第11篇_吩噻嗪类药物分析

• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4

BH

ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
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四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
[鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml
中含 7g 的溶液，照分光光度法（附
录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有 最大吸收，吸收度约为0.65。
本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 243 图）一致
（三） 色谱法
1. 薄层色谱法。 ２．高效液相色谱法
三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查
（3）必要条件
① 干扰组分在两个波长处吸收度 相等
② 待测组分在两个波长处吸收度
相差足够大
• 三 HPLC法 • • 注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅 胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些 硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交 换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时 间过程、甚至不能被洗脱。 • 解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试 剂—扫尾剂以抑制拖尾现象， • 常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、 乙腈
（三） 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长 （测定波长，1）处测定待测组分和干 扰组分（ b ）吸收度的总和；另选一适 当波长（参比波长，2）测定吸收度， 并使干扰组分在测定波长和参比波长处 b b 的吸收度相等，即 A1 A2 ，而待测组 分在这两个波长处吸收度的差值足够大。
未被氧化的硫可与金属钯形成
配合物，氧化产物无此反应。 可进行含量测定，有专属性，
可消除氧化产物的干扰。
４ 弱碱性 含有氮原子，显弱碱性。
二、鉴别试验
（一）化学法
１．与生物碱沉淀剂反应。
２．氧化显色反应 氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢 盐酸氟奋乃静 ChP [鉴别] 取本品 5mg，加硫酸5ml溶解， 即显淡红色，温热后变成红褐色
其结构中-2 价的硫，易氧化，氧
化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的
不同，产生不同的红外吸收光谱。
2 易被氧化呈色
硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧
化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，
三氯化铁，过氧化氢等，母核易被
氧化成亚砜和砜。随取代基不同，
有不同的颜色。
3 易与金属离子络合呈色
（一）化学法 ４．含卤素取代基的反应
５．氯化物的鉴别反应
二、鉴别试验
（二）UV和IR 奋乃静 ChP
[鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml
中含 7g 的溶液，照分光光度法（附
录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有 最大吸收，吸收度约为0.65。
二、鉴别试验
（一）UV和IR 奋乃静 ChP
• • • •
二 分光光度法 （一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取-双波长分光光度法
（一）直接分光光度法：
操作： 取 10 片，除去糖衣后，精称，研 细 → 称取粉末适量 →加水、盐酸溶解 →过滤，取滤液于254nm处测定。 已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。
奋乃静
癸氟奋乃静
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪
盐酸二氧丙嗪
（二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药
物的紫外特征吸收，主要由母核三环 205nm 、 254nm 、 300nm 。最强峰多
在 254nm。
的 π 系统所产生，一般具有三个峰值。
2位上的取代基（R′）不同，会引
起吸收峰发生位移。
（二）萃取后分光光度法：
某些制剂由于有干扰不能采用直 接分光光度法，对此，可以进行萃取 后的分光光度法。
盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取 氨水碱化
为 915 计算。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
基本结构与主要性质
基本结构硫氮杂蒽母核
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、 N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光
谱特征
•（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原 性，易氧化呈色
（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差 值（A）：
A A1 A2 ( A1 A1 ) ( A2 A2 )
a b a b
a b a
a b
A1 A2 ( 1 2 )Ca laA1 A2 A Ca
b b
即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而 与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。