将培养基置于无菌玻璃瓶内，再置于冰冻干燥器内，以模拟冰冻干燥。
这个方式是用来避免在生产过程中无意中引进的微生物，这些微生物会因为温度过低而造成人员的伤亡和损害。
在仿真时，动态温度应该在3℃以下。
在此确认方式下，并不能模拟真实的生产工艺。
本文在前期研究的基础上，通过多项试验，拟采用胰酶型豆豉（TSB）为研究对象，对其制备全过程进行仿真，并对其进行验证。
在清洁和消毒后，将冰柜上的无菌液加入冰柜中，封口。
对冻干粉针剂的无菌性进行检验。
2冻干粉针剂无菌灌装验证方法为了得到精确的试验结果，对冻干粉针剂的无菌灌装进行验证操作。
影响中药材冻干粉针剂质量研究与探讨
影响中药材冻干粉针剂质量研究与探讨作者：杨磊于婷来源：《科学与财富》2017年第06期摘要：本文分析评价了冻干各阶段的影响因素，明确了中药冻干制剂各阶段的影响因素对冻干技术在中药冻干制剂研究中的应用具有重要参考价值。
关键词：真空冷冻干燥；冻干各阶段的影响因素；中药冻干制剂冻干技术又称为真空冷冻干燥技术，首先将提取物料冷冻到结晶点温度以下，其中的水分凝结为冰，在真空状态下，使冰升华变为水气。
通过真空系统将水蒸气冷凝，此时提取物料变为固体，即真空冷冻干燥技术。
现今，真空冷冻干燥技术应用十分广泛，不仅用于生物制品、化学药品、中药药品以及食品的生产[1-3]，同时对于化学性质不稳定的中药材剂型的应用越来越重要。
本文主要阐述中药材真空冷冻干燥技术在预冻阶段、升华干燥阶段和解析干燥阶段的影响因素，每个阶段的技术因素对冻干过程和产品质量都会产生重要影响，以期对冻干技术在中药制剂中的更好应用有所帮助。
1预冻阶段的影响因素预冻结段为真空冷冻干燥的准备阶段，在此过程中游离的水凝结成冰，会影响干燥速率与冻干产品的质量[4-5]。
预冻结段的影响因素有配方、冻结速率、冻结方式、冻结时间以及退火等。
在此过程中，物料处于冷冻状态，无聊在冷冻前后状态保持不变，并且在冷冻过程中物料不会发生起泡、浓缩、收缩和溶质移动等不可逆变化，且物料成分在此过程中不会受到破坏。
1.1配方配方中需要添加填充剂、赋形剂、稳定剂等保护剂，以达到冻干剂成分均一、表面光滑、性能稳定的剂型[6-7]。
冻干剂配方中固体液体比例不合理在检查时就会不合格。
如果固体含量过少就会造成药品结构的不稳定，会塌陷，药品与基质不能很好地融合，分散在水蒸气中，甚至是真空室中。
如果固体含量过多，药量就会过大，冻干后的复溶也会出现问题。
1.2冻结方式冻结方式分为全域过冷结晶和定向结晶两类。
1.3预冻速率数据显示，快速冻结使升华和解吸速率快，慢速冻结使升华和解吸速率慢。
在预冻过程中可能破坏细胞的生物活性，最终失去活性，可采用下列方式避免：速冻法、缓冲配对盐、产品保护剂。
冻干机和冻干样品的常见问题汇总
冻干机和冻干样品的常见问题汇总(共11页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--技术|冻干机和冻干样品的常见问题汇总2017-03-31药事纵横这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
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当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
冻干分层后,下层萎缩现象：冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象.应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的，在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案对于抗生素瓶冻干粉针剂产品来说，在冻干结束后，一般要进行全压塞处理，使得冻干好以后的产品能够得到很好的保护，全压塞如图1所示。
压塞一般是在真空环境中进行的，也有的产品通过充入氮气或其他保护性气体，其也是在低于大气压的条件下进行，确保压塞后冻干瓶内部处于真空状态。
后续出料后进行轧盖。
可以说，冻干完成后的压塞和轧盖工艺，是确保冻干产品处于无菌隔离和保护状态的关键。
冻干结束后的压塞质量如果不好，对产品的无菌性影响非常大，后续的轧盖工序也无法进行，导致冻干好的产品不能进入市场，给生产厂家带来很大的损失，特别是对于价值昂贵的产品来说，有的一瓶药品价值上千元，一批产品即使只有几十支压塞不好，也要导致几万元的损失。
因此，提高压塞工艺的稳定性，确保冻干结束后压塞完全压到位，减少不必要的损失，显得尤为重要。
1、冻干压塞常见的问题面，压塞后瓶子压碎等。
其中，压不到位和粘塞问题比较多见，也是很多抗生素瓶冻干粉针剂常常遇到的问题。
1.1 压塞后压不到位问题塞子经过压塞以后，没有全部进入到瓶口，如图2所示，导致瓶口上部没有完全密封，外部空气很容易进入到瓶子中去，导致后续的轧盖工艺无法进行，同时大大增加污染的风险。
图2中可见有13个瓶子压塞不到位。
这是在一次压塞测试中，从将近3000个压塞瓶子当中，随机挑选出来的不合格的瓶子。
有时，在压塞压完以后，会发生整个批次压塞不到位的情况，也会发生在局部某个区域压塞不到位的情况。
另外，也有个别批次会发生一系列瓶子压塞不到位的情况。
瓶子压塞后压不到位，就直接剔除掉，不能进入到下一个轧盖工艺。
1.2 压塞后粘塞问题压塞后粘塞问题非常常见，如图3所示，粘塞就是压塞压完将板层提起来以后，塞子粘在板层的下表面。
有的只粘塞子，有的是塞子和瓶子一起粘在板层的下表面，这样给后续的出料带来不便，容易倒瓶。
同时，将粘在板层下表面塞子和瓶子取出来，也是很麻烦的。
有的塞子或瓶子在出料时，掉在其他压好塞的瓶子上面，也非常不好处理。
冻干粉针生产过程中无菌不合格原因分析
冻干粉针生产过程中无菌不合格原因分析冻干粉针生产过程中无菌不合格原因分析随着国家药监部门对药品行业的监管力度加大，迫使每个生产企业对药品质量丝毫不敢松懈，做为生产无菌制剂的企业来说，无菌是企业关注的焦点，由于微生物本身特点，摸不着，看不见，这样给生产带来了很大风险，而且控制无菌环境因素也有很多，这就要求做生产现场工作的员工，要拿出比其它岗位人员更多的责任心，时刻牢记自己生产出的每一支药都关系着人们的生命安全。
造成产品无菌不合格的因素是多方面的。
应从各个方面着手考虑，但在考察各个生产环节时，应先确立考查重点及先后。
首先查看在当批生产过程中有无异常情况发生，如果有，那么该异常情况导致无菌不合格的概率是多大，如果在确立了该异常情况引起本批无菌不合格的概率非常小的情况下，其次就要考查生产系统问题。
从冻干粉针剂的角度来说，排除系统因素包括排除生产环境、除菌过滤系统、灭菌设备(灭菌柜、隧道烘箱、胶塞)，灌装设备以及冻干机等方面影响。
在生产环境方面要考虑到“一尘三菌”，即尘埃粒子、浮游菌、沉降菌及表面微生物。
在环境检测中，我们要对各区域的高效过滤器进行检漏与尘埃粒子数测定，对各个房间压差进行检测，是否有压差不合格即倒灌现象发生，对各个主要操作室进行沉降菌及浮游菌测定，以判定生产环境是否符合生产要求，是否会对产品的无菌性产生影响。
对讲到生产环境我们先探讨一下环境的消毒方面，现目前有三种常用方法:即甲醛、臭氧及紫外线。
对微生物作用原理来说，常归为抑菌、杀菌和溶菌等方法。
甲醛消毒我们一般采用加热法，针对的微生物类型为细菌繁殖体和细菌芽孢，当甲醛气体浓度高则强，过高则有聚合物产生;当甲醛熏蒸时间长，则消毒效果强;当甲醛熏蒸温度高(?18?)，则消毒效果强;当甲醛熏蒸相对湿度低于70%时，则有聚合物产生;此外有机物的产生，会减低其杀菌作用。
由于甲醛和空气中水雾结合成甲酸，对金属有轻度腐蚀;同时，多孔性织物极易吸附甲醛，会形成聚合物严重堵塞过滤器的滤材微孔，故甲醛熏蒸对设备有一定程度的破坏。
冻干粉针的冻干机常见故障及处理
冻干粉针的冻干机是一种用于制品冷冻干燥的设备，常见故障及处理如下：
1. 故障一：真空度不达标，不能正常进行干燥过程
处理方法：检查真空泵和管道是否堵塞或损坏，以及是否正确设置了真空度。
如果是真空泵故障，需要维修或更换真空泵。
2. 故障二：温度控制不准确，导致制品质量下降
处理方法：检查温度传感器和控制器是否正常工作，以及是否正确设置了温度参数。
如果是温度传感器或控制器故障，需要维修或更换。
3. 故障三：冷凝器结霜严重，影响正常运行
处理方法：检查冷凝器是否清洁，以及是否有足够的冷却水供应。
如果冷凝器结霜严重，需要进行除霜处理，并确保冷却水畅通。
4. 故障四：干燥室密封性能差，导致漏气
处理方法：检查干燥室的密封圈是否磨损或损坏，以及是否正确安装。
如果密封圈磨损或损坏，需要更换新的密封圈，并确保密封圈正确安装。
5. 故障五：电源故障或控制系统故障，导致设备无法启动或停止
处理方法：检查电源线路和控制系统是否正常工作，以及是否正确设置了电源参数。
如果电源故障或控制系统故障，需要维修或更换相关设备或部件。
总之，冻干粉针的冻干机常见故障及处理需要根据具体情况进行分析和处理，建议定期对设备进行维护和检查，以确保设备正常运行并提高制品质量。
冻干粉针剂生产质量控制范文精简版
冻干粉针剂生产质量控制冻干粉针剂生产质量控制摘要引言冻干粉针剂是一种将药物溶液或悬浮液经过冻结和真空干燥处理后制成的粉末状制剂。
由于冻干过程中发生的冰晶形成和溶剂去除，可保持药物的活性和稳定性，并延长药物的保质期。
冻干粉针剂广泛应用于各个领域，包括医院、药店和家庭护理等。
为确保冻干粉针剂的质量，需要对生产过程进行严格的质量控制。
原材料选择与采购冻干粉针剂的质量控制包括原材料的选择与采购。
药物原料的质量直接影响到最终产品的质量。
在选择原材料供应商时，应考虑以下因素：- 供应商的信誉和资质- 原材料的合规性和质量认证情况- 原材料的稳定性和纯度- 原材料的适用性和可靠性生产工艺控制冻干粉针剂的生产过程需要严格控制，以保证产品的质量和一致性。
以下是生产工艺控制的要点：1. 冻干过程控制：- 冰晶形成控制：应根据药物的特性和结晶温度调整冻结速率和冷却温度，以控制冰晶的形成大小和形态。
- 脱水速率控制：应根据药物的溶解性和干燥特性控制脱水速率，以避免产生过干燥或过脱水的产品。
2. 填充与密封控制：- 储存容器的洁净性：应选择符合药品包装要求的储存容器，并保证其洁净。
- 填充量控制：应根据药物剂量和规格要求控制填充量，确保每支冻干粉针剂的剂量准确。
- 密封性能控制：应确保冻干粉针剂的储存容器具备良好的密封性能，避免氧气、水分等的侵入。
质量检测与监控对冻干粉针剂的生产过程进行质量检测与监控是确保产品质量的重要环节。
以下是常用的质量检测与监控方法：- 原材料检测：对原材料进行适当的检查，包括外观、溶解性、纯度、酸碱度等方面。
- 冻干过程监控：通过温度、真空度、冷却速率等参数的监控，及时调整生产工艺，以保持冻干过程的稳定性和一致性。
- 填充与密封检测：对填充量和密封性能进行检查，确保每支冻干粉针剂的剂量准确和储存容器的密封性能良好。
- 产成品检验：对最终产品进行质量检验，包括外观、溶解度、纯度、含量和微生物等指标。
冻干技术中常见的异常现象和解决方法
冻干技术中常见的异常现象和解决方法
王健
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】1996(000)002
【摘要】冻干是将可冻干的物质先制成药液、预先冻结,然后在低温和一定真空下使水分从冻结状态下变成蒸汽,而物质本身留在冻结固体的冰架子中,致使物质脱水干燥,故称冷冻真空干燥,简称冻干。
它是目前物质脱水的一种较好的方法,特别适用于许多热
【总页数】2页(P58-59)
【作者】王健
【作者单位】南京恒生制药厂溧水 211200
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460
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冻干粉针异常现象总结
简言：博医康一直致力于小试、中试、生产型真空冷冻干燥设备的研发、生产。
在长期服务客户的过程中，发现广大冻干机使用客户在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
博医康通过多方收集整理冻干粉针存在的问题并归纳总结解决方案以提供给广大用户作为生产过程参考。
冻干粉针基本存在的现象如下：
现象一：含水量超标
冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶
喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格
冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。
如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。
还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。
在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20mm，干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。
另外，在开始冻结时降温速度快，使制品形成细结晶，密度大，升华受到阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。
如果冻结速度过慢，冰晶成长时间较长，则易发生浓缩，致使药物与溶剂分离、成品结构不均匀。
措施：合理设计冻干溶液的配方。
一般重量浓度在4%~25%之间为宜，最佳浓度在10%~15%。
若浓度低于4%，可适当添加赋形剂(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。
若浓
度较高时，则必须控制冻干制品厚度，或降低浓度，改用大的容器灌装药液。
冻干过程中降温速度应控制在每小时降低5℃~6℃。
在一期升华干燥阶段，制品温度应低于共熔点，升温不宜快，控制在每小时5℃左右。
如果加热过快，在制品有大量水分时，温度超过其共熔点，就会导致制品溶化，外观出现缺陷。
在二期升华阶段，虽然此时制品中含水量已较低，升温速度可以适当提高，但要将温度控制在安全温度以下，否则会有结块。
另外，制品包装的气密性不好，在有效期内也会出现外观不合格甚至内在质量不合格。
现象四：制品冷爆脱底
其主要原因是预冻阶段没有将制品冻结实。
如果在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。
随着压力的继续下降，温度也相应下降。
一般冻干机的真空泵能达到0.1毫巴以下，这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。
由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底。
措施：解决冷爆脱底问题需要生产人员严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空。