最新低分子肝素是不同介绍课件ppt
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低分子肝素注射方法ppt课件
是
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低分子肝素的药理作用
Ⅰ纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激酶 Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart Power因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接解因子 PK 激肽释放酶原 HMWK 高分子量激肽原
提 纲
低分子肝素的临床应用概述
1
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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低分子肝素注射剂的常用种类
由肠粘膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐
由肠系膜获取的硫酸氨基葡聚糖（肝素）片段的钠盐
由猪肠粘膜制备的肝素钠通过可控亚硝酸解聚作用而生产的
低分子肝素与普通肝素的对比
2
传统注射法与改进注射法
3
改进注射法的护理要点
4
是
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传统注射方法
核对医嘱 消毒皮肤 常规皮下注射法：药液排气 多选择上臂三角肌下缘 左手绷紧皮肤 右手持针30-40。进针 迅速拔针 棉签按压5分钟
4
是
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低分子肝素注射的护理要点
根据医嘱准确时间给药，药物避光保存 注射部位的选择：平卧位 腹前左右两侧壁交替注射 注射后需按压15-20min 准确按压针眼处，防止移位造成瘀斑、浸润、疼痛性红斑 注意有无皮肤、全身过敏反应或出血倾向 （鱼精蛋白中和）
是
凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分
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低分子肝素的药理作用
LMWH分子链短，主要对血液中的抗凝血因子Xa发挥作用，对凝血酶及其他凝血因子影响小 分子量越低，抗凝血因子Xa活性越强 促使抗血栓作用与出血倾向分离，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险
低分子肝素的应用ppt课件
• 治疗组在尿蛋白定量、血清白蛋白及总胆固醇3项指标的恢复方面均优于对照组。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素 (5000LXU皮下注射， 每日1 次，连续应用 2周) ，对照组 20 例常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量 , 血白蛋白,血脂,血胆固醇, 尿量,浮肿,并发症( 急性肾功能不 全) 情况。
• 由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增 加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功 能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。
• 类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到 重视。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照 组各30例。
低分子肝素的优点
• 简单、有效、方便的治疗方案 • 可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用 • 血小板减少症的危险性下降 • 减少了出血危险 • 固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用
活多史VS 低分子量肝素（进口）
商品名 通用名
生产企业
速碧林
低分子 量肝素 葛兰素史克 钙
克赛
赛诺菲安万特
法安明 诺易平
• 低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推 广和应用。
李德林 《吉林医学》2010年 第9期
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴 高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以 抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60~100AXaIU/（kg・d），每天上午 皮下注射，疗程2~4周，配合激素及免疫抑制剂。
•
肝素具有强酸性，并高度带负电荷
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素 (5000LXU皮下注射， 每日1 次，连续应用 2周) ，对照组 20 例常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量 , 血白蛋白,血脂,血胆固醇, 尿量,浮肿,并发症( 急性肾功能不 全) 情况。
• 由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增 加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功 能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。
• 类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到 重视。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照 组各30例。
低分子肝素的优点
• 简单、有效、方便的治疗方案 • 可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用 • 血小板减少症的危险性下降 • 减少了出血危险 • 固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用
活多史VS 低分子量肝素（进口）
商品名 通用名
生产企业
速碧林
低分子 量肝素 葛兰素史克 钙
克赛
赛诺菲安万特
法安明 诺易平
• 低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推 广和应用。
李德林 《吉林医学》2010年 第9期
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴 高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以 抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60~100AXaIU/（kg・d），每天上午 皮下注射，疗程2~4周，配合激素及免疫抑制剂。
•
肝素具有强酸性，并高度带负电荷
普通肝素和低分子量肝素-课件
•
————0.01ml/kg
•例: DVT /PE患者，体重75kg: 0.75ml LMWH
使用LMWH需要注意的问题
▪ 一般情况下使用LMWH不需监测
▪ 两种情况例外（LMWH剂量难以确定） 肥胖患者（＞80-100kg） 肾功能衰竭患者 ——血 anti Ⅹa活动度 （0.8-1.0 IU/mL）
肝素诱导的血小板抗体产生减少
血小板减少症发生
破骨细胞激活减少
骨质疏松发生率
LMWH的用药原则
▪ WEIGHT-ADJUSTED
100 IU anti-Ⅹa/kg
•低分子肝素钙（速碧林）: 95IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
•低分子肝素钠（克 赛）: 100 IU anti-Ⅹa/0.01ml，Q12h，sc
Simonneau UFH 308 LMWH 304
6(1.9) 5(1.6)
5(1.6) 3(1.0)
14(4.5) 12(3.9)
总结
▪ LMWH至少和UFH同样安全和有效 ▪ LMWH使用更加方便，而且不需监测 ▪ LMWH不影响APTT，医生应该对其疗效充满信心 ▪ LMWH疗效的保证: 按照体重给足剂量 ▪ 不同的LMWH不能等同。
肝素的抗凝机理
ATⅢ
凝血因子
ATⅢ 5
凝血因子 Heparin
ATⅢ
凝血因子
+
5
Heparin
没有肝素存在时, ATⅢ的功能位 点没有充分暴露, 其结合凝血因 子的过程很缓慢。
肝素通过高亲合力的戊糖基, 结合 AT Ⅲ分子结构中的赖氨酸残基, 后 者的四级构象发生改变, AT Ⅲ暴露 功能位点, 与凝血因子共价结合, 抑 制过程显著加速。
低分子肝素的使用及注意事项课件
PPT学习交流
15
原因分析
注入药液速度过快：注入速度过快使局部浓
度过高，产生疼痛形成硬结。
注射部位：未选择合适的注射部位和方法，如
肌肉内注射会引起疼痛，使皮下血肿的症状更 加明显。
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16
原因分析
拔针方法欠准确：拔针速度过慢或未沿注射角
度拔针，导致部分药液渗入皮下造成疼痛和瘀斑。
按压时间和力度：该药虽抗凝作用较弱，但与阿
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9
注射方法
注射前按摩局部皮肤2min, 至皮肤发红 平卧屈膝位、坐位 消毒局部皮肤 嘱患者提起腹壁皮肤形成皱褶
垂直角度拔出针帽
PPT学习交流
10
注射方法
不用排气！！！ 将针头朝下, 空气弹至药液上方
右手以握笔式持针，固定针头垂直进针(根据患者的胖瘦程 度决定注射深度)
左手将推注杆推至注射器底部(注意速度， 4~5s)
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11
注射方法
注射毕停留10s，使药液基本扩散
用棉签轻按穿刺处，垂直拔出注射器，保持手推注射器 嘱病人保持捏起皮肤，用指腹轻压穿刺口5~10min，力度以皮 肤下陷1cm为度
PPT学习交流
12
用药后观察要点
对用药超过7d的患者应加强观察。护士在
用药期间及每次注射前后均应详细检查患者的 局部出血情况及全身各系统有无出血倾向及其 他不良反应，如腹部注射部位出现硬结、淤斑 、疼痛等，应警惕有出血可能。在使用过程中 定期检测血小板计数、凝血酶原时间（PT）、 部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（ FIB）及肝、肾功能等。
[2]温成菲，姜谧等.皮下注射低分子肝素钙致腹直肌下血肿1例报 告[J].吉林医学，2010,31（2）：574-575
低分子肝素是不同的26页PPT
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
26
低分子肝素是不同的
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲，审容膝之易安
。
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
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(1) MARDIGUIN J., Mode d’obtention des héparines de bas poids moléculaire- Obtention de
13
LOVENOX par dé polymé risation. Symposium LOVENOX Paris, Octobre 1987
低分子肝素是不同介绍
低分子肝素抗凝机制 好的LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因
2
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用
AATTIIIIII IIa ATIII
低分子肝素
使Xa失活的活性更强， 而且对凝血因子IIa的作 用较小,依诺肝素抗Xa/ 抗IIa比=3~4:1
8
抗Xa活性存留时间
6
（均值±标准差）
4
p<0.001 p<0.001
Hours
2
0
Enoxaparin
4000 IU Anti-Xa
Nadroparin
3075 IU Anti-Xa
Dalteparin
2500 IU Anti-Xa
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al.
Nadroparin
Dalteparin
7
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用
P<0.0011
1.6
P<0.0011
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
NS2
4.0
AUC (1000 IU anti-Xa/ml)
11
为什么低分子肝素有这些不同？
生产工艺，主要是解聚方法的不同
化学结构不同 分子量/分子分布不同
药代动力学特点不同
临床效果不同
12
依诺肝素（克赛）：独特的制备工艺
碱性解聚在终末基团形成双键
普通肝素
克赛 Beta 消除
标准低分子肝素 亚硝酸脱氨基作用
活性位点
活性位点
2个完整的活性位点
活性位点变性
活性位点
降解端
依诺肝素－克赛
Tinzaparin
O HO
OR O OH
NHR
HO HO
CO2H O O
OR
Certoparin
达肝素 那屈肝素
Reviparin
OR O
HO
O OH
15 Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16
半衰期 (h)
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0
0
依诺肝素 40 mg (4000 IU anti-Xa)
那屈肝素 3075 IU anti-Xa
0
达肝素 5000 IU anti-Xa
Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg
LMWH, low-molecular-weight heparin
化学结构不同
依诺肝素（克赛） Clexane
那屈肝素 Nadroparin
达肝素 Dalteparin
相同的主链
不同的 末端侧链
14
不同的制造工艺导致不同的化学结构
降解后末端的区别：依诺肝素是六原环；达肝素和那曲肝素均为五原环， 后两者仅为钙离子和钠离子的区别。
未降解端
CO2H O O
HO OR
1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12
8
2. Eriksson BI, et al. Thromb Haemost 1995;73:398-401
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下，抗Xa因子活性存留时间：
依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比 那屈肝素，达肝素更长
低分子肝素（普通肝素）
IIa
使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单
位,抗Xa/抗IIa比=1:1
……
……
3
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位： 依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa 活性生物利用度最高
抗Xa IU/ml
h.IU/ml
0.16 0.12
最大抗Xa活性
p<0.001 p<0.001
0.08
0.04
0
依诺肝素 克赛
那屈肝素 达肝素
F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
及其曲线下面积
1.4
p<0.001
1.2
p<0.001
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Enoxaparin
16
J. Med. Chem; 1990; 33; 1639-1645
低分子肝素的分子量分布不同
依诺肝素（克赛）分子量分布集中
6100 4170 4470 6610 6100
R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. Al-Hakim et al
Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences.
药代动力学研究证明：克赛是 表现卓越的LMWH
• 克赛抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而 出血风险小
• 药代动力学特点
–生物利用度最高——克赛抗凝作用强 –半衰期最长——克赛抗凝作用持续时间长 –达峰时间最短——克赛抗凝起效快
• 不同临床情况下应用的可靠性
–在足够多的患者中进行了研究 –在特定患者中进行了研究
平均分子量不同
依诺肝素（克赛）平均分子量最低
产品 (通用名，商品名)
Ardeparin 阿地肝素 Dalteparin 达肝素 Enoxaparin 依诺肝素－克赛 Nadroparin 那屈肝素 Parnaparin 帕肝素 Tinzaparin 亭扎肝素
平均分子量 （道尔顿） 梯度法 6460
9
Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间 依诺肝素达到最大抗因子Xa 活性时间明显短于达肝素或那屈肝
素
小时
4.5
4
p < 0.001
p < 0.001
3.5
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0 依诺肝素 克赛
那屈肝素
达肝素
10 F. Collignon, A. Frydman, H. Caplain et al. Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640