依折麦布中间体的合成工艺研究
依折麦布的合成研究的开题报告
依折麦布的合成研究的开题报告“依折麦布的合成研究”开题报告一、研究背景依折麦布（Ethambutol）是一种常用的抗结核病药物，广泛应用于结核病治疗。
依折麦布能够抑制结核杆菌的细胞壁合成，有效地控制了结核病的病情发展。
然而，由于依折麦布的化学结构较为复杂，对其的合成研究一直面临着诸多挑战。
二、研究内容本研究旨在探索依折麦布的合成方法，从而为依折麦布的制备提供新的思路和方法。
具体而言，本研究将重点研究以下内容：1. 确定依折麦布的分子结构和化学性质。
2. 探索依折麦布的合成方法，结合现有的文献资料，设计可行的合成路径。
3. 验证所设计的合成路径的可行性，并对合成产物进行分析和表征。
4. 对所合成的依折麦布进行性质分析和药效测试，验证其药品的效果和稳定性。
三、研究计划1. 所需资料的搜集。
主要包括依折麦布的相关文献、合成方法、性质分析方法等。
2. 确定依折麦布的分子结构和化学性质。
采用现代化学理论和实验手段，对依折麦布进行结构解析和性质分析。
3. 设计合成方案。
基于已有文献和所得的实验结果，确定依折麦布的合成路径。
4. 合成依折麦布的前体。
采用化学合成方法，合成依折麦布的前体，为后续步骤提供原料。
5. 进行反应。
根据所设计的合成方案，在适宜的反应条件下，进行依折麦布的合成。
6. 纯化和分离。
采用化学分离技术，对反应产物进行纯化和分离。
7. 性质分析和药效测试。
对合成的依折麦布样品进行性质分析和药效测试，评价其药效和稳定性。
四、研究意义依折麦布是一种有效的抗结核药物，尤其是在多药耐药结核病治疗中具有重要的地位。
本研究的主要意义在于：1. 探索新的化学合成方法，为依折麦布的制备提供新的途径。
2. 提高依折麦布的合成效率和产率，降低药品的生产成本，更好地满足临床需求。
3. 加强对依折麦布化学结构和药理作用的认识，为药理研究提供支持。
4. 推动依折麦布的医疗应用和临床治疗，对于控制结核病的流行和控制具有重要意义。
依折麦布中间体的合成工艺研究
第41卷第4期2011年8月精细化工中间体FINE CHEMICAL INTERMEDIATESVol.41No.4August 201111111111111111111111111111医药及中间体依折麦布中间体的合成工艺研究蔡金刚1，赵世明2*，罗振福2，肖如亭1（1.天津理工大学化学化工学院，天津300191；2.天津药物研究院化学制药部，天津300193）摘要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅-克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ezetimibe ）的重要中间体（S ）-3-{4-［2-（4-氟苯基）-［1，3］-二氧杂环戊烷-2-基］-丁酰}-4-苯基-噁唑烷-2-酮（1），总收率36.7%，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。
关键词：依折麦布；依折麦布；中间体；合成中图分类号：R979.1+2文献标志码：A文章编号：1009-9212（2011）04-0037-03Synthesis of the Intermediate of EzetimibeCAI Jin-gang 1，ZHAO Shi-min 2*，LUO Zhen-fu 2，XIAO Ru-ting 1（1.Dept of Chemistry and Chemical Engineering ，Tianjin University of Technology ，Tianjin 300191，China ；2.Centre for Chemical Pharmaceutical Research ，Tianjin Institute of Pharmaceutical Research ，Tianjin 300193，China ）Abstract ：（S ）-3-{4-（2-（4-FluorophenyL ）-［1，3］dioxolane-2-yl ］-butyril ）-4phenyl-oxazolidine-2-one （1）is a key intermediate for the preparation of Ezetimibe.1was synthesized starting from fluorobenzene and glutaric anhydride ，via Friedel-crafts alkylation ，carbonyl protection ，hydrolysis ，amidation and coupling ，in overall yield of 36.7%.The results showed that this synthetic route is suitable for industrial production with advantages of low cost ，mild reaction conditions ，and high yield.Key words ：ezetimibe ；ezetimibe intermediate ；synthesis 作者简介：蔡金刚（1984-），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。
依折麦布合成路线
依折麦布合成路线依折麦布（Ezetimibe）是一种用于降低血液中胆固醇水平的药物，它通过抑制小肠吸收胆固醇来发挥作用。
依折麦布的化学名称为(4S)-4-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-2-氧代-1,3-噁唑烷-4-基}乙酸，其合成过程涉及多步化学反应，包括构建核心骨架、引入官能团和进行立体选择性反应等步骤。
依折麦布合成路线的一般概述如下：1. 起始材料：合成通常从合适的有机分子开始，这些分子能够经过一系列反应转化成依折麦布的结构。
2. 构建吲哚环：依折麦布分子中的一个关键结构是吲哚环，这通常是通过Fischer吲哚合成或其他吲哚合成方法来完成的。
3. 引入侧链：在构建了吲哚环之后，下一步是引入含有氟苯基和甲基乙基的侧链。
这可能涉及芳香亲电取代反应，如傅-克反应或金属催化的偶联反应。
4. 形成噁唑烷酮环：依折麦布分子的另一个特征是噁唑烷酮环，这可以通过将相应的前体与适当的酰胺或酰氯进行环合反应来构建。
5. 引入氟原子：两个氟原子的引入通常通过使用氟化试剂完成，例如NFSI（N-氟代双苯磺酰胺）或其它氟化剂。
6. 不对称合成：考虑到依折麦布分子的手性中心，合成过程中可能需要使用手性催化剂或手性辅助剂来确保目标产物的对映体纯度。
7. 功能团转换：最后，可能需要进行一些功能团转换，以确保最终产物具有所需的药理活性和稳定性。
8. 纯化：合成完成后，需要通过各种色谱技术（如柱色谱、高效液相色谱HPLC）对产物进行纯化，以获得高纯度的依折麦布。
9. 表征：通过光谱学方法（如核磁共振NMR、质谱MS）和X 射线晶体学等手段对最终产物进行结构表征。
请注意，上述步骤是一个非常简化的概述，实际的合成路线可能会更加复杂，并且需要优化反应条件、收率、对映体选择性等因素。
专业的药物合成工作通常由经验丰富的化学家在实验室中进行，并伴随着详细的实验方案和分析。
依折麦布合成工艺研究
依折麦布合成工艺研究
依折麦布合成工艺研究是指对依折麦布的合成过程进行深入研究的科学探索。
依折麦布是通过将籽棉经过脱籽、麦秸破碎、化学处理等一系列步骤制成的一种新型纺织材料。
其具有重量轻、柔软舒适、透气性好等特点，可以广泛应用于纺织品和工艺品的制作。
在依折麦布合成工艺研究中，主要包括以下内容：
1. 原料处理：研究如何快速高效地进行籽棉的脱籽、麦秸的破碎等原料预处理过程。
2. 化学处理：研究如何使用化学方法对原料进行处理，以提高依折麦布的质量和性能。
3. 纺织工艺：研究如何通过纺织工艺将经过化学处理的原料纺制成依折麦布，包括纺纱、编织等工艺。
4. 合成工艺：研究如何将不同纤维原料（如天然纤维和人造纤维）与依折麦布进行合成，以改变其特性和应用范围。
5. 功能改性：研究如何通过添加功能性物质，如耐磨剂、防水剂、抗菌剂等，改善依折麦布的性能。
6. 应用研究：研究依折麦布在不同领域的应用，包括纺织品、工艺品、建筑材料等。
通过对依折麦布合成工艺的深入研究，可以进一步提升依折麦布的质量和性能，并拓展其应用领域，为纺织行业和相关领域的发展带来新的机遇和挑战。
依折麦布片剂的制备工艺研究及有关物质检测方法开发
依折麦布片剂的制备工艺研究及有关物质检测方法开发
依折麦布片剂是一种常用的药物制剂，广泛应用于临床医学领域。
为了提高依折麦布片剂的制备工艺，并开发相关物质检测方法，本文进行了一系列研究。
首先，我们对依折麦布片剂的制备工艺进行了优化。
通过对原材料的筛选和比例的调整，我们确定了最佳的配方。
在制备过程中，我们采用了湿法制粒和湿法造粒的方法，通过控制湿度和温度，确保了制剂的质量稳定性。
其次，我们研究了依折麦布片剂的物理性质。
通过测定其外观、重量、厚度等指标，我们评估了制剂的一致性和质量控制。
此外，我们还对制剂的溶解度、溶出度等关键指标进行了测试，以确保其在体内的释放性能符合要求。
为了开发依折麦布片剂的物质检测方法，我们采用了高效液相色谱法和紫外分光光度法。
通过对药物的色谱条件和检测波长的优化，我们成功地建立了稳定、灵敏的检测方法。
这些方法不仅可以用于药物品质的监控，还可以用于对制剂中杂质的检测和定量。
最后，我们对依折麦布片剂的质量稳定性进行了研究。
通过加速老化试验和稳定性研究，我们评估了制剂在不同环境条件下
的质量变化情况。
结果表明，制剂在常温下具有较好的稳定性，在指定保存条件下可以保持一定的有效期。
综上所述，通过对依折麦布片剂的制备工艺进行研究和优化，以及开发相关物质检测方法，我们成功地提高了制剂的质量稳定性和品质控制水平。
这对于该药物在临床应用中的安全性和疗效都具有重要意义，为进一步推广和应用依折麦布片剂提供了技术支持。
降血脂药依折麦布衍生物的合成研究
降血脂药依折麦布衍生物的合成研究
目的:本论文旨在利用有机合成的方法对依折麦布（Ezetimibe）进行结构修饰,获得一系列依折麦布衍生物,并初步进行其体外抗菌活性研究。
方法:本论文主要通过三种方法获得三类依折麦布衍生物:一、对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;二、通过全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰;三、对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,从而获得依折麦布羟基酰基化衍生物,并经ESI-MS、<sup>1</sup>H-NMR、<sup>13</sup>C-NMR等表征衍生物结构,最后利用二倍稀释法初步测定依折麦布羟基酰基化衍生物的体外抗菌活性。
结果:通过对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰,得到5个β-内酰胺环结构修饰衍生物;通过四条全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰,得到一个依折麦布中间体衍生物;通过对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,得到45个依折麦布羟基酰基化衍生物;且依折麦布羟基酰基化衍生物均无体外抗菌活性。
结论:方法一,如果用空间位阻较大的格式试剂或碱,不能得到β-内酰胺环的结构修饰产物,只有采用空间位阻小的格式试剂或碱对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;方法二,通过四条全合成路线,暂未得到依折麦布羰基α位的结构修饰衍生物,只得到一个依折麦布中间体衍生物;通过方法三,获得45个依折麦布羟基酰基化衍生物,其中在对依折麦布的酚羟基进行结构修饰时,引入吸电子基团或给电子基团对其产率没有影响,但在磺酰氯或酰氯的苯环上有一个取代基时,不能得到邻位取代产物,且对位取代产物比间位取代产物产率高。
依折麦布的合成研究
药物警戒快讯2009年3月9日第2期（总第64期）内容提要美国FDA公布降胆固醇药临床试验结果美国FDA发布有关孟鲁司特的安全性评估信息加拿大更新吡格列酮说明书强调心脏衰竭风险加拿大非处方类感冒咳嗽药不用于6岁以下儿童英国警告伐尼克兰的严重精神事件美国发布2008年2-3季度药品潜在安全性问题报告SFDA修订多巴胺受体激动剂制剂说明书SFDA修订拉莫三嗪片说明书国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心美国FDA公布降胆固醇药临床试验结果2009年1月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）再次发布信息，重申低密度胆固醇（LDL）过高是导致心血管疾病（如心脏病发作、中风和猝死）的风险因素，降低低密度胆固醇可以减少心血管疾病的发生风险。
FDA曾于2008年1月25日发布早期安全性信息，公布了ENHANCE试验的初步研究结果。
ENHANCE是辛伐他汀（Zocor）和Vytorin的临床对照研究。
辛伐他汀是一种可以减少胆固醇在肝脏内合成的药物，Vytorin是辛伐他汀和依折麦布（ezetimibe，Zetia）的复方制剂，能够抑制胆固醇的吸收。
研究的初步结果显示，尽管Vytorin组患者的低密度胆固醇浓度下降幅度要远大于辛伐他汀组，但两组患者的颈动脉厚度变化并没有显著差异（超声成像测量颈动脉厚度是心血管疾病的诊断指标之一）。
现在，FDA已完成了对ENHANCE试验最终结果的分析。
经过两年的治疗，Vytorin治疗组和Zocor治疗组患者的颈动脉厚度没有明显差异，但低密度胆固醇浓度在Vytorin治疗组中下降了56%，优于Zocor治疗组（下降39%）。
ENHANCE研究结果不会改变FDA关于降低低密度胆固醇可以减少心血管疾病的观点。
FDA 建议患者不要停止服用Vytorin或其他降胆固醇药物，如有疑问应咨询医生。
（FDA网站）美国FDA发布有关孟鲁司特的安全性评估信息2008年3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布正在对抗哮喘药孟鲁司特（montelukast，Singulair/顺尔宁）可能引起患者行为/情绪变化以及自杀的安全性数据进行回顾。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
依折麦布中间体的合成工艺研究
蔡金刚１赵世明２＊，罗振福２肖如亭１
１．天津理工大学化学化工学院，天津３００１９１；２．天津药物研究院化学制药部，天津３００１９３
摘 要：以氟苯和戊二酸酐为起始原料，经傅－克反应、羰基保护、水解、酰胺化、偶联反应，合成了依折麦布（Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）的重要中间体（Ｓ）－３－｛４－［２－（４－氟苯基）－［１，３］－二氧杂环戊烷－２－基］－丁酰｝－４－苯基－噁唑烷－２－酮（＿１），总收率３６．７％，该工艺反应条件温和、原料价廉易得、收率较高，具有工业化前景。
依折麦布；依折麦布；中间体；合成
Ｒ９７９．１＋２Ａ１００９－９２１２（２０１１）０４－００３７－０３
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｏｆ Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ
ＣＡＩ Ｊｉｎ－ｇａｎｇＺＨＡ０ Ｓｈｉ－ｍｉｎＬＵＯ Ｚｈｅｎ－ｆｕＸＩＡ０ Ｒｕ－ｔｉｎｇ
蔡金刚（１９８４－），男，湖北孝感人，硕士研究生，研究方向：化学工艺。
（Ｅ－ｍａｉｌ：ｃａｉｊｉｎｇａｎｇ２００２＠１６３．ｃｏｍ）
赵世明，副研究员，从事新药开发研究。
（Ｅ－ｍａｉｌ： ｚｈａｏｓｍ＠ｔｊｉｐｒ．ｃｏｍ）
２０１１－０６－２２
２实验部分
＠＠［１］ Ｍｅｎｇ Ｃ Ｑ， Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ． Ｓｃｈｅｒｉｎｇ－Ｐｌｏｕｇｈ［Ｊ］． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓ ｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ， ２００２， ３ （３）： ４２７．
＠＠［２］ 苏雨，蒋述斌．依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展 ［Ｊ］．中国新药杂志，２０１０，１９ （８）： ６６６－６７０．
＠＠［３］ 蔡正艳，宁奇，周伟澄．Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ合成路线图解［Ｊ］．中国医 药工业杂志，２００４，３５ （４）： ２５１－２５３．
＠＠［４］ Ｂｏｄｉ． Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ ａｔｅｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓ： ＷＯ， ２００７０７２０８８［Ｐ］．２００７－０６－２８．
＠＠［５］ Ｓａｗａｎｔ． Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ａｚｅｔｉｄｉｎｏｎｅｓ： ＷＯ， ２００７０１７７０５［Ｐ］． ２００７－０２－１５．
＠＠［６］ Ｅｓｃｕｄｅ Ａ Ｇ． Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｕｓｅｆｕｌ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ： ＵＳ， ２００９０２２７７８６ ［Ｐ］． ２００９－０９－１０．
依折麦布中间体的合成工艺研究
作者：蔡金刚， 赵世明， 罗振福， 肖如亭， CAI Jin-gang， ZHA0 Shi-min， LUO Zhen-fu， XIA0 Ru-ting
作者单位：蔡金刚,肖如亭,CAI Jin-gang,XIA0 Ru-ting(天津理工大学化学化工学院,天津,300191)， 赵世明,罗振福,ZHA0 Shi-min,LUO Zhen-fu(天津药物研究院化学制药部,天津,300193)
刊名：
精细化工中间体
英文刊名：Fine Chemical Intermediates
年，卷(期)：2011,41(4)
本文链接：/Periodical_jxhgzjt201104009.aspx。